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蒙药复方地锦草四味汤散的研究进展
①
成 瑞, 杨树青, 高俊杰2, 王海鹏2, 李 骁2, 武旭芳2
(1.内蒙古医科大学附属医院药剂部,内蒙古 呼和浩特 010050; 2.内蒙古医科大学药学院)
摘 要:本文主要对蒙药复方地锦草四味汤散的化学成分,药理作用,质量控制等方面的研究进行归纳总结
和分析,为该药的进一步开发利用提供依据。
关键词:地锦草四味汤散;化学成分;药理作用;质量控制
中图分类号:R917 文献标识码:A 文章编号:2095 - 512X(2015)02 - 0133 - 05
THE RESEARCH ABOUT EUPHORBIA HOMFUSA FOUR
SOUP POWDER OF MONGOLIAN MEDICINE
CHENG Rui, YANG Shu - qing, GAO Jun - jie, et al.
(Affiliated Hospital,Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010050 China)
Abstract:This article mainly summarized and analysed the research about the chemical composi-
tion,the pharmacological action,aspect and so on quality control research carries on the induction to
summarize and to analyze,provides the basis for this medicine further development use.
Key words:euphorbia humifusa four soup;chemical compositions;and pharmacology;quality con-
trol.
地锦草四味汤散收载于《中华人民共和国卫
生部药品标准》(蒙药分册) ,处方是由地锦草,紫
草,瞿麦,白花龙胆四味药组成。具有清血热,止血
的功用。用于治疗鼻出血。本文就现有关于地锦
草四味汤散的研究资料做一概述,为该药的进一步
研究提供参考。
1 化学成分
1. 1 地锦草
地锦草的主要化学成分有黄酮类、三萜类、香
豆素类、甾醇类、鞣质及酚酸类化合物[1]。
刘润辉等[2]采用硅胶柱层析分离和 Sephadex
LH -20 纯化,从地锦草中分得 9 个化合物,分别为
β谷甾醇(Ⅰ) ,没食子酸(Ⅱ) ,鞣花酸(Ⅲ) ,短叶
苏木酚(Ⅳ) ,槲皮素(Ⅴ) ,山奈酚(Ⅵ) ,芹菜素 -
7 - O -葡萄糖苷(Ⅶ) ,木犀草素 - 7 - O -葡萄糖
苷(Ⅷ) ,槲皮素 - 3 - O - 阿拉伯糖苷(Ⅸ)。其
中,Ⅲ,Ⅳ,Ⅶ,Ⅷ和Ⅸ为首次从该植物中分得。田
瑛等[3]采用聚酰胺、大孔树脂、Sephadex LH - 20,
MCIGEL CHP20P等色谱法,从地锦草 70%乙醇提
取物中分离到 7 个酚性化合物。分别为短叶苏木
酚(1)、短叶苏木酚酸(2)、短叶苏木酚酸甲酯
(3)、phyllanthussin Emethylester(4)、地榆酸上内酯
·331·内蒙古医科大学学报 2016 年 4 月 第 38 卷 第 2 期
① 收稿日期:2015 - 11 - 18;修回日期:2016 - 02 - 27
作者简介:成瑞(1964 -) ,女,内蒙古医科大学附属医院副主任药师。
DOI:10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2016.02.011
(5)、3,3’-二甲氧基鞣花酸(6)、鞣花酸(7)。化
合物 2 ~ 6 为首次从该植物中分离得到。
1. 2 紫草
紫草中的主要化学成分为紫草素,紫草宁及其
衍生物为萘醌类化合物。徐新刚等[4]用石油醚冷
浸提取新疆紫草根,再将提取物用硅胶柱层析分
离,得到七种化合物分别为去氧紫草素(1)、β,β -
二甲基丙烯酰紫草素(2)、乙酰紫草素(3)、紫草素
(4)、β -谷甾醇(5)、丙酰紫草素(6)、β -乙酰氧
基异戊酰紫草素(7)。叶佳等[5]用气相色谱 -质
谱法测定紫草中含有较少的小极性萘醌类化合物。
李飞等[6]从滇紫草全株植物中提取出了 5 个化合
物,分别为 β -乙酰氧基异戊酰紫草素(1)、去氧紫
草素(2)、5α,8β -环二氧 - 6,22 -二烯 3β -麦角
甾醇(3)、3b -乙酰氧基 - 12 -烯 - 28 -齐墩果酸
(4)和齐墩果酸(5) ,其中化合物 3 和 4 为首次从
滇紫草中分离得到。
1. 3 瞿麦
瞿麦中主要成分为黄酮类和皂苷类[7]。汪向
海等[8]分离并鉴定出瞿麦中含有大黄素(1)、甲醚
(2)、丙酸甲酯(3)、β -谷甾醇类(4)、大黄素 8 -
O -葡萄糖苷(5)。余建清等[9]采用水蒸气蒸馏提
取挥发油,用气象色谱 -质谱进行成分分析,得出
结论:瞿麦挥发油的主要组分为 6,10,14 -三甲基
- 2 -十五酮(28. 39%) ,植物醇(6. 80%) ,醋酸 =
牛儿酯(4. 65%) ,正己醇(4. 32%)及醋酸金合欢
酯(93. 01%)。
1. 4 白花龙胆
有关白花龙胆化学成分的相关研究较少。白
花龙胆来源为龙胆科植物高山龙胆的带花全
草[10]。杨爱梅等[11]从高山龙胆乙醇提取部位分
离到 11 种化合物,确定了它们的结构分别为 β -
谷甾醇(1)、β -香树脂醇(2)、乌苏酸(3)、齐墩果
酸(4)、24 -羟基 - β -香树脂醇(5)、28 -羟基 -
α -香树脂醇(6)、28 -羟基 - β -香树脂醇(7)、
假蒲公英甾醇(8)、3β - 棕榈酸假蒲公英甾醇酯
(9)、3β - 棕榈酸酯 - 28 - 羟基 - α - 香树脂醇
(10)、β 棕榈酸酯 - 28 - 羟基 - β - 香树脂醇
(11) ,这 11 个化合物均为首次从该植物中分离得
到。李辉等[12]从高山龙胆正丁醇提取物中分离得
8 种化合物,分别为:龙胆苦苷(1)、β - 谷甾醇
(2)、异金雀花素(3)、3,6,4 -三甲基 - 5,7 -二
羟基黄酮(4)、10β - hydroxyeremophilenolide(5)、
6β - hydroxy - 7(11)- eremophilen - 12,8α - olide
(6)、乌苏酸(7)、齐墩果酸(8)。龙胆属植物中主
要含有环烯醚萜类、三萜类以及黄酮类以及口山酮
类化合物[13]。
2 药理作用
至今尚未见“地锦草四味汤散”的药理学研究
报道。但该方中各单味药的药理作用有不同程度
的研究报道。
2. 1 地锦草
有关地锦草药理作用的研究较多,它具有抗真
菌、止血、解毒、护肝、降糖、镇痛以及抗肿瘤等作
用。李志建等[14]观察地锦草提取物对皮肤癣菌超
微结构,发现地锦草提取物作用的皮肤癣菌的形态
和超显微结构均发生了明显的变化,表明地锦草抗
真菌作用的机制是通过破坏真菌细胞壁及细胞膜
来实现的,并且认为可能影响基因调控和 DNA 的
合成,导致细胞衰退或死亡。柏雪莲等[15]研究发
现,地锦草浸出液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球
菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、乙型链球菌具
有抑菌作用。安惠霞等[16]则对地锦草乙醇提取液
的水、石油醚、氯仿、正丁醇四个不同萃取部位进行
了体外抗真菌实验,23 株临床常见皮肤癣菌的最
小抑菌浓度值表明,水和正丁醇部位均有明显的抗
真菌效果,并且后者优于前者。此外,地锦草乙醇
提取液对大鼠白色念珠菌性阴道炎有治疗作
用[17]。董鹏等[18]研究发现地锦草具有止血作用,
可缩短凝血时间并且能够明显增加血小板数量,但
不能对抗华法令的抗凝血作用。周正愉等[19]研究
发现地锦草水提液对糖尿病小鼠有降糖作用,其机
制可能是通过保护胰岛细胞减轻损伤及增加胰岛
素分泌来实现。梁林生等[20]研究表明地锦草提取
物具有镇痛作用。邹志坚等[21]用地锦草水提液对
移植性肝癌 H22 小鼠进行灌胃实验,发现地锦草
治疗后肿瘤质量明显减,并认为其抗肿瘤机制与增
强氧化还原系统有关。
2. 2 紫草
紫草具有抗炎抑菌、抗肿瘤、抗生育以及保肝
等作用。赵雪梅等[22]对不同浓度紫草醇提物和水
提物进行了抑菌实验研究,结果表明,不同浓度的
紫草醇提物和水提物均有较强的抗炎抑菌作用,并
·431· Journal Of Inner Mongolia Medical University Apr. 2016 Vol. 38 No. 2
且其抗炎作用与浓度呈正相关。随后又证明其主
要抗炎成分在醇提取部位[23]。有关紫草的抗肿瘤
作用的相关研究很多,并已被充分证实。陈武兵
等[24]对紫草素体外鼻咽癌细胞增殖及凋亡的影响
进行了探讨,实验结果证明紫草素能明显抑制体外
鼻咽癌 CNE -2 细胞的生长,具有浓度与时间依赖
性,并诱导其凋亡。潘小鹊等[25]对人结肠癌细胞
株 SW620 的实验结果证明紫草素有抑制结肠癌细
胞增殖和诱导凋亡的作用,可以通过调控 bax 和
bcl - 2 蛋白的表达经线粒体途径诱导细胞凋亡。
李红英等[26]对紫草素诱导凋亡的卵巢癌细胞促进
树突状细胞(DC)成熟的作用及其机制进行了研
究,发现经紫草素诱导凋亡的卵巢癌 HO - 8910 细
胞能促进树突状细胞的成熟,其机制与诱导凋亡细
胞膜表面暴露钙网织蛋白有关。紫草在妇科领域
中则有抗妇科肿瘤、抗生育、抗妇科炎症以及抗妇
科病毒等多种作用[27]。王薇等[28]的研究证明,紫
草提取物可以抑制 MCF - 7 细胞生长并降低小鼠
雌孕激素水平。买尔旦·马合木提[29]等研究发
现,新疆紫草水溶性提取物和脂溶性提取物均对 D
-氨基半乳糖所致的肝损伤具有保护作用,并认为
可能通过清除自由基、保护细胞膜和抗脂质过氧化
而发挥肝细胞保护作用。
2. 3 瞿麦
瞿麦具有利尿、抑菌杀虫、抗肿瘤、抗生育等药
理作用。李定格[30]等对山东产 4 种 2 变种瞿麦的
利尿作用进行了研究,发现作为中药瞿麦来源的石
竹类药材的利尿作用较强,可使灌胃给药家兔的泌
尿量显著增加。杨红文[31]等采用纸片扩散法对瞿
麦的水煎剂和乙醇提取物的体外抑菌性能进行了
研究,发现瞿麦对大肠杆茵和变形杆茵抑菌效果较
强,MIC达6. 25%和12. 5%。瞿麦的乙酸乙酯提取
部位具有杀根结线虫活性[32]。李水清等[33]研究
发现瞿麦石油醚萃取物具有抗肿瘤作用,其药效物
质基础为脂肪酸酯化衍生物和苯酚类化合物。李
兴广等[34,35]对妊娠小鼠抗生育实验、遗传毒理学
实验结果表明:瞿麦水煎液 10、15、30g /kg 对着床、
早期妊娠,15、30g /kg对中期妊娠均有较显著的致
流产、致死胎作用,且随剂量增加作用增强,部分胚
胎坏死吸收。后期对瞿麦果实提取物的研究证明,
瞿麦果实8. 5、17、34g /kg 组均可使着床小鼠流产
率增加。同时可使着床小鼠胎仔数减少、活胎数减
少、死胎率增加,部分胚胎出现坏死、吸收、胚胎体
积明显变小,妊娠子宫重量减轻,并可使着床小鼠
血清孕酮水平下降。
2. 4 白花龙胆
白花龙胆具有抗炎镇痛、保肝利胆、健胃等作
用。杨芳等[36]对白花龙胆水提物和 70%乙醇提
取物进行了抗炎实验,发现白花龙胆两种提取物中
高剂量(3. 0、1. 5g /kg)对于二甲苯所致的小鼠急
性耳肿胀和小鼠腹部毛细管通透性都有显著的抑
制作用。樟牙菜苦苷对小鼠可以产生与吗啡或延
胡索乙素相当的镇痛作用,且持续时间更长。可抑
制大鼠和兔离体十二指肠及子宫平滑肌收缩,它还
能拮抗由乙酞胆碱 -氯化钡或组胺导致的豚鼠回
肠痉挛,拮抗垂体激素和乙酰胆碱对兔小肠和子宫
的兴奋[37]。刘占文[38]等对龙胆苦苷保肝作用的
研究发现,灌胃给药龙胆苦苷后能明显降低 CCl4
急性肝损伤小鼠血清 ALT,AST水平及增加肝组织
中谷胱甘肽过氧化物酶活力,大鼠胆流量明显增
加,胆汁中胆红素浓度提高,得出结论:龙胆苦苷具
有明显的保肝护肝作用。徐关丽[39]等研究了龙胆
苦苷对脓毒症致急性肝损伤小鼠的保护作用,发现
龙胆苦苷对 CLP诱导的小鼠急性肝损伤具有一定
的保护效应,并认为其作用可能与抑制炎症反应及
抗氧化作用有关。
3 质量控制
林辉等[40]用 HPLC测定地锦草中没食子酸和
芦丁的含量。佘永红等[41]用 HPLC 测定地锦草灌
肠液中苦参碱的含量。杜海红等[42]用 HPLC 定地
锦草分散片中槲皮素的含量。黄彩虹[43]等利用
HPLC测定地锦草中鞣花酸含量。巩伟等[44]利用
HPLC测定了递进喷雾剂中芦丁、槲皮素、山奈酚
的含量,可用于地锦喷雾剂的质量控制。
蔡玫等[45]用 HPLC测定紫草软胶囊中左旋紫
草素的含量。胡国冰等[46]采用 TLC以及 HPLC 对
不同企业生产的紫草配方颗粒中左旋紫草素定性
定量的研究,对其质量控制提供了依据。王宏
等[47]对紫草闪式提取醇提物建立了 HPLC 指纹图
谱,为紫草醇提物的质量控制提供了依据。郝鹤
等[48]建立了同时测定新疆紫草中 7 种水溶性及脂
溶性萘醌类成分的 HPLC检测方法,为新疆紫草的
质量评价提供了科学依据。
·531·内蒙古医科大学学报 2016 年 4 月 第 38 卷 第 2 期
邹晶晶等[49]用 HPLC测定瞿麦中大黄素的含
量。廖志雄等[50]用分光光度法测定瞿麦中总黄酮
的含量。陈建平[51]等通过单因素实验和正交试验
对蒙药瞿麦中多糖的超声提取工艺进行了优化。
姜秋凤[52]用 RP - HPLC测定白花龙胆中龙胆
苦苷的含量。黄继荣等采[53]用 TLC鉴别了白花龙
胆和尖叶假龙胆,建立这两种蒙药材的鉴定方法。
刘圆[54]等采用 RP - PCR 法对藏药龙胆花的两种
原植物白花龙胆和蓝玉簪龙胆中的龙胆苦苷进行
了测定,发现蓝玉簪龙胆中龙胆苦苷含量较高。
4 展望
传统蒙药地锦草四味汤散用于清血热、止血,
主治鼻出血。地锦草四味汤散从化学成分和药理
作用研究来看,药理作用广泛而显著,化学成分也
较为复杂。很多化学成分都未被人们发现,药理作
用也未被人们完全揭示,在临床和剂型改造方面研
究甚少。因此,地锦草四味汤散的研究具有广阔的
药用前景和临床价值,可为临床治疗疾病奠定药理
学基础。
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(责任编辑:程立新)
·731·内蒙古医科大学学报 2016 年 4 月 第 38 卷 第 2 期