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中药九里香的研究进展



全 文 :书中国医院用药评价与分析 2016 年第 16 卷第 11 期 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2016 Vol. 16 No. 11 ·1441·
·本期特稿·
中药九里香的研究进展Δ
梁海珍* ,刘冰语,屠鹏飞,姜 勇#(北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京 100191)
中图分类号 R932 文献标志码 A 文章编号 1672 - 2124(2016)11 - 1441 - 06
DOI 10. 14009 / j. issn. 1672-2124. 2016. 11. 001
Δ基金项目:国家自然科学基金项目(Nos. 81473106、81222051);
国 家“重 大 新 药 创 制”专 项 (Nos. 2012ZX09301002-002-002、
2012ZX09304-005);国家药品标准提高暨 2015 版药典科研任务
* 直博生。研究方向:中药活性成分及质量标准研究。E-mail:
lhzhcm@ 163. com
# 通信作者:教授。研究方向:中药活性成分及质量标准研究。E-
mail:yongjiang@ bjmu. edu. cn
中药九里香始载于《岭南采药录》,其气香,味辛、微苦,具
有行气止痛、活血散瘀之功效,用于胃痛、风湿痹痛,也可外用
治疗牙痛、跌扑肿痛、虫蛇咬伤[1]。历年出版的《中华人民共
和国药典》中,除 1985 和 1990 年版外,其余各版均收录有九里
香。其来源为芸香科植物九里香 Murraya exotica L. 和千里香
Murraya paniculata (L.)Jack的干燥叶和带叶嫩枝。现代药理
学研究结果显示,九里香具有抗生育、局部麻醉、消炎镇痛、抗
菌及杀虫等作用。目前市场上九里香药材的商品来源主要为
千里香,而九里香则作为南方地区的常用绿化植物。经文献调
研发现,很多研究表明千里香与九里香的化学成分相差甚远,
其中千里香嫩枝叶中的主成分为多甲氧基黄酮类,而九里香嫩
枝叶中的主成分则为香豆素。因此,对于《中华人民共和国药
典》中关于 2 种主成分不同的植物同作为九里香药材来源的
合理性,还有待于进一步的考证和研究。本文综述了九里香中
化学成分、生物活性及临床应用的研究进展,为其药效物质基
础的阐明及资源的开发利用提供理论依据。
1 化学成分
目前,中外学者对中药九里香的化学成分进行了大量研
究,将已报道的九里香和千里香的化学成分进行了整理,其结
构大致可分为以下几类。
1. 1 香豆素类
香豆素主要存在于植物九里香中,其常见特征为在 C-8 位
上连有异戊二烯及其衍生物基团,且在 C-5 和(或)C-7 位上常
有甲氧基取代。已报道的香豆素除植物中常见的伞形花内酯
(umbelliferone)、莨菪亭(scopoletin)、葡萄柚内酯(aurapten)之
外,基本全为 8-异戊烯基取代香豆素类化合物。1987 年,Ito
等[2]从九里香嫩枝叶中分得 25 个香豆素。Imai 等[3]从台湾
采集的千里香嫩枝叶的氯仿提取物中分离纯化得到 3 个新香
豆素,分别为九里香酸(paniculin)、水合橙皮内酯甲酸酯
(coumurrin)和九里香内酯酮醇(murpaniculol),此外还分得
12 个已知香豆素。近年来,有学者从九里香中发现了少数香
豆素二聚体类成分及新骨架化合物。如 2005 年,Negi 等[4]从
埃及采集的九里香中分离得到了 1 个通过原酸酯片段连接的
香豆素二聚体。Chakraborty等[5]从九里香的茎皮中分离得到
1 个具有环乙烯体系的双香豆素小叶九里香双内酯
(mexolide)。2015 年,刘冰语等[6]从九里香根中分得 2 个香豆
素和吲哚的异核二聚体,exotines A和 B,这为首次报道的新骨
架。从九里香和千里香中分离的香豆素类成分见表 1。
1. 2 黄酮类
黄酮类成分是植物千里香嫩枝叶的主要成分,经过文献调
研发现,千里香中被报道的黄酮类化合物基本为多甲氧基取代
的黄酮,仅发现少量二氢黄酮及查尔酮。1996 年,Kinoshita
等[17]研究发现,在印度尼西亚采集的千里香中,黄酮类化合物
大量存在,并没有发现其含有香豆素类成分,并从该植物的嫩
枝叶中分得 7 个黄酮类化合物,分别为黄酮 3-羟基-5,7,3,4,
5-五甲 氧 基 黄 酮 醇 (3-hydroxy-5,7,3,4,5-pentameth-
oxyflavone)、二氢黄酮 2S-5,7,3,4,5-五甲氧基二氢黄酮(2S-
5,7,3,4,5-pentamethoxyflavanone)、查尔酮 2-羟基-3,4,5,
4,6-五甲氧基查尔酮(2-hydroxy-3,4,5,4,6-pentamet-
hoxychalcone)以及 4 个已知的多甲氧基黄酮化合物[18]。2007
年,王晓中[19]对九里香进行了化学成分研究,从中分离鉴定了
5 个多甲氧基黄酮。2008 年,马彦东对千里香进行了系统分
离,从该植物中得到 7 个多甲氧基黄酮,包括 1 个二氢黄酮和
6个多甲氧基黄酮[20]。张芸等[21]从千里香叶中首次分离得到
了 2 个黄酮甲基醚葡萄糖苷类化合物,并通过核磁光谱对其结
构进行了确认,这 2 个化合物随后被张加余等[22]借助高效液
相色谱-二极管阵列-电喷雾-串联质谱法手段从九里香嫩枝叶
中检出。从九里香和千里香中分离的黄酮类成分见表 2。
1. 3 生物碱类
生物碱类成分主要存在于九里香的根和茎中。1985 年,
香港中文大学 Kong等[27]从植物千里香根部分离纯化得到一
种新的双吲哚类生物碱,取名为月橘烯碱,该化合物现已被成
功仿生合成[28]。国外学者 Ganguly等[29]从九里香的叶中分得
一种新的咔唑生物碱小叶九里香咔唑林碱(exozoline)。1989
年,Kinoshita等[30]对千里香的根进行分离纯化,从中得到 3 个
新的 3-异戊烯基吲哚类生物碱,分别为 panlculidine A、
panlculidine B、panlculidine C。从九里香和千里香中分离的生
物碱类成分见表 3。
1. 4 挥发油类
九里香味辛,属气味芳香类药材,挥发油是其有效成分之
一,其含量会因产地、采收季节及采收时间等的不同而产生差
异,进而影响药材的质量和临床疗效。据文献报道,九里香中
的挥发油主要以倍半萜类化合物为主。2009 年,姜平川等[38]
利用水蒸气蒸馏法提取了植物九里香叶和带叶嫩枝中的挥发
油,采用气相色谱-质谱联用法 (gas chromatography-mass
spectrography,GC-MS)对其进行分析,检出 93 个化合物,鉴定
出 59 个化合物,主要成分为双环大香叶烯、β-石竹烯、α-石竹
烯等,以倍半萜成分为主,占总挥发油的 80. 6%。吕海宁等[39]
对九里香和千里香叶中的挥发油成分进行对比分析,发现两
·1442· Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2016 Vol. 16 No. 11 中国医院用药评价与分析 2016 年第 16 卷第 11 期
表 1 从九里香和千里香中分离的香豆素类成分
编号 名称 分子式 分子量 来源 文献
1 九里香醇(murraol) C15H16O4 260 九里香 M. exotica [2]
2 九里香素(murrayatin) C20H26O6 362 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [3]
3 九里香乙素(murpanidin) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [7]
4 橙皮内酯(meranzin) C15H16O4 260 九里香 M. exotica [2]
5 异橙皮内酯(isomeranzin) C15H16O4 260 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [3]
6 水合橙皮内酯(meranzin hydrate) C15H18O5 278 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [3]
7 过氧橙皮油内酯烯醇(peroxyauraptenol) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [2]
8 蛇床子素(osthole) C15H16O3 244 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [8]
9 反式脱氢蛇床子素(trans-dehydroosthol) C15H14O3 242 九里香 M. exotica [2]
10 顺式脱氢蛇床子素(cis-dehydroosthol) C15H14O3 242 九里香 M. exotica [2]
11 氯化小叶九里香内酯醇(chloticol) C15H17ClO4 296 九里香 M. exotica [2]
12 脱水长叶九里香内酯(phebalosin) C15H14O4 258 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [3]
13 顺式欧芹烯酮酚甲醚(cis-osthenon) C14H12O4 244 九里香 M. exotica [2]
14 异味决明内酯醇(casegravol) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [2]
15 长叶九里香内酯醇酮(murranganone) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [2]
16 九里香内酯醛(paniculal) C11H18O4 204 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [3]
17 海南九里香内酯(hainanmurpanin) C17H18O6 318 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [3]
18 新九里香素乙酸酯(murrangatin acetate) C19H22O6 318 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [9]
19 异长叶九里香醇乙酸酯(isomurralonginol acetate) C17H18O5 302 九里香 M. exotica [2]
20 长叶九里香内酯醇酮千里光酸酯(murranganon senecioate) C20H22O6 358 九里香 M. exotica [2]
千里香 M. paniculata [9]
21 异长叶九里香内酯醇酮千里光酸酯(isomurranganon senecioate) C20H22O6 358 九里香 M. exotica [2]
22 西伯利亚邪蒿内酯酸(sibiricol) C15H16O4 260 九里香 M. exotica [2]
23 小芸木香豆素(minumicrolin) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [2]
24 双新九里香素(bismurrangatin) C30H30O9 534 九里香 M. exotica [4]
25 murramarin A C32H34O10 578 九里香 M. exotica [4]
26 小叶九里香双内酯(mexolide) C32H32O8 544 九里香 M. Exotica或千里香 M. paniculata* [5]
27 exotine A C28H27NO3 425 九里香 M. exotica [6]
28 exotine B C29H29NO4 455 九里香 M. exotica [6]
29 九里香甲素(isomexoticin) C16H20O6 308 千里香 M. paniculata [7]
30 九里香酮醇异戊酸酯(paniculonol isovalerate) C20H24O6 360 千里香 M. paniculata [10]
31 过氧九里香醇(peroxymurraol) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [10]
32 酸橙内酯烯醇(auraptenol) C15H16O4 260 九里香 M. exotica [11]
千里香 M. paniculata [3]
33 新九里香素(murrangatin) C15H16O5 276 九里香 M. exotica [11]
千里香 M. paniculata [3]
34 九里香醛(murralongin) C15H14O4 258 九里香 M. exotica [12]
千里香 M. paniculata [7]
35 小叶九里香内酯(murraxocin) C17H20O5 304 九里香 M. exotica [13]
36 murracetoxin C19H22O6 346 九里香 M. exotica [14]
37 7-12 ether of 5,7-dihydroxy-3,6,8,4-tetramethoxyflavone and murrangatin C34H32O12 632 九里香 M. exotica [14]
38 7-12 ether of 5,7-dihydroxy-3,6,8,3,4,5-hexamethoxyflavone and murrangatin C36H36O14 692 九里香 M. exotica [14]
39 8-(丁烯基-3-甲基)-7-O-β-D-半乳糖苷(8-(butenyl-3-methyl)-7-O-β-D-galactopyranoside) C19H22O8 378 千里香 M. paniculata [15]
40 Marmesin-4-O-α-L-arabinopyranoside C20H22O9 406 千里香 M. paniculata [15]
41 7-O-β-D-glucopyranosyloxy-8-(3-butenyl-2-oxo)-coumarin C20H22O9 406 千里香 M. paniculata [16]
注:* 部分文献出现九里香和千里香拉丁名混用的现象,如“M. exotica(syn. M. paniculata)”,故将 2种可能的来源都列出
者的主成分大部分相同。Raina等[40]通过 GC-MS法从九里香
叶中鉴定出 56 个化合物,主成分为 E-橙花叔醇、α-姜烯及 β-石
竹烯等。刘布鸣等[41]采用 GC-MS 法从千里香嫩枝叶中检出
36 个化合物,为榄香烯、石竹烯、橙花叔醇等。九里香和千里
香中的挥发油成分见表 4。
2 生物活性
2. 1 抗生育和终止妊娠
千里香具有抗生育作用,而九里香并未见相关研究报道。
千里香抗生育的主要有效成分为 2 种不同的物质,分别是月橘
烯碱和蛋白多糖。1985 年,Kong 等[27]首次发现吲哚类生物碱
月橘烯碱为千里香中有效的抗生育成分,低剂量即可对大鼠产
生显著的抗着床活性。王迺功等[8]进一步对该成分进行药理活
性研究,发现月橘烯碱经小鼠口服或皮下注射后均有明显的抗
着床作用;同时,月橘烯碱存在明显的雌激素活性,无孕激素或
抗孕激素活性。从千里香中分离得到的九里香糖蛋白也具有抗
生育活性。另外,王淑如等[44]从九里香皮中分离得到具有抗生
育活性的提取物Ⅸ,其抗早期妊娠的有效剂量为 0. 06 mg /30 g,
总糖含量为 52%,蛋白质含量为 20%;其去除蛋白质后效价降
低 50%,故初步推断抗生育有效成分为糖蛋白或蛋白多糖。刘
京丽等[45]也证实,给小鼠腹腔注射 2. 08 mg /kg蛋白多糖,抗早
期妊娠率达 77% ~ 83%。张宗禹等[46]对九里香终止妊娠的
机制进行了研究,发现糖蛋白可能是通过对蜕膜损害和导致前
中国医院用药评价与分析 2016 年第 16 卷第 11 期 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2016 Vol. 16 No. 11 ·1443·
表 2 从九里香和千里香中分离的黄酮类成分
编号 名称 分子式 分子量 来源 文献
1 栀子黄素 A(gardenin A) C21H22O9 418 千里香 M. paniculata [17]
2 栀子黄素 C(gardenin C) C20H20O9 404 千里香 M. paniculata [17]
3 栀子黄素 E(gardenin E) C19H18O9 390 千里香 M. paniculata [17]
4 5-羟基-6,7,3,4,5-五甲氧基黄酮(5-hydroxy-6,7,3,4,5-pentamethoxyflavone) C20H20O8 388 千里香 M. paniculata [17]
5 5,3-二羟基-6,7,4,5-四甲氧基黄酮(5,3-dihydroxy-6,7,4,5-tetramethoxyflavone) C19H18O8 374 千里香 M. paniculata [17]
6 5,3,5-三羟基-6,7,4-三甲氧基黄酮(5,3,5-trihydroxy-6,7,4-trimethoxyflavone) C18H16O9 360 千里香 M. paniculata [17]
7 6,7,8,3,4,5-六甲氧基黄酮(6,7,8,3,4,5-hexamethoxyflavone) C21H22O8 402 千里香 M. paniculata [17]
8 3-羟基-5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮(3-hydroxy-5,7,3,4,5-pentamethoxyflavone) C20H20O8 388 千里香 M. paniculata [18]
9 5,7,3,4,5-五甲氧基黄酮(5,7,3,4,5-pentamethoxyflavone) C20H20O7 372 千里香 M. paniculata [18]
九里香 M. exotica [19]
10 3,5,7,3,4,5-六甲氧基黄酮(3,5,7,3,4,5-hexamethoxyflavone) C21H22O8 402 千里香 M. paniculata [18]
11 2S-5,7,3,4,5-五甲氧基二氢黄酮(2S-5,7,3,4,5-pentamethoxyflavonone) C20H22O7 374 千里香 M. paniculata [18]
12 3-羟基-5,7,4-三甲氧基黄酮(3-hydroxy-5,7,4-trimethoxyflavone) C18H16O6 328 九里香 M. exotica [19]
13 5,3-二羟基-7,4-二甲氧基黄酮(5,3-dihydroxy-7,4-dimethoxyflavone) C17H14O6 314 千里香 M. paniculata [20]
14 7-羟基-5,3,4-三甲氧基黄酮(7-hydroxy-5,3,4-trimethoxyflavone) C18H16O6 328 千里香 M. paniculata [20]
九里香 M. exotica [19]
15 5,3-二羟基-6,4-二甲氧基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(5,3-dihydroxy-6,4-dimethoxyflavone-7-O-
β-D-glucopyranoside)
C22H22O12 478 千里香 M. paniculata
九里香 M. exotica
[21]
[23]
16 5,3-二羟基-6,7,4-三甲氧基黄酮-8-O-β-D-葡萄糖苷(5,3-dihydroxy-6,7,4-trimethoxyflavone-
8-O-β-D-glucopyranoside)
C23H24O13 508 千里香 M. paniculata
九里香 M. exotica
[21]
[23]
17 6-羟基-3,4,5,2,4-五甲氧基查尔酮(6-hydroxy-3,4,5,2,4-pentamethoxychalcone) C20H22O7 374 千里香 M. paniculata [22]
18 6-羟基-3,4,5,2,3,4-六甲氧基查尔酮(6-hydroxy-3,4,5,2,3,4-hexamethoxychalcone) C21H24O8 404 千里香 M. paniculata [22]
19 5,7,3,4-四甲氧基黄酮(5,7,3,4-tetramethoxyflavone) C19H18O6 342 千里香 M. paniculata [22]
九里香 M. exotica [19]
20 5,6,7,3,4-五甲氧基二氢黄酮(5,6,7,3,4-pentamethoxyflavonone) C20H22O7 374 千里香 M. paniculata [22]
21 5,7,8,3,4-五甲氧基二氢黄酮(5,7,8,3,4-pentamethoxyflavonone) C20H22O7 374 千里香 M. paniculata [22]
22 5,6,7,3,4-五甲氧基黄酮(5,6,7,3,4-pentamethoxyflavone) C20H20O7 372 九里香 M. exotica [23]
23 3,5,7,8,3,4-六甲氧基黄酮(3,5,7,8,3,4-hexamethoxyflavone) C21H22O8 402 千里香 M. paniculata [23]
24 5-羟基-6,7,8,3,4-五甲氧基黄酮(5-hydroxy-6,7,8,3,4-pentamethoxyflavone) C20H20O8 九里香 M. exotica
千里香 M. paniculata
[23]
[10]
25 5-羟基-3,7,8,3,4-五甲氧基黄酮(5-hydroxy-3,7,8,3,4-pentamethoxyflavone) C20H20O8 388 千里香 M. paniculata [24]
26 5,7,8,3,4,5-六甲氧基黄酮(5,7,8,3,4,5-hexamethoxyflavone) C21H22O8 402 千里香 M. paniculata [24]
27 5-羟基-3,7,8,3,4,5-六甲氧基黄酮(5-hydroxy-3,7,8,3,4,5-hexamethoxyflavone) C21H22O9 418 千里香 M. paniculata [24]
28 8-羟基-3,5,7,3,4,5-六甲氧基黄酮(8-hydroxy-3,5,7,3,4,5-hexamethoxyflavone) C21H22O9 418 千里香 M. paniculata [24]
29 3,5,6,7,3,4,5-七甲氧基黄酮(3,5,6,7,3,4,5-heptamethoxyflavone) C22H24O9 432 千里香 M. paniculata
九里香 M. exotica
[24]
[8]
30 3,5,7,8,3,4,5-七甲氧基黄酮(3,5,7,8,3,4,5-heptamethoxyflavone) C22H24O9 432 千里香 M. paniculata [24]
31 5,6,7,8,3,4-六甲氧基黄酮(5,6,7,8,3,4-hexamethoxyflavone) C21H22O8 402 九里香 M. exotica [25]
32 5,6,8,3,4,5-六甲氧基黄酮(5,6,8,3,4,5-hexamethoxyflavone) C21H22O8 402 九里香 M. exotica [25]
33 5,6,7,8,3,4,5-七甲氧基黄酮(5,6,7,8,3,4,5-heptamethoxyflavone) C22H24O9 432 九里香 M. exotica [25]
34 月橘素(exoticin) C23H26O10 462 九里香 M. exotica [26]
表 3 从九里香和千里香中分离的生物碱类成分
编号 名称 分子式 分子量 来源 文献
1 月橘烯碱(yuehchukene) C26H26N2 366 千里香 M. paniculata [27]
2 exozoline C23H27NO 333 九里香 M. exotica [29]
3 paniculidine A C14H17NO2 231 千里香 M. paniculata [30]
4 paniculidine B C14H19NO2 233 千里香 M. paniculata [30]
5 paniculidine C C13H17NO 203 千里香 M. paniculata [30]
6 马汉九里香碱(mahanimbine) C23H25NO 331 九里香 M. exotica或千里香 M. paniculata* [31]
7 九里香咔唑碱(murrayazoline) C23H25NO 331 九里香 M. exotica或千里香 M. paniculata* [31]
8 O-甲基柯氏九里香酚碱(koenimbine) C19H19NO2 293 九里香 M. exotica [32]
9 吉九里香碱(girinimbine) C18H17NO 263 九里香 M. exotica [32]
10 九里香咔唑醇碱(murrayazolinol) C23H25NO2 347 九里香 M. exotica [33]
11 Bis(7-hydroxygirinimbine)-A C36H32N2O4 556 九里香 M. exotica [34]
12 murrayaculatine C10H9NO4 207 千里香 M. paniculata [35]
13 tamynine C14H13NO4 259 千里香 M. paniculata [36]
14 N-甲基甲真香碱(N-methylnoracronycine) C18H15NO3 293 千里香 M. paniculata [37]
15 降山油柑橘(noracromycine) C19H17NO3 307 千里香 M. paniculata [37]
16 N-脱甲基山油柑橘(N-methylacronycine) C19H17NO3 307 千里香 M. paniculata [37]
17 茵芋碱(skimmianine) C14H13NO4 259 千里香 M. paniculata [37]
注:* 部分文献出现九里香和千里香拉丁名混用的现象,如“M. exotica(syn. M. paniculata)”,故将 2种可能的来源都列出
列腺素释放从而终止孕兔妊娠,并没有雌激素样作用。
2. 2 抗炎镇痛
九里香中香豆素常见的特征为 C-7 或 C-5,7 位上有甲氧
基取代,根据文献报道,C-7 位上有取代基是香豆素类化合物
抗炎活性的条件之一[47]。吴龙火等通过醋酸扭体实验、热板
法、卡拉胶致大鼠足肿胀和二甲苯致小鼠耳肿胀法研究了九里
香 M. exotica的体内抗炎镇痛活性,结果显示,九里香的 70%
乙醇提物能显著降低小鼠的醋酸扭体反应,延长热板疼痛的
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表 4 九里香和千里香中的挥发油成分
编号 名称 分子式 分子量 来源 文献
1 β-榄香烯(β-elemene) C15H24 204 九里香 M. exotica [38]
千里香 M. paniculata [42]
2 α-甜没药萜醇(α-bisabolol) C15H26O 222 九里香 M. exotica [38]
3 E-石竹烯(E-caryophyllene) C15H24 204 九里香 M. exotica [39]
千里香 M. paniculata [39]
4 匙叶桉油烯醇(spathulenol) C15H24O 220 九里香 M. exotica [39]
千里香 M. paniculata [39]
5 δ-榄香烯(D-elemene) C15H24 204 九里香 M. exotica [39]
千里香 M. paniculata [39]
6 E-橙花叔醇(E-nerolidol) C15H26O 222 千里香 M. paniculata [39]
九里香 M. exotica [43]
7 δ-杜松烯(δ-cadinene) C15H24 204 千里香 M. paniculata [39]
九里香 M. exotica [43]
8 双环大牻牛儿烯(bicyclogermacrene) C15H24 204 九里香 M. exotica [39]
千里香 M. paniculata [39]
9 反式-α-香柑油烯(trans-α-bergamotene) C15H24 204 千里香 M. paniculata [39]
10 反式-β-愈创木烯(trans-β-guaiene) C15H24 204 九里香 M. exotica [39]
11 蛇麻烯(humulene) C15H24 204 九里香 M. exotica [39]
12 α-松油烯(α-terpinene) C10H16 136 九里香 M. exotica [40]
13 大根香叶烯 B(germacrene B) C15H24 204 千里香 M. paniculata [40]
千里香 M. paniculata [42]
14 α-姜烯(α-zingiberene) C15H24 204 九里香 M. exotica [40]
千里香 M. paniculata [42]
15 β-倍半水芹烯(β-sesquiphellandrene) C15H24 204 九里香 M. exotica [40]
千里香 M. paniculata [42]
16 十三酸(tridecanoic acid) C13H26O2 214 九里香 M. exotica [40]
17 (E,Z)-金合欢醇[(E,Z)-farnesol] C15H24 222 九里香 M. exotica [40]
18 十四酸(tetradecanoic acid) C17H34O3 286 九里香 M. exotica [40]
19 叶绿醇(phytol) C15H40O 236 九里香 M. exotica [40]
千里香 M. paniculata [42]
20 环己甲醇(cyclohexanemethanol) C7H14O 114 千里香 M. paniculata [41]
21 β-桉叶醇(β-eudesmol) C15H26O 222 千里香 M. paniculata [41]
九里香 M. exotica [38]
22 (E,E)-α-金合欢烯[(E,E)-α-farnesene] C15H24 204 九里香 M. exotica [41]
23 泪杉醇(manool) C20H34O 290 九里香 M. exotica [43]
24 苯甲酸苄酯(benzyl benzoate) C14H12O2 212 九里香 M. exotica [43]
千里香 M. paniculata [42]
25 棕榈酸(palmitic acid) C16H32O2 256 九里香 M. exotica [43]
26 棕榈酸甲酯(methyl palmitate) C17H34O2 270 九里香 M. exotica [43]
千里香 M. paniculata [42]
27 大牛儿烯 D(germacrene D) C15H24 204 九里香 M. exotica [43]
千里香 M. paniculata [42]
28 邻氨基苯甲酸(anthranilic acid) C7H7NO2 137 九里香 M. exotica [43]
29 苯甲酸乙酯(phenyl ethyl benzoate) C15H14O2 226 九里香 M. exotica [43]
30 γ-榄香烯(γ-elemene) C15H24 204 九里香 M. exotica [43]
千里香 M. paniculata [42]
31 β-金合欢烯(β-farnesene) C15H24 204 九里香 M. exotica [43]
32 异匙叶桉油烯醇(isospathulenol) C15H24O 220 千里香 M. paniculata [42]
33 (E,E)-香叶基芳樟醇[(E,E)-geranyl linalool] C20H34O 290 千里香 M. paniculata [42]
34 β-石竹烯(β-caryophyllene) C15H24 204 千里香 M. paniculata [42]
35 Selin-6-en-4-ol C15H26O2 222 千里香 M. paniculata [42]
潜伏期,并能有效抑制上述 2 种药物所引起的足肿胀和耳肿
胀[48];对分离得到的 6 种香豆素单体化合物进行了进一步活
性研究,结果显示,九里香果素(murracarpin)具有很强的抗炎
镇痛活性,分析其活性可能与 C-7 位的甲氧基、C-8 位支链上
有双键及醇羟基等结构有关[49]。吴龙火等还研究了九里香对
大鼠骨关节炎的影响,发现九里香醇提物对关节平面及软骨细
胞具有显著的保护作用[50]。Lv 等[38]发现从千里香和九里香
中分得的挥发油成分 E-石竹烯,在治疗炎性病变上有着重要
作用。Wu等[51]在脂多糖激活的巨噬细胞和乙醇诱导的胃损
伤胃上皮细胞(GES-1)中评测了千里香中黄酮类化合物的抗
炎作用,结果显示,3 种黄酮是通过减少 NO 和白细胞介素 6
(IL-6)的产生来起到抗炎效果的;构效关系分析阐明 C2-C3 上
的双键和 C2 /C3 位置上的 B环是其抗炎的药效基团。
2. 3 抗菌
骆焱平等[52]对 128 种南药植物的丙酮提取物进行了室内
抑菌活性研究,发现千里香提取物对至少 4 种病原菌菌丝生长
的抑制率 >80%,与化学农药 0. 5 mg /ml 咪鲜胺锰络合物的抑
菌效果相当。为了进一步探明千里香的抑菌活性物质,骆焱平
等用石油醚对千里香氯仿萃取物进行了硅胶柱色谱分离,发现
组分 26对 5种病原菌有较强抑制作用,用 GC-MS 分析得到其
主成分为 7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素,占 92%[53]。卢远倩
等[54]利用超临界 CO2 萃取得到千里香中的精油并测定了其抑菌
效果,发现其对 6种病原真菌都有很好的抑菌效果,并鉴定出精油
的主成分为 n-棕榈酸等。Jorge等[55]对古巴中部山区的千里香进
行了GC-MS分析,结果显示,千里香精油的主要成分是 E-石竹烯,
约占 30%,对肺炎克雷伯菌和枯草芽孢杆菌有良好的抑制作用。
2. 4 杀虫
卢远倩[56]以家蝇成虫、斜纹夜蛾、萝卜蚜、椰心叶甲为靶
标害虫,采用生物活性追踪和化学分离相结合的方法,测定了
千里香萃取物的杀虫活性,发现千里香氯仿提取物对上述 4 种
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害虫都有很好的杀灭作用,对其进行色谱分离后得到具有显著
杀虫活性的化合物Ⅰ,3,5,6,7,3,4,5-七甲氧基黄酮,对家
蝇的半数致死浓度为 0. 114 7 mg /ml,并推测其杀虫机制与神
经突出递质的释放有关。连春枝等[57]从千里香中提取黄酮,
制备成 5%可溶性粉剂,对其进行了菜蚜田间药效试验,结果
显示,5% 黄酮可溶性粉剂稀释 400 倍后的防虫效果为
84. 83%,与印楝素效果相当。Tiwari 等[58]在实验室条件下发
现,将 3%九里香叶丙酮提取液局部作用于致倦库蚊三龄幼
虫,死亡率为 100%,且随提取液浓度的降低而减小。刘磊
等[59]对 5 种植物及植物萃取液的驱蚊作用进行了研究,结果
显示,九里香的茎叶及粗提物都有一定的驱蚊作用。
2. 5 其他活性
2008 年,樊秋菊[60]研究了千里香叶总黄酮的降血糖作
用,发现千里香叶总黄酮可明显降低肾上腺素所致的小鼠试验
性高血糖,改善试验性 2 型糖尿病大鼠的血脂代谢紊乱,减轻
炎性反应和氧化损伤,显著提高胰岛 β 细胞的分泌功能。刘
一鸣[61]对千里香黄酮类化合物镇静催眠作用的研究结果显
示,53%和 85%等 2 个纯度的总黄酮及单体黄酮 JB 在一定剂
量下均可显著减少自主活动和缩短睡眠潜伏期,提高睡眠率。
3 临床应用
3. 1 局部麻醉
九里香药材的茎叶煎剂有局部麻醉及表面麻醉的作用。
据文献报道,将复方九里香浸液敷于所拔牙齿周围进行麻醉,
50 例中仅 1 例无效[62]。用三花酒浸泡九里香制得的表面麻
醉剂,用于 108 例扁桃体挤切术的效果良好[63]。以九里香药
材注射液局部麻醉行大、小手术 100 例,初步观察效果稳定,术
中和术后患者血压、脉搏、呼吸平稳,镇痛时间长,无不良反应;
49 例胃次全切除术中,除 2 例外,其余患者术后均无明显疼
痛。也有研究指出,九里香作为麻醉剂后局部刺激较大,用于
深部手术仍较困难[64]。
3. 2 治疗炎症疾病
广州医学院采用曲马兰和九里香治疗老年慢性气管炎患
者 100 例,观察到上述 2 种药物可以减少肺部炎症、支气管痉
挛和分泌物,副作用甚小,有效率达 93%。通过测定其体外抑
菌效价,推断这 2 种药物是通过消炎、抑菌来起到镇咳、化痰、
解痉的作用,将其试用于泌尿道、消化道的炎症和轻症小儿肺
炎也显示出效果[65]。有研究试用复方九里香药酒外擦(Ⅰ
型)和药渣外敷(Ⅱ型)患处等 2 种方法治疗水稻性皮炎患者
104 例,结果显示,Ⅰ型 71 例全部治愈,且药酒外擦后止痒立
刻显效,Ⅱ型 33 例中除 3 例外其他均痊愈,外敷 12 h内消肿。
有研究使用九里香酊辅助治疗阑尾脓肿,治疗 7 d后临床症状
消失,白细胞计数恢复正常,与单纯应用化学药相比,其可缩短
病程,提高疗效,显著减少患者的痛苦[66]。以九里香为主药的
三九胃泰颗粒在 702 例的临床试验中,对各类慢性胃炎都表现
出了显著疗效,可改善各种临床症状,且无明显不良反应[67]。
4 总结与展望
中药九里香主要含有香豆素、黄酮类、生物碱及挥发油等
成分,具有抗生育和终止妊娠、抗炎镇痛、抑菌、杀虫等多种活
性,但多种生物活性的机制尚不明确,需要进一步深入开展相
关研究。同时,目前关于九里香的临床应用主要集中在局部麻
醉和消炎上,其他方面的应用较少,这表明九里香还有很大的
开发利用空间。应在不断研究阐明其生物活性机制的同时,不
断发掘其临床应用范围,使九里香的价值得到更充分的利用。
此外,作为药材主要商品来源的千里香生长周期长、资源较
少,导致国内资源紧张,主要依靠进口来源,为以千里香为主要原
料的三九胃泰颗粒等中成药产品的生产带来了一定的隐患。而九
里香目前主要作为南方地区的绿化植物,资源丰富。作为《中华人
民共和国药典》规定的同一中药材的 2种基原植物,九里香能否代
替千里香成为某些复方制剂原料药材的主要商品来源还有待研
究。因此,应对千里香和九里香的化学成分进行系统的研究比较,
辨明两者的化学成分差异,为九里香中药材科学质量标准的建立
奠定基础。同时,应对千里香和九里香 2种药材开展深入的药理
活性和作用机制研究,为阐明两者同作为中药九里香使用提供科
学依据,为保障临床合理用药及对资源的合理开发利用提供参考。
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(收稿日期:2016-09-07)