全 文 ：髓鞘形成和成体脱髓鞘后再髓鞘化的共同细胞来源。研究
显示，OPC分化障碍可能是脱髓鞘病灶再髓鞘化失败的关键
原因。因此，寻找能够有效促进 OPC 分化与再髓鞘化的调
控因子具有重要意义。甾体激素(如糖皮质激素)是目前临
床治疗脱髓鞘病的主要药物，可以有效减少慢性脱髓鞘疾病
的病情复发和减轻症状。一般认为，甾体激素治疗脱髓鞘病
的药理学机制在于其强大的免疫抑制作用，但甾体激素是否
对 OPC的分化和再髓鞘有直接的作用尚有待阐明。我们采
用双侧肾上腺摘除术结合铜腙脱髓鞘的实验方法，研究了内
源性糖皮质激素在髓鞘损伤与再生中的作用。结果发现，去
腺的小鼠对铜腙导致的脱髓鞘损伤易感性显著增加，且其再
髓鞘化的能力也大大下降，表明内源性的皮质酮在髓鞘结构
稳定性的维持以及损伤后的修复均具有重要作用。我们还
对多种从中草药中提取的具有与甾体激素相同或近似母环
结构的植物甾醇单体化合物进行了筛选，发现薯蓣皂苷元能
通过雌激素受体介导的 ERK1 /2 通路激活显著促进 OPC 的
分化，并且能够促进铜腙诱导脱髓鞘后的再髓鞘化。
关键词:少突胶质前体细胞;脱髓鞘疾病;神经损伤;甾体
激素;薯蓣皂苷元
何 成，E-mail:chenghelab@ gmail． com
高脂饮食对大鼠学习记忆的影响
何 鑫1，2，胡金凤2，陈乃宏2
(1． 天津中医药大学，天津 300193;2． 中国医学科学院药
物研究所，北京 100050)
摘要:目的 近年研究表明高脂(高胆固醇)饮食损伤学习
记忆能力，但其机制复杂多样，其中有研究证明高脂饮食损
伤学习记忆能力可能与改变突触可塑性有关，但尚未深入阐
释清楚。本研究旨在研究高脂乳所致高脂模型动物的学习
记忆能力及其作用机制。方法 ① SD大鼠分为空白组和模
型组，模型组给予高脂乳灌胃 2 个月。② 血清生化指标测
定:大鼠腹主动脉取血测血清中总胆固醇(TC)。③ 行为学
实验:采用 Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力。
④ 电生理实验:检测大鼠 LTP 强度。结果 与空白对照组
相比，模型组 TC浓度显著增加，表明高脂乳所致大鼠高脂血
症模型造模成功。Morris 水迷宫实验结果显示，高脂乳所致
高脂血症模型 SD大鼠定位航行逃避潜伏期及游泳总路程明
显延长，目标象限游泳时间明显减少，表明模型组大鼠学习
能力明显减弱。定位航行过程中，模型组动物穿越原平台次
数明显减少，第一次到达原平台时间明显延长，表明高脂乳
组动物空间记忆能力下降，由此可见高脂乳可致学习记忆障
碍。电生理实验结果显示，高脂乳抑制了大鼠 LTP。结论 高
脂乳灌胃所致高脂血症模型大鼠学习记忆能力明显受损，其
作用机制可能与损伤突触可塑性有关。
关键词:高脂乳;高脂血症;学习记忆;LTP;突触可塑性
国家 自 然 科 学 基 金 (30801527， 30973887， U832008，
90713045)
陈乃宏，E-mail:chennh@ imm． ac． cn
化合物 LH-17 对谷氨酸导致原代皮层神经元凋亡的保护作
用
宁 娜，李静炜，马寅仲，胡金凤，陈乃宏
(中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，天然药物活
性物质与功能国家重点实验室，北京 100050)
摘要:研究化合物 LH-17 对谷氨酸诱导原代皮层神经元凋
亡的保护作用及其机制。L-谷氨酸钠(0． 1，0． 5 和 1． 0 mmol·
L －1)处理神经元 30 min 进行造模，化合物处理组在加入 L-
谷氨酸钠前给予美金刚(1 μmol·L －1)或不同剂量的 LH-17
(0． 1，1 和 10 μmol·L －1)预孵育 1 h 再造模;换正常神经元
培养基继续培养 24 h后，MTT法检测细胞存活率，流式细胞
仪检查细胞凋亡和坏死率，琼脂糖电泳分析凋亡后 DNA lad-
der情况;Fura-2 对细胞内钙进行染色，荧光显微镜观察 LH-
17瞬时给药后细胞内钙离子浓度的影响，试剂盒分析 NO水
平。结果表明，L-谷氨酸钠浓度依赖性地诱导神经元发生凋
亡和坏死，LH-17 能抑制 L-谷氨酸钠对细胞的毒性作用，减
少凋亡小体，降低 DNA断裂程度;L-谷氨酸能引起细胞内钙
浓度大幅增加，用 LH-17 预处理后，增加幅度明显降低(P ＜
0． 05) ;同时，LH-17 逆转了 L-谷氨酸导致的细胞内 NO 浓度
增高。以上结果提示，LH-17 可能通过抑制神经元内钙超
载，及下游 NO浓度增高而起到减少谷氨酸引起的兴奋性氨
基酸毒性的作用。
关键词:LH-17;谷氨酸;凋亡;Ca2 +;NO
国家自然科学基金(30801527，30973887) ;广东联合基金
(U0832008)
陈乃宏，E-mail:chennh@ imm． ac． cn，Tel: (010)63165177;
Fax: (010)63165177
瓜子金皂苷己增强突触可塑性的作用及机制研究
孙 凤，孙建栋，韩 宁，苑玉和，陈乃宏
(中国医学科学院药物研究所，北京 100050)
摘要:目的 观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F，PGSF)
对突触可塑性的作用，并对其作用机制进行初步探究。方法
应用细胞外记录的电生理实验方法观察 PGSF对麻醉大鼠
前穿质至海马齿状回的突触环路(前穿通通路 perforant
path，PP)的传递效能的影响。应用免疫印迹方法以及多种
信号蛋白及受体抑制剂，在体水平上观察 PGSF 对信号蛋白
的影响，进一步探索 PGSF 对 LTP 可能的作用通路。结果
电生理实验结果表明，测试刺激下脑室注射 PGSF，可显著升
高群峰电位，诱导 LTP 形成。PGSF 诱导的 LTP 可以被 NM-
DA受体的抑制剂 MK801 完全阻断，CaMKⅡ的抑制剂 KN93
也可以完全阻断 PGSF诱导的 LTP。LTP实验后大鼠海马组
织内的信号蛋白检测结果表明，PGSF 能够激活与 LTP 的诱
导和维持密切相关的 NR2B，CaMKⅡ，ERK，CREB等分子，
可能是其增强突触可塑性的作用机制之一。应用上游激酶
及受体抑制剂后发现，MK801 完全阻断 PGSF 对 CaMKⅡ的
激活作用;KN93 部分抑制 PGSF 对 ERK，CREB 的活化作
·924·中国药理学与毒理学杂志 2012 年 6 月第 26 卷第 3 期 Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 26，No 3，Jun 2012
用。结论 PGSF可促进海马齿状回突触传递，可能是其改
善认知功能的作用机制之一。PGSF可能是通过激活 NMDA
受体，CaMKⅡ，ERK，CREB等分子来发挥其增强突触可塑
性的作用。
伏隔核黑色素聚集激素在大鼠甲基苯丙胺行为敏化中的作用
孙丽丽1，3，张 艳1，王 君。1，朱维莉1，赵励彦1，
薛言学1，刘剑锋1，陆 林1，2，时 杰1
(1． 北京大学中国药物依赖性研究所，北京 100191;2． 教
育部 /卫生部神经科学重点实验室;3． 天津精神卫生中心，
天津 300222)
摘要:目的 黑色素聚集激素 (Melanin-Concentrating Hor-
mone，MCH)是由 19 个氨基酸组成的环形神经肽，研究发现
伏隔核的 MCH 及其受体能够间接调节细胞外调节激酶
(ERK)的活性，参与中枢神经系统突触可塑性的调节。本研
究的目的在于探索伏隔核 MCH在大鼠甲基苯丙胺诱导的行
为敏化中的作用。方法 ① 于外侧伏隔核(NAc shell)或中
央伏隔核(NAc core)微注射 MCH，考察其对于大鼠甲基苯
丙胺诱导的行为敏化形成的作用。每日给予大鼠甲基苯丙
胺注射，注射前 30 min给予 MCH(隔日微注射一次) ，后立即
测定 2h自发活动，连续 14 d。② NAc shell或 NAc core微注
射 MCH，考察其对甲基苯丙胺诱导的行为敏化表达的影响。
每日给予大鼠甲基苯丙胺注射并进行 2 h 自发活动的测定，
连续 14 d。戒断 7 d后进行甲基苯丙胺 challenge，注射前 30
min于 NAc shell或 NAc core微注射MCH，后立即测定 2 h自
发活动。③ 于 NAc shell或 NAc core微注射 MCH受体特异
性拮抗剂 SNAP94847，考察其对大鼠甲基苯丙胺诱导的行
为敏化的作用，方法同 1。④ NAc shell 或 NAc core 微注射
SNAP94847，考察 SNAP94847 对于甲基苯丙胺诱导的行为敏
化表达的影响，方法同 2。结果 NAc shell 微注射 MCH 能
够抑制大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的形成，而 NAc core
没有此作用;NAc shell或 core微注射 MCH 对甲基苯丙胺诱
导的行为 敏 化 表 达 都 没 有 影 响。NAc shell 微 注 射
SNAP94847 能够易化行为敏化的形成，而 NAc core没有此作
用;NAc shell 或 core 微注射 SNAP94847 对行为敏化表达都
没有影响。结论 NAc shell处的 MCH及其受体可能参与了
大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的形成过程。
关键词:黑色素聚集激素;甲基苯丙胺;行为敏化;外侧伏
隔核;中央伏隔核
通讯作者:时 杰，E-mail:shijie@ bjmu． edu． cn
D2 /5-HT2A双重激动剂 SOMCL-171 对帕金森病运动障碍的
治疗作用及机制的研究
郭 琳1，陆维俭1，金国章1，张 翱2，镇学初1，3
(1． 中国科学院上海药物研究所药理Ⅱ室，上海 201203;
2． 中国科学院上海药物研究所药物化学研究室，上海
210203;3． 苏州大学药学院药理学教研室，江苏 苏州
215000)
摘要:目的 L-左旋多巴是目前治疗帕金森病(PD)的最常
用药物。但是，长期应用左旋多巴会诱发运动障碍(LID)。
最近的研究发现，5-HT1A激动剂可以改善 PD 动物模型的症
状及减缓 LID的发生。因此，开发同时激动多巴胺系统和 5-
HT1A的药物成为 PD治疗领域的新方向。化合物 SOMCL-171
是阿朴吗啡的类似物;初步药理实验表明，该化合物具有
D2 /5-HT1A双层激动活性。在本项研究中，我们观察了该化
合物对 PD及 LID 的治疗作用。方法 应用 6-OH-DA 损毁
大鼠单侧前脑内侧束的方法，建立大鼠 PD 模型;并且，连续
给予 L-DOPA处理 3 周，建立 LID模型。然后，给予不同剂量
的 SOMCL-171 处理，观察该化合物对 PD 及 LID 的治疗作
用。结果 SOMCL-171(1 ～ 2 mg·kg －1，ip)可以引起大鼠持
续稳定的对侧旋转行为;而且可显著减缓 LID 的进程。上述
作用可被 5-HT1A受体阻断剂 WAY100635 阻断。另外，我们还
发现，在毁损 5-HT1A受体 mRNA水平显著下降，而 SOMCL-171
可以逆转上述变化。结论 SOMCL-171 具有改善 PD 症状和
减缓 LID进展的双重作用;进而提示，阿朴吗啡的同系化合物
在 PD药物开发中具有巨大的研究的开发价值。
关键词:帕金森病;5-HT1A受体激动剂;LID;阿朴吗啡
骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的研究进展
杜晓鸣1，崔 乐2，朱登祥2，魏会平2
(1． 宣化科技职业学校，河北 张家口 075000;2． 河北北方
学院，河北 张家口 075000)
摘要:无论是在体外实验还是在体内实验，骨髓间充质干细
胞(Bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)都可以向中
枢神经系统(CNS)神经细胞分化，但争议颇多。因为功能性
神经元不仅要具有典型神经元的形态、特异性标记，还要求
具有可兴奋性、能和其他神经元形成突触联系、产生突触电
位等，所以对骨髓间充质干细胞是否能诱导出真正具有功能
的神经元存在很大分歧。在此对 BMSCs 向神经细胞诱导分
化研究的现状、存在的问题及发展前景给予综述。
关键词:骨髓间充质干细胞;神经元样细胞;细胞分化
张家口市科技发展项目(0911021D-4)
魏会平，Tel:18931316067
银杏内酯 B对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
林 宇，崔红霞，赵学梅，孙 超
(齐齐哈尔医学院药理教研室，黑龙江 齐齐哈尔 161006)
摘要:目的 探讨银杏内酯 B 对脑缺血再灌注损伤的保护
作用及分子机制。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、
阳性药组(金纳多 12 mg·kg －1)、银杏内酯 B 1，2 和
4 mg·kg －1剂量组，采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再
灌注模型，TTC染色测定梗死范围，HE 染色检测脑组织病理
·034· 中国药理学与毒理学杂志 2012 年 6 月第 26 卷第 3 期 Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 26，No 3，Jun 2012