全 文 ：China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 25 中国药房 2016年第27卷第25期
＊副主任药师。研究方向：医院药学、药事管理。电话：0854-
8253762。E-mail：wxk0508@sina.com
·民族医药·
飞龙掌血醇提物对佐剂性关节炎模型大鼠炎症相关因子的影响
王先坤 1＊，李 溥 1，任 一 1，梁子聪 1，杨再波 2（1.贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院，贵州都匀 558000；
2.黔南民族师范学院/贵州省高校民族药用植物资源开发工程研究中心，贵州都匀 558000）
中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）25-3524-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.25.21
摘 要 目的：研究飞龙掌血醇提物对佐剂性关节炎（AA）模型大鼠炎症相关因子的影响。方法：将70只SD大鼠随机分为正常
对照组、模型对照组、阳性对照化学药组（来氟米特片，0.012 g/kg）、阳性对照中药组（雷公藤多苷片，0.012 g/kg）和飞龙掌血醇提物
低、中、高剂量组[1、4、6 g（生药）/kg]，每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均 id弗氏完全佐剂复制AA模型，造模同时各给
药组大鼠 ig相应药物，正常对照组和模型对照组大鼠 ig等容生理盐水，每天2次，连续28 d。检测各组大鼠足趾肿胀度，关节炎指
数，血清及关节滑膜组织中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）含量。结果：与正常对照
组比较，模型对照组大鼠原发性、继发性足趾肿胀度和关节炎指数升高；血清及关节滑膜组织中 IL-1 β、IL-6、TNF-α、PGE2含量增
加，IL-10含量减少（P＜0.01）。与模型对照组比较，各给药组大鼠上述指标均明显改善（P＜0.05或P＜0.01）。结论：飞龙掌血醇
提物通过调节血清及滑膜组织中抗炎、促炎因子的表达，从而发挥对AA模型大鼠的防治作用。
关键词 飞龙掌血；醇提物；佐剂性关节炎；大鼠；白细胞介素；肿瘤坏死因子α；前列腺素E2
Effects of Alcohol Extract of Toddalia asiatica on the Inflammation-associated Cytokines of Model Rats
with Adjuvant Arthritis
WANG Xiankun1，LI Pu1，REN Yi1，LIANG Zicong1，YANG Zaibo2（1.Guizhou Qiannan Buyi and Miao Autono-
mous Prefecture Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guizhou Duyun 558000，China；2.Qiannan Normal
College for Nationalities/Guizhou Province College Research Center of Ethnical Medicinal Plant Resources Ex-
ploitation Engineering，Guizhou Duyun 558000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the effect of alcohol extract of Toddalia asiatica on the inflammation-associated cytokines of
model rats with adjuvant arthritis（AA）. METHODS：70 SD rats were randomly divided into a normal control group，a model con-
trol group，a positive control chemical medicine group（Leflunomide tablets，0.012 g/kg），a positive control TCM group（Tripter-
ygium glycosides tablets，0.012 g/kg）and the groups of low，medium and high-dose [1，4，6 g（crude drug）/kg] alcohol extract of
T. asiatica，with 10 rats in each group. The rats in all groups except for the normal control group were given complete Freund’s
complete adjuvant id for the establishment of AA models. At the same time，the rats in the drug administration groups were given
corresponding drugs ig，while those in the normal control group and the model control group were given isometric normal saline
ig，twice a day，for 28 consecutive days. The degree of toe swelling，arthritis index and the levels of interleukin（IL）-1β，IL-6，
IL-10，tumor necrosis factor α（TNF-α）and prostaglandin E2（PGE2）in serum and synovial membranes of all groups of rats were
determined. RESULTS：Compared to the normal control group，the model control group demonstrated higher degree of primary and
secondary toe swelling，arthritis index and levels of IL-1β，IL-6，TNF-α and PGE2 in serum and joint synovial membrane，and low-
er level of IL-10 therein（P＜0.01）. Compared to the model control group，all the above-mentioned indexes of the rats in drug ad-
ministration groups significantly improved（P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS：The alcohol extract of T. asiatica. has a preven-
tive and therapeutic effect on the model rats with AA by regulating the expression of anti-inflammatory and proinflammatory cyto-
kines in serum and synovial membrane.
KEYWORDS Toddalia asiatica；Alcohol extract；Adjuvant arthritis；Rats；Interleukin；Tumor necrosis factor α；Prostaglandin E2
non-differentiated and differentiated human endothelial
progenitor cells[J]. Placenta，2010，31（10）：928.
[12] Desmaële D，Gref R，Couvreur P. Squalenoylation：a ge-
neric platform for nanoparticular drug delivery[J]. J Con-
trol Release，2012，161（2）：609.
[13] Ali SM，Khan AR，Ahmad MU，et al. Synthesis and bio-
logical evaluation of gemcitabine-lipid conjugate（NEO-
6002）[J]. Bioorg Med Chem Lett，2007，15（10）：2 571.
[14] Bildstein L，Dubernet C，Marsaud V，et al. Transmem-
brane diffusion of gemcitabine by a nanoparticulate squa-
lenoyl prodrug：an original drug delivery pathway[J]. J
Control Release，2010，147（2）：163.
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of PEGylated gemcitabine and its potential for the treat-
ment of pancreatic cancer[J]. Biomaterials，2010，31（35）：
9 340.
（收稿日期：2015-11-06 修回日期：2016-02-25）
（编辑：邹丽娟）
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中国药房 2016年第27卷第25期 China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 25
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节
滑膜慢性炎症增生病变为特征的自身免疫性疾病[1]，主要临床
表现为关节肿胀、晨僵、疼痛、畸形和功能障碍等。RA患者的
关节破坏与白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α
（TNF-α）的表达失衡有关 [2-3]。飞龙掌血 [Toddalia asiatica
（L.）Lam.]是贵州苗族民间常用药物，为芸香科飞龙掌血属植
物的根或根皮[4]，具有祛风止痛、解毒消肿之功，主要用于治疗
风湿痹痛[5]。本实验拟建立大鼠佐剂性关节炎（AA）模型（该
模型的发病机制与RA相似，多用于RA的研究），观察飞龙掌
血醇提物对AA大鼠血清及滑膜组织中 IL-1β、IL-6、IL-10、
TNF-α和前列腺素E2（PGE2）含量的影响，以探讨其治疗RA的
可能机制。
1 材料
1.1 仪器
PV-200型足趾容积测定仪（成都泰盟科技有限公司）；
EB-340HW型电子天平（日本岛津公司）；ELx808型酶标仪（美
国BioTec公司）。
1.2 药材、药品与试剂
飞龙掌血[Toddalia asiatica（L.）Lam.]药材采自贵州省都
匀市摆忙乡，经贵阳中医学院生药学教研室李江教授鉴定为
真品；雷公藤多苷片（浙江得恩德制药有限公司，批号：1500903，
规格：10 mg/片）；来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司，批
号：1501208，规格：10 mg/片）；弗氏完全佐剂（美国 Sigma公
司，批号：SLBB1397，纯度：＞98％）；IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α
酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒（美国 RD 公司，批号：
20151113、20151102、20151217、20151021）；PGE2 ELISA试剂
盒（南京建成科技有限公司，批号：20151224）；其余试剂均为
分析纯。
1.3 动物
SPF级SD大鼠，70只，♂，体质量（200±20）g，购自第三
军医大学实验动物中心[生产许可证号：SCXK（渝）2012-008]。
所购大鼠普通饮食喂养7 d后开始实验，期间控制饲养温度为
（20±2）℃、湿度为（50±15）％、12 h明暗循环。
2 方法
2.1 飞龙掌血醇提物的制备
称取飞龙掌血根皮 100 g，用 8倍量 75％乙醇溶液（800
ml）超声提取（功率为 150 W，频率为 40 kHz）3次，每次 30
min，合并 3次提取液，滤过，滤液减压浓缩得总浸膏。将浸膏
用 5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液制备成质量浓度为 1
g/ml的浓缩液，即得。
2.2 分组、造模与给药
2.2.1 分组 将大鼠随机分为 7组，即正常对照组、模型对照
组、阳性对照化学药组（来氟米特片，0.012 g/kg，人临床用量的
12倍剂量）、阳性对照中药组（雷公藤多苷片，0.012 g/kg，人临
床用量的8倍剂量）[6]和飞龙掌血醇提物低、中、高剂量组[1、4、
6 g（生药）/kg][7]，每组10只。采用足趾容积测定仪测量每组大
鼠右后足跖容积（ml）作为基础值，采用SPSS 16.0软件分析差
异有无统计学意义、检验分组均衡性。
2.2.2 造模 确认分组均衡后，除正常对照组外，其余各组大
鼠均于右后足跖部 id弗氏完全佐剂（0.1 ml）致炎，复制AA大
鼠模型[7-8]，每天1次，连续14 d。
2.2.3 给药 于造模当天，各给药组大鼠分别按“2.2.1”项下
剂量 ig相应药物（以5％羧甲基纤维素钠溶液为溶剂），正常对
照组和模型对照组大鼠 ig等容生理盐水，每天2次，连续28 d。
2.3 足趾肿胀度测定
采用足趾容积测定仪分别于致炎前和致炎后 12、24 h测
定大鼠右后足跖容积，并测定致炎前和致炎后 7、14、21、28 d
大鼠右前足跖容积。右后足跖肿胀为原发性病变，右前足跖
肿胀为继发性病变，以足趾肿胀度[足跖肿胀度（ml）＝致炎后
足跖容积－致炎前足跖容积]结果为指标，进行统计分析。
2.4 关节炎指数评价
分别于致炎前和致炎后观察并记录各组大鼠关节病变程
度，按 5级评分法进行评价[9]，计算关节炎指数：0级，无红肿，
记 0分；1级，跖关稍肿，记 1分；2级，小趾关节及足跖关节肿
胀，记2分；3级，踝关节以下足爪肿胀，记3分；4级，包括踝关
节在内的全部关节肿胀，记4分。将大鼠各肢体的评分累计起
来，即为每只大鼠的关节炎指数。
2.5 血清和关节滑膜组织中 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2
含量测定
末次给药后 24 h，各组大鼠均 ip 3％戊巴比妥进行麻醉，
腹主动脉取血，每只大鼠取血4～5 ml ，置于一次性试管中，分
离血清，备用。同时，分离各组大鼠后肢膝关节，取出滑膜组
织，称质量，制备滑膜匀浆，离心，取上清液，备用。采用ELI-
SA法，按照相应试剂盒说明操作，分别测定大鼠血清和关节滑
膜组织中 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量。
2.6 统计学方法
采用 SPSS 16.0统计软件进行结果分析。数据用x±s表
示。若数据符合正态分布，两组间比较采用独立样本 t检验；
非正态分布则采用Wilcoxon秩和检验；给药前、后数据比较采
用配对 t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 足趾肿胀度测定结果
3.1.1 原发性足趾肿胀度测定结果 致炎前，各组大鼠足跖
肿胀度差异均无统计学意义（P＞0.05）。与致炎前比较，致炎
后 12、24 h模型对照组和各给药组大鼠足跖肿胀度明显升高
（P＜0.01）。致炎后 12、24 h，与正常对照组比较，模型对照组
和各给药组大鼠足跖肿胀度明显升高（P＜0.01）。致炎后 24
h，与模型对照组比较，各给药组大鼠足跖肿胀度明显降低
（P＜0.05或P＜0.01）。各组大鼠原发性足趾肿胀度测定结果
见表1。
表1 各组大鼠原发性足趾肿胀度测定结果（x±s，n＝10，ml）
Tab 1 The degrees of primary toe swelling of rats in all
groups（x±s，n＝10，ml）
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照化学药组
阳性对照中药组
飞龙掌血醇提物低剂量组
飞龙掌血醇提物中剂量组
飞龙掌血醇提物高剂量组
致炎前
0.03±0.10
0.01±0.12
0.02±0.13
0.01±0.14
0.03±0.12
0.02±0.10
0.03±0.11
致炎后12 h
0.08±0.11
1.99±0.14Δ＊
1.89±0.22Δ＊
1.87±0.24Δ＊
1.87±0.28Δ＊
1.82±0.25Δ＊
1.78±0.23Δ＊
致炎后24 h
0.01±0.10
1.96±0.24Δ＊
1.71±0.26Δ＊#
1.75±0.22Δ＊#
1.74±0.22Δ＊#
1.68±0.16Δ＊#
1.62±0.23Δ＊##
注：与致炎前比较，ΔP＜0.01；与正常对照组比较，＊P＜0.01；与模
型对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01
Note：vs. pro-inflammation，Δ P＜0.01；vs. normal control group，
＊P＜0.01；vs. model control group，#P＜0.05，##P＜0.01
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China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 25 中国药房 2016年第27卷第25期
3.1.2 继发性足趾肿胀度测定结果 致炎前，各组大鼠右前
足跖肿胀度差异均无统计学意义（P＞0.05）。与致炎前比较，
致炎后7、14、21、28 d模型对照组和各给药组大鼠足趾肿胀度
明显升高（P＜0.01）。致炎后 7、14、21、28 d，与正常对照组比
较，模型对照组和各给药组大鼠足趾肿胀度升高（P＜0.01）；与
模型对照组比较，各给药组大鼠足趾肿胀度明显降低（P＜
0.01）。各组大鼠继发性足趾肿胀度测定结果见表2。
表2 各组大鼠继发性足趾肿胀度测定结果（x±s，n＝10，ml）
Tab 2 The degrees of secondary toe swelling of rats in all
groups（x±s，n＝10，ml）
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照化学药组
阳性对照中药组
飞龙掌血醇提物低剂量组
飞龙掌血醇提物中剂量组
飞龙掌血醇提物高剂量组
致炎前
0.03±0.11
0.02±0.13
0.02±0.12
0.01±0.13
0.03±0.11
0.02±0.11
0.03±0.10
致炎后7 d
0.08±0.10
1.82±0.25Δ＊
1.12±0.24Δ＊#
1.15±0.22Δ＊#
1.54±0.21Δ＊#
1.27±0.21Δ＊#
1.02±0.11Δ＊#
致炎后14 d
0.06±0.13
1.43±0.19Δ＊
1.09±0.20Δ＊#
0.84±0.11Δ＊#
1.23±0.25Δ＊#
0.99±0.28Δ＊#
0.92±0.24Δ＊#
致炎后21 d
0.05±0.06
1.62±0.05Δ＊
0.76±0.13Δ＊#
0.78±0.12Δ＊#
0.98±0.21Δ＊#
0.82±0.18Δ＊#
0.64±0.15Δ＊#
致炎后28 d
0.08±0.06
1.58±0.26Δ＊
0.75±0.16Δ＊#
0.63±0.15Δ＊#
0.79±0.19Δ＊#
0.74±0.25Δ＊#
0.59±0.17Δ＊#
注：与致炎前比较，ΔP＜0.01；与正常对照组比较，＊P＜0.01；与模
型对照组比较，#P＜0.01
Note：vs. pro-inflammation，Δ P＜0.01；vs. normal control group，
＊P＜0.01；vs. model control group，#P＜0.01
3.2 关节炎指数测定结果
致炎后14 d，与正常对照组比较，模型对照组和各给药组
大鼠关节炎指数均明显升高（P＜0.01）；与模型对照组比较，各
给药组大鼠关节炎指数有继续升高的趋势，但差异无统计学
意义（P＞0.05）。致炎后28 d，与正常对照组比较，模型对照组
和各给药组大鼠关节炎指数均明显升高（P＜0.01）；与模型对
照组比较，各给药组大鼠关节炎指数均明显降低（P＜0.01）。
各组大鼠关节炎指数测定结果见表3。
表3 各组大鼠关节炎指数测定结果（x±s，n＝10，分）
Tab 3 The arthritis indexes of rats in all groups（ x±s，n＝
10，score）
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照化学药组
阳性对照中药组
飞龙掌血醇提物低剂量组
飞龙掌血醇提物中剂量组
飞龙掌血醇提物高剂量组
致炎后14 d
0.23±0.04
7.89±0.56＊
8.42±1.05＊
8.35±1.06＊
8.29±1.17＊
8.33±0.97＊
8.24±0.95＊
致炎后28 d
0.27±0.06
8.36±1.17＊
4.72±1.07＊#
4.83±0.98＊#
5.42±1.24＊#
4.62±1.17＊#
4.18±1.16＊#
注：与正常对照组比较，＊P＜0.01；与模型对照组比较，#P＜0.01
Note：vs. normal control group，＊P＜0.01；vs. model control group，
#P＜0.01
3.3 血清和关节滑膜组织中 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2
含量测定结果
与正常对照组比较，模型对照组和各给药组大鼠血清和
关节滑膜组织中 IL-1 β、IL-6、TNF-α、PGE2含量增加，IL-10含
量减少（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，各给药组
大鼠血清和关节滑膜组织中 IL-1 β、IL-6、TNF-α、PGE2含量减
少，IL-10含量增加（P＜0.01）。各组大鼠血清和关节滑膜组织
中 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量测定结果见表4、表5。
4 讨论
陆怡等[7]的研究结果显示，飞龙掌血乙醇提取物具有较好
的抗炎作用，但没有考察相关炎症因子的变化情况。在本实
验中，笔者选用常用的炎症实验进一步考察了飞龙掌血乙醇
提物的抗炎作用，考察了炎症相关因子在大鼠血清和滑膜组
织中含量的变化，同时还观察了飞龙掌血乙醇提物对AA大鼠
踝关节病理变化的影响并进行关节炎指数考察，进一步证实
飞龙掌血乙醇提物的抗炎作用。为了能较为客观地评价飞龙
掌血醇提物的作用效果，笔者选择临床上治疗RA的经典化学
药来氟米特片为阳性对照化学药，经典中药雷公藤多苷片为
阳性对照中药进行研究。研究结果显示，飞龙掌血醇提物低、
中、高剂量组大鼠在致炎后24 h右后足跖肿胀度明显降低；致
炎后7、14、21、28 d，飞龙掌血醇提物低、中、高剂量组大鼠右前
足跖肿胀度均有不同程度降低，病理损伤得到明显改善，且与
阳性对照化学药组和阳性对照中药组治疗效果相当，这提示
飞龙掌血醇提物有明显的抗炎作用。
关于RA的研究虽然较多，但其病因和发病机制至今尚不
完全清楚。近年来大量的研究表明，炎性细胞因子在RA的发
生发展中起重要作用[9-10]。IL-1β含量增加可激活单核巨噬细
胞诱发局部炎症，促进骨和软骨破坏，加重骨损伤[10]；IL-6可增
加组织血管通透性，导致组织水肿[10]；TNF-α是一种促炎细胞
因子，能分泌 IL-6等因子刺激滑膜成纤维细胞的增生，诱导炎
性反应的发生[11]；IL-10是内源性抗炎细胞因子，可抑制TNF-α、
表 4 各组大鼠血清中 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、PGE2含量
测定结果（x±s，n＝10，ng/L）
Tab 4 The contents of IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α and PGE2
in serum of rats in all groups（x±s，n＝10，ng/L）
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照化学药组
阳性对照中药组
飞龙掌血醇提物低剂量组
飞龙掌血醇提物中剂量组
飞龙掌血醇提物高剂量组
IL-1β
7.22±2.09
19.65±3.57＊＊
10.23±2.87＊＊#
10.34±2.21＊＊#
12.07±2.22＊＊#
11.57±2.52＊＊#
9.75±2.82＊#
IL-6
56.97±18.31
189.72±26.31＊＊
118.64±24.02＊＊#
113.45±32.48＊＊#
132.46±29.31＊＊#
124.66±33.24＊＊#
109.87±65.43＊＊#
IL-10
46.29±9.17
20.69±7.22＊＊
32.48±9.24＊＊#
33.46±7.33＊＊#
29.42±6.57＊＊#
32.54±6.71＊＊#
40.23±5.22#
TNF-α
81.27±24.59
135.44±33.21＊＊
94.51±32.72＊＊#
96.33±31.46＊＊#
117.56±33.25＊＊#
95.67±22.48＊＊#
84.56±23.45#
PGE2
1 145.28±95.42
1 995.32±92.69＊＊
742.68±88.42＊＊#
785.21±94.25＊＊#
866.23±84.57＊＊#
843.97±79.24＊＊#
658.75±68.36＊＊#
注：与正常对照组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与模型对照组比较，
#P＜0.01
Note：vs. normal control group，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs. model
control group，#P＜0.01
表 5 各组大鼠关节滑膜组织中 IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、
PGE2含量测定结果（x±s，n＝10，ng/g）
Tab 5 The contents of IL-1 β，IL-6，IL-10，TNF-α and
PGE2 in joint synovial membranes of rats in all
groups（x±s，n＝10，ng/g）
组别
正常对照组
模型对照组
阳性对照化学药组
阳性对照中药组
飞龙掌血醇提物低剂量组
飞龙掌血醇提物中剂量组
飞龙掌血醇提物高剂量组
IL-1β
3.24±1.03
9.67±1.57＊＊
4.22±1.16＊＊#
4.25±1.21＊＊#
5.11±1.28＊＊#
4.96±1.36＊＊#
4.38±1.04＊#
IL-6
35.88±3.54
95.31±11.27＊＊
51.24±2.78＊＊#
50.39±2.42＊＊#
54.63±2.96＊＊#
52.25±2.64＊＊#
49.21±2.91＊＊#
IL-10
27.86±5.24
9.54±1.34＊＊
21.67±2.53＊＊#
20.64±2.87＊＊#
18.46±2.02＊＊#
19.65±1.77＊＊#
23.33±2.24＊＊#
TNF-α
20.75±3.24
59.67±4.65＊＊
34.28±2.98＊＊#
32.11±4.12＊＊#
41.25±3.22＊＊#
34.86±2.41＊＊#
25.46±2.02＊＊#
PGE2
523.45±24.35
1 148.26±33.17＊＊
334.29±24.11＊＊#
322.64±21.35＊＊#
355.88±20.46＊＊#
348.57±19.73＊＊#
244.26±19.32＊＊#
注：与正常对照组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与模型对照组比较，
#P＜0.01
Note：vs. normal control group，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs. model
control group，#P＜0.01
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中国药房 2016年第27卷第25期 China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 25
IL-1β、IL-2、IL-6的产生，减轻RA炎性反应，促进组织修复作
用[10]；PGE2是一种极其重要的脂质代谢产物，在炎症的发展过
程中，其4个受体与其他前列腺素类物质共同以条件依赖的方
式参与了炎症不同阶段的调节，并且在致炎和抗炎两个方向
上参与整个调节过程[12]。本研究结果显示，飞龙掌血醇提物提
物低、中、高剂量组大鼠血清和关节滑膜组织中 IL-1β、IL-6、
TNF-α、PGE2含量均明显减少，IL-10含量均明显增加，这提示
飞龙掌血醇提物可重建促炎和抗炎细胞因子的平衡，可能是
其治疗RA的机制之一。
综上所述，飞龙掌血醇提物能有效缓解AA大鼠原发性炎
症和继发性炎症，显著减轻AA大鼠关节肿胀，其机制可能与
降低血清及滑膜组织中 IL-1β、IL-6、TNF-α的含量，升高 IL-10
含量，下调PGE2表达，调节促炎和抗炎细胞因子的平衡有关。
参考文献
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（收稿日期：2016-03-01 修回日期：2016-06-01）
（编辑：林 静）
本刊讯 日前，国家食品药品监督管理总局发布《国家药
品不良反应监测年度报告（2015年）》。2015年，国家药品不良
反应监测工作取得新进展。一是推动药品生产企业切实履行
报告和监测主体责任，对药品生产企业药品不良反应报告和
监测工作情况开展监督检查。二是发现和收集药品不良反应
信息的能力进一步增强，国家药品不良反应监测网络建设进
一步深入，基层网络用户数量快速增长，县级覆盖率和百万人
口报告数量较2014年均有所增长。三是安全性评价工作继续
深入开展，对醒脑静注射液、地塞米松注射剂等45个（类）品种
进行了安全性评价、修改说明书、增加用药安全警示信息。发
布药品不良反应信息通报4期，通报了甲氧氯普胺等品种的安
全风险信息。发布《药物警戒快讯》12期，报道了普瑞巴林的
自杀风险、齐拉西酮的严重皮肤反应等国外药品安全信息 62
条。四是继续推进药品不良事件聚集性信号处置工作，及时
处置药品不良事件聚集性信号，进一步保障公众用药安全。
2015年，国家药品不良反应监测网络收到药品不良反应/
事件报告139.8万份，较2014年增长5.3％。其中，新的和严重
药品不良反应/事件报告39.3万份，占同期报告总数的28.2％。
药品不良反应报告县级覆盖率达到96.6％，全国每百万人口平
均报告数量达到1 044份。统计分析显示，2015年药品不良反
应/事件报告仍以医疗机构为主，药品生产企业报告较2014年
有所增长。从涉及药品情况看，国家基本药物安全状况平稳，
抗感染药报告占总体报告比例下降 1.5个百分点。从涉及患
者情况看，涉及 14岁以下儿童患者的报告占 9.9％，与 2014年
相比略有下降；涉及65岁以上老年人的报告占21.5%，较2014
年有所升高。
国家食品药品监督管理总局提示：（1）关注老年患者用药
安全。老年人因肝肾功能衰退，对药物的耐受性降低，尤其是
一些活性较强的药物，极易产生毒副作用和过敏反应。老年
人用药应慎重，选择药品要多咨询医师，注意给药途径和时
间，加强用药监护。（2）关注心血管药物用药安全。要注意鉴
别疾病类型和分期，恰当地选择最适合病情的药物。在用药
过程中应注意一些特殊情况，例如高血压患者应加强血压监
测，确定最佳服药时间，在服用降压药时要谨防“首剂反应”，
服药过程中忌频繁换药，用药前应仔细阅读药品说明书。（3）
关注注射剂用药安全。静脉输液是高风险、高获益的临床用
药方法，用药要遵循“能不用就不用、能少用就不多用、能口服
不肌注、能肌注不输液”的原则。（4）关注合理用药问题。注意
优先使用基本药物，用药前仔细阅读药品说明书，处方药要严
格遵医嘱服用，切勿擅自使用。
小贴士：药品不良反应报告是一个国家药品风险防控水
平和能力的体现。药品不良反应报告数量增加，并不意味着
药品不良反应发生率增加，报告数量永远只是实际发生不良
反应中很小的一部分。相反，报告数量增加，特别是严重的和
新发现的不良反应报告数量增加，说明发现药品安全风险的
能力增强，就可以采取措施有效防控这些风险，从而更好地实
现用药安全的目标。
2015年药品不良反应监测年度报告发布
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