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一叶萩碱的临床新用途



全 文 :52mmHg ,W 12kg。呼吸急促 ,三凹征(+),全身皮
肤 、黏膜无黄染及出血点 ,头部 、躯干可见较多的乳白
色皮疹 ,略高出皮面 ,背部可见直径 0.1 ~ 0.3cm 大小
的白斑。浅表淋巴结有绿豆大小 , 2 ~ 3 个成群 、质
中 、活动 、无压痛 ,头颅无畸形 ,颅骨无缺损及包块 ,眼
球无突出 ,外耳道无分泌物 ,口唇无发绀 ,颈软 ,双肺
呼吸动度一致 ,未扪及摩擦感 ,双肺呼吸音粗 ,无
音。心率 118次/分 ,律齐 ,无杂音。肝肋下 3cm ,质
中 ,双手十指末端呈轻度杵状。
辅助检查:血常规:血红蛋白 13.1g/dl , 红细胞
5.10×1012/L ,白细胞 13.5 ×109/L ,中性粒细胞
0.637 ,淋巴细胞 0.373 ,血小板 413×109/L。X线胸
片:间质性肺炎。
2 思考讨论题
(1)本病例临床特点是什么?
(2)为明确诊断应做哪些检查?
(3)应和哪些疾病鉴别?
(4)最后诊断应是何病?
收稿日期:2003-04-16;修回日期:2003-08-22
·药物与临床·
一叶 碱的临床新用途
赵艳 ,杜静
(青岛市市立医院 药剂科 ,山东 青岛 266011)
中图分类号:R971.7    文献标识码:A    文章编号:1008-1089(2004)09-0040-02
  一叶 碱(Securinine)又名一叶碱 、叶 碱 ,为大
戟科植物一叶 叶中分离获得的一种生物碱 ,现已人
工合成。一叶 碱为中枢兴奋药 ,具有兴奋脊髓和脑
干中枢神经作用。临床上主要用于治疗面神经麻痹 、
小儿麻痹后遗症 ,对神经衰弱 、低血压 、自主神经功能
紊乱所引起的头晕以及耳鸣 、耳聋等有一定疗效 。随
着医疗水平的不断发展 ,一叶 碱的作用机制不断完
善 ,其临床用途也日益广泛 ,现将其药理作用及临床
新用途简要总结如下。
1 药理作用
一叶 碱有士的宁样作用 ,对中枢神经系统 ,特
别是脊髓具有明显的兴奋作用 ,小量应用可提高反射
兴奋性及缩短反射的潜伏期 ,大量则产生士的宁样惊
厥。一叶 碱能显著提高肌肉张力 ,并有抑制胆碱酯
酶的作用。对大脑皮层作用的机制是使条件反射加
强 ,潜伏期缩短 ,脑电图表现为快波增加 ,慢波减少。
一叶 碱还能增加大脑 、脊髓 、肝 、肾 、骨骼肌的氧消
耗量 。另外 ,一叶 碱可使血压升高 ,心肌收缩力加
强 ,呼吸兴奋。
2 体内过程
动物实验表明一叶 碱口服或注射 ,绝大部分在
体内很快破坏 ,仅很少部分经尿排出 。猴子口服大量
一叶 碱 ,48小时内经尿排出者不到 1%。动物的粪
便中均不含一叶 碱。一叶 碱虽可在消化道吸收 ,
亦可在肠道受到破坏。此药在体内代谢迅速 ,可能与
肝脏及红细胞内含有代谢一叶 碱的酶系有关 ,其他
组织也能代谢一叶 碱 ,但能力较弱 。由于此药在体
内代谢迅速 ,不易蓄积 ,并且毒性较轻 ,一般不引起不
良反应 ,临床应用时可适当加大剂量 ,而不致引起毒
性或蓄积反应。
3 临床新用途
3.1 慢性再生障碍性贫血 方法:每日肌注一叶
碱 8 ~ 24mg ,疗程为 0.5 ~ 6个月。治疗期间除用支
持疗法外 ,不用其他中西药治疗 ,共观察 123例。结
果:基本治愈及缓和 18例 ,明显进步 40 例 ,无效 65
例 ,总有效率47.1%。分析认为一叶 碱可能通过兴
奋支配骨髓的自主神经 ,改善骨髓微循环 ,达到兴奋
骨髓功能的作用 ,或者通过肾上腺素能受体 ,促进较
多干细胞进入细胞周期而产生疗效 。近年应用一叶
碱治疗慢性再生障碍性贫血多采用联合用药 ,以提
高有效率。张宝松等[ 1]采用SSL(康力龙 、左旋咪唑 、
一叶 碱)方案治疗 ,总有效率可提高至 69.3%。薛
天阳等[ 2]对 22例重型再障患儿采用环孢霉素A联合
康力龙 、一叶 碱治疗 ,结果总有效率72.7%。
3.2 治疗神经源性尿潴留 翟峰报道应用一叶 碱
治疗神经源性尿潴留疗效显著 ,且疗程短 ,无不良反
应。治疗方法:一叶 碱注射液 8 ~ 16mg ,每天 1 ~ 2
次 ,肌注 。5例功能性尿潴留发生后立即用药 ,2小时
后即自动排尿。其他患者均因尿潴留时间长而留置
导尿管 ,用药后在更换导尿管时观察 ,均能自动排尿。
每日排尿 4 ~ 6次 , 24小时尿量 700 ~ 2000ml ,一般 1
~ 6天(平均 3天)尿潴留消失 ,未再出现膀胱充盈及
排尿困难现象。分析认为一叶 碱兴奋脊髓 ,骶髓排
尿中枢受抑制状态得以解除而恢复自动排尿。此外 ,
功能性尿潴留可能与自主神经功能紊乱有关 ,而一叶
碱兴奋自主神经 ,调节其功能 ,消除尿潴留。
3.3 抗肿瘤作用 刘卫军等[ 3]研究发现一叶 碱能
通过促进外钙内流升高诱导人红白血病细胞株 K562
细胞凋亡。董宁征等[ 4 , 5]采用小鼠移植性肿瘤 EC模
型 ,观察一叶 碱腹腔注射对荷瘤小鼠的抑瘤效应 ,
并以人早幼粒细胞白血病细胞株 HL-60为研究对
象 ,结果显示:一叶 碱对 EC有抑制作用 ,并且呈时
40 (总 552)《中国临床医生》 2004年第 32卷 第 9期
间 、剂量依赖性 ,药物作用 12小时的 IC50(95%可信
区间)为 27(15 ~ 47)mg/ L ,平均抑瘤率达 25.3%~
62.2%,与环磷酰胺合用 ,抑瘤作用相加。提示一叶
碱具有抗肿瘤作用 ,诱导细胞凋亡可能是其作用机
制之一。董宁征等[ 5]还体外应用 MTT 法测定一叶
碱对人早幼粒细胞白血病细胞株 HL-60 、人红白
血病细胞株 K562 、人骨肉瘤细胞株HOS-8603 、人脑
胶质瘤细胞株 SHG-44的增殖抑制作用 ,结果一叶
碱对四株肿瘤细胞的增殖均有抑制作用。
3.4 治疗小儿脊髓灰质炎后遗症 李金声等报道用
一叶 碱治疗小儿脊髓灰质炎后遗症 41例 ,效果显
著。治疗方法:肌注 0.8mg/(kg·d),每天 1次;穴位
注射0.6mg/(kg·d),每天 1次 ,每日选穴3或4个 ,交
替注射。常用穴:足三里 、风池 、四强 、伏兔 、阳陵泉 、
环跳等。14天为 1疗程 ,间隔 3 ~ 5天继续 1疗程。
满3疗程后进行疗效判断。结果:肌内注射:23例中
有效20例(87%),其中轻型 8例中显著好转 7例 ,好
转1例;中型 4例中显著好转 1例 ,好转 2例 ,无效 1
例;重型 11例中 ,显著好转 1 例 ,好转 8例 ,无效 2
例。穴位注射:18例中 12例有效(67%),其中轻型 1
例显著好转 ,中型1例好转 ,重型 16例中好转 10例 ,
无效 6例。一叶 碱两种给药途径共治疗 41例 ,1
疗程好转 14例(34%),2疗程好转 27例(66%),3疗
程显效 10例 ,好转22例 ,无效 9例 ,有效共 32例 ,总
有效率 78%。
3.5 催醒作用 孟晶等[ 6]发现一叶 碱使依托咪酯
的翻正反射消失持续时间由(12.8±7.1)分钟缩短为
(6.5±2.8)分钟(P<0.05),却不能缩短硫喷妥钠 、羟
丁酸钠 、异丙酚和氯胺酮麻醉小鼠的翻正反射消失持
续时间 。说明一叶 碱对依托咪酯的全麻效应有一
定的非特异性拮抗作用 ,但不能拮抗硫喷妥钠 、羟丁
酸钠和异丙酚的全麻效应。
3.6 治疗更年期综合征 更年期综合征 40例 ,其中
肝肾阴虚 、虚阳上亢 26例 ,肝肾阴虚 8例 ,肝气失调 4
例 ,气血两虚 2例。方法:每日口服一叶 碱片 3次 ,
每次 2片(每片含一叶 碱 4mg)。治疗 20天计算疗
效:症状全部消失或基本消失 15例 ,症状部分消失 21
例 ,症状基本无改变 4例。肝肾阴虚型 26例 ,治疗后
全部有效 ,气血两虚效果较差。
4 不良反应及注意事项
4.1 穴位注射不可注入血管。
4.2 面部穴位注射 ,部分病人可出现局部肿胀疼痛
感 ,一般停药后 2 ~ 3日可自愈。
4.3 可出现肌肉震颤 、失眠等不良反应 ,可随继续治
疗而消失。
参考文献:
[ 1]  张宝松 , 于小王 , 张国俭 , 等.自制造髓补血口服液治疗再障性
贫血的疗效观察[ J] .中原医刊, 2002, 29(3):12-13.
[ 2]  孙晓红.复方皂矾丸加康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的临床
观察[ J] .河南医药信息 , 2001 , 9(3):19-20.
[ 3]  刘卫军 , 顾振纶 , 周文轩, 等.一叶 碱诱导 K562 细胞凋亡
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[ 4]  董宁征, 顾振纶.一叶 碱的抗肿瘤作用及其机制研究[ J] .中
成药 , 1999 ,21(4):193-195.
[ 5]  董宁征, 顾振纶 , 周文轩 , 等.一叶 碱诱导人白血病 HL-60
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[ 6]  孟晶 , 原颖新, 戴体俊 , 等.一叶 碱和荷包牡丹碱催醒作用的
实验研究[ J] .徐州医学院学报, 2001, 21(5):345-347.
收稿日期:2003-09-10
常用药物引起的过敏性休克
孙萍 ,陆干明
(新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市友谊医院 药剂科 , 新疆乌鲁木齐 830049)
中图分类号:R969.3    文献标识码:A    文章编号:1008-1089(2004)09-0041-02
  近年来 ,一些常用药物引起的过敏性休克不断增
多 ,笔者对此作一综述。
1 牛黄解毒片
患者自行口服牛黄解毒片 0.6g ,约 40分钟后出
现头皮发痒 、周身大小不等的风团 ,紧接着恶心 、呕
吐 、心悸 、口唇发绀 、四肢厥冷伴大汗 ,BP60/0mmHg ,
心率 115次/分钟 ,诊断过敏性休克。即吸氧 ,应用抗
过敏 、抗休克药抢救治疗 ,症状缓解消失[ 1] 。
2 柴胡注射液
患儿因感冒发热肌内注射柴胡注射液 1ml ,5分钟
后 ,患儿面色潮红 ,烦躁不安 ,呼吸困难 ,口唇呈紫色 ,
面色苍白 ,四肢湿冷 ,BP45/15mmHg ,神志不清 ,诊断为
过敏性休克 ,经抗过敏药治疗 ,上述症状消失[ 2] 。
3 复方阿司匹林
患者因感冒 、发热 ,给予复方阿司匹林 1.0g ,口
服 ,用药后 10分钟 ,患者突然胸闷气促 ,呼吸困难 ,
面色苍白 ,口唇发绀 ,出冷汗 ,四肢冰凉 ,脉搏无力 ,
血压42/18mmHg 。诊断为过敏性休克。立即平卧 ,
吸氧 ,应用抗过敏药物抢救治疗 ,症状缓解消失[ 3] 。
4 曲克芦丁注射液
患者因脑梗死静脉滴注曲克芦丁(维脑路通)
600mg 加入 5%葡萄糖注射液 500ml ,滴入200ml时 ,患
者感心悸 ,胸闷 ,呼吸困难 ,面色苍白 ,口唇发绀 ,四肢
冰冷 ,随即出现意识不清 ,BP75/45mmHg ,心音低钝 ,心
率较快 ,考虑为过敏性休克 ,即停药 ,给予抗休克 ,抗过
敏药并吸氧等抢救治疗 ,症状缓解[ 4] 。
5 维生素 K1注射液
患者因齿龈渗血较多 ,给予 5%葡萄糖注射液
41《中国临床医生》 2004年第 32卷第 9期(总 553)