全 文 : 医学理论与实践 2012年第25卷第7期 Vol.25,No.7,Apr 2012 J Med Theor &Prac
乌榄叶水提取物对心脏血流动力学的作用探究
*
岑柏宏1 江维宁1 刘萍芬1 林嘉成1 梁燕玲2 董艳芬2
广东药学院 1 药科学院药物制剂(天然药物制剂)专业 2 基础学院生理教研室,广东省广州市 510006
摘要 目的:探讨乌榄叶水提取物对心脏血流动力学的作用。方法:采用心室内插管技术,通过 Med Lab生物信号采
集处理系统,股静脉给药,观察药物对正常大鼠心室峰压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最
大下降速率(-dp/dtmax)、心室舒张末压(LVEDP)、左室开始收缩至左室内压上升速率达峰值时间(t-dp/dtmax)、心率
(HR)的影响。结果:LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、t-dp/dtmax等指标先降后升,且上升时间明显长于下降;LVEDP无
显著变化;在整个过程中 HR减慢,并在1min后具有统计学意义。结论:乌榄叶水提取物对心功能具有双向性,先有
短暂抑制,后有持续加强,且在加强时,心率下降,有利于改善心肌血液灌注,起保护心肌的作用。
关键词 乌榄叶水提取物 血流动力学 心肌收缩
中图分类号:R965.2,R972+.4 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2012)07-0747-03
Experimental Study on the Effect of the Liquid Extracts of Leaves of Canarium Pimela Koening on the Cardiac Hemody-
namic
CEN Bohong*,JIANG Weining,LIU Pingfen,et al.*Nature Pharmaceutical,Preparation,School of Pharmacy,
Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou City,Guangdong Province 510006
ABSTRACT Objective:To approach the effect of the liquid extracts of leaves of canarium pimela koening on the cardiac
hemodynamic.Methods:LVSP,LVEDP,HR,±dp/dtmax&t-dp/dtmax were recorded by MedLab-E system via a carotis
communis catheterization and femoral intravenous administration.Results:The numerical value about LVSP,±dp/
dtmax,t-dp/dtmaxwas descented first and then rised,and the time of intensification was significantly longer than inhibi-
tion,while LVEDP had no significant change;HR was descented in the whole process and had statisticaly significant
effect afer 1min.Conclusion:The extracts of leaves of canarium pimela koening has bidirectional effect on heart func-
tion.After transient inhibition,myocardial contractility would transform to intensification with the descending HR.It
help to improve myocardial blood perfusion and protect the myocardium.
KEY WORDS The liquid extracts of leaves of canarium pimela koening,Hemodynamics,Myocardial contractility
乌榄(Canarium Pimela Leeth)为橄榄科,常绿
大乔木,生于低海拔山地林中,分布于我国南部福
建、两广、云南等地。其叶全年可采收,晒干入药,具
有清热解毒、消肿止痛之效[1]。除民间药用外,课题
组前期的研究工作表明本品具有对降低大鼠血压及
心率、减弱离体蛙心收缩力等心血管系统调节作
用[2]。本实验目的是进一步探究乌榄叶水提取物对
心脏血流动力学的影响。
1 材料
1.1 药品试剂 异搏定(Verapamil Hydrochloride
Injection,Ver),批号:4E12002;盐酸肾上腺素注射
液(Adrenaline Hydrochloride Injection,Ad),购自
福州海王福药制药有限公司,批号100206;乌榄叶
水提取物由广东药学院药物化学教研室提供。实验
时用蒸馏水稀释,调试pH值到7.0,再用滤孔直径
为0.22μm的一次性过滤头过滤。
1.2 实验动物 SPF级SD大鼠,雌雄各半,体质
量(330±50)g,由广东省动物实验中心提供。
1.3 实验仪器 Med Lab生物信号采集处理系统
(南京美易公司生产),YP100型压力换能器
2 方法
2.1 实验分组 32只大鼠雌雄各半随机分成4
组,每组8只。分别为等容量的生理盐水对照组
(NS组);10%乌榄叶水提取物组2ml/kg(简称乌叶
组);阳性药物对照组:肾上腺素组0.5μg/kg(Ad
组)和异搏定组1mg/kg(Ver组)。股静脉给药。
2.2 实验方法[3] 2%戊巴比妥钠0.02ml/kg腹腔
注射麻醉,行气管插管,从右颈总动脉插管入左心
室。经压力换能器连接 MedLab生物信号采集处理
系统,稳定30min后记录相关指标,主要有LVSP、
±dp/dtmax、LVEDP、t-dp/dtmax、HR等指标,观察给
药前及给药后各值变化情况。
2.3 数据处理 实验数据以(x±s)表示。用
SPSS19.0系统进行统计学分析,前后对照用配对t
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* 基金项目:广东药学院资助项目,通迅作者:董艳芬
J Med Theor &Prac Vol.25,No.7,Apr 2012 2012年第25卷第7期 医学理论与实践
检验,组间对照用方差分析。
3 结果
3.1 乌榄叶水提取物药效作用时间 实验可见,乌
榄叶水提取物起效较快,从给药算起,只需(6.35±
2.01)s就出现药效,左心室LVSP、±dp/dtmax开始
表现为降低(P<0.05),持续时间为(25.24±5.53)
s,注药后1min表现为明显加大、加快,作用维持为
(520.14±77.29)s。提示乌榄叶水提取物对心脏的
作用有短暂抑制后表现为明显加强作用,并且持续
时间较长。
3.2 乌榄叶水提取物对左心室LVSP、LVEDP、±
dp/dtmax和t-dp/dtmax的影响 从结果(表1)见,给药
前、后,生理盐水等容量对照组LVSP没有显著变
化;乌榄叶水提取物组LVSP在2s和8s时均显著
低于给药前(P<0.01),也低于同期生理盐水组(P
<0.05),其降低效果类似于异搏定组,但降幅比异
搏定组小。而在随后1min、3min和5min时均显著
高于给药前(P<0.01),也高于同期生理盐水组(P
<0.05),增加趋势与肾上腺组类似。约15min后
动物恢复正常。表明:本品可使LVSP在给药后有
短暂降低作用而随后表现为明显加强作用,加强持
续时间约为5min。而阳性药物对照组均无此现象。
表1显示,乌榄叶水提取物组LVEDP给药前、后变
化无显著差异,与生理盐水组比较无显著差异,而同
期异搏定组LVEDP显著降低(P<0.05)。表明本
剂量药物对LVEDP无显著影响。
表1 乌榄叶水提取物对心室峰压(LVSP)和心室舒张末压(LVEDP)的影响(mmHg,x±s,n=8)
组别 给药前
给药后
2s 8s 25s 1min 3min 5min 15min
NS组 LVSP 129.48±15.89 129.23±14.73 128.83±14.96 127.49±15.80 127.39±14.37 128.00±16.62 126.96±15.88 124.60±11.65
LVEDP 4.56±6.22 5.11±5.94 5.28±6.05 5.05±5.70 5.89±3.83 5.51±4.01 4.98±3.17 6.05±2.99
乌叶组 LVSP 126.41±7.85 109.40±13.66△# 114.28±11.02△# 131.43±10.24 143.81±9.28△# 140.15±8.36△ 136.40±8.45* 125.20±9.67
LVEDP 3.68±1.78 5.41±3.78 4.80±3.66 4.37±1.76 5.44±2.87 6.63±4.92 6.32±5.06 4.55±2.88
Ad组 LVSP 120.68±14.82 128.71±14.06△ 136.41±13.68△ 148.33±16.63△☆ 138.99±14.66△☆ 130.15±10.62* 127.57±13.63* 124.42±13.99
LVEDP 5.11±3.34 4.85±2.65 4.88±2.55 5.36±2.71 4.87±2.15 5.04±2.56 5.10±2.54 4.38±2.22
Ver组 LVSP 126.33±11.13 104.01±15.01*▲ 87.41±10.59△▲ 66.75±8.60△▲ 56.94±8.05△▲ 51.43±12.33△▲ 89.56±19.18△▲ 111.18±6.73△▲
LVEDP 3.56±1.49 4.59±1.54 5.92±1.48△ 8.49±2.03△ 9.55±1.72△▲ 11.05±1.56△▲ 13.63±6.39△▲ 9.49±4.95△
注:给药前、后自身比较:*P<0.05,△P<0.01,#乌叶组与生理盐水组比较P<0.05,☆肾上腺组与生理盐水组比较P<0.05,▲异搏定组
与生理盐水组比较P<0.05(1mmHg=0.133kPa)。
从实验结果表2及表1显示,+dp/dtmax出现与
LVSP类似变化,乌榄叶水提取物组+dp/dtmax在给
药后8s内明显低于给药前及同期生理盐水组(P<
0.01或P<0.05),但降幅比异搏定组少;随后+
dp/dtmax开始增加,于给药后1min左右达到峰并高
于空白组及给药前(P<0.01或0.05),持续时间约
为5min。从表2观察到,-dp/dtmax的变化与+dp/
dtmax同步,给药后8s内-dp/dtmax降低(P<0.01)。
而在随后5min内-dp/dtmax升高(P<0.01或P<
0.05)。
表2 乌榄叶水提取物对左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)的影响(mmHg/s,n=8)
组别 给药前
给药后
2s 8s 25s
NS组 +dp/dtmax 6 613.33±589.89 -170.63±163.71 -130.34±95.59 -100.34±159.63
-dp/dtmax -5 120.67±485.97 37.72±186.87 54.69±146.74 110.62±118.35
乌叶组 +dp/dtmax 6 494.59±1150.15 -860.82±396.52# -267.43±206.37 1 011.87±652.71#
-dp/dtmax -4 778.07±1166.61 1 705.56±893.37# 1 345.23±776.30# 61.22±682.46
Ad组 +dp/dtmax 6 509.77±638.89 576.27±252.36☆ 1 467.87±603.58☆ 2 441.73±481.60☆
-dp/dtmax -4 399.13±724.92 -449.39±253.94 -851.98±544.03☆ -1 733.67±578.08☆
Ver组 +dp/dtmax 6 259.95±430.29 -1 585.84±1 083.05▲ -2 703.19±729.61▲ -4 122.91±458.83▲
-dp/dtmax -4 252.37±459.99 1 301.85±920.48▲ 2 031.03±764.30▲ 3 088.35±586.17▲
组别
给药后
1min 3min 5min 15min
NS组 +dp/dtmax -26.37±355.33 87.48±393.10 -7.03±362.35 -148.11±282.30
-dp/dtmax 98.30±159.89 55.70±216.04 126.36±401.46 413.62±303.33
乌叶组 +dp/dtmax 1 229.89±445.15# 573.39±277.21# 272.75±112.84 12.74±100.82
-dp/dtmax -961.48±585.27# -800.61±568.59# -585.06±435.23# 101.15±448.29
Ad组 -+dp/dtmax 1 890.21±543.38☆ 999.55±465.36☆ 563.48±376.51 142.46±337.17
-dp/dtmax -1 590.77±691.64☆ -930.92±475.39☆ -644.72±507.78☆ -297.44±461.85☆
Ver组 +dp/dtmax -4 608.89±341.95▲ -4 813.87±238.74▲ -3 054.33±931.82▲ -1 438.51±401.58▲
-dp/dtmax 3 416.46±448.04▲ 3 400.86±324.84▲ 2 109.69±682.61▲ 1 003.10±468.50▲
注:同表1。
从表3见,乌榄叶水提取物组t-dp/dtmax在给药
后8s内有所下降(P<0.05),但与生理盐水组相比
没有显著性差异。25s后t-dp/dtmax恢复正常,表明
本品对t-dp/dtmax有先降后升的作用,而升高效果与
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医学理论与实践 2012年第25卷第7期 Vol.25,No.7,Apr 2012 J Med Theor &Prac
表3 乌榄叶水提取物对左室开始收缩至左室内压上升速率达峰值时间(t-dp/dtmax)的影响(s,n=8)
组别 给药前
给药后
2s 8s 25s 1min 3min 5min 15min
NS组 26.51±6.62 26.53±5.61 26.03±5.15 25.38±5.09 24.46±2.76 23.90±2.37 25.18±3.19 24.92±2.69
乌叶组 26.96±7.45 22.95±2.30* 23.91±5.24* 26.43±9.88 26.23±6.97 25.40±6.39 26.35±7.19 24.39±2.51
Ad组 22.94±1.32 24.35±3.41 25.39±7.01 25.38±9.34 25.58±9.04 24.89±5.53 23.25±1.32 24.89±4.17
Ver组 25.54±1.24 23.75±0.79* 25.24±1.07 22.56±1.69* 21.69±1.33* 21.12±1.76* 23.73±1.77* 23.85±0.72*
注:同表1。
给药前相比无统计学意义。
3.3 乌榄叶水提取物对心率(HR)的影响 实验结
果表明,乌榄叶水提取物注药后1min内大鼠心率没
有明显变化,1min后表现为心率减慢(P<0.05),其
作用维持到给药后5min。阳性药物肾上腺素组注
药后2s大鼠心率明显加快,与给药前比较有显著性
差异(P<0.05),作用维持约5min。异搏定组大鼠
心率明显减慢,维持作用时间长,给药后30min仍有
显著性差异(P<0.05)。提示乌榄叶水提取物具有
减慢心率作用。结果见表4。
表4 乌榄叶水提取物对心率(HR)的影响(beat/min,n=8)
组别 给药前
给药后
2s 8s 25s 1min 3min 5min 15min
NS组 335.36±28.34 336.20±28.14 337.31±26.91 335.76±28.44 334.69±27.41 332.26±26.55 333.51±26.85 333.00±27.97
乌叶组 326.38±49.62 315.24±46.65 317.28±46.98 322.04±41.35 314.50±40.46 309.08±41.95* 314.13±48.70* 319.97±53.06
Ad组 303.04±36.54 312.16±39.25* 314.63±37.59* 315.13±39.14 313.51±36.10 319.77±36.99* 311.63±34.80* 311.63±46.05
Ver组 296.53±39.10 264.86±26.62△ 242.17±32.42△▲ 205.81±47.30△▲ 211.52±38.94△▲ 208.40±39.16△▲ 189.15±42.79△▲ 230.19±29.35△▲
注:同表1。
4 讨论
在开发和研究药物对心血管系统的作用时,探
究其对心功能的影响处于重要的地位,而目前常采
用血流动力学的方法评价药物对心功能的影响,其
指标主要有LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、LVEDP、
t-dp/dtmax、HR等[3]。实验中发现,乌榄叶水提取物
在给药过程中及给药后8s内,LVSP、+dp/dtmax和t-
dp/dtmax均有明显的下降,而 HR没有明显变化,表
明心肌收缩力减弱;同时-dp/dtmax下降而LVEDP
无明显变化,表明心肌舒张功能有一定减弱但对心
脏前负荷无明显影响,提示乌榄叶水提取物具有快
速短暂抑制心功能的作用。与此前课题组研究指出
乌榄叶水提取物可能通过心肌 M 型受体的作用、减
弱细胞外Ca2+内流,使胞浆Ca2+减少等途径引起心
功能抑制现象相吻合,此现象可能是使乌榄叶水提
取物具有快速降压作用的机制之一[4,5]。而t-dp/
dtmax的下降可能与乌榄叶水提取物舒张血管平滑肌
引起总外周阻力下降有关[6]。
此外,实验结果还显示注药8s后,LVSP、+dp/
dtmax、-dp/dtmax均明显高于给药前,此作用与阳性药
物肾上腺素组类同,但乌榄叶水提取物组心率有明
显下降,t-dp/dtmax恢复到给药前水平,LVEDP无明
显变化。提示乌榄叶水提取物对心脏收缩和舒张功
能有增强作用。同期 HR下降,t-dp/dtmax升高,可使
心肌血液灌注量增加,延长心肌血液灌流时间,并且
可以避免心肌因功能增强时引起的缺血缺氧,从而
对心肌细胞具有一定的保护作用。此药效可持续约
5min。
综上所述,乌榄叶水提取物对心脏功能具有短
暂快速抑制的作用,而随后表现为加强心肌收缩力,
减慢心率作用,有利于改善心脏供血,保护心脏。有
研究显示乌榄叶挥发油成分主要有烯、烷、苯类化合
物,其中绝大多数为萜烯类化合物[7],但其对心功能
作用的有效成分尚未确切,作用机制尚未明确,有待
进一步探讨。
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收稿日期2011-12-28
(编辑 羽飞
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收稿日期2012-01-11
(编辑 羽飞)
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