全 文 ：中国中医药信息杂志 1 9 9 9 年第 6卷第 1 0期
青花椒活性成分香柑内醋的药理实验研究△
咚如新 王普民 张慧颖
(辽宁省中医研究院
王淑春 宋达夫
沈阳 11 0 0 3 1 )
提 要 从青花椒中提取分离出的香豆素类单体化合物香柑内醋 (eB rga Pt en , X G N Z ) ,能明显抑制二甲苯所致
小 鼠耳廓种胀及 10 %蛋青所致的大鼠足肿胀 ;有较明显的镇痛作用 ;能显著抑制醋酸所致小鼠的扭体反应 。 实验结果
还证明 X G N Z 有非常显著地抑制小鼠腹腔毛细血管通透性的作用 。
关键词 青花椒 香柑内醋 杭炎 镇痛
青花椒为芸香科花椒属植物 aZ nt ho xy fu m cs ih in f ol u m 的
干燥成熟果皮。 用于院腹冷痛、 呕吐泄泻 、 虫积腹痛 、蛔虫症 ,
外治湿疹痛痒等 。 我们经过药理筛选 ,寻找出了青花椒中具有
抗炎 、镇痛等活性的单体化合物香柑内酷 (X G N )Z ,并完成了
部分相关的药理研究工作 。 现将对 X G N Z 的药理学研究结果
报道如下 。
1 实验材料
1
.
1 药物 青花椒采于辽宁省凤城县凤凰山 ,经鉴定为 .Z
sc hi ifn ol
u m ;香柑内醋 (eB gr ap t en )为白色带丝光的针状结晶 ,
mP 18 8℃一 190 ℃
,由本课题组提供 。
1
.
2 动物 昆明种小白鼠 ,雌雄兼用 ,体重 18 9一 2 29 ; iW st ar
大鼠 ,雌雄兼用 ,体重 12馆一 1409 。 购于中国医科大学实验动
物中心 。
1
.
3 试药 阿拉伯胶 ,上海化学试剂采购供应站分装厂 (法
△本课题为辽宁省自然科学基金资助项目
国进 口分装 ) ; 阿司匹林肠溶片 ,沈阳市克达制药厂 ;伊文思
蓝 ,北京化工厂 ;件环糊精 ,陶弯化工厂 ;醋酸考地松滴眼液 ,沈
阳市齐兴制药厂 ;醋酸 ,沈阳市试剂一厂。
2 方法与结果
2
.
1 X G N Z 抗炎实验 (二甲苯法 ) 取小白鼠 80 只 ,雌雄各
半 ,按体重随机分为 4 组 。 第 1组为空白对照组 ,灌胃给予蒸
馏水 0 . Zinl 八馆 ;第 2 组为阿司匹林组 ,灌胃给予阿司匹林液
0
.
2耐八 0 9 ( 20 omg /吨 ) ; 第 3 组为 X G N Z 低剂量组 , 给予
X G N Z混悬液 0 . Zinl 八馆 (3 伪卫g /k g ) ;第 4 组为 X G N Z 高剂量
组 ,灌胃给予 X G N z 混悬液 0 . Zinl / 10 9 (6 ognr /k g ) 。 每日给药
1 次 ,连续给药 d3 。
末次给药后 hl ,于每鼠右耳涂抹二甲苯 ( 10 0% )0 . 02 耐 /
只 , 4h 后离断颈椎处死小鼠。沿耳廓基线剪下双耳 ,用 9~ 直径的角膜钻 ,分别在双耳同一部位打下圆耳片 ,称重 , 以右耳
片重减去左耳片重为肿胀度 , t 检验比较组间差异的显著性 。
结果见表 1 。
体调控 ,更好的协调各子系统之间的关系 ,使相对正常的系统
向着更优的状态发展 ,从而增加了适应环境的能力 。
本实验所选用的音乐磁带是当今流传最广、 最富代表性
的两套音带 。 这两套音带都是中医界与音乐界共同合作的结
果 。 由于时间和经费所限 ,仅选用了其中的角调和羽调 。 两套
音带的角调均应五行之木具有升发 、 调达 、 温暖之性 ,羽调则
均应五行水性之潜 、柔而寒 。 比较本实验中角调和羽调对正常
小鼠和慢性应激小鼠记忆功能的影响 ,结果显示 ,角调对记忆
功能的促进作用明显优于羽调 。 这说明不同的音乐对机体产
生的影响是不同的。 分析其原因 ,角调和羽调是两类调式不同
的音乐 。 按照五行属性 ,角调属木 ,具升发、 调达之性 ,能较好
的调动机体内部的调控系统 ,对正常和病理状态下的机体都
会有作用 ,本实验的结果亦显示 ,角调能明显的增强正常及慢
性应激小鼠的学习记忆功能。 而羽调按照五行属性属水 ,其性
潜而柔 ,亦有其与其它调式不同的调节机体内环境的机制 ,对
于机体在正常和病理状态下都应有影响 ,就促进记忆功能这
方面的作用 ,本实验结果显示 ,羽调对正常和慢性应激状态下
的小鼠的记忆功能都有促进作用 ,但其作用明显逊于角调 。 至
于其它三种调式的音乐对记忆功能的影响以及五种调式的音
乐对机体其它各方面机能的作用 ,有待于今后进一步研究 。
参 考 文献
1 陈 奇 . 中药药理研究方法学 . 北京 : 人民卫生出版社 ,
199 3
.
2 iV e t or S
,
R a u l A
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一
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e i n d e p r e s s io n : er la t i-on
s hi p t o n or ad er
n e r ig
e f u cn t i
o n
.
P s界 h ia t琢 eR s . 1 98 7 , 20 ,
22 9一 2 37 (收稿日期 : 19 99一 0 6一 22 )
1 9 9 9年第 6卷第 1 0期 中国中医药信息杂志
表 1 G xN对二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀影响结果
组别 剂量
( mg瓜 g)
动物数
(只 )
耳廓肿胀度
(王士 S, m g )
蒸馏水
阿斯匹林
X G N Z 低
X G N Z 高
12
.
4 1士 3 . 4 1
4
.
5 3士 3 . 0 2 斧 菩
6
.
3 4士 5 . 3 1 ` 资
5
.
1 2士 4 . 53 怪 备
0,éO乙山9曰
0 0
gdóh门乙
注 : 与蒸馏水组比较 “ P < 0 . 01
2
.
2 X G N Z 对大白鼠足肿胀实验的影响 (蛋清法 ) 取 iW s -
at r 大白鼠 40 只 ,雌雄兼用 ,按体重随机分为 4 组 。第 1组为生
理盐水组 ; 第 2 组为醋酸考地松组 ( l ognt / kg ) ; 第 3 组为
X G N Z 低剂量组 (3 。gm /吨 ) ; 第 4 组为 X G N Z 高剂量组
(6 。 n l g / kg ) ;造型剂为 10 %蛋清 ( 0 . 1而 /只 ) 。 按上述给药方
案 ,连续给药 d3 ,于末次给药后 0 . h5 ,开始用 10 %的蛋清溶液
造型 。每只大鼠右后足注入 0 . 1而 蛋清 ,分别于造型后 30而 n 、
6 On l in
、
9伍而 n 、 巧 《〕n l i n 、 21 0 n l in 用千分尺测量各组动物左、 右
后足掌趾的厚度 ,以致炎足和未致炎足趾厚度之差为足肿胀
度 , t 检验比较组间差异的显著性 。 由表 2 可见除 3 0n 五n 时间
点外 ,香柑内酷对于蛋清所致大鼠足肿胀有明显的抑制作用 ,
与蒸馏水组比较足肿胀度有非常显著的差异 ( P < 0 . 01 ) 。
表 2 X G N Z对蛋清致大鼠足趾肿胀的影响 (n 一 10 ,牙士 )S
组别 剂量
n l g / k g O
n U 6Om in
足趾肿胀
9《〕mj n 1 50而 n 2 1On it n
N S
醋酸可的松
X G N Z 低
X G N Z 高
4
.
11士 0 . 5 3
3
.
62士 0 . 6 3
3
.
80士 0 . 71
3
.
87士 0 . 96
3
.
8 3士 0 . 6 3
2
.
4 2士 0 . 7 9 共 釜
2
.
71士0 . 7 1 湃 `
2
.
81士 0 . 80 ” 资
3
.
38士 0 . 62
2
.
0 1士 0 . 54 份 粉
1
.
98士 0 . 68 关 书
2
.
9 6士 0 . 5 0
1
.
9 7士 0 . 5 6 . 谷
1
.
60士 0 . 35 苍 份
9 5士 Q. 6 3 ’ ` 1 . 4 2士 0 . 64 “
2
.
62士 0 . 54
1
.
85士 0 . 61 粉 拓
1
.
46士 0 . 66 谷 粉
1
.
4 1士 0 . 60 ’ “
n以nà011gd九b
注 : , 关与蒸馏水组比较 P < 0 . 01
2
.
3 X G N Z 镇痛实验 (醋酸扭体法 ) 取小白鼠 40 只 , 雌雄
各半 ,按体重随机分为 4 组 。 第 1组为空白对照组 ,灌胃给予
蒸馏水 0 . 2而 / 10 9 ;第 2 组为阳性对照组 ,灌胃给予阿司匹林
液 0 . 2耐 1/ 馆 (2 O如19 /k g ) ;第 3组为 X G N Z 低剂量组 ,灌胃给
予 X G N Z 混悬液 0 . 2耐八馆 ( 30 grn k/ g ) ; 第 4 组为 x G N Z 高
剂量组 ,灌胃给予 X G N Z 混悬液 0 . 2耐 1/ 鲍 ( 60 gm /k g ) 。 每日
给药 1 次 ,连续给药 d3 ,于末次给药 40 1 1五n 后腹腔注射 0 . 6%
的醋酸溶液 0 . 2耐 /只 ,记录注射醋酸溶液后 l omt n 内小鼠扭
体 l冬数 ,计算抑制率 , t检验比较组间差异的显著性 。 结果见表
1%醋酸生理盐水溶液 0 . I inl , 3。而 n 后脱颈椎处死小鼠 ,腹腔
注入 5耐 生理盐水 ,轻揉小鼠腹部 2一 3 次 ,然后打开腹腔 ,收
集 3耐 腹腔液 ,加入 0 . l mo l/ L 的 N a C )H 液 0 . 1耐 ,放置 30t in n
后离心 ,于 59 0 l l n l 处比色 ,测定 J 〕 值 ,统计学处理 , t 检验比
较组间差异的显著性 。
实验结果表明 , X G N Z 对于醋酸介导的小鼠毛细血管通
透性有明显的抑制作用 ,见表 4 。
表 4 X G N Z对小鼠腹腔毛细血管通透性影响 (牙士)S
组别 动物数 (只 )
表 3 X G N Z镇痛作用 (醋酸法 ) (王士 )S
组别 剂量 (gm k/ g ) 动物数 (只 ) 扭体数
蒸馏水
阿斯匹林
X G N Z 低
X G N Z 高
1O
1O
10
1O
30
.
8士 9 . 942
15
.
6士 8 . 618 补 `
21
.
9士 6 . 93 5 `
18
.
3士 7 . 16 8 苦 停
N S
醋酸考的松
X G N Z低
X ( ; N Z 高
l 5
l 5
l 5
1 5
腹腔液 ( )D 值
0
.
8 50士 0 . 18 1
0
.
4 61士 0 . 0 4 1 肠 荟
0
.
4 74士 0 . 0 6 5 份 .
0
.
3 82士 0 . 0 7 8 价 长
注 :与 NS 组比较 , “ P < 。 . 01
注 : 与空白组比较 * P < 0 . 0 5 , * * P < 0 . 0 1
2
.
4 X G N Z 对小白鼠腹腔毛细血管通透性的影响 取小鼠
60 只 ,按体重随机分为 4 组 。 第 1 组为空白对照组 ,灌胃给予
生理盐水 。 . 2耐 l/ 馆 ;第 2 组为醋酸考地松组 ,注射给醋酸考
地松 10 grn k/ g ;第 3 组为 X G N Z 低剂量组 (3 。m g /k g ) ;第 4 组
为 X G NZ 高剂量组 (6 On l g /k g ) 。 按上述给药方案 ,每日 1 次 ,
连续 d3 ,于末次给药后 3 On五n 尾静脉注射 0 . 5%伊文思蓝生
理盐水溶液 (按每 1馆 体重给 。 . Zd ) ,然后每只鼠腹腔注射
3 讨论
X G N Z 能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀 ,对鸡蛋清引
起的大鼠足肿胀及醋酸介导的毛细血管通透性增加有明显的
抑制作用 ;有较明显的镇痛作用 ,能显著抑制醋酸所致的小鼠
扭体反应 。 说明 X G N Z 具有较好的抗炎 、镇痛作用。 X G N Z 是
青花椒的主要成分 ,也是青花椒与川椒相区别的特征性成分 ,
含量大 ,提取工艺简单 ,虽非新知化合物 ,但进一步探寻其药
理活性 ,并向应用方向发展 ,将有非常重要的意义 ,具有很好
的开发前景 。
(收稿 日期 : 1 99 9一 0 4一 06 )
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