全 文 ：一叶 碱联合山莨菪碱骨髓腔内滴注治疗
再生障碍性贫血的临床研究
李守社1 ,寇毅1 ,宋柏松2 ,李红1 ,陈建昌1 ,舒晓莉3 ,秦汝萍1
(1.山东省煤矿总医院血液科 ,山东　济南　250022;2.山东省曹县人民医院;3.山东省立医院血液科)
【摘要】　目的　探讨进一步提高再生障碍性贫血(AA)疗效。方法　采用前瞻性同期对照进行研究。比较一叶 碱联合654-
2 骨髓腔内滴注(治疗组)和 654-2 静滴(对照组)治疗 AA的疗效。结果　治疗组治愈缓解率(83.3%)和总有效率(94.4%)显著高
于对照组(11%, 55.6%, P <0.001)。且治疗组骨髓象的恢复更为良好。结论　一叶 碱联合 654-2 骨髓腔内滴注治疗 AA疗效
显著 ,治愈缓解率高 , 复发率低。
[ 关键词] 　　贫血;再生障碍性;一叶 碱;654-2;骨髓腔
Combinative Study for Treatment of Aplastic Anemia of Securinine Plus Anisodamini Dripping in Bone Marrow
LI Shou - she , KOU Yi , SONG Bai -song , et al.Department of Hematology , Shandong Goal Mineral General Hospital , Jinan , 250022 , China
【Abstract】〗　ObjectiveTo explore more effective and lower expensive approach for aplastic anemia(AA).Methods　A prospective , random-
ized clinical trial was conducted to determine whether the outcome of AA patients treated with the combination of securinine plus anisodamini dripping
in bone marrow(therapy group)was better than that with anisodamini alone dripping in vein(control group).Results　The cure remission rate(83.
3%)and the response rate(94.4%)of therapy group were significantly higher than that of control group(11%, 55.6%, P <0.001).Furthermore ,
the recovery of bone marrow was more complete in therapy group than that in control group.Conclusions　The treating outcome was better in therapy
group than that in control group for AA , with higher cure remission rate and lower recurrent rate.
【Key words】　　Anemia;Aplastic;Securinine;Anisodamini;Bone marrow
　　环孢菌素A(CSA)、造血生长因子治疗再生障碍性
贫血(AA)已取得了较好疗效 。但因费用高昂 ,限制了
临床应用范围 ,为进一步探索既有效又经济的治疗方
法 ,我院自 1989 ～ 2001年采用一叶 碱联合 654-2骨
髓腔内滴注疗法治疗 AA 36例 ,并以同期 18例病人作
对照研究 。现报告如下。
1　资料和方法
1·1　病例　治疗组36例 ,男 17例 ,女 19例 ,中位年龄
35岁(11 ～ 52)岁;治疗前病程 ,中位 12个月(1 ～ 180)
月 ,初治 10例 ,复治 26例 。其中重型再障 II型(SAA-
II)14例 ,慢性再障(CAA)22 例。对照组 18 例 ,男 18
例 ,女 10例 ,中位年龄36岁(12 ～ 54)岁;治疗前病程中
位11个月(2 ～ 96)月 ,初治 6例 ,复治 12例 ,其中 SAA
-II 6例 ,CAA 12例 。
1·2　治疗方法
1·2·1　基础治疗药物　一叶 碱 32mg 、654-2 20mg
加入生理盐水 500ml内持续骨髓腔内滴注 ,约 1.5 ～ 2h
滴完(高速加压泵调节滴速),每周 2次 ,两侧髂前 、髂
后上棘交替 ,10次为一疗程 ,疗程间歇 1周 。本组完成
1疗程者 22例 ,2疗程者 14例 。
1·2·3　对照组　654-2 20mg 加入葡萄糖水 250ml中
静滴 ,30d为一疗程。
1·2·4　维持治疗　所有治疗有效病例 ,自达到缓解时
起继续用原基础治疗药物维持治疗 2年或 3年 ,维持
治疗期间定期(3 ～ 6个月),随访病情变化 ,根据检验
结果 ,药物每 3 ～ 6个月减量一次 ,待病人骨髓象恢复
正常后方可完全停药。
1·3　观察项目　观察两组患者治疗前后血象 、骨髓
象 、骨髓活检的变化 ,定期复查血糖 、肝肾功能及心电
图等 ,观察患者的耐受性和不良反应及末次随访时患
者疗效 。
1·4　诊断及疗效标准　均按全国统一标准[ 1]确定诊
断及判断疗效。
1·5　统计学处理　治疗前后各项参数比较用 t 检验 ,
两组疗效比较用χ2检验 。
2　结果
2·1　疗效　治疗组:36例AA患者基本治愈22例(61.
1%)、缓解 8例(22.2%)、明显进步 4例(11.1%)、无效
2例(5.6%),总有效率94.4%;其中 22例 CAA中基本
治愈16 例 、缓解 6 例 ,有效率达 100%;14例 SAA-II
中基本治愈 6例(42.9%)、缓解 2例(14.3%)、明显进
步 4例(28.6%)、无效 2例(14.3%),总有效率达 85.
7%。对照组:总有效率 55.6%,其中 6 例 SAA-II 中
明显进步2例 ,无效 4例 。治疗组治愈缓解率及总有
53中国医师杂志　2003 年增刊
效率均高于对照组 ,差异具有显著性(χ2=25.93 , 27.
60 , P 均>0.001),见表 1。其中两组SAA-II患者中 ,
其治愈缓解率及总有效率比较 ,差异也具有显著性(χ2
=5.49 ,5.71 , P 均<0.05)。
表 1　一叶 碱联合 654-2骨髓腔内
滴注治疗AA疗效
组别 总例数 基本治愈 缓解
明显
进步 无效
治愈缓解率
(%)
总有效率
(%)
治疗组 36 22 8 4 2 83.3＊ 94.4＊
对照组 18 0 2 8 8 11 55.6
　　注:与对照组比较＊P <0.001
2·2　治疗前后血象和骨髓象的变化　两组患者治疗
后血常规三系细胞均有明显升高 ,两组治疗前后比较:
Hb , t ≥4.94 , P <0.001;WBC , t ≥2.80 , P <0.001
和<0.05;BPC , t ≥6.72 , P <0.001),且治疗组较对
照组升高更为明显(Hb ,WBC , BPC , t ≥5.40 , P <0.
001);其中治疗组 14例 SAA-II患者治疗前后血常规
的变化也较显著见表 2 ,对照组 6例SAA-II患者治疗
前后血常规的变化不明显见表 2。治疗组基本治愈和
缓解的 30例患者达到缓解标准所需要的时间为(7.3
±4.0)月。截止末次随访时间(治疗后 12个月),多数
患者骨髓象都有不同程度的恢复 ,骨髓增生度平均升
高 0.9个级别 ,有 14例恢复至正常范围。同时观察到
骨髓增生度的改善迟于外周血象的恢复 ,且两者表现
出不同步性 ,与文献报道结果相一致[ 2] 。对照组患者
骨髓象有1例恢复至正常范围 ,其余无明显变化 。表 2　两组 SAA-II患者治疗前后血常规的变化( x ±s)
组别 n 治疗前
Hb(g/ L) WBC(×109/ L) ANC(×109/ L) BPC(×109/L)
治疗后
Hb(g/ L) WBC(×109/ L) ANC(×109/ L) BPC(×109/ L)
治疗组 14 24.3±8.0 1.96±0.36 0.66±0.38 11.0±12.6＊ 27.0±4.1 2.23±0.34 0.74±0.36 8.0±1.8＊
对照组 6 90.7±31.9＊＊ 4.04±1.35＊＊ 1.85±1.10＊＊ 68.9±61.5＊＊ 39.7±14.8 2.53±0.20 0.92±0.15 13.36.3
　　注:治疗组治疗前后比较 t ≥3.752 , ＊P <0.01;对照组治疗前后 t =2.847 , ＊＊P <0.05
2·3　患者对治疗的耐受性和不良反应　本组病人多
数出现口干 ,视物模糊 ,可自行消失。部分病人出现局
部胀痛 ,减缓滴速后症状消失 ,均能耐受 。治疗期间发
生类固醇性糖尿病6例 ,其中伴肝酶升高4例中 2例发
生黄疸(ALT 310U/L ,TBiL 80umol/L以上),经降糖及保
肝治疗后恢复 ,且后来均达到基本治愈标准 。本组早
期曾进行骨髓活检 8例均未发现有骨髓纤维化及骨髓
坏死现象 。
2·4　远期随访　本组获得治愈缓解的 30例患者 ,随
访3 ～ 11 年的 24例中 ,仅复发 1例 ,且再治疗仍然有
效 ,长期预后良好。
3　讨论
AA是以骨髓造血功能衰竭所致全血细胞减少为
特征的血液系统疾病 。近年来实验研究[ 3 ,4]证实 ,AA
患者骨髓造血干/祖细胞相对比率不低 ,体外增殖分化
功能正常 ,且其干细胞因子及其受体表达水平正常 ,同
时进一步证实了 CAA和 SAA为同一类疾病 ,从而提示
AA的发病机制可能与骨髓造血微环境损伤和免疫异
常有关 。本研究采用大剂量的一叶 碱联合 654-2
骨髓腔内滴注 ,以使骨髓腔内产生其它给药途径难以
达到的药物浓度 ,兴奋骨髓神经 ,扩张微小血管 ,最大
限度的改善骨髓微循环 ,从而促进骨髓造血干/祖细胞
的增殖分化能力。我们采取前瞻性同期对照研究方
法 ,比较一叶 碱联合 654-2 骨髓腔内滴注治疗 AA
的疗效 ,结果表明 ,治疗组治愈缓解率达 83.3%,总有
效率达 94.4%,其中 14例 SAA-II患者 ,总有效率也
达 85.7%,其疗效颇令人振奋 ,疗效显著高于对照组 ,
并且较国内文献报道[ 5～ 7]的以 CSA 为主的治疗方案
(总有效率(48.5%～ 81.5%)为高。而从长期追踪观
察来看 ,本组病人骨髓象的恢复也更为良好。本方案
所用药物易得 ,费用低廉 ,毒副作用小 ,病人乐于接受 ,
因此将具有较好的推广应用前景 。
骨髓腔内滴注疗法治疗 AA所担心的不良反应为
局部出血和感染 ,本组有 12 例血小板严重低下[(1.0
～ 10)×109/L]经间断输血(因经济原因均未给予浓缩
血小板)均能完成规定疗程 ,无明显穿刺部位出血 ,均
未发生感染 ,治疗期间合并糖尿病 6例 ,此与重型病人
反复输血及高热应用较多地塞米松有关 ,肝功异常 4
例中 2例发生黄疸 ,考虑为康力龙(12mg/d)用量大所
致 ,经降糖 、保肝治疗 3周后均获治愈 ,现工作如常人。
该疗法所担心的另一不良反应是骨髓纤维化和骨髓坏
死 ,本组早期有 8例患者进行了骨髓活检 ,均未发现有
此并发症的证据 ,尚有待进一步观察 。
此外 ,与国内外文献报道相比 ,本组病人复发率较
低 ,随访 3 ～ 11年的 24例中 ,仅复发 1例 ,此可能与我
们坚持较长时间的维持治疗有关 。
参考文献
1　张之南主编.血液病诊断及疗效标准(第 2版)[M] .北京:科学出版
社, 1998 , 33～ 36
54 中国医师杂志　2003 年增刊
949例剖宫产指征分析
李学军 ,何艳琴
(河北省迁安市人民医院 ,河北　迁安　064400)
【摘要】　目的　探讨 1999年 1 月～ 2000 年 12月剖宫产指征的掌握情况。方法　对 949例剖宫产病例进行回顾性分析。结果
　剖宫产率为 34.9%。主要指征依次为:妊娠并发症(29.6%)、相对头盆不称(10.6%)、臀位(10.2%)、胎儿窘迫(9.8%)、巨大儿
(9.2%)、疤痕子宫(8.9%), 其中巨大儿的诊断符合率 67.5%,新生儿窒息率 6.7%。结论　提高产科医务人员对剖宫产的认识 , 正
确掌握剖宫产指征。
[ 关键词] 　　剖宫产;发生率;指征
Analysis of the Indication for 949 Sesarean Section
LI Xue- jun , HE Yan -qin.Department of Obsterics and Gynecology ,Hospital of Qian an Country , Qian an , 064400 , China
【Abstract】　Objective　To discuss the indications for cesarean section in our hospital in recent years.Methods　We retrospectively studied
the indications for cesarean section of 949 caases in our hospital .Results　The average rate of ceasarean section was 34.9%.The order of indica-
tions were as following;pregnancy complications(29.6%), relative cephalopelvic monosymmetry(10.6%), breech presentation(10.2%), fetal dis-
tress(9.8%), fetal macrosomia(9.2%)and scar uterus(8.9%).The correspondent rate in the diagnosis of fetal macrosomia was 67.5%.The rate
of neonatal asphyxia was 6.7%.Conclusion　Obstetric medical staff should improve their opinion on the cesarean section and master the indications
appropriately.
【Key words】　　Sesarean Section;Occurrence rate;Indication
　　近几年来 ,随着剖宫产技术提高 ,手术时间缩短 ,
手术损伤 、感染等并发症显著减少 ,以及麻醉和有效抗
生素的应用 ,使剖宫产的安全性大大提高 ,剖宫产率逐
年升高。我院的剖宫产率由 1995 年的 23.3%上升至
2000年的 34.9%。现将 1999 ～ 2000年我院的剖宫产
指征掌握情况分析如下。
1　资料与方法
1·1　一般资料　我院1999年1月～ 2000年12月住院
产妇分娩总数为 2717例 ,剖宫产 949例占 34.9%。初
产妇 686例 ,经产妇 263 例;孕周为 31+5 ～ 44+3周 ,中
位数 39.3周;年龄 22 ～ 46岁 ,平均27.6岁 。
1·2　方法　对本组资料中所有剖宫产指征及相关因
素进行固归性分析 ,统计各项指征的构成比以及某些
主要指征的剖宫产率 、诊断符合率 ,并对某些指征本身
的构成情况进行分析 。
1·3　统计学处理　按统一设计表格进行病历资料统
计 ,计算相应的构成比和百分率 。
2　结果
2·1　剖宫产手术指征　949例剖宫产的指征及其构成
比 ,见表 1。
剖宫产指征主要包括相对头盆不对称 、臀位 、胎儿
窘迫 、巨大儿 、疤痕子宫等。妊娠并发症中以妊高征 、
羊水过少 ,过期妊娠 、脐带异常等为其主要指征 。而妊
娠合并症中以合并心脏病 、产前感染 、糖尿病等为主要
指征。以单一指征行剖宫产的占 86.3%,而多因素指
征占 13.7%。
2·2　剖宫产指征的掌握情况　见表 2 ,从表 2中可见
几项常见指征的应用情况 ,有前几次剖宫产史的 90.
6%选择剖宫产 。巨大儿的剖宫产率为 60.5%,以巨大
儿为指征行剖宫产的诊断符合率为 67.57%。以胎儿
窘迫为指征行剖宫产病例中 ,羊水正常及 Ⅰ度污染 42
例占 45.27%, Ⅱ度以上污染占 54.8%,以妊高征为指
2　郑以州 ,储榆林 ,邵宗鸿 ,等.抗淋巴细胞球蛋白联合环孢霉素 A 治
疗重型再生障碍生贫血的临床研究[ J] .中华血液杂志 , 1999 , 4:176
3　陈桂彬 ,邵宗鸿 ,贾海蓉 , 等.再生障碍性贫血患者骨髓造血干/祖
细胞体外增殖分化特征的研究[ J] .中华血液学杂志, 1999 , 10:531
4　邵宗鸿 ,陈桂彬 ,张泓 ,等.再生障碍性贫血患者骨髓造血干/祖细
胞 C-Kit 受体表达[ J] .中华血液学杂志 , 1999 , 10:534
5　山东再生障碍性贫血治疗协作组.环孢菌素 A联合康力龙治疗重
型再生障碍性贫血的疗效研究[ J] .中华血液学杂志 , 2001 , 4:215
6　张芬琴 ,曾晓颖 ,李秀松 ,等.环孢菌素联合泼尼松和雄性激素治疗
再生障碍性贫血[ J].中国新药与临床杂志 , 1998 , 17:316～ 317
7　羊裔明 ,徐功敕 ,刘霆 ,等.60例慢性再生障碍性贫血患者的疗效分
析[ J] .中华血液学杂志 , 1999, 10:537
[收稿日期:2002-09-29]
55中国医师杂志　2003 年增刊