全 文 ：甘 草 反 甘 遂 及 其分 子 复合 物
温州医学院附属医院药剂科 陈希深
甘草反甘遂是中药十八反之一 , 本文初步研究其作用机制 。
一 、 甘草酸反甘遂 : 文献记载 , 甘草中含甘草酸 6~ 14 % , 为计算方便起见 , 以含甘草酸 10 %计算。
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. 甘草酸液 ( 10 m g 生药 ) 和甘遂水煎液 ( 10 m g 生药 )分别腹腔注射时 , 对小鼠均未见致死作用 , 当它
们混合后给药时 , 也未见毒性明显增加 。
2
. 甘遂的无水乙醇提取液 , 毒性极强 , 当剂量为 s m g 生药时 ( 0 · 2 5 9 / k g ) , 死亡数为 2 / 1。 , 当以甘草
10 m g 和甘遂 5 m g( 生药 )混合给药时 , 毒性更强。
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. 甘草酸和甘遂的醇溶性幽菇能形成分子复合物 (见下文所述 ) , 当它们以甘草 l o m g 和甘遂 s m g (生
药 )混合制成复合物时 , 其毒性与相 同生药比但临用混合相比 , 未见显著差异 , 当将该分子复合物的剂量降
低一半时 , 毒性也下降 。
二 、 甘草破洛出甘邀 : 曾报道 , 当小鼠腹腔注射 50 % 乙醇浸出液 (蒸去 乙醇 ) , L D 、 。 = 18 · 4 59 土 0 · 369
g / k g
, 如将甘遂和甘草以 1 : 1 与 1 : 3 制取的浸出液 , 则 L D S。 分别降为 。 . 69 7 与 0 · 2。粗 / k g , 可见两者配伍
时 , 毒性大大增加 , 而且配伍的甘草越多 , 毒性也越大。 如将甘遂与甘草分别酒浸 , 仅在给药时以 1 : 3混
合 , 则其毒性比共浸者为小 , 但仍比单用甘遂为大 。 此结果显示 , 甘草和甘遂共浸 , 其间两种生药成分必
定发生了某种理化变化 。 作者曾由柱层析苯洗脱分离甘遂生药乙醇提取物 , 获得数种结晶 , 这些结 晶在化学
鉴别上均显示出份菇阳性反应 (包括 L i b e r m a n n , S a l k o w s k呈, T s e h u g a f f 反应 ) 。 幽醇类化合物的 C 3一 O H
基团当具有刀构型时能与洋地黄皂试 ( D i g i ot in n) 在无水乙醇中反应生成分子复合物而沉淀 , 我们 试将柱
层析所得各结晶与洋地黄皂试 (杭州第一制药厂出 )反应 ,均能形成不同程度的混浊 , 提示复合物的生成 。
实验证明 , 甘草酸 (皂贰 )也能与甘遂舀菇类形成分子复合物 。
1
. 取甘遂注射液 5m l , 加水 5 m l , 置 10 m l 安瓶中 , 此时立刻产生白色混浊 (溶媒改变 , 苗菇析出 ) , 熔
封 , 在水浴中煮沸 1小时 , 混浊虽煮沸也不消失 , 荧光灯 ( 3 650 人)下显蓝色荧光 。
2
. 取甘遂注射液 S ln l , 加水 5二 l , 置 10 m l安瓶中 , 再加甘草酸50 m g , , 熔封 , 于水浴中煮沸 l 小时 ,
趁热观察 , 药液成透明溶液而无混浊 , 并失去荧光 。
上述实验证明 , 甘草酸能与甘遂苗菇类形成复合物 , 此种复合物较易溶于 50 % 乙醇中。 复合物毒性与相
同生药比临用混合无显著差异 , 故认为两药共浸毒性倍数增高的原因与复合物的易溶性以致产生甘草酸对
甘遂幽菇的溶出作用有关 。
甘草酸和甘遂在50 %乙醇中同时迥流 , 若甘草酸越多 , 由生成的复合物中解离出来的苗菇成分也越多 ,
这可以解释共浸时毒性增大的原因 。 由于 目前各家对历代甘草水制甘遂的传统炮制方法尚有不同看法 , 运用
生成复合物及溶出作用原理深入探讨阐明炮制机制 , 以权衡利弊得失是必要的 , 特别是甘草酸通常多以钾、
钙盐形式存在于甘草中 , 其盐类在水或稀醇中溶解度较之甘草酸更大 , 生成复合物的溶出作用将更显著 。
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