全 文 ：!#$ % &’()*+, -’$’(,. /$+’0 1(*2 3 4’2 56678 -,.9: ;,95
血管内皮功能紊乱是血管炎性疾病的重要发
病机制。如过敏性紫癜（*$*<=.*>+,#2 血管内皮功能的紊乱，及血管内皮分泌的细胞因子
异常表达 @5，AB，而从保护血管内皮着手的实验或临床
研究比较少。临床常用白鲜皮治疗过敏性疾病如过
敏性紫癜等 @CB，但其具体作用机制不清，本实验将研
究白鲜皮在保护血管内皮方面的作用。
! 材料与方法
!! 实验材料
!!! 实验动物 D&大鼠 76只，雌雄各半，体重
E:6F566 0，四川省抗菌素工业研究所提供，并配给
饲料。合格证号：川实动管质 GGHA5。在标准化饲养
房内以颗粒饲料进行喂养，每笼 : 只，雌雄分开，室
温调节在（5EF5C）I之间，空气流通，相对湿度 :6J。
!!# 实验药物 白鲜皮提取物由维奥（四川）生物
技术有限公司提供。白鲜皮经 G:J乙醇为溶媒，回
流 E 提取而成，每 0 白鲜皮提取物相当于原生药
E6 0，按成人一般体重约 76 K0 计算，人用临床剂量
为 69: 0 L K0·2，高、中、低剂量为 E6 0 L K0·2、: 0 L K0·2、
59: 0 L K0·2，相当于人用剂量的 56、E6和 :倍。
!!$ 主要试剂 大鼠血管内皮素 HE（M1HE）
MN/DO 试剂盒（美国 1P/ 公司），大鼠 PH选择素（PH
Q’.’>+#,$）MN/DO 试剂盒（美国 R*<#2 S#, N*T 公司），
大鼠 -MUV（-MUV）MN/DO 试剂盒（美国 R*<#2 S#,
白鲜皮对急性微循环障碍大鼠血管内皮分泌的
细胞因子和黏附分子表达的影响
杨骥 E，张毅 5，杨雪 E
（E9成都中医药大学 566A级硕士研究生，成都 7E66W:；59四川省中医药研究院，成都 7E6666）
摘要：目的 观测实验性急性微循环障碍大鼠血管内皮分泌的细胞因子和黏附分子表达情况及白鲜皮对其的
作用。方法 以腹腔注射肾上腺素，冰水浸泡的方法制备 D& 大鼠急性微循环障碍模型，通过酶联免疫方法和硝酸还
原酶法分别检测血清中的内皮素HE（M1HE）、PH选择素（PHQ’.’>+#,$）、血管内皮生长因子（-MUV）和一氧化氮（;X）。结
果 造模后模型组血清 M1HE 表达显著增加（!Y696:），;X 表达减低（!Y696:）；PHQ’.’>+#,$ 表达显著增加（!Y696E），且
与 M1HE 的表达呈正相关性；-MUV表达增加（!Y696E）；白鲜皮治疗高剂量组 M1HE 减低（!Y696E），;X 增加（!Y696:）；
白鲜皮低、中、高剂量组 PHQ’.’>+#,$、-MUV 都显著减低（!Y696E）。结论 该实验性急性微循环障碍模型存在血管内
皮功能障碍，存在血管舒缩功能的紊乱、通透性的增加和黏附分子的异常表达。而白鲜皮治疗组有显著的改善作用，
表明白鲜皮可保护血管内皮功能。
关键词：白鲜皮；一氧化氮；内皮素HE；PH选择素；血管内皮生长因子
中图分类号：R5Z:9: 文献标识码：O 文章编号：E7W5H6W6G（5667）65H66Z6H6A
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·论著·
Z6· ·
中国中西医结合皮肤性病学杂志 !# 年第 $ 卷第 ! 期
%&’ 公司），一氧化氮（()）测试盒（南京建成生物工
程研究所），磷酸川芎嗪注射液（河南天方药业股份
有限公司），盐酸肾上腺素注射液（上海乔丰制药有
限公司）。
!!# 主要仪器 酶联免疫检测仪（美国 *+),-./
公司 01234 $$ 型），洗板机（美国 *+),-./ 公司
012345$6$型）。
!$ 造模和给药方法
取 7/ 大鼠 # 只，随机分成 # 组：空白组、模型
组、白鲜皮高剂量组、白鲜皮中剂量组、白鲜皮低剂
量组、川芎嗪组。空白组和模型组每日以生理盐水灌
胃 5 8 9 :8，高剂量组灌胃 5 8 9 :8，中剂量组 $ 8 9 :8，
低剂量组 !;$ 8 9 :8，川芎嗪组 $ <8 9 :8，连续 6 2。模
型组和治疗组第 6 天腹部皮下注射 ;5=肾上腺素
;> <% 9 :8，! ?后将大鼠浸入准备好的冰水中 $ <@A，
取出后 ! ? 再注射肾上腺素，造模完成后禁食，于次
晨股静脉取血测相关指标B$C。
!% 检测指标和方法
各组大鼠股静脉取血，放入试管，静置分离血
清，按酶联免疫吸附法测定 DE,5、F,G343HI@1A、
JDKL，按硝酸还原酶法测定 ()的含量。
!# 统计分析
各项指标结果采用!#表示。组间数据比较：若
符合正态分布采用完全随机设计资料单因素方差
分析两两样本比较，其中方差齐性者采用 %7/ 法检
验，方差不齐者采用 /MAA3I’G法检验。个别不符合
正态分布数据则采用非参数检验，7F7755; 统计软
件完成。
$ 结果
$! 白鲜皮对急性微循环障碍大鼠血清 () 和
DE,5含量的影响
见表 5。造模损伤后的大鼠血清 ()含量降低，
而预防性用药后白鲜皮高剂量组和川芎嗪组血清
()升高，但低剂量和中剂量无明显改变。造模损伤
后 DE,5 明显升高，预防性用药后白鲜皮高剂量组
和川芎嗪组 DE,5 明显减低，但低剂量和中剂量无
明显改变。
$$ 白鲜皮对急性微循环障碍大鼠血清 F,G343HN
I@1A和 JDKL含量的影响
见表 !。造模损伤后的大鼠血清 F,G343HI@1A 明
显升高，而预防性用药后白鲜皮各组均可减低
F,G343HI@1A的表达，而以中剂量组和高剂量组改变
明显；造模组 JDKL较空白组明显升高，说明急性微
循环障碍可能与血管内皮损伤后 JDKL 大量分泌。
而经预防性白鲜皮治疗和川芎嗪组 JDKL的量明显
下降尤以高剂量组为甚。
$% 白鲜皮对急性微循环障碍大鼠血清 DE,5 和
F,G343HI@1A的相关性分析
DE,5 和 F,G343HI@1A 相关性分析 $O;66#P，%Q
;5 两者之间存在正相关，DE,5 升高伴随 F,G343HN
I@1A升高，表明两者之间可能有相互促进的关系。
% 讨论
本实验造模过程中肾上腺素具有强烈的血管收
缩作用，冰水刺激既可造成血管收缩又可作为一种
不良刺激引起机体的应激反应，内源性肾素分泌增
多使血压升高，而急剧的血压升高则产生机械损害，
可导致血管内皮通透性增加、形态异常等血管壁损
伤B#C。DE,5主要由血管内皮细胞合成，具有强烈收缩
血管的作用B6C。DE,5分泌的增加可以加重血管内皮
的损伤：DE,5强烈的收缩血管造成组织缺血缺氧B>C，
促进氧自由基释放，攻击损伤血管内皮细胞；DE,5
的升高还可激活钙通道或激活磷脂系统使钙内流，
引起细胞内超载，造成细胞损害BRC；DE,5还可刺激体
液细胞因子分泌，黏附分子的表达，白细胞的黏附而
加重内皮的损伤脱落。() 是血管内皮细胞分泌释
放的内皮舒张因子，其基本作用除第二信使外，还抑
表 ! 白鲜皮对急性微循环障碍大鼠血清 &’ 和 ()*! 含量
的影响（!#）
表 $ 白鲜皮对急性微循环障碍大鼠血清 +*,-.-/0123和
4(56 含量的影响（!#）
组别
空白对照组
模型对照组
白鲜皮低剂量组
白鲜皮中剂量组
白鲜皮高剂量组
川芎嗪组
剂量
5 8 9 :8
5 8 9 :8
!;$ 8 9 :8
$ 8 9 :8
5 8 9 :8
$ <8 9 :8
动物数
R
5
5
5
R
R
()（!<14 9 %）
56;!STU;U
6!;US!$;U!
6#;R S$5;R
55;>S#$;5
5T;#SR6;R
5TR;$S>R;$
DE,5（!<14 9 %）
;T$S;T!
;RTS;TU!
;$TS;UR
;$RS;$T
;!6S;!5
;URS;!$
注：空白组、中剂量及高剂量组各有 5 例采集血清过少者被剔除；
#与空白组比较，!%Q;$；与模型组比较，%Q;$；与模型组比较，
%Q;5
组别
空白对照组
模型对照组
白鲜皮低剂量组
白鲜皮中剂量组
白鲜皮高剂量组
川芎嗪组
剂量
5 8 9 :8
5 8 9 :8
!;$ 8 9 :8
$ 8 9 :8
5 8 9 :8
$ <8 9 :8
动物数
R
5
5
5
R
R
F,G343HI@1A（A8 9 <%）
U;TS!;>#
#;T>S!;6!!
U;!5S5;>$
!;>TST;T
5;$!S5;5T
!;!S!;$
JDKL（A8 9 <%）
U;RTSU;TU
!!;#$S55;#R!!
5R;!>S#;>
5>;UTS5!;$
#;>>SU;>$
5!;RUS5;5
注：空白组、中剂量及高剂量组各有 5 例采集血清过少者被剔除；
#与空白组比较，!!%Q;5；与模型组比较，%Q;5；与模型组比
较，%Q;$
>5· ·
!#$ % &’()*+, -’$’(,. /$+’0 1(*2 3 4’2 56678 -,.9: ;,95
制内皮细胞黏附因子的表达，抑制血小板、白细胞
对内皮细胞的黏附并有舒张血管有利于血液流通的
作用<=6>，与 ?1@=的基本作用相反。;A可以减少氧自
由基在内皮细胞的流入，减低 !*5B超载而且更进一步
阻止肿瘤坏死因子（1;C）诱导的细胞凋亡<=6，==>，此外
;A 通过抑制 -?DC 受体表达而减少 -?DC 引起的
血管通透性增加 <=5>。E@F’.’G+#,$ 是黏附分子选择素
家族中的一种黏附糖蛋白，贮存于血小板颗粒和内
皮细胞的 3’#H’.@I*.*2 小体内，E@F’.’G+#,$ 的高表
达反映血管内皮细胞被激活或损伤 <=J>，血管内皮细
胞受损后 ?1@= 分泌增加，导致血管收缩痉挛，部分
内皮细胞脱落，内皮间间隙扩大，此时有利于黏附
分子 E@F’.’G+#,$ 的黏附，E@F’.’G+#,$ 的上调有利于
白细胞沿内皮细胞滚动黏附，白细胞通过氧自由基
形成机械栓塞微循环血流。此外 E@F’.’G+#,$的黏附
还有利于各种炎症介质向内皮细胞趋化，同时增加
了毛细血管通透性进一步损伤内皮细胞，而导致一
个恶性循环 <=K>。-?DC 最早发现时被认为是一种由
肿瘤细胞分泌并确定能引起血管通透性增加的蛋
白<=:>。-?DC对血管的通透性增加作用非常强烈，其
效应比组胺强 : 666 倍，并且通透作用不伴有肥大
细胞的颗粒减少，也不被抗组胺药物所阻断。-?DC
作为一种很强的血管通透性因子，本身并非炎性分
子，也不能直接引起炎症发应，其引起的是继发性
炎症反应。有研究表明静脉注射 -?DC引起血管通
透性增加急性蛋白外渗，导致血管及周围组织的炎
症反应，这种方式被认为是 -?DC介导的炎症反应。
本实验结果表明：白鲜皮可以下调急性微循环
障碍大鼠模型血清 ?1@=，上调 ;A，调节 ?1@= L ;A
的平衡，舒张血管；下调 E@F’.’G+#,$ 的表达，减少炎
症介质对内皮细胞的黏附；下调血管通透性因子
-?DC的表达。而且本实验还发现血管内皮损伤后
?1@= 和 E@F’.’G+#,$ 的表达呈正相关，两者可能共
同作用而加重血管内皮的损伤。此外白鲜皮还可能
通过其它的方式来起到保护作用，如 !*5B拮抗、抗缺
氧等，这些方面还需进一步研究。
［=］
［5］
［J］
［K］
［:］
［7］
［M］
［N］
［O］
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WG#’$’F8=ONJ85=O^J_PO9
（收稿日期：5667@6=@=5 修回日期：5667@6:@=7）
书 讯
天津市长征医院病理室纪华安、肖尹主编的《皮肤组织病理彩色图谱》已由天津科学技术出版社出版。长征医院是 =ON: 年
确定为中西医结合皮肤病专科医院，在已故皮肤病专家边天羽院长的领导下，取得了显著成绩。在长期医疗实践中积累了大量
临床病理资料，病理彩色图谱是作者对数万张病理切片进行挑选、整理并组织专人参考国内外有关专著集体编写而成。全书分
总论和各论两部分，共收集临床病理彩色图片 :J7 幅，总论三章内容包括皮肤组织标本的检查、皮肤组织学结构、皮肤组织基本
病理变化。各论二十二章分别对 566 余种皮肤病的临床组织病理学表现作了介绍。图谱每册定价 =5: 元，免费挂号邮寄，汇款地
址：天津市长征医院研究所办公室 刘雅君 收，邮编：J66=56，电话：655@5MJK:6:6。
·消息·
N5· ·