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. 中国老年学杂志 1 9 9 4年 10 月第 14 卷第 5 期
利福平延长野亚麻蝇寿命的验证
傅文 庆 傅福英 庞 万敏 肖义军 (福建师范大学生物系 , 福州 35 0 07 )
摘 要 我们在前文中报告过 , 麻蝇的寿命可被利福平所延长 (雄性延寿 10 喊 , 雌性延寿 巧% ) . 为了使
实验结果的分析简化 , 本文来用 L洲 g 氏法对前文进行验证 ; 此外 , 我们发现 , 前文投予的利 福平浓度太高 , 本
文实验组麻蝇只在其饮水中溶有 .0 0 05 % (W / v ) 利福平 . 实验组与对 照组麻蝇各 7 笼 , 雌雄同笼 , 总共麻蝇
个 体超过 艺 , 。的 只 . 用 s t ud e n t 氏法对麻蝇寿命进行统计学处理 . 结果表明 , 利福平延长雄性麻蝇平均寿命
韶 . 5 % ( P < 。 . 0 0 5 ) , 延长雌性麻蝇平均寿命 30 . 。 % ( p < 。 . 0 0 5 ) . 此项结果证实 了利福平对麻蝇具有延寿效
应 , 且低浓度效果更好 . 利福平可能在线粒体转录水平上对延缓细胞衰老起作用 , 也可能是作为一种能进入线
粒体的抗自由基物质而延缓细胞衰老 . 进一步研究利福平的延寿效应可能具有应用价值 。
关键词 利福平 麻蝇 寿命 延寿
我们先前的实验结果表明`。 , 利福平可以延长
麻蝇的寿命 (雄性延寿 10 环 , 雌性延寿 15 环 ) ; 并且
推测 , 利福平的延寿效应可能是通过线拉体转录水
平上起作用的 . 本文采用 L a ng 氏法 。 ’ , ,来验证我 们
先前的实验结果 。 L a gn 氏证明 , 大部分双翅 目昆虫
成体虫内贮存有一生所需要的全部物质和很好的废
物回收机制 , 只要供应纯蔗糖作为食物就足以使生
命活动正常进行 ; 这样 , 只供给蔗糖而不供给复合食
物 , 可以大大简化分析实验结果时的麻烦 。 在我们的
预 备实验中 , 也证明 了 L an g 氏法是正确的 : 只供应
麻蝇纯熊箱不影啊森蝇的寿命 。 此外 , 只少数细胞生
物学 教程`们提到 , 利福平 只作用于线粒体而不作用
考、 细胞 核 , 本文用麻蝇幼虫买验证实了这一点 `” 。 本
实吹 大大降低了利 福平的剂量 , 并且将它溶于成虫
饮水中 . 而不是 混于成虫的 食物中 。 木实验结果表
明 · 找泪先前的实验结果是可靠的和可重复的 。
都倒进 10 ml 容积的三角烧瓶中 , 用一束滤纸引出
水份 , 成虫在滤纸上吮吸 ; 每 2 夭换 1 次饮水 。 按
aL gn 氏法要求 , 实验组与对照组成虫都 只供应化学
纯蔗糖而不供应复合食物 , 这样可以大大简化对实
验结果的分析 . 蔗糖包于小纱布袋 ( 2 \ 4又 6 c m , ) ,成
虫以其抵吸式 口器刺过纱布吸食食物 . 食物每 3 天
换 1 次 。成虫笼子由木框和纱布围成 容积为 2 7 x 23
X 2 c3 m
, . 每笼成虫约 15 。 只 , 雌 、 雄同笼 。 实验组
和对照组各 7 笼 , 皆为在 24 小时内羽化的个体 , 总
数 2 0 0 0 只以上 。 成虫生活在 29 生 1℃ , 相对湿度
7 。% ~ 8 0% , 每天 12 小时光 照的温 室中 。 实验组从
羽化的第 2 天起开始饮服 0 . 0 05 %的利福平滚液 。 每
天清除并记录成虫死亡的数 目 。 用 tS 、 : d。 : 氏法` ’ 飞注
行成虫寿命的统计学处理 。
1 材料与方法
纯 系里f皿二麻蝇 (尸 a 厂a s a r c ,l) 入a g a 、 i阴 1115 ) F。: (福
州 引 号 )〔 ` 的第 5子代幼虫和成虫被用于实验利福
平的 延寿 效应 . 。 在幼虫实验中 , 5 0 0 9 、 巧 o m g 和
3 ()如咪 的利福平分别均匀混合干 1。鲍 新鲜的带鱼
中阵为 2 () ) 条幼虫的食物 ; 对照组 20 条幼虫只供
应 川 。g 新鲜的带鱼作为食物 。 幼虫生活在 30 士
。 . 5七 认左竿西中 。
5 i0 n g 的利福平溶解在 l , 0 。。m l 的冷开水中 , 浓
度为 ` ) . 。 (。5% ( w /、 厂) , 作为实验组麻蝇饮水 ; 对照
组麻蝇 的饮水为冷开水 。 。 . 0 05 %的利福平溶液放置
在室温一直用到实验结束 。 实验组和对照组的饮水
2 结果与讨论
在幼虫实验中 , 不同剂量的利福平对幼虫的发
育时间 、 化蛹率和蛹的羽化率没有产上显著效应 (表
l )
。 然而 , 产生的蛹 和成虫显著变小 . 剂最越大 . 变
得越小 ; 这与澳化乙锭 (一种特异作用于线粒体的药
物 )对果蝇所产生的影响非常相似`” , 表明利福平这
表 l 不同剂量的利福平对麻蝇幼虫生长 、 化蛹和羽
化的影响
平均重徽 化姗率 《 % 》 羽化率
( 坏 )
SQùOQ
ó对照组
`。 m g 利福平组
1 5 )` nr g 利福平组
.
3。 。。 g 利福平组
6
,
l
5
。
7
9 6
9 5
-
3
.
盆
9 4
9毛
9 8
, 6
29 7
种抗生素〔幻 在本实验中是作用于动物本身而并非作
用于细菌 。
刚羽化 2天 、 终生饮服 0 . 050 %利福平溶液的实
验组成虫与对照组成虫寿命的比较 , 平均雄性延寿
2 3
.
5%
, 平均雌性延寿 30 . 0 % (表 2) 。 从图 l 、 图 2
可以看 出 . 实验组的最高寿命也有所延长 。
00
幽肠`J,.
八次)份地徐
l【》 即 3 0 4 ( )
成虫寿命 (夭 ,
图 1 低浓度利福 干对雄性麻绳寿命的影响
. . .
.
. . 对 照 组
0 .二心 实脸组
利福平对线粒体的效应可能是抑制线粒体的
D N A 依赖的 R N A 聚合酶的活性 〔` ,而减轻线粒体在
转录水平上的工作负担 , 起到延缓线粒体衰老 (变
性 、 渗漏和破裂 ) 的作用 , 从而延缓细胞的衰老 , 乃
至延长动物的寿命 。 然而 , 我们最近的预备实验发
现 , 利福平是一种很好的抗氧化剂和 自由墓清除
剂 ` , , 。 衰老的自由基学说认为 ( , “ , ,迄今抗氧化剂对动
物延寿效果不甚理想 (特别是不能延长动物的最高
寿命 ) , 乃是它们未能以足够的浓度进入线粒体 , 使
线粒体里的自由基得不到有效的清除 (线粒体是细
胞中产生 自由基的主要部位 少。 若真如此 , 那么利福
平可能是迄今为止所发现的抗氧化剂 中最好的一
种 , 因为它进入细胞后的最终目的地是线粒体 。有关
利福平的延寿机制 , 有待进一步研究 。
本文用于延长麻蝇寿命的利福平剂量仅为用于
治疗人类成人结核病剂量的 1 / 10 以下 。 因此 , 它的
副作用是非常小的 。 我们建议进一步开展对哺乳动
物和人类进行利福平延寿效应的研究 , 也许它是一
种对人类很有前途的长寿药物 。
(志谢 : 本文由国家教委留学生司 、 福建省科委
和教委共同资助 . 本文所用利福平由福州第二抗生
素厂提供 , 特表感谢 ) .
\ 3 参考文献
1
. 傅文庆 . 抓霉素和利福平对麻蝇寿命的影响 . 老年学 杂
志 , 1 9 8 9 ; 9 ( 6 ) : 3 5 9 .
2
.
R i e h i e JP
,
M i l l
o
B J
, L a n g C A
.
D i
e t a r y N o
r ( Iih y
-
d r o g t
一a i a r e l i e A e id I n e r e a s e s t h e L l f e
一 s p a n o f t h
e
M
o s q u i t o
.
P r o
c e e d i n g s o f t h e S oc i
e t y f o
r
E
x p e r im m
e 们 t a l
B i o l o g y a n d 入Ie d i e i n e , 19 8 6 ; 18 3 : 8 1 .
3
.
R i
e
h i
e
JP
, 卜I i j l s B J , l a n g C A . C o r r e e t i o n o f , , G I .卜
t a rh i o n e eD f i
e i e n e y i n t h e A g i
n g M o
s q u i t o I n e r e
a s e s It s
L o n g e v i t y
.
P r仪 e e d i n g s o f t卜e S o e i e r y fo r E x p e r im e n t a l
B i o lo g y a n d M e d i e i n e
,
1 9 8 7 万 1 8 4 . 1 1 3
.
4
. 郝 水 . 细 胞 生物学 教 程 . 北 京 . 高等教育 出 版社 .
1 9 8 3
:
1 3 4
一
1 3 6
.
5
.
F l e m i
n g JE
.
E f拒e t s o f E t卜i ( l i t一m B
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id
e o n
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v e l o p
-
m e n t a n d A g l n心 o f D r o s o p卜i l a : Im p l ; e a t io n fo r t ll e F r e e
R
a
d i c a l T h
e o r y o f A ` i n g . E x p . G e r o n t o l , 19 8 1 一 1 6 : 2 7 8 ·
6
. 傅文庆 . 庞万艘 . 傅福英 . 野亚麻蝇 作为衰老生物学实
验动物的研究 . 福建师范大学 学报 `自 ) . 功 8 6 ; 2 ( 3) :
85
.
7
.
S n e d e e o
r
C W
.
C o e卜r a n W G . S t a t i s t i r a百M e t h o d . A m e s ,
oI w a S t a t e U n i v e r s i t y P r e s
s .
7 t h e d
,
1 9 8 0
.
8
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成虫寿命 (天 》
图 2 低浓度利福平对雌性麻蝇寿命的影响
表 2 利福平对麻蝇成虫寿命的影响
雄 虫 雌 虫
组别— —成虫欣目平均寿命 (夭 》 成虫数目 平均寿命 (天 )- -- . . . . . . . . . . . . . . . . ` ~ ~ . . . . . . . . ` . .曰 . . . . . . . . . 曰~ ~ ~ - - -一口门一 ~ 州 .1 8 3 2 1 . 7 7一 6. 02 7 9 2 4 . 8 4 8 1 6 5对 3 9 1 2 2 . 9 4 8 1 3. 9双 4 8 6 2 3 . 5 6 3 1 6. 2组 5 110 2 1. 9 6 0 1 5 . 86 9吕 2 4 3 5 5 1 7. 1
7 8 3 24
.
7 6 0 1 8
.
6
(牙士 , . 23 . 4士 0 . 4 8 ) (三土 ,二 1 6 . 3士 。 ` 5 4 )
1 7 8 3 0
.
0 5名 2 0 . 6
一 0 9 28 . 0 4 7 16 . 0实 3 7 7 27 . 3 一 0 2 3 . 5脸 4 8 9 28 . 4 4吕 2氏 8
姐 5 8 4 29 . 5 右0 2 2 . 7
6 8 9 2 9
。
3 5 2 1 9
.
3
7 9 7 3 0
.
1 6 3 2 5
.
3
《于士 5 . 2 8 . 9士 0 . 屯。 ) (牙士 , 二 2 1. 2士 1 . 15 )
性寿 23 . 5% ( P < o · 0 0 0 5 ) 廷寿 3 0 . 0纬 ( P < 0 . 0 0 5 )
. . . . . . . . . . 口口 . . . ~ 口 , . . . . . , 曰 . , ~ . ~ . ~ ~ . . . . . 白 . . . . . . . . 口 . . . .
一
2 98
. 中国老年学杂志 19 94 年 01 月第 41 卷第 5期
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1 D J o k
. L T D
`
L o n d o n
,
19 7 9
:
55 2
一
5 8 4
.
9
. 傅文庆 . 利福平和利福定对 氧自由基清除作用和抗 氧化
作用的研 究 . 中国老年学杂志 , 1 9 9 4 , 14 (待发表 ) .
10 1王乏一r r n 走t n D . F r e e R a ( l i e a l T h e o r y o f A g i n g . E f fe e t o f A n -
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a 一、 t s o n 入l i t o e }、 o n d r i a l F u n e t i o 一1 . A g e , 19 8 7 子 10 :
58 一 6 1
.
〔1 9 94一 0 5一 2 0 收稿 1 9 9 4一 0 7一 2 0 修回〕
(编辑 杨 宇 )
老年破伤风临床特点 (附 85 例临床分析 )
文,1洪 图 (潍坊市人民医院 , 潍坊 2 6 1 0 4 1 )
1 9 8 3一 1 9 9 2年 , 我院共收治 60 岁以上老年破伤
风患者 8 5例 , 现从同期非老年人的破伤风患者 4 53
例中随机抽取 8 5 例做对照分析 , 以探求老年破伤风
的临床特点 。
1 临床资料
L l 一般资料
老年组 : 男 54 例 , 女 31 例 . 年龄 60 ~ 90 岁 , 平
均 69 岁 , 潜伏期 3~ 18 天 , 平均 8 . 1天 , 其中重型
3 4 例 , 中型 41 例 , 轻型 10 例 。 对照组 : 男 51 例 , 女
3 4例 。 年龄 l ~ 5 9 岁 , 平均 2 4 岁 , 潜伏期 3~ 2 0 天 ,
平均 7 . 8 天 . 其中重型 32 例 , 中型 45 例 , 轻型 8 例 。
两组性别 、 潜伏期及临床分型皆无显著差异 .
.1 2 外伤部位
老年组上肢外伤 39 例 (5 L 32 % ) , 明显高于对
照组 20 例 (2 5 . 32 % ) , 两组比较 P < 0 . 01 。 下肢外
伤 16 例 ( 21 . 0 5% ) , 明显低于对照组 40 例 ( 50 % ) ,
两组 比较 尸 < 0 . 01 。无外伤史者老年组 9例 , 对照组
5例 , 两组 比较 P > 。 . 05 。 其他部位外伤两组无明显
差异 。
L 3 气管切开
J七切开者皆为重型 。 其中老年组切开 28 例 , 占
重型的 56 . 8 0% ; 对 照组 2 6例 , 占重型的 78 . 79 环
( I
,
) 。 . 0 5 ) . 因庚阻切开者老年组 1 3 例 ( 5 6 . 5 2% ) ,
对照组 8 例 (3 。 , 7 % ) , 两组比较 尸 < 0 . 0 5 , 因剧烈
抽搞缺氧切开者老年组为 o , 对照组 4 例 ( 15 . 83 % ) ,
两组比较 P < 0 . 01 . 因咽喉肌痉挛切开者老年组 10
例 ( 4 5 . 4 5% ) , 对照组 1 4 例 ( 55 . 55% ) , 两组比较
P > 0
.
0 5
。
.1 4 合并症
老年组 39 例 (4 5 . 8 % ) , 明显高于对照组 19 例
( 2
·
35 % ), 两组比较 尸 < 0 . 01 , 其中老年慢性支气
管炎占首位 19 例 .
1
.
5 继发病
老年组 3 7 例 (4 3 . 5 3缄 ) , 明显高于对照组 26 例
(2 9
.
41 % )
, 两组比较 P < 。 . 01 , 但两组皆为肺内感
染占首位 .
1
. ` 病死率及死亡原因
老年组死亡 2 0 例 ( 2 3 . 5 3% ) , 对 照组 1 1 例
( 1 2
.
94 % )
, 两组比较 P < 。 . 01 。 死亡原因老年组主
要为肺内感染和 咽喉肌痉挛窒息 , 对照组主要为咽
喉肌痉挛窒息和颇繁剧烈抽搐所致呼吸衰竭 。
2 讨 论
综合分析上述资料 , 笔者认为老年破伤风的主
要临床特点是 : ①上肢外伤者多 ; ②因痰阻者多气管
切开 ; ③合并症多 , 主要为慢性支气管炎 ; ④继发病
多 , 多为肺内感染 . ③病死率高 。 因此 , 对老年破伤
风患者 , 应注意如下几方面 。
2
.
1 对具有气管切开指征者宜早行气管切开 。
气管切开是抢救重型破伤风的重要措施之 一 ,
为了利于清除气管内分泌物 , 防止咽喉肌痉挛窒息 ,
保持呼吸道通畅 , 利于有效给氧 , 我们争取早期切
开 。 两 组 共 有重 型 破 伤 风 “ 例 , 切 开 43 例
( 65
.
16 % )
. 比钟氏 、 张会等报告略高 。 但仍有一部
分病人因未做气管切开而死亡 , 应引以为戒 。 .
2
.
2 外伤部位及潜伏期与病情的关系
本文共 170 例 , 有外伤史者 1 56 例 。 而头面部 39
例中重型 1 4 例 ( 3 5 . 9 0% ) , 中型 1 6 例 ( 4一 0 3% ) ,
轻型 9 例 ( 2 3 . 0 8 % ) ; 病死率为 6 / 3 9 ( 1 5 . 3 8% ) 。 其
他部位外伤 1 2 7例中重型 5 1例 (礴3 . 5 9% ) , 中型 5 0
例 又4 2 . 74 % ) , 轻型 16 例 ( 13 . 68 % ) ; 病死率为 23/
1 17 ( 1 .9 “ % ) 。 分型 及病死率无显 著差异 ( P >
0
.
0 5 )
。 但在继发病中 8 例面神经麻痹皆为头面部外
伤 , 无 l 例死亡 。 有外伤史者潜伏期 5 天以 内病死率
为 1 6 /30 ( 53 . 3 %决 . 6 天以上潜伏期病死率为 1 3/
中国老年学杂志 19 9 4年 10月第 14 卷第 5期 · 3 1 9 ·
v e r i f ie a t io n o f T h e L i f e一 s p a n p r o lo n g a t io n o f th e F le s h f ly 翌竺翌些丝丝丝岁 k 业少丝丝 b y R i-
f a m p i c in
F u W e ; lq i l lg
,
F u F u y il l
,
P a n W a n n 、 i n
, e t a l
( D e p a r t , n e ,飞 t o f B i o lo g y , F u j i a n N o r n 飞a l I J n iv e r s i t y
,
F : 、: l、 o u
,
3 5 0 0 7 )
T h e I i f e
一 s p a n o f f l e s h f i y P a r a s a r e o p h a g a
s im i l is m a y b e p r o lo r l g e d b y r i f a rn p io i n
.
L o r l g
’
s : n e t h o d b y w h i e h t h e e x p e r im e n t a l i n s e e t s w e r o f e d b y p
、 l r e s u e r o s e o n l y i n o r d 。 : t o o im p l l
f y i n g t l、。 a n a l y s is
.
a n d t h e r e s u l t s d e m o n s t r a t e d t h a t t h e l i f e
一 s p a ,飞 o f t h e f l e s h f l y w e r e p r (丫
l o n g e d w i t h r i f a m p i e i n b y 2 3
.
5% ( P < 0
.
0 0 5 ) i n m a l夕5 a n d 3 0 . 0% i n f e m a ! e s (尸 < 。
0 0 5 )
.
L o w e r e o n o e ,l t r a t i o n o f r i f a m P i e i一: i n e r e a s e d n o t o : l l y t h e m e a 一飞 li f e
一 s P a 一, b 、: t a l s o t h e
n : a x im : Jm I i f e
一
s
Pa
, 1
.
K e y W 。) r d s L i f e
一 s
p a n F le s h f l y R i f a m p ie i n
I n t e r r e la t i o n b e t w e e n N e u r o n a l A g i n g a n d I n t r a c e皿I u l a r F r e e C a l e i u m
G e
,、 9 D o :、 g j i n
、
C a i Y a n
,
S u M i n
, e t a l
( L a b o r a t o r y o f N e t一r o b i l o l o g y , R e n J i H o s p i t a l
·
A t t a o h e d t o S h a 一i g h a i S e e o 一记 M e d i e a l U ;: ;
v e r s 一t y , S a h n g h a i 20 0 0 0 1 )
S e r t l m
一
f r e e e u l t u r e o f m o u s e n e t 一r o b l a s t o m a e e l l w a s u , e d a s t h e e x P e r im e n t a l m o d e l a n d
t卜e i一l t r a e e l l u la r f r e e e a l e i u m w a s s t : l d i e d a s t h e i x记 e x o f n e u r o 一, a l a g i n g . ` r h e r e s u l t s im p l ie d
t h a t t h e i n t r a e e l l u la r f r e e e a l e i u m e o n e e n t r a t io , 1 i n e r e a s e d p r o g r e s
s i v e l y w i t h p r o l o
l , 9 1, 29 o f
e t 、 l t u r e d a y s
.
T h e e o n e e n t r a t i o n o f i n t r a e e l l t一l a r f r e e e a l e i t一m w a s 1 0 4
.
8士 2 1 . 9 ( J 一士 s ) i : 2 1
e u l t盯 e d a y a n d
1 3 0
.
8士 2 9 . 6 ( x 士 s ) i n 2 1 e u l t u r e d a y ( P < 0 . 0 1 ) .
K e y W o r d s N e
t , r o n a l a g i
,飞9 I n t r a e e l l , l lo r f r e e e a le i、 , m F u r a Z / A M
C h a n g e s o f S e r u m C P K a n d C P K
一
M B i n A g e d P a t i e n t s w i t h A s y m P t o m a t i e C o r o n 找 r y A r t 赴 r y
D i s e a s e
Z h o o Y 、 , e e h u n , Zh a n g S h e , W a n Y a o z o n g
( T 11 e S e e o n d A f f i l ia t e d H o s P i t a l
,
H e n a r l M e d i e a l U I飞i v e r s i t y
.
Z h e , , g : h o u 4 5 0 0 0 3 )
S :` r u n 飞 e r e a t i n e P h o s P h o k i n a s e ( C P K ) a n ( 1 i s o e n z y nr e M B ( C P K
一
M B ) a e t i
v i t ie s w e r e
m e a
s t l r e d i n 5 0 a g e d P a t i e n t s w i t h a s y 一n P t o m a t i e e o r o 一l a r y a r t e r y d i s e a s e ( C A D ) a ,记 c o 丈1飞 -
p a
r e d w i t l
、 2 0 n o r n l a l a d : l l t s a n d 1 1 a g e d p a t l e n t s w i t h a e t一t e m y o e a r d i a l i n f a r e t io 一: ( A M I夕
.
T h e r e s u l t s
s
h o w e d t h a t s e r u m C P K a e t i v i t y o f o s y m p t o n 飞a r i e (二A D P a t ie n t s w a s s i m i l o r t o
t }。 a t o f n o r m a l s t , b je e t s
,
b u t C P K
一
M B w a s n , t卫e h h i g h e r ( P < o
,
0 0 1 ) b t , t Io w e r t h a ; , A M I p a
-
t i e . l t s
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M B / C P K r a t i o w a s s e n s i t iv e l y e le v a t e d ( P < 0
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t h a t e h a n g e o f C P K
一
M B 15 s i g n i f i e a n t i n p a t i e n t s w i t h a s y m p t o m a t i e C A D
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K e y w o r d s A s y rn p t o m a t i e e o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e
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C P K
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C P K
一
M B
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