全 文 ：·综 述·
葡萄柚汁对药物代谢动力学的影响
张兰华，邓 鸣
［摘 要］ 近年来关于葡萄柚汁(GFJ)对药代动力学影响的研究取得了较大的进展，本文综述了相关领域的研究结果。GFJ
含有黄酮类、呋喃香豆素类及其他许多化学成分，通过对肠道转运蛋白及肠黏膜上皮细胞上代谢酶的抑制作用与多种药物在不同程
度上发生相互作用。临床研究表明，GFJ可抑制肠道转运蛋白 OATP介导的药物吸收过程，降低药物的生物利用度;GFJ也可抑制小
肠 CYP3A介导的药物代谢过程，导致血药浓度上升，从而使得药效增强或不良反应增加;当药物治疗窗较窄或同服 GFJ使药物药动
学显著改变时，GFJ与药物的相互作用可能有临床意义。了解 GFJ与药物的相互作用有利于提高用药的安全性和有效性。
［关键词］ 葡萄柚汁;药代动力学;黄酮类;呋喃香豆素;CYP3A
［中图分类号］ Ｒ96 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1008-9926(2013)05-0471-5
［DOI］ 10． 3969 / j． issn． 1008-9926． 2013． 05． 022
自 l989 年 Bailey 等［1］开展酒精对非洛地平(felo-
dipine)药动学和药效学影响的临床试验时，偶然发现
了作为矫味剂的葡萄柚汁(grapefruit juice，GFJ)可以明
显地升高非洛地平的血药浓度，GFJ作为一种大众饮品
逐渐被医药界所关注，并陆续有不少研究报道了 GFJ
在体外和体内对药物处置的影响［2-7］。临床上对于药
物间相互作用已有足够的重视，但对于食物-药物的相
互影响似乎重视不够。本文简要介绍 GFJ对药物代谢
动力学的影响及其作用机制的研究进展，以利于临床合
理用药和防止药物的不良反应。
1 葡萄柚汁的化学成分
葡萄柚亦名胡柚或西柚，为芸香科植物，其果汁略
有苦味，但口感舒适，含有黄酮类、呋喃香豆素(furano-
coumarins，FCs)及其他许多化学成分。早期活性成分
的研究主要集中在黄酮类化合物柚苷(naringin)及柚苷
元(naringenin)上。柚苷能竞争性地抑制 CYP3A4 活
性，但强度较弱，IC50为1300 μmol·L
－1，不过由于在GFJ
中其含量较高(750 ～1000 μmol·L －1)，所以对 CYP3A4
有一定抑制作用。柚苷本身无明显作用，而去掉糖基的
柚苷元在体外人肝细胞微粒体试验中对硝苯地平的代
谢有强烈抑制作用，因而推测需要经过肠内代谢活化才
能发挥作用。近期研究表明，GFJ中 FCs类化合物有香
柠檬亭(bergamottin，BG)、6，7-二羟基香柠檬亭(6，7-
dihydroxybergamottin，DHB)及佛手柑内酯(bergapten)
等，它们在商品 GFJ中的含量约 20 ～40 μmol·L －1，而
作者简介:张兰华，副主任药师。研究方向:临床药学和药事管理。
Tel:(010)66346264;E-mail:lhz9669@ sina． com
作者单位:100094 北京，解放军 261 医院药剂科
通讯作者:邓 鸣，Tel:(010)66346279;E-mail:dm322@ sina． com
抑制 CYP3A4 的 IC50分别为 0． 5 ～ 1、10 和 30 μmol·
L －1，所以它们是 GFJ 中主要的 CYP3A4 抑制剂，对
肠道中 CYP3A4 有强烈的抑制作用，从而增加了许
多经 CYP3A4 代谢的药物吸收，削弱了首过效应。
最近研究显示，除了上述 FCs 化合物外，GFJ 中还有
多种同类的二聚化合物，其中许多为 CYP3A4 的强
抑制剂，其活性比 BG 及 DHB 还强，只不过含量较
小，总体活性可能不会大于 BG。
研究者评价了 GFJ样品中 FCs类化合物在室温下
的稳定性及对CYP3A的抑制能力。在一年中的不同时
间取样，用 HPLC法测定 FCs类化合物的浓度，人肝微
粒体中CYP3A的体外抑制作用以三唑仑为底物进行测
定。结果表明，DHB和 paradisin C的浓度随着时间的
延长而下降，BG的浓度相对稳定，佛手酚(bergaptol)浓
度升高。在同样的样品中，CYP3A的抑制作用随着时
间的延长而下降，与 DHB和 paradisin C的浓度下降一
致［8-10］。此研究进一步证实了 DHB 和 paradisin C 是
GFJ中发挥 CYP3A抑制作用的关键成分。GFJ中黄酮
类和 FCs类化合物浓度的变化可能与下列因素有关:
(1)用于制作果汁的葡萄柚的类型、产地和数量;(2)
加工过程;(3)贮存条件。紫外光照射或加热也可改变
GFJ中 FCs的浓度。紫外光照射后 BG和 DHB的浓度
下降较快，而佛手酚浓度下降较慢。照射 6 h 后 BG、
DHB和佛手酚的浓度分别下降到原来的 2%、2%和
6%。同一研究者还发现当温度升高时 BG和 DHB不
稳定，在 4 ℃和 37 ℃的 GFJ中 1 h后 BG和 DHB浓度
无变化，但当 GFJ分别加热到 62 ℃、72 ℃和 95 ℃时浓
度均下降，在 95 ℃、1 h后 BG浓度由17． 9 μmol·L －1下
降到 3． 14 μmol·L －1，DHB浓度由 7． 85 μmol·L －1下降
到 0． 16 μmol·L －1，佛手酚浓度升高了 14． 1 μmol·L －1，
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结果表明在加热条件下 BG和 DHB降解为佛手酚［11］。
2 GFJ与药物的相互作用研究方法
GFJ与药物的相互作用研究通常采用交叉试验设
计，试验组受试者同时服用 GFJ与药物，对照组中 GFJ
以水代替，比较两组的药-时曲线下面积(area under the
curve，AUC)值，得 到 平 均 AUC 比 值 (AUCGFJ /
AUCcontrol)。平均 AUC比值偏离 1． 0 表明 GFJ 与药物
有潜在的相互作用。AUC比值 ＞1． 0时以抑制强度分
为以下 4种情况:强抑制(AUC 比值≥5． 0)，中度抑制
(2． 0≤AUC 比值≤5． 0)，弱抑制(1． 25≤AUC 比值 ＜
2． 0)和可忽略(AUC 比值 ＜ 1． 25)［12］。在 GFJ-药物相
互作用研究中，有统计学意义并不意味着有临床意义，
仅靠 AUC比值也不足以得出关于相互作用临床相关性
的结论。只有当药物暴露量-反应关系的其它信息也相
应显示出来时才能作出此判断。总之，如果底物药物治
疗窗较窄或同服 GFJ使药动学显著改变时，GFJ与药物
的相互作用才可能有临床意义。
3 GFJ对药物吸收的影响
药物转运体(transporter)是控制药物处置的决
定性因素之一。肠细胞膜上存在多种转运体，它们
在营养物质、内源性化合物及药物吸收过程中起着
十分重要的作用。这些转运体按其对药物吸收的作
用可分为两类:介导药物吸收的转运体，如有机阴离
子转运多肽(organic anion transporting polypeptide，
OATP)和介导药物排泌的转运体，如 P-糖蛋白(P-
glycoprotein，P-gp)。GFJ可影响 OATP 和 P-gp 介导
的药物转运，进而影响药物的生物利用度。
3． 1 OATP OATPs是一类多特异性的膜转运体家
族，可在小肠顶侧膜、肝细胞基底外侧、肾近端小管
和血脑屏障的毛细管内皮细胞等组织中表达。
OATPs 能介导多种两性有机化合物的 Na + -非依赖
性的跨膜转运，包括有机阴离子(磺溴酞钠、胆盐、胆
红素、胆红素葡糖苷酸、雌激素结合物)，中性类固醇
(地高辛)，类固醇结合物，亲脂有机阳离子(罗库溴
铵)，有机染料，甲状腺激素，阴离子寡肽等。
在稳定转染的 HeLa 细胞中，黄酮类可抑制
OATP1B1 介导的硫酸脱氢表雄酮的摄取。相同浓
度(50 μmol·L －1)的柚苷和柚苷元可将硫酸脱氢表
雄酮的摄取分别降低到原来的 44%和 47%。另一
项研究以雌酮(estrone-3-sulfate)为探针底物，检测
了 GFJ及其成分对 OATP2B1 活性的作用［13］。在爪
蟾卵母细胞中，GFJ抑制 OATP2B1介导的雌酮的摄取，
IC50值为 0． 222%。研究者检测了 GFJ 中的柚苷、柚苷
元、槲皮素(quercetin)和山奈酚(kaempferol)对雌酮转
运的影响，四者抑制雌酮摄取的 IC50值分别为 4． 63、
49． 2、9． 47和 21． 3 μmol·L －1，其中柚苷浓度与 IC50的比
值 ＞100，显示 GFJ中柚苷是 OATP2B1的主要抑制剂。
在转染的 HEK293 细胞中，柚苷抑制 OATP1A2 介导的
非索非那定(fexofenadine)和阿利克仑(aliskiren)的摄
取，IC50值分别为 24． 2和 75． 5 μmol·L
－1［14］。在爪蟾卵
母细胞中，柚苷可抑制 OATP1A2介导的他林洛尔的转
运(IC50 =343 μmol·L
－1)［15］。
在临床研究中非索非那定是第一个被报道的 GFJ
通过对 OATP的抑制作用与药物发生相互作用，非索非
那定 AUC比值在 0． 37 ～0． 67。对 12例健康志愿者进
行随机交叉研究发现，摄入 300 ml GFJ 组较对照组口
服非索非那定的 AUC及 C max分别降低到原来的 58%
和 53%，而摄入1200 ml GFJ组则分别降至原来的36%
和 33%，均有统计学意义。这可能是通过抑制小肠
OATP-A来减少其底物的摄取，而且随着 GFJ摄入量的
增大，其抑制作用亦增大。另一项研究结果显示，同服
300 ml GFJ时非索非那定 AUC比值为0． 48，但在服用
非索非那定 2 h和 4 h前服用相同量的 GFJ，比值分别
为 0． 62和 0． 96［16］，表明 GFJ介导的 OATP的抑制作用
是短暂的。
体内外数据表明，GFJ中黄酮类是 OATP的主要抑
制剂，同服 1210 μmol·L －1柚苷水溶液，非索非那定的
AUC比值为 0． 78，同服 GFJ(柚苷浓度 1234 μmol·L －1)
非索非那定的 AUC比值为 0． 58，同时或 2 h前服用富
含 FCs的 GFJ，非索非那定的暴露不改变，AUC 比值
0． 98和 0． 95。橘子汁和苹果汁中不含 FCs，同样也降低
OATP底物的血浆浓度。GFJ也可使其他 OATP底物的
生物利用度降低，包括塞利洛尔(celiprolol)、他林洛尔
(talinolol)、阿利克仑和依托泊苷(etoposide)。还有一
些OATP底物与GFJ同服时血浆浓度未发生变化，如格
列本脲(glyburide)，虽然在体外 OATP介导的格列本脲
的摄取被 GFJ抑制，但到目前为止，仅有的临床研究报
道 AUC比值为 1． 05。他汀类也是已知的 OATP底物，
但同服 GFJ也未引起血浆浓度的变化。引起这些差异
的原因很多，影响药物吸收的速度和程度有诸多因素，
如药物溶解、药物转运和肠/肝首过代谢等，而且许多药
物是 OATPs、P-gp 和 CYP3A 的底物，这些因素都可受
到 GFJ影响。因此 OATP介导的转运可能仅在决定一
个给定药物的系统暴露中发挥很小的作用［17］，这提示
鉴别一个治疗药物是否与 GFJ有潜在的相互作用的唯
一途径是进行临床药动学研究。
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3． 2 P-gp P-gp是ATP结合盒(ATP binding cassette，
ABC)转运体超家族的成员之一，由 1280 个氨基酸组
成，相对分子质量约 170 × 103。P-gp 是一种能量依赖
性药物外向转运泵，通过 ATP 供能，可将细胞内的药物
泵出胞外，降低细胞内的药物浓度，从而减少药物的吸
收，减轻对细胞的毒性或产生耐药性。P-gp分布广泛，
在肠上皮细胞、肾小管近曲小管上皮细胞、肝细胞胆小
管样黏膜和肾上腺皮质细胞等均有高表达。P-gp具有
广泛的底物特异性，与 CYP3A底物和抑制剂有很大的
重叠性。因此 GFJ介导的 P-gp转运抑制可能使 P-gp /
CYP3A底物药物的暴露增加。
很多体外研究报道了 P-gp 活性可为 GFJ 提取
物或 GFJ中的化学成分所抑制。然而不同 P-gp 底
物、抑制剂浓度和研究系统的应用使得 GFJ 及其成
分对 P-gp的体外作用研究复杂化。
GFJ是 P-gp介导的秋水仙碱(colchicines)转运
的强抑制剂［18］。秋水仙碱的排泌转运呈剂量依赖
性，为柚苷元、DHB和柚苷所降低，IC50值分别为 12，
90 和 592 μmol·L －1。Ohnishi 等［19］比较了 5 个 FCs
对 Caco-2 细胞摄取的长春新碱的作用。Paradisin
A、BG、DHB、佛手柑内酯和佛手酚均通过降低 P-gp
介导的长春新碱(vinblastine)的排出(浓度 0． 1 ～ 20
μmol·L －1)增加其摄取。增加一倍的摄取量所需要
的浓度分别是 0． 035 μmol·L －1(paradisin A和 BG)、
0． 04 μmol·L －1(DHB)，0． 05 μmol·L －1(佛手柑内
酯)和 0． 30 μmol·L －1(佛手酚)。在检测浓度范围
内，paradisin A 在长春新碱摄取中显示明显的浓度
依赖性升高，其他 FCs类浓度-响应关系显示平衡水
平。有必要应用其他细胞系统和底物进一步研究在
GFJ中 paradisins是否主要的 P-gp抑制剂。
在体内 GFJ 对 P-gp 的抑制作用较小。P-gp /
CYP3A 底物安普那韦(amprenavir)和茚地那韦
(indinavir)的平均 AUC比值接近 1． 0。地高辛(di-
goxin)已被广泛用于体外 P-gp 转运研究的典型底
物，在细胞培养系统中 GFJ可降低地高辛的转运，但
在两项药动学研究中，GFJ 对地高辛药动学的影响
很小。非索非那定、塞利洛尔、他林洛尔是 P-gp /
OATP的底物，GFJ 可降低这些药物的生物利用度，
表明 GFJ对 OATPs的抑制作用比 P-gp大。
环孢素 A(cyclosporine)在器官移植患者中常规应
用，由于其治疗窗较窄，当其吸收或代谢受到影响后，血
药浓度发生变化时易出现异常情况。GFJ可以明显升
高口服环孢素 A的血药浓度，而静脉给予环孢素 A时，
GFJ没有此影响。所以有人通过合用 GFJ来降低口服
环孢素 A的用量，而保持原来的治疗浓度。环孢素 A
大部分通过肠道 P-gp的转运吸收，由于 GFJ能抑制 P-
gp的功能，减少药物吸收后又被转运回肠道的作用，从
而增加环孢素 A的吸收及血药浓度。在 7名健康志愿
者中进行的研究结果显示，当环孢素 A和酸橙汁(se-
ville orange juice)或 GFJ同服时，只有 GFJ显著升高了
环孢素 A的平均 AUC，研究者证实环孢素 A升高的浓
度是 GFJ中成分抑制 P-gp的作用，而在酸橙汁中未找
到这些成分。Paine 等［20］研究指出酸橙汁与 GFJ 中的
FCs成分可能不同。
4 GFJ对药物代谢的影响
在药物的代谢转化过程中，参与药物代谢的各种
酶扮演着非常重要的角色，参与Ⅰ相反应的主要酶系为
细胞色素 P450(cytochrome P450，CYP)和酯酶等，其中
CYP参与的氧化代谢是药物消除的主要途径。在Ⅱ相
反应中药物及其代谢物与内源性物质结合后排出体外，
参与Ⅱ相反应的主要酶系为磺基转移酶(sulfotrans-
ferase，SULT)和葡萄糖醛酸转移酶等。GFJ 通过抑制
CYP3A、酯酶和 SULT而影响药物代谢。
4． 1 CYP CYP 参与大部分药物的Ⅰ相代谢，其中
CYP3A(包括 CYP3A4 和 CYP3A5)是人体含量最丰富
的 CYP，参与 50%以上的药物代谢。CYP3A有广泛的
底物特异性，CYP3A底物暴露于肠、肝 CYP3A后，到达
系统循环的药物量与服用量显著不同，此过程为系统前
提取或首过代谢，而抑制 CYP3A可提高经历广泛首过
代谢的药物的口服生物利用度。
BG可抑制大多数 CYP，包括 CYP1A2，CYP2A6，
CYP3A4， CYP3A5， CYP1B1， CYP2B6， CYP2C9，
CYP2C19，CYP2D6 和 CYP2E1。Paradisins 和 DHB 可
抑制 CYP1A2，CYP3A4，CYP1B1，CYP2C9，CYP2C19
和 CYP2D6的体外活性。在 paradisin A、DHB、BG 和
佛手酚对 CYP3A活性影响的研究中，在浓度达到 20
μmol·L －1时，只有佛手酚未能抑制睾酮的羟基化，对
CYP3A4活性的体外抑制效能为 paradisins ＞ DHB ＞
BG ＞佛手酚。应用改良的 Caco-2细胞表达 CYP3A4，
发现 DHB 和 BG 对 CYP3A4 抑制作用的时间不同，
DHB对 CYP3A4 的最大抑制作用发生在 30 min 内，
而 BG显著降低咪达唑仑羟基化的作用需要到达3 h，
研究证实了在 CYP3A4 的抑制作用中 DHB 比 BG 发
挥更重要的作用［21］。
GFJ经柑橘类植物脱苦过程得到的产物中 99%的
FCs被除去。口服240 ml经处理的GFJ后非洛地平的平
均AUC为48 nmol·h·L －1。这与对照用饮料-橘子汁无
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显著性差别(54 nmol·h·L －1)。而当非洛地平与未经处
理的GFJ同服时，平均AUC显著增大到110 nmol·h·L－1。
在一项药动学实验中，除去 FCs的 GFJ也未改变环孢素
A的处置［22］。虽然 FCs在体外抑制多种 CYP，但在临床
有显著抑制作用的只有 CYP3A，例如 GFJ不与茶碱(the-
ophylline)(CYP1A2底物)和华法林(warfarin) (CYP2C9
底物)发生相互作用。GFJ是一种作用独特的 CYP3A抑
制剂，当服用正常量的 GFJ时，它仅对肠道 CYP3A产生
抑制作用，因此GFJ对静脉给药的 CYP3A底物药物的药
动学无影响，也不延长口服药物的血浆半衰期。因此对
于CYP3A底物，满足下列条件时GFJ可能引起临床相关
作用:(1)药物为口服给药;(2)药物被CYP3A代谢;(3)
药物通常通过肠 CYP3A 经历广泛的首过代谢。因为
GFJ对 CYP3A的作用是不可逆的，服用 GFJ后需要 3天
酶活性才能恢复，因此药物相互作用不可能完全避免。
GFJ引起 CYP3A的强抑制作用(AUC比值≥ 5)的药物
很少，常出现在 GFJ 服用超量例如 1 日 3 次的双强度
GFJ的情况下，大部分受影响的药物 AUC比值在 1． 0 ～
2．0。
辛伐他汀和洛伐他汀均是无活性的内酯类前药，
口服后在小肠和肝脏内经 CYP3A4代谢。辛伐他汀和
洛伐他汀的口服生物利用度较低，很容易受 CYP3A4抑
制剂的影响。合用 GFJ后，辛伐他汀、洛伐他汀及其活
性酸的 AUC和 C max均有大幅度升高。由于他汀类药
物高浓度时易引起肌痛、肌炎及横纹肌溶解症等严重毒
性反应，所以 GFJ应尽量避免使用。GFJ可以影响其他
许多药物的代谢，如 HIV-1蛋白酶抑制剂〔包括利托那
韦(ritonavir)、沙奎那韦(saquinavir)等〕和非核苷逆转
录酶抑制剂〔奈韦拉平(nevirapine)等〕都由 CYP3A4代
谢，所以应注意该两类药物与 GFJ的合用，在没有确切
的临床数据情况下，应尽量避免合用。
4． 2 酯酶 酯酶是在许多组织中普遍存在的一类
酶，包括肝脏和小肠对药物代谢重要的组织。这些
酶参与许多临床应用的前体药物的激活。GFJ 可降
低酯前体药物如依那普利(enalapril)和洛伐他汀的
水解［23］。40%GFJ分别降低纯化猪的酯酶介导的依
那普利和洛伐他汀的水解至原来的 31%和 26%。
应用肝 S9 的类似实验中，10%、20%和 40% GFJ 分
别降低洛伐他汀的水解至原来的 54%、46% 和
38%。随后的研究证实柚苷 (1000 μmol·L －1)、橙
皮素(200 μmol·L －1)、BG(100 μmol·L －1)、DHB
(100 μmol·L －1)和佛手柑内酯(100 μmol·L －1)是
酯酶活性弱抑制剂。黄酮苷通过人肝微粒体抑制对
硝基苯乙酸(p-nitrophenylacetate)的水解，IC50值分别
为:柚苷元(30 μmol·L －1)、槲皮素(43 μmol·L －1)、山
奈酚(62 μmol·L －1)、桑色素(80 μmol·L －1)和高良
姜素(81 μmol·L －1)。至今 GFJ 在人类对酯酶活性
的作用还未见报道。
4． 3 SULT SULT涉及体内外物质Ⅱ相结合反应。
SULT1A1 显示广泛的组织分布，是人体肝脏中含量
最多的 SULT。SULT1A3 的水平在肠中最高，在肝脏
中较低。
GFJ以浓度依赖性方式抑制 SULT1A1和 SULT1A3
的活性［24］。GFJ 浓度分别为 1%，5% 和 10% 时，
SULT1A1介导的利托君(ritodrine)硫酸化降低约 50%、
90%和100%。与 SULT1A1相比，SULT1A3介导的利托
君硫酸化的抑制程度明显减少，10%GFJ降低 SULT1A3
介导的利托君硫酸化仅 50%。在其他底物如对硝基苯
酚(p-nitrophenol) (SULT1A1)和多巴胺(dopamine)
(SULT1A3)也观察到同样的结果，揭示了 GFJ 的抑制
作用是非底物依赖性的。在 GFJ 的成分中槲皮素是
SULT最强的抑制剂，检测的 3 个浓度(0． 1，1 和 10
μmol·L －1)几乎完全抑制了 SULT1A1 的活性。
SULT1A3对 GFJ的抑制作用有抗性，10 μmol·L －1槲皮
素仅降低了 50%的 SULT1A3 活性。GFJ 在人体内对
SULT潜在的抑制作用还未见报道。
5 结语
GFJ通过对肠道转运蛋白的作用和对肠黏膜上
皮细胞上的代谢酶的影响使许多通过肠道转运蛋白
转运或 CYP3A4 代谢的药物受到影响。GFJ 能够抑
制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的 OATP，从而抑制
OATP介导的以其为底物的药物转运，故可抑制该药
物的生物利用度;同时，GFJ 又能够抑制位于人类小
肠黏膜上皮细胞上的外向转运载体蛋白 P-gp，提高
P-gp 介导的以其为底物的药物转运，从而提高药物
的生物利用度。GFJ 也能抑制肠道 CYP3A 的活性，
从而抑制药物的代谢，提高其生物利用度。GFJ 中
黄酮类和 FCs 类分别是 OATP 和 CYP3A 的主要抑
制剂。此外，肠道 CYP3A4 和 P-gp 可协同限制口服
药物的经肠吸收，而 GFJ 可降低其协同屏障作用。
GFJ对药物生物利用度的影响还受到服用时间及个
体差异的影响。但是许多在体外研究中有 GFJ-药物
相互作用的药物并没有临床的相关性，大多数患者
不必完全避免饮用 GFJ。如果底物药物治疗窗较窄
或同服 GFJ使药物药动学显著改变时，GFJ 与药物
的相互作用才可能有临床意义。一方面某些药物可
能出现不可预见的不良反应或药效降低，临床上应
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尽量避免 GFJ与这些药物合用。另一方面 GFJ可以
增加一些药物的生物利用度，在较安全的基础上合
用 GFJ，既可满足治疗需要，又能减少药物剂量，从
而减少其不良反应，降低治疗费用，故建议在稳定
期、无其他干扰因素存在时应用。因此了解 GFJ 对
药物代谢动力学影响，有利于提高药物的安全性和
有效性。新的实验技术方法的应用、药物基因组学
的发展，都将有助于进一步阐明由 GFJ 与药物相互
作用引起的药物不良反应以及药代动力学差异的机
制，为指导临床合理用药提供理论依据。近期研究
发现 GFJ可通过过滤、加热或紫外光照射方法除去
FCs，使 GFJ 中与 FCs 类有关的药物相互作用消失。
如果 FCs的去除方法适合大规模生产可被公众接受
的新型 GFJ产品，药物与 GFJ 中 FCs 类相关的相互
作用问题将消失，理想的是这种新型 GFJ 产品与未
处理的 GFJ 一样也将为消费者提供同样的健康益
处。在过去 20 余年中，GFJ 与药物相互作用研究较
1989 年 GFJ 影响药物代谢的首次提出已经取得了
飞速的发展，然而还有待进一步拓展和深入。
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(收稿日期:2013-01-03;修回日期:2013-02-20)
(本文编辑 崔晓萌)
·574·解放军药学学报 2013 年 10 月 20 日 第 29 卷 第 5 期 Pharm J Chin PLA，Vol． 29，No． 5，Oct 20，2013