全 文 ：·综 述·
鸭嘴花碱的资源、药理活性、毒性、药代动力学及
分析方法研究进展
刘 伟，程雪梅，王峥涛，王长虹
［摘要］ 鸭嘴花碱(vasicine)是从爵床科植物鸭嘴花(Adhatoda vasica Nees. )及蒺藜科植物骆驼蓬(Peganum harmala
Linn．)等植物中分离获得的一种吡咯并［2，1-b］喹唑啉类生物碱，具有较强的药理活性和研究、开发应用价值。文章综述了近年
来鸭嘴花碱的研究进展，包括资源、药理活性、安全性、药代动力学、检测方法等方面的内容，为其进一步研究和开发提供参考。
［关键词］ 鸭嘴花碱;药理作用;毒性;药代动力学;检测方法
［中图分类号］ R28;R96;R917 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1674-0440(2013)04-0386-11
Vasicine:research advances in resources，pharmacological activities，
pharmacokinetics，toxicity and analysis methods
LIU Wei，CHENG Xue-mei，WANG Zheng-tao，WANG Chang-hong
(Institute of Chinese Materia Medica，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine;The MOE Key Laboratory
for Standardization of Chinese Medicines and The SATCM Key Laboratory for New Resources and Quality Evaluation
of Chinese Medicines;Shanghai R＆D Centre for Standardization of Chinese Medicines，Shanghai 201203，China)
［Abstract］ Vasicine is a pyrrolo［2，1-b］quinazoline type alkaloid mainly obtained from the plants of Adhatoda vasica Nees.
(Acanthaceae)or Peganum harmala Linn.(Zygophyllaceae)． Because of its broad pharmacological activities，vasicine has great po-
tential in research，development and application． In order to provide some references for further research and development，the re-
search advances on vasicine，including resources，pharmacological activities，pharmacokinetics，toxicity and security，detection and a-
nalysis methods in recent years are reviewed in this paper．
［Key words］ vasicine;pharmacological activity;toxicity;pharmacokinetics;detection and analysis methods
基金项目:国家自然科学基金-新疆联合基金重点项目(U1130303) ，国家自然科学基金项目(81173119) ，国家“重大新药创制”科技重大专项
(2012ZX0910320-051)及上海市优秀学术带头人计划资助项目(13XD1403500)
作者简介:刘 伟，男，在读博士研究生，研究方向:药物制剂与体内过程，Tel:021-51322511，E-mail:lwhzyy@ gmail． com
作者单位:201203 上海，上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室，中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点
研究室，上海中药标准化研究中心(刘 伟，程雪梅，王峥涛，王长虹)
通讯作者:王长虹，男，研究员，博士生导师，研究方向:中药新制剂与体内过程研究，Tel:021-51322511，E-mail:wchcxm@ 163． com
鸭嘴花碱(vasicine，Vas)是从爵床科(Acan-
thaceae)植物鸭嘴花(Adhatoda vasica Nees. )及蒺藜
科(Zygophyllaceae)植物骆驼蓬(Peganum harmala
Linn. )等植物中分离获得的一种吡咯并［2，1-b］喹
唑啉类生物碱(图 1) ，具有支气管扩张及子宫收缩
等广泛的药理作用［1-2］。以其为原型合成的溴己新、
氨溴索等都是现在一线呼吸系统治疗药物。鸭嘴花
是印度传统医学阿育吠陀(Ayurveda)中的常用药
材，Vas是其最主要活性成分之一，印度学者对其进
行了一系列的研究［3］。但在中国有关 Vas 的研究相
对薄弱。本文对 Vas 的资源、药理活性、毒性及安全
性、药代动力学、分析检测等方面的研究进展进行总
结，以期为 Vas的进一步研究开发提供依据。
图 1 鸭嘴花碱的结构
1 在植物中的分布与来源
Vas是 1924 年由 Sen和 Ghose首次从爵床科植
物鸭嘴花叶中分离得到［4］，直到 1935 年才由 Juneja
确定结构［5］。已报道含有 Vas的植物主要分布在爵
床科、蒺藜科、锦葵科(Malvaceae)、豆科(Legumino-
sae)和车前科(Plantaginaceae)等［4，6-21］。对含有 Vas
的植物进行总结(表 1)可以发现，同一科属或亲缘
关系比较接近的植物常常都含 Vas。这些植物大多
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DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2013.04.007
表 1 鸭嘴花碱在植物中的分布
科 属 植物名称及来源
爵床科(Acanthaceae) 鸭嘴花属(Adhatoda) 鸭嘴花(A. vasica Nees. )、锡兰鸭嘴花(A. zeylanica L．)［4］;A. beddomei C. B. Clarke［7］
爵床属(Justicia) 野靛叶(J. adhatoda L．)［8］
Anisotes属 A. sessiliflorus C. B. Clarke［9］
蒺藜科(Zygophyllaceae) 骆驼蓬属(Peganum) 骆驼蓬 (P. harmala L. )、多裂骆驼蓬 P. multisectum (Maxim. ) Bobr．、骆驼蒿
(P. nigellastrum Bunge. )［6］
白刺属(Nitraria) 黑海白刺(N. komarovii Ilj. ＆ Lav. )［10-11］
锦葵科(Malvaceae) 黄花稔属(Sida) 黄花稔 (S. acuta Burm. f. )［12］;心叶黄花稔 (S. cordifolia L．)［13］;白背黄花稔
(S. rhombifolia L．)［14］;长梗黄花稔(S. humilis L．)、多刺黄花稔(S. spinosa L．)［15］;
磨盘草(S. indica L．)［16］
车前科(Plantaginaceae) 柳穿鱼属(Linaria) 高山柳穿鱼(L． alpina Mill. )、L． anticaria Boiss. ＆ Reut. 、L． avenaria DC. 、L． pseudolaxi-
flora Lojac. 、匍匐柳穿鱼(L． repens Mill. )、偏肿柳穿鱼(L． ventricosa Coss. ＆ Bal. )、L．
popovii Kuprian. 、L． transiliensis Kuprian. 、L． vulgariformis E. Nikit. 、L. triornithophora
Willd. 、紫柳穿鱼(L． purpurea Mill. )［17］;达耳马柳穿鱼(L． daimatica Mill. )、柳穿鱼
(L． vulgaris Mill. )、箒叶柳穿鱼(L． genistifolia Benth. )［18-19］
豆科(Leguminosae) 山羊豆属(Galega) 东方山羊豆(G. orientalis Lam. )、山羊豆(G. officinalis L．)［20］
资源丰富，且分布广泛，遍布全世界。如鸭嘴花常作
为观赏性植物在西南省区栽培，山羊豆属植物在欧
洲等国被用作牧草［22］，骆驼蓬属植物在欧洲、地中
海沿岸地区、北美洲和我国西北地区都有广泛的分
布［6］。
2 理化性质
Vas为浅黄色粉末，分子式 C11 H12 N2O，相对分
子质量 188. 23。其中 C-3 是一个手性碳，在不同植
物中分别以左旋、右旋或消旋体的形式存在。总结
现有文献报道［17，23-26］，从骆驼蓬和山羊豆中分离获
得的 Vas是右旋体，而从爵床科鸭嘴花属鸭嘴花中
分离获得的 Vas 为左旋体，从柳穿鱼属植物分离获
得的主要是消旋体。且左旋 Vas 绝对构型为 3S，右
旋体为 3R。左旋体在乙醇中为针状结晶，熔点
212℃，［α］14D = -254°(c = 2. 4，氯仿) ，［α］
14
D = -62°(c
= 2. 4，乙醇) ，其盐酸盐为针状结晶，熔点 206 ～
208℃［27，28］。右旋体熔点为 203 ～ 205℃［17，29］，消旋
体熔点为 211℃［27］。Vas 在正常条件下稳定，易被
强氧化剂氧化。使用权威数据库 SciFinder 预测物
质理化性质，发现 Vas 的 pKa 为 13. 08 ± 0. 2
(25℃)、9. 01 ± 0. 4(25℃) ，logP 为 － 0. 206 ± 0. 725
(25℃)。
3 药理学作用
3. 1 对呼吸系统的作用
高春艳等［30］用离体的豚鼠气管研究了 Vas 对
气管平滑肌收缩功能的影响，结果发现 Vas 有显著
的舒张作用，能明显拮抗由非生物激动剂 KCl 及生
理依赖型激动剂乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、磷
酸组胺(histamine phosphate，His)所致气管平滑肌
收缩。以刺激剂(KCl、ACh和 His)所达到的最大效
应为 100%，Vas对它们的拮抗作用的 IC50值分别为
5. 89 × 10 －4，2. 88 × 10 －3和 4. 17 × 10 －4 mol /L。并
且 Vas能使 ACh、His 收缩气管平滑肌的量效曲线
呈现非平行右移，使最大收缩反应降低，并与 Vas的
剂量呈剂量依赖性。表明 Vas 拮抗 ACh、His 收缩
豚鼠气管平滑肌可能不是通过竞争受体的特异性抑
制作用，而是通过其他途径的非竞争性抑制作用。
作者认为这种作用可能是通过影响 Ca2 +的跨膜转
运及与肌钙蛋白结合和分离来发挥作用，但具体的
途径尚待进一步实验研究。另外，Vas 对乙酰胆碱
酯酶(acetylcholinesterase，AChE)和丁酰胆碱酯酶
(butyrylcho linesterase，BChE)具有较强抑制活
性［31-34］。提示 Vas拮抗 ACh引起的收缩作用，可能
与其抑制了 AChE 的活性有关。猜测可能是由于
AChE活性被抑制，从而影响了 ACh 的正常分解，导
致细胞内 ACh分解受到破坏，ACh 大量聚集最终导
致受体持续去极化而造成传导阻滞。
此外，Vas可以缓慢自动氧化或在 30%过氧化
氢作用下氧化成鸭嘴花酮碱(vasicinone)［35］，同时
Vas被吸收到体内后会被代谢氧化成对呼吸系统具
有很强作用的鸭嘴花酮碱［36］，鸭嘴花酮碱对支气管
有强的扩张作用，特别对 His 所致支气管收缩有明
显的解痉作用，但这种作用较肾上腺素弱［37］。因
此，Vas对呼吸系统的显著作用很可能也与其代谢
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产物生成密不可分。
3. 2 对生殖系统的作用
Vas对子宫的作用非常显著。Gupta 等［38］通过
体内体外不同激素水平及 Vas对不同种属动物的子
宫的收缩活性的研究，发现 Vas 对子宫收缩作用强
度与缩宫素和甲基麦角新碱的作用相当，并推测可
能与 Vas 促进前列腺素(prostaglandin，PG)类物质
的释放有关。此观点随后得到了进一步的研究证
实［39］。他们［40］又研究了 Vas 对怀孕大鼠和豚鼠的
影响，发现雌二醇能够在怀孕的不同时期增强 Vas
对子宫的收缩作用，进一步说明了 Vas 堕胎作用的
机制与促进 PG 的释放有关。实验发现，给怀孕 16
d和 18 d的大鼠腹腔注射 Vas 5 ～ 15 mg /kg，未发生
流产，而给怀孕最后阶段的豚鼠腹腔注射 30 mg /kg
剂量时，流产率为 50%，经过 50 μg 雌二醇处理后，
即使给药剂量仅为 10 mg /kg，在怀孕早期流产率为
38%，中期为 50%，后期高达 83%。Vas 可选择性
地兴奋子宫底，对子宫颈无显著兴奋作用，给妊娠小
鼠皮下注射 10、20 mg /kg的 Vas，发现 Vas有显著的
抗早孕作用，其流产率分别为 80% 和 93% (P ＜
0. 01)［37，40］。另有文献报道 Vas 的盐酸盐能使未
孕、早期妊娠及足月妊娠的子宫肌肉兴奋，使张力增
加，收缩幅度加大，作用比缩宫素和甲基麦角新碱的
作用强［37-38，41］。
鉴于在子宫收缩方面的药理活性，Vas 是一种
很有潜力被开发成堕胎药的候选化合物，还可以用
于人工分娩或者堕胎后的止血。研究发现，PG中很
重要的两个亚型 PGE2及 PGF2 α 作用是对立的。
PGE2可抑制子宫平滑肌的自发活动，能使非妊娠子
宫平滑肌松弛，而 PGF2α 则使非妊娠子宫收缩，子
宫血流量减低，且子宫内膜中 PGE2与 PGF2α 的比
值随月经周期的不同阶段呈周期性变化［42］。Vas
具有强有力的子宫收缩活性，很可能与导致 PGF2α
与 PGE2的比值增大有关。因此，把 Vas开发成为缓
解或治疗月经过多的药物也具有一定的前景。
Atal等［43］通过多种动物实验发现，多次口服和
肌肉注射 Vas 的盐酸盐可导致大鼠、小鼠、兔、犬的
血小板数增加，但对血红蛋白、红细胞和白细胞的水
平没有影响。研究还发现血小板增加与巨噬细胞增
生有关。因此，认为 Vas 能够控制毛细血管出血和
改正由药物引起的骨髓抑制。这些作用提示 Vas可
能在促凝血、止血作用及缓解化疗引起的骨髓抑制
作用方面发挥作用。
3. 3 对中枢神经系统的作用
ACh和丁酰胆碱(butyrylcholine，BCh)等胆碱类
物质在中枢神经系统中具有非常重要的作用。阿尔
茨海默病(Alzheimer disease，AD)的产生与脑内
ACh、BCh等胆碱类物质减少有关。在健康大脑调
节 ACh水平中，AChE 占主导地位(80%) ，而 BChE
作用不明显。在 AD 患者脑内 BChE 活性上升，而
AChE活性保持不变或下降。近年研究表明 BChE
可成为治疗 AD 的新靶标，这两种酶均为 AD 的治
疗靶点，共同参与调节 ACh 水平，改善胆碱能缺失
和认知下降。并且，抑制 BChE 对于 AD 的防治可
以提供除经典的胆碱能调节以外的益处，如调节其
他蛋白的活性、局部脑血流量、tau 蛋白磷酸化以及
淀粉样蛋白级联反应中的作用，进而改善 AD 的发
病进程［44］。通过抑制 AChE 和 BChE 活性，可以增
加脑内 ACh和 BCh的量，从而达到治疗和预防 AD
的目的。郑希元等［31，34］和温方方等［45］用薄层生物
自显影实验证明了 Vas 具有 AChE 抑制活性，随后
赵婷等［33］系统地研究了骆驼蓬中 β-咔卟啉和喹唑
啉类生物碱体外对 AChE 和 BChE 的抑制活性，发现
Vas不仅具有很强的 AChE 抑制作用〔IC50值为
(13. 68 ±1. 25)μmol /L〕，而且还具有非常强的 BChE
抑制作用〔IC50为(2. 60 ± 1. 47)μmol /L〕，选择指数
(IS)为 0. 19。另有报道，100 mmol /L 的 Vas 体外
AChE抑制活性为(38. 3 ± 1. 2)%［32］，表明 Vas 在防
治 AD方面具有潜在作用。
3. 4 对心血管系统的作用
Silveira等［13］从体内和体外两方面证实了 Vas
能够引起大鼠出现明显的低血压和强烈的心动过
缓，并可在静脉注射阿托品(非选择性毒蕈碱受体
拮抗剂)后完全消失，也可以在静脉注射六羟季铵
(神经节阻滞剂)后减弱。表明产生低血压和心动
过缓的原因是直接激动毒蕈碱受体和间接刺激了迷
走神经，从而导致心率下降、心输出量减少、动脉血
压下降。用离体的肠系膜动脉实验研究发现，Vas
能够引起经去氧肾上腺素(血管收缩药)诱导过的
肠系膜动脉血管的松弛，并且这种作用具有浓度依
赖性，在一定浓度范围，随着浓度增加，作用越强。
表明产生低血压可能还与 Vas引起外周血管阻力减
少有关。
3. 5 抗糖尿病作用
鸭嘴花［46］、锡兰鸭嘴花［47］、野靛叶［48］、骆驼
蓬［49］和心叶黄花稔［50］等含有 Vas 植物都有关于抗
糖尿病活性的报道，推测其发挥作用的主要成分之
一为 Vas。这一推测在 Gao 等［46］对 40 种中药甲醇
提取液抑制大鼠肠 α-葡萄糖苷酶活性筛选的研究
中得到了证实，发现鸭嘴花具有较强的抑制作用。
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通过酶抑制导向分离，鉴定出抑制作用的活性物质
为 Vas 及鸭嘴花粉碱(vasicinol)。进一步研究发
现，Vas对大鼠肠 α-葡萄糖苷酶的抑制动力学常数
(K i)为 82 μmol /L，同时对蔗糖酶具有选择性抑制
活性，其 IC50为 125 μmol /L，动力学数据表明这种抑
制是一种典型的可逆性竞争性抑制。但 Vas对麦芽
糖酶、异麦芽糖酶和 α-淀粉酶无抑制作用。因而，
可以将 Vas开发成一种 α-葡萄糖苷酶抑制剂用于
糖尿病治疗。
3. 6 抗菌、抗炎和抗氧化作用
Vas 具有明显的抗菌、抗炎及抗氧化活性。
Srinivasarao等［51］通过给大鼠皮下注射卵白蛋白和
氢氧化铝，同时腹腔注射百日咳博德特菌建立肺损
伤哮喘模型，结果模型组大鼠的脂质过氧化明显增
加，抗氧化酶，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱
甘肽过氧化酶和还原型谷胱甘肽明显减少。而治疗
组服用 Vas 0. 2 mg /kg后，脂质过氧化明显减少，抗
氧化酶超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧
化酶和还原型谷胱甘肽明显增加。Shahwar 等［32］也
通过体外 1，1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除
实验和铁离子还原法(FRAP)实验证实了 Vas 的抗
氧化活性。Vas在 300 μmol /L时对 DPPH自由基清
除抑制作用最大，抑制率为(70. 4 ± 1. 2)%，IC50为
(212. 3 ± 1. 9)μmol /L。Fe3 +清除活性随着 Vas 的
浓度增加而增强。作者用琼脂扩散法研究了 Vas对
星状诺卡菌 NRRL174、藤黄微球菌 ATCC10240、鼠
伤寒沙门氏菌 ATCC14028、奇异变形菌 ATCC29452
的作用，发现 Vas对鼠伤寒沙门菌的作用最强，其次
是藤黄微球菌，但对星状诺卡菌和奇异变形菌无作
用。
Singh等［52］研究了 Vas在体内外的抗炎和抗微
生物活性，发现 Vas 口服剂量为 20mg /kg 时，6 h 时
对角叉菜胶引起的足肿胀炎症模型的抗炎活性最
强，抑制率为 59. 51%。对弗氏佐剂建立的关节炎
大鼠模型，Vas 在口服剂量为 5mg /kg 时，第 4 天表
现出最大抑制活性，抑制率约为 50%。Vas 体外对
大肠杆菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄
球菌、枯草芽孢杆菌、肺炎链球菌、黑曲霉、黄曲霉、番
薯炭腐病菌、产黄青霉菌、白色念珠菌等具有抑菌作
用，其最低抑制浓度分别为 20、＞ 85、60、＞ 45、50、
＞70、＞80、95、65、70和 ＞ 55 μg /ml，表明 Vas具有较
广泛的抗菌活性，对大肠杆菌的抑制作用最强。
3. 7 对肌肉的兴奋作用
Madappa等［53］研究 Vas 对大鼠和豚鼠子宫、乳
腺，豚鼠回肠和气管平滑肌的影响，发现 Vas对大鼠
及豚鼠子宫平滑肌有兴奋作用，对其他的组织也有
相应作用。比较 Vas 与硝苯洛尔的作用发现，硝苯
洛尔能够选择性收缩子宫平滑肌组织，而 Vas 不仅
作用于子宫平滑肌，而且对离体的大鼠乳腺有潜在
的缩宫素样活性。但对于支气管平滑肌起舒张作
用［30］，对肠系膜血管及外周血管可能也存在一定的
舒张作用［13］。
3. 8 其他药理作用
Shrivastava 等［54］采用两种大鼠胃溃疡模型(乙
醇诱导模型、幽门结扎-阿司匹林诱导模型)研究鸭
嘴花叶粉末的抗胃溃疡活性，结果发现鸭嘴花叶粉
末对乙醇诱导模型的恢复率为 80%，而对幽门结
扎-阿司匹林诱导的溃疡模型的恢复率只有 41%。
Kumar等［55］研究了瑞士白化小鼠受辐射后
6 h ～ 30 d内不同时间间隔外周血的血液学改变情
况，发现辐射前未经口服鸭嘴花叶乙醇提取物处理
的小鼠受到辐射(8 Gy)照射后表现出放射病症状，
如厌食、嗜睡、毛发褶皱、腹泻，并在前 15 d 血液中
红细胞、白细胞、血红蛋白、血细胞比容明显下降，还
原型谷胱甘肽减少，脂质过氧化增加，并且都在 25 d
内死亡。采用鸭嘴花叶乙醇提取物(800 mg /kg)处
理后的小鼠 30 d 的存活率为 81. 25%，并且血液学
指标都有明显恢复迹象，但都低于正常值，血液中还
原型谷胱甘肽增加，脂质过氧化降低，并且血清碱性
磷酸酶活性明显增加，酸性磷酸酶活性明显降低，这
表明鸭嘴花叶乙醇提取物具有一定的抗辐射作用。
Lateef等［56］研究了鸭嘴花根药材粉末、水提物、
醇提物对羊自然感染混合线虫的体内抗寄生虫作
用，发现水提物(3 g /kg)具有最强的作用，在治疗
10 d 后每克含虫卵数下降了 37. 4%，药材粉末
(2 g /kg)和醇提物(3 g /kg)治疗 14 d 后，每克含虫
卵数分别下降了 33. 05%和 25. 6%。但与左旋咪唑
的 97. 8% ～100%抑制率相比，作用相对较弱。Al-
Shaibani等［57］用体外方法研究了鸭嘴花地上部分的
水提物和醇提物的抗蠕虫活性，发现 25 ～ 50 g /L水
提物和醇提物对羊胃肠道线虫(捻转血茅线虫、毛
圆线虫属、普通奥斯特他线虫、乳突类圆线虫、哥伦
比亚结节线虫、绵羊夏氏线虫)有明显杀卵和杀幼
虫作用，并且表现为剂量依赖性。浓度为 50 g /L 水
提物对各线虫的杀卵率依次分别为 81. 0%、
86. 0%、81. 3%、81. 0%、83. 0%、81. 0%，杀幼虫率
依次 分 别 为 80. 7%、79. 7%、76. 7%、82. 0%、
79. 3%、80. 0%。50 g /L醇提物对各线虫的杀卵率
依次 分 别 为 88. 0%、89. 0%、85. 8%、86. 0%、
86. 0%、84. 0%，杀幼虫率依次分别为 82. 7%、
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79. 3%、84. 3%、85. 0%、81. 0%、82. 7%。另外还有
研究发现鸭嘴花提取物有一定的抗绦虫作用［58］。
Pandit等［59］研究了鸭嘴花叶醇提物对四氯化
碳诱导的大鼠肝损伤的保护作用，发现醇提物能够
明显降低血液中血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、
血清碱性磷酸酶的含量，增加肝保护酶超氧化物歧
化酶、过氧化氢酶、还原型谷胱甘肽的含量，同时抑
制脂质过氧化。
4 毒性与安全性
Engelhorn 和 Püschmann［60］分别使用小鼠和大
鼠研究了 Vas在不同给药途径下的急性毒性，小鼠
和大鼠口服 Vas的 LD50值分别为 290 和 640 mg /kg，
腹腔注射 Vas的 LD50分别为 125 和 115 mg /kg，皮下
注射 Vas的 LD50分别为 200 和 335 mg /kg，小鼠静脉
注射 Vas 的 LD50为 75 mg /kg。Atal 等
［2］报道了 25
～ 30 g 小鼠腹腔给药的 LD50为 78. 5 mg /kg，120 ～
150 g大鼠皮下注射 Vas 的 LD50为 250 mg /kg。大
鼠和 6 ～ 8 kg的犬经口服给药 Vas 2 周，在给药剂量
分别为 100 和 35 mg /kg的情况下，均未发现明显的
中毒现象。
Wakhloo等［61］研究了 Vas在人体内的急性毒性
反应、耐受性、药理学活性、不良反应和安全剂量范
围。24 名志愿者在 3 h内静脉滴注溶解有 0. 5 ～ 16
mg Vas的 500 ml生理盐水，发现即使 Vas使用剂量
为 16 mg，健康的孕妇在产后第 2 ～第 8 天都有良好
的耐受性，并且在治疗前和治疗过程中及治疗后产
妇的临床表现、血液学、生化、肾功能和肝功能测试
等各方面指标均未见异常。
现有的毒性和安全性研究结果提示，Vas 的安
全性较好，为 Vas的药物研发提供了一定的依据。
5 药代动力学研究
Ram等［62］采用翻转肠囊法研究 Vas 在大鼠肠
内的吸收，发现 Vas 在十二指肠内的吸收率最大
(82. 3 ± 5. 3)%，结肠内的吸收率最小(42. 6 ±
7. 3)%，空肠、回肠内的吸收率分别为(77. 2 ±
3. 4)%和(46. 9 ± 3. 3)%。
研究人员［2，63-64］对 Vas 的吸收、分布、代谢和排
泄等进行了一系列研究。发现小鼠静脉、肌内、皮下
3 种不同给药方式给予14 C-Vas 后，Vas 在小鼠体内
的吸收、分布、排泄的情况几乎相同。Vas 在体内的
吸收和分布非常迅速，在给药 10 min 内动物的所有
器官中都可检测到 Vas。40 min 时药物大部分分布
到各组织中，而血液中的分布却较低，此时在各组织
中测得的总放射活性占给药量的 84%。并且 Vas
在子宫有特殊的分布倾向，在给药 10 min 内，除血
液外，Vas在子宫中的分布量最大，超过在其他所有
器官中的分布，且此种高浓度放射活性一直会持续
到 30 min，在给药后 40 ～ 70 min 之间，放射活性开
始出现缓慢下降，70 min 后迅速下降，呈低放射活
性，但在 5 h后还可测到放射活性。Vas在子宫中的
这种分布和持续的特点与其对子宫收缩作用的发生
和持续时间相一致。另外，在给药早期(10 ～ 30
min) ，Vas在脑中的分布也远比肝、肺、胃肠道、肾和
骨骼肌多，虽然在肝也有相当数量药物分布，但贮留
时间不长，药物可随胆汁排出，并可被重吸收。在后
期(120 ～ 240 min)肺中的药物放射活性达到相当高
水平，可解释该药的支气管扩张作用。Vas 在胃肠平
滑肌和骨骼肌中也有明显的累积倾向，也可以解释其
对肌肉的作用。另外在静脉给予小鼠 30 mg /kg 的14
C-Vas，20 min后 Vas开始自尿缓慢排泄，经过 90 min
后尿中排泄的放射活性占给药量的10. 3%，52 h后有
超过 70%的 Vas从尿中消除。
其后，Sharma等［65］对大鼠尿液中 Vas的体内代
谢产物进行分离，共鉴定出了鸭嘴花酮碱、脱氧鸭嘴
花碱、脱氧鸭嘴花酮碱、鸭嘴花碱葡萄糖醛酸结合
物、鸭嘴花酮碱葡萄糖醛酸结合物等 5 种代谢产物。
但根据一般代谢规律 Vas代谢生成脱氧鸭嘴花碱及
脱氧鸭嘴花酮碱的可能性较低，这也与 Plugar 等［66］
报道的脱氧鸭嘴花碱及脱氧鸭嘴花酮碱代谢生成鸭
嘴花酮碱有一定的矛盾，因此，真实情况还有待进一
步研究确定。
另外，Atal 等［2］还研究发现 Vas 在怀孕和未孕
大鼠体内都有很好的吸收，给怀孕和未怀孕大鼠按
20 mg /kg剂量肌内注射 Vas，最大血药浓度(Cmax)
达 50 g /L，并且大鼠静脉、肌内和皮下不同给药方式
Vas的 t1 /2分别为 5 ～ 7 min、1. 5 h和 2 h。
Dash等［36］比较了 SD大鼠口服鸭嘴花提取物、
Vas和鸭嘴花酮碱(每组 Vas 或鸭嘴花酮碱的给药
剂量相同)的药代动力学，发现口服鸭嘴花提取物
比单独口服 Vas 后，Vas 的血药浓度-时间曲线下面
积(AUC)和生物利用度都提高 2 倍。随后，同一课
题组用同种方式研究了 Vas 胶囊、鸭嘴花提取物冻
干粉胶囊、鸭嘴花药材和鸭嘴花提取物在 SD 大鼠
体内的药代动力学［67］，发现 Vas 的 AUC 值分别为
18 293、21 123、15 388、20 261 μg·h /L，鸭嘴花酮碱
AUC分别为 28 807、12 910、14 279、13 717 μg·h /L。
说明冻干粉胶囊生物利用度最大，鸭嘴花药材最小。
作者还进行了崩解、含测、均一性、水分、制剂稳定性
·093· 国际药学研究杂志 2013 年 8 月 第 40 卷 第 4 期 J Int Pharm Res，Vol． 40，No． 4，August，2013
等制剂学方面的考察，发现冻干粉胶囊不仅提高
Vas的生物利用度还提高了 Vas 的稳定性。这可能
是植物中共存的其他成分有可能成为促进 Vas吸收
的促进剂，或成为抑制其体内代谢的抑制剂。Atal
等［68］在研究植物药材对药物生物利用度的影响实
验中发现，同时口服 250 mg /kg 的荜茇(Piper lon-
gum L．)可以使 Vas 在大鼠体内的 AUC 增大约
233%，具体机制还有待深入研究验证。
Amla等［69］对 Vas在健康志愿者体内的药代动
力学进行研究，发现按 1. 5 mg /kg 剂量快速静脉注
射 Vas，达峰时间为 15 min，Cmax(65 ± 5)μmol /L，4 h
后血药浓度是 Cmax的 1 /3，24 h为(6. 5 ± 5)μmol /L。
其血药浓度-时间曲线呈二相指数函数关系，按二室
开放模型计算动力学参数为:Kα = (0. 76 ± 0. 16)
h －1，t1 /2α = (0. 91 ± 0. 24)h，Kβ = (0. 068 ± 0. 003)
h －1，t1 /2β =(10. 1 ± 0. 7)h，K12 =(0. 18 ± 0. 03)h
－1，
K21 =(0. 59 ± 0. 04)h
－1，Vd = (14. 3 ± 1. 1)L，Vc =
(4. 6 ± 0. 3)L，Vt =(0. 7 ± 0. 6)L，AUC =(508 ± 26)
μmol·h /L，ClP =(0. 77 ± 0. 6)L /h。
药物代谢动力学研究的是药物在体内的过程，
也就是研究机体对药物的处置过程，以便了解药物
在体内的变化规律，是药物研究开发的一个非常重
要环节。但由于研究对象常是复杂的生物样品，且
常常样品的浓度往往很低，因此对样品的前处理过
程及仪器要求非常高。正确且规范的研究及其结果
可指导进一步的研究及开发应用，模糊不准确的实
验结果会给药物的开发应用带来严重后果［70］。因
此，为了准确评估 Vas开发成为药物可行性，获得准
确、可靠的 Vas药代动力学参数和结果，对 Vas进行
系统的体内外代谢及药代动力学研究是十分必
要的。
6 体内外分析检测方法
随着分析技术的进步，用于 Vas 的分析检测方
法也多种多样，常用的有高效液相色谱法(HPLC)、
薄层色谱法(TLC)、高效毛细管电泳法、气相色谱-
质谱法(GC-MS)、液相色谱-质谱法(LC-MS)等。
6. 1 高效液相色谱法
在定量分析中，HPLC 被公认为最常用的方法
之一。程雪梅等［71］建立一种液相色谱指纹图谱方
法对骆驼蓬属种子进行特征指纹图谱分析，并在指
纹图谱中指认了哈尔明碱(harmine)、哈马灵(har-
maline)、哈尔醇(harmol)、骆驼蓬酚(harmalol)、
Vas、鸭嘴花酮碱、脱氧鸭嘴花碱、脱氧鸭嘴花酮碱等
8 个主要成分。结合主成分分析、聚类分析及判别
分析等技术，该指纹图谱可用于区分和鉴别骆驼蓬、
多裂骆驼蓬、骆驼蒿和一种骆驼蓬变种。Srivastava
等［72］应用 HPLC 法对鸭嘴花不同提取物中 Vas 及
鸭嘴花酮碱的含量进行测定，结果己烷、丙酮、氯仿、
乙酸乙酯、甲醇、乙醇提取物 Vas 的含量分别为
0. 0064%、0. 04%、 0. 016%、 0. 008%、 0. 12%、
0. 078%。温方方等［45］应用 HPLC 法对 10 批骆驼
蓬中 Vas含量进行测定，建立了骆驼蓬的质量标准，
结果 10 批骆驼蓬中 Vas的含量为0. 23% ～ 1. 47%。
HPLC法也被用于黄花稔属植物黄花稔和心叶黄花
稔的 Vas 含量 测 定，结 果 分 别 为 0. 008% 和
0. 010%［12］。大鼠血浆样品中 Vas 及鸭嘴花酮碱的
含量也可以通过 HPLC 法达到测定的目的［36］。相
关的色谱及分析条件总结见表 2。
6. 2 薄层色谱法
TLC是进行中药植物药定性鉴别的常用方法，
也可用于定量分析。郑希元等［31］采用硅胶 HSGF254
薄层板，以乙酸乙酯∶甲醇∶氨水(10∶ 1. 5∶ 0. 5)为展
表 2 鸭嘴花碱检测的液相色谱条件
Tab. 2 The liquid chromatography conditions of vasicine
测定对象 检测成分 色谱柱 流动相 检测波长 参考文献
鸭嘴花含量测
定
鸭嘴花碱，鸭嘴花酮碱 Merck Hibar C18(250 mm ×
4 mm i. d 10 μm)
乙腈 － 0. 1 mol /L 磷酸钾缓冲
液-冰醋酸(15∶ 85∶ 1) ，pH 3. 9
300 nm ［71］
骆驼蓬子质量
控制
哈尔明碱、哈马灵、哈尔醇、骆驼蓬
酚、鸭嘴花碱、鸭嘴花酮碱、脱氧鸭
嘴花碱、脱氧鸭嘴花酮碱
Diamonsil C18 (250 mm ×
4. 6 mm i. d 5 μm)
乙腈 － 0. 1 mol /L 醋酸铵梯度
(0 ～ 70 min 乙腈 4% ～30%)
280 nm ［71］
骆驼蓬质量控
制
鸭嘴花碱 Symmetrix ODS-AQC18
(250 mm ×4 mm i. d 5 μm)
甲醇 － 0. 1%三氟乙酸(15∶ 85) 280 nm ［45］
黄花稔属植物
含量测定
鸭嘴花碱，鸭嘴花酮碱 Thermo ODS Hypersil C18
(250 mm ×4 mm i. d 5 μm)
乙腈 － 0. 1 mol /L 磷酸钾缓冲
液-冰醋酸(15∶ 85∶ 1) ，pH 4
300 nm ［12］
大鼠药代动力
学研究
鸭嘴花碱，鸭嘴花酮碱 HiQ Sil C18 Hs(250 mm ×
4. 6 mm i. d 5 μm)
乙腈 － 0. 01 mol /L 磷酸钾缓冲
液(18∶ 82) ，pH 3. 9
298 nm ［36］
·193·国际药学研究杂志 2013 年 8 月 第 40 卷 第 4 期 J Int Pharm Res，Vol． 40，No． 4，August，2013
开剂，在薄层生物自显影方法导向下，从骆驼蒿种子
中分离获得了包括 Vas在内的一系列具有 AChE 抑
制活性的化合物。随后又结合薄层生物自显影技术
建立了一种简单、快速、有效的薄层特征指纹图谱，
并对 4 种不同的显色方法(366 nm紫外、Dragendorff
试剂、香草醛浓硫酸试剂及 AChE生物自显影)区分
和鉴别骆驼蓬、多裂骆驼蓬、骆驼蒿和一种骆驼蓬变
种进行了研究，收到了很好的效果［34］。温方方
等［45］则在此基础对骆驼蓬的质量标准进行研究，综
合紫外(254 nm)检视、生物碱专属显色剂(碘化铋
钾)及 AChE 生物自显影技术等多种显色方法的优
点，建立了骆驼蓬的薄层色谱鉴别方法。AChE 生
物自显影技术可以直接观察到骆驼蓬中 Vas及其他
具有抗 AChE活性的生物碱成分，且灵敏度远高于
常规的紫外(254 nm)和生物碱专属显色方法(灵敏
度提高 50 ～ 100 倍)。生物自显影技术可进行常规
定性鉴别，同时将成分鉴别功能与生物活性及其活
性大小联系起来，是一种极具发展潜力的分析方法。
高效薄层色谱法(表 3)也常被用于 Vas定量分
析［12，73-77］。发现鸭嘴花中 Vas 含量为 0. 05% ～
0. 65%，Vasavaleha(一种由鸭嘴花和荜茇等制成的
制剂)中 Vas 的含量为 0. 42 ～ 10. 78%，骆驼蓬中
Vas的含量为 0. 25%，黄花稔和心叶黄花稔中 Vas
含量分别为 0. 008%和 0. 011%。该方法操作简单，
准确度、稳定性均较好，且对样品和实验成本要求都
较低。但从安全角度考虑，应尽量避免使用毒性较
大有机溶剂作为展开剂，文献［75-76］在展开系统
中使用了毒性强的甲苯和二口恶烷，这并不可取。
6. 3 高效毛细管电泳法
高效毛细管电泳法是近年来发展最快的分析方
法之一，其柱效高、分离速度快、溶剂和样品需要量
极小。Avula等［78］运用这一方法对鸭嘴花中的 Vas
及鸭嘴花酮碱进行了定量分析，分离柱为石英毛细
管柱(47 cm × 50 μm ID，有效长度 38. 5 cm) ，用 50
mbar压力进样 3 s，分离电压 19 kV，柱温 40℃，以
10 mmol /L 硼酸钠和 20 mmol /L 磷酸二氢钠(pH
2. 1)为电泳缓冲液，检测波长为 210 nm，分析时间
为 11 min。方法学研究也表明该方法重现性好、线
性好、准确性高等特点，可用于定量测定样品和提取
物中Vas及鸭嘴花酮碱的含量。测定了两份鸭嘴花
表 3 鸭嘴花碱检测的薄层色谱条件
Tab． 3 The conditions of thin layer chromatography for detection of vasicine
测定对象 检测成分 固定相 展开体系 检测波长(显色条件)
参考
文献
骆驼蓬子定性鉴
别及导向分离
哈尔明碱、哈马灵、哈尔醇、骆驼
蓬酚、Vas、鸭嘴花酮碱、脱氧
鸭嘴花碱、脱氧鸭嘴花酮碱、
骆驼蒿碱Ⅰ、骆驼蒿碱Ⅱ
硅胶 60F254 乙酸乙酯 ∶ 甲醇 ∶ 氨水(10 ∶
1. 5∶ 0. 5)
36 6 nm、Dragendorff 试剂、
生物自显影
［31］
骆驼蓬属植物种
子定性鉴别
薄层指纹图谱 硅胶 60F254 乙酸乙酯 ∶ 甲醇 ∶ 氨水(10 ∶
1. 5∶ 0. 5)
36 6 nm、Dragendorff 试剂、
香草醛浓硫酸试剂、胆碱
酯酶生物自显影
［34］
骆驼蓬定性鉴别 鸭嘴花碱 硅胶 HSGF254 乙酸乙酯 ∶ 甲醇 ∶ 氨水(10 ∶
1. 5∶ 0. 5)
25 4 nm、碘化铋钾、生物自
显影
［45］
黄花稔属植物含
量测定
鸭嘴花碱、鸭嘴花酮碱 硅胶 60F254 乙酸乙酯∶甲醇∶氨水(8∶ 2∶
0. 2)
298 nm ［12］
鸭嘴花含量测定 鸭嘴花碱 硅胶 60F254 乙酸乙酯∶甲醇∶氨水(8∶ 2∶
0. 2)
298 nm ［73］
鸭嘴花含量测定 鸭嘴花碱、鸭嘴花酮碱 硅胶 60F254 氯仿∶甲醇(90∶ 10) 280 nm ［74］
鸭嘴花含量测定 鸭嘴花碱、鸭嘴花酮碱 硅胶 60F254 甲醇∶ 甲苯 ∶ 二口恶烷 ∶ 氨水
(2∶ 2∶ 5∶ 1)
270 nm ［75］
Vasavaleha 含量
测定
鸭嘴花碱、胡椒碱 硅胶 60F254 二口恶烷∶甲苯∶乙酸乙酯∶甲
醇∶氨水(1. 5∶ 2∶ 1∶ 1∶ 0. 3)
285 nm ［76］
骆驼蓬含量测定 哈尔明碱、哈马灵、鸭嘴花碱、鸭
嘴花酮碱
硅胶 60F254 乙酸乙酯∶甲醇∶氨水(7∶ 1∶
0. 3)
292 nm ［77］
注:Vasavaleha是一种印度传统草药复方制剂，由 5 种成分组成，分别是鸭嘴花(A. vasica Nees)、荜茇(Piper longum Linn. )、印度酥油
(Ghee)、糖、蜂蜜
·293· 国际药学研究杂志 2013 年 8 月 第 40 卷 第 4 期 J Int Pharm Res，Vol． 40，No． 4，August，2013
样品，Vas的含量分别为 0. 58%和 0. 97%。
6. 4 气相色谱-质谱法
Laakso等［20］运用 GC-MS 对东方山羊豆、山羊
豆、骆驼蓬、柳穿鱼植物及山羊豆种子中所含 Vas、
鸭嘴花酮碱、脱氧鸭嘴花碱及脱氧鸭嘴花酮碱的含
量进行了测定。色谱条件:色谱柱 Nordion NB-54 毛
细管柱(15 m ×0. 2 mm) ;载气为氦气，流速 0. 5 ml /
min;温度 240℃。质谱条件:能量 70 eV，扫描速度
1100 amu /s，倍增器电压 1800 V，离子源温度
250℃。Vas含量测定分别为(1. 4 ～ 1. 6)× 10 －4%、
0. 03%、0. 35%、0. 03%、0. 1% ～ 0. 35%。结果表
明，该方法用于 Vas的含量测定具有快速、灵敏的特
点，非常适合这类复杂植物样品中 Vas 及其类似物
的含量检测。
6. 5 液相色谱-质谱法
近年来，LC-MS技术得到了迅速发展，适用于复
杂样品的定性定量分析，具有高选择性，快速、高灵
敏、高准确度等特点。刘力等［79］应用 LC /ESI(电喷
雾)/MS技术对骆驼蓬种子提取物中一些痕量生物
碱进行检测，除了哈马灵，哈尔明碱等主要成分外，
鉴定出了 Vas、鸭嘴花酮碱、骆驼蓬酚、哈尔醇等 8
个痕量生物碱。并采用 HPLC 对 Vas、骆驼蓬酚、哈
尔醇进行了定量。液相条件:Diamonsil C18 柱
(250 mm ×4. 6 mm i. d 5 μm) ，柱温 30℃，流动相为
0. 1%甲酸水与乙腈梯度洗脱，乙腈比例由 0 min 的
4%升至 65 min的 30%，流速为 0. 3 ml /min，检测波
长为 265 nm。结果发现，骆驼蓬种子提取物中 Vas
的含量为 1. 48% ～ 3. 69%。该方法适用于药材提
取物的质量控制。
对上述分析方法总结可以发现，HPLC 法与
TLC法是最主要的 Vas 分析检测方法，高效毛细管
电泳法、GC-MS及 LC-MS技术极大地丰富了 Vas的
分析检测手段。随着 GC-MS、LC-MS 等体内药物分
析方法的不断开发和应用，必将加快和推进 Vas 的
体内过程研究和开发应用进程。
7 结语
Vas是一种结构较简单、但具有手性中心的吡
咯并喹唑啉类生物碱，它的来源广泛、资源充足，具
有很强的支气管扩张及堕胎等药理作用，近年来还
发现其具有降血压、降低心率、降血糖、兴奋肌肉、抗
菌、消炎、抗氧化等多方面的药理作用，表明 Vas 是
一个极具有开发应用价值的生物碱。但是，针对其
手性性质、手性代谢差异及药理活性应答差异方面
的研究未见报道。因此，不同手性的 Vas 的药理作
用、体内过程、安全性是否不同，还有待进一步研究
和发现。相信随着对 Vas相关科学问题的不断探索
和研究，必将为 Vas的进一步开发和应用奠定基
础。
【参 考 文 献】
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(收稿日期:2013-03-13 修回日期:2013-04-24)
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