全 文 ：毒扁豆碱与手术麻醉后的催醒
江西省景德镇市第三人民医 院 桂小平综述
中国 医学科 学 院 肿 瘤 医 院 刘雄华审校
自1 9 7 1年G :c o e n①将毒扁豆 碱 用 于拮
抗术后嗜睡以 陆续有人报告 , 毒扁豆碱
可以加快安定② 、 氯胺酮① 、 吗啡④ 、 氟烷
⑥ 、 神经安定镇痛麻醉⑥ ( N L A ) 后 的 苏
醒 。 随着全麻手术的增多 , 催醒问题愈来愈
受到人们的关注⑦ 。 本文就近年来将毒扁豆
碱用于手术麻醉后催醒的情况作一概述 。 国
内在 19 7 2年就成功地将毒扁豆碱用于中药麻
醉催醒 , 有关这方面的内容 , 巳有专著论述 ,
本文不再赘述 。
药理作用⑧ @
毒扁豆碱系一种可逆性胆 碱 醋 酶 抑制
剂 , 是从毒扁豆种子中提纯的生物碱 , 呈碱
性 , 临床应用其水杨酸制剂 , 可溶于水 , 本
药属叔胺类化合物 , 其化学结构中的氮原子
是三价键 , 能够通过血脑屏障 。 口服 、 注射
和经粘膜给药均易吸收 , 在体内大部分为胆
碱醋酶水解 , 仅有微量由肾脏排泄 。 进入人
体后 , 能迅速抑制中枢神经系统 ( C N S ) 和
外周体液中的胆碱醋酶活 性 , 使乙 酸 胆碱
( A
c h ) 破坏减少 , 表现 A c h的全部作用 ,
即能产生毒覃碱 ( M ) 样作用和烟碱 ( N )样
作用 。
· 毒扁豆碱虽然是一种可逆性胆碱醋酶抑
制剂 , 但不用于拮抗非去极化类肌松药引起
的神经一肌肉阻滞 , 临床上可以 用来治 疗所
谓的 “ 中枢抗胆碱能综 合征” ( C e nt r al
A n t i e h o l i n e r g i e S y
n
d
r o m e
,
C A S )
, 具
有抗中枢胆碱能活动的药物 , 诸如阿托品 ,
东篇若硷 、 酚噬嚓类药 , 抗巴金森氏病药 、
三环抗抑郁药 、 抗组胺药等均能引起 C A S ,
临床表现有神志恍惚 、 忧虑 、 不安 、 定向力
障碍 、 幻觉等 。 毒扁豆碱是 C A S有效的拮抗
剂 , 可以迅速逆 转 C A S 的症 状与体征 , 而
新斯的明和毗斯的明无效 , 这是因为后二者
属季胺类胆碱醋酶抑制剂 , 不能通过血脑屏
障之故 。
催 醒 作 用
1
. 安定 L ar s o n 可等报道 4例安定引起
的澹妄 、 昏迷可被毒扁豆碱迅速且有效地逆
转 。 B i d w a i 厂 等对接受安定 ( 2 5一 4 0 n l g )
一笑气一氧麻醉后的 40 例病人 , 分别 用 l m g 、
Zm g毒扁豆碱催醒 , 结果 2 分钟开始起效 ,
15 分钟达高峰 , 有 65 % 的病人完全清醒 , 与
使用生理盐水的对照组相比 , 有显著差异 。
由于安定无拮抗胆碱能性质 , 其被毒扁豆碱
的逆转 , 就不能用胆碱能阻滞来解 释 。 , B e -
r n a r d ” ’
、 推测毒扁豆碱逆转 各种 镇静`药包
1 1 . J a e o b
s
R
, e t a l
:
C li n i e a l P h
a r m a e o l
o g y a n d
T h
e r a P e u t i e s l 日7 3 ; 1 4 : 3 79
1 2 。 A z e r I
.
e t a l : C a n A n e s t h S o e J l 日8 2 : 2 9 : 28 0
1 5 . A
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, e t a l : E
n g l J m
e d z 日5 1 : 5 0 5 : 2峨,
z峨。 Hi r s h m a n C A , e t a l : A n e s t h e s i o lo g y 1 0 8 2 ;
夸6 ;寸6 4
2 5 。 P
e a r
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, e t a l
:
A
n e s t l
l e s i o l
o g y z 日习s ;
5 日: 12 6
16 。 K
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, e t a l : H a n d b o o k o f C li n i e a l D -
r u g D a t e
。
P 4 5了 4 t h一 。 d D r u g I n t e l l ig e n ce P u b li e a t i-
o n s , I n e H a m i l t i o n 1 9 7 8
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括安定中枢抑制的能力 , 是山于毒扁豆碱对
中枢神经系统的非特异 性兴 奋作用 。 但是
G a r b e r等公 在静 注安定 ( 0 . 2 4一 0 . 2 6m g /
k g ) 镇静下加局麻拔牙病人 , 使 用毒 扁豆
依 ( Zm g ) + 阿托品 ( l m g ) 混合液 , 与生
理盐水组相比 , 不能显著加快苏醒或改善精
神运动功能 , 结果与上述报告相矛盾 , 该作
者认为毒扁豆碱的兴奋作用是针对抗胆碱能
药物的 。
2
。氯胺酮 B a l m o r和W y et 含用氯胺酮
静滴行造影术麻醉时 , 意外发现毒扁豆碱可
以拮抗氯胺酮的镇静作用 , 即没有感官功能
紊乱而产生的不愉快精神反应 , 而其镇痛作
用不受影响 。 以后刘 10 例氯胺酮麻醉病人取
得类似效果 。 T o r 。一 M a t os 等皿 对 7 例健
康受试者 , 静注 1 . s m g / k g氯胺酮后 15 分钟 ,
静注毒扁豆碱和安慰剂行双盲试验 , 观察到
苏醒时间明显缩短 , 各为 6 . 1士。 . 5分 、 3 4 . 1
士2 . 7分 ( P < 0 . 001 ) , 由氯胶酮引起的眼
球震颇和视力模糊时 间 , 二 组各 为 3 9 . 6 士
1
.
3分 、 5 0 . 3士2 . 9分 ( P < 0 . 0 0 1 ) 和 1 9 . 4
士 1 。 7分 、 2 2 . 7士 1 . 4分 ( P < 0 . 0 0 1 ) , 即
给与毒扁豆碱后迅速消失 。 因此 , 作者认为
毒扁豆碱可以拮抗氯胺酮引起 的类 似阿托
品 、 东莫若碱等药物过量所致的 C A S 。 D r一
u m m o n d等刃对施氯胶 酮 ( iZ n g / k g ) 麻醉
的 I n 例刮宫术人工流产患者 , 在术 毕或末
欢氯胺酮剂量后 30 分钟 , 静注毒扁豆碱 ( 50
林 g / k g ) 行双盲试验 , 结 采指 出毒扁 豆碱
不能缩短苏醒时 J’ul , 且不能减少麻醉后幻觉 、
不定 、 恶梦等中枢性不良反应 。
3
。 吗啡 1 9 8 0年W e i n s t o e k 等 乡 用 1 8
只清醒家兔和 5只氯胺酮麻醉狗 , 研究毒扁
豆碱拮抗吗啡呼吸抑制的效应 。 结果毒扁豆
碱 o . l m g / k g , 在 1 0分针内 , 使 P a C O : 下降
到正常值 , p H上升和呼吸频率 增加 , 并且
可使吗啡引起的神智消失恢复 , 又不影响镇
痛 。 该作者在 1 9 7 7年报告 , 阿片可抑制中枢
和外周神经系的 A o h释 放 , 降低 A o h 在呼
吸中枢的活性 , 从而抑制呼吸 , 毒扁豆碱通
过增加脑午神经元的 A c b释放 , 拮抗吗啡引
起的呼吸抑制 。 以后作者 , 、 派 又将毒扁豆碱
用于临床 , 拮抗吗啡麻醉引起的术后嗜睡与
呼吸抑制 , 取得与动物实验相似的效果 。 故
作者认为 , 可以考虑用毒扁豆碱来代替阿片
拮抗剂 , 拮抗由阿片引起的术后呼吸抑制和
苏醒延迟 。 1 9 8 1年 S m i ilt 二等用 8只家兔做
W
e i n s t o e k同样试验 , 在静 注 s m g / k g吗 啡
后 , 立即静注。 . l m g / k g毒扁豆碱 , 呼吸频
率在吗啡或吗啡 十毒扁豆碱前后 , 无显著增
加 , 相反 p H下降 , P a C O Z有上升趋 势 。 据
此 , 作者不主张临床反复使用毒扁豆碱来拮
抗吗啡引起的呼吸抑制 。
4
. 氟烷麻醉 H il 等 一 报告10 0例笑气-
氧一氟烷 ( G O F )麻醉病人 , 用 毒扁 豆碱拮
抗麻醉引起的术后嗜睡 , 给 药 5 分钟 后 ,
84 %病人对呼唤和刺激有反应 , 15 分钟 8 5%
完全清醒, 故认为可以用来拮抗氟烷全身麻
醉引起的 C N S抑制 , 进而达到术后催醒 , 其
机理推测为氟烷和其它全身麻醉药通过阻止
A o h的释放或束 缚 A c h 受休 , 减少植物神
经节的突触传递 。 H o r r i g a n 心报 告0 . 0 4 n 、 g
/ k g毒扁豆碱可以催醒 6 只 I M A C 氟烷 麻醉
狗中的 5 只 。 R o y 和 S t u l l k e n 公用 8只 狗实
验结果表明 , 毒扁豆 碱对 氟烷 呼气末 浓度
( e n d一 t i 4 a l e o n e o n t r a t i o , : )的影响所产生
的 E E G变化与临床表现及苏醒时间 相一致 。
松田功等11 对一 3 例 G O F 麻醉病人催 醒 , 取
得显效 3 3 . 3% 、 有效 51 . 5% 、 无效 1 5 . 2%的
良好效果 。
5
.
N L A B i dw a补 等对 1。。例英诺伐 -
笑气一氧麻 醉病人 术后 , 给与专 扁豆 碱 催
醒 , 5 分 钟后 完全 清 醒 24 % , 5] 分 钟 达
2G %
, 与对照组相比有明显差异 , 其机理不
明 , 扎:测为毒扁豆砒调节由氟呱吮扰乱 的 C
N s 多巴胺和 A o h浓度平衡 , 另外亦 可熊与
25 0
毒扁豆碱的非特异性 兴 奋作 用有 关 。 松田
功⑦ 、 森肋克行等沙行类似研究 , 结果支持
上述看法 。 E l一 N ag g e r等@ 认为麻醉药 可
以和脑啡肤受体结合产生镇痛作用 , 也可以
和大脑皮层 、 网状结构系中 的 A o h 受 体 结
合产生抗胆碱能作用 , 从这一观点出发 , 则
不难理解毒扁豆碱的效应 。
6
. 其它 松田功等⑦ 报告 N L A变法 14
例 , 安氟醚麻醉 2 例 , 硬膜外麻醉并用安定 、
、 硫喷妥钠 2 例 , 术后用毒扁豆碱催醒 , 均取
得 !一匕较满意的效果 。
使用注愈事项
松田功L 等对24 例N L A变法术 后接 受
毒扁豆碱 ( o . 0 2 5 m g / k g) 催醒 , 观 察对 呼吸
循环的影响 , 结果催醒效果明显优于对照组 ,
呼吸频率无变化 , 潮气量与每分钟通气量均
增加 , 无一例窦性心动过缓 , 相反血压 、 心率
都轻度上升 。 N is s o n等吵 认为 毒扁豆碱对离
体心脏的效应 , 由于 A c h的作用 , 低浓度引
起窦性心动过缓 , 阻碍房室传导 , 大剂量则
产生正性肌力作用 , 故认为本药对呼吸 、 循
环影响较小 。
毒扁豆碱的剂 量① L , 成人 1~ Z m g ,
必要时加至 4~ s m g , 显效时间 1~ 5分 , 作用
持续 60 ~ 90 分 , 据此催醒作用不充分时 , 约
1 小时后再度呈嗜睡状 , 应引起注意 , 必要
时给予静滴以维持疗效 。 副作用多为恶心 、
呕吐 、 肠绞痛 、 呼吸道分泌物增加 、脉缓等 ,
但无提前使用阿托品的必要 , 因为这可能减
弱 毒扁豆碱的催醒作用 。 有人夕 认为 l m g与
Z m g的催醒效果类似 , 而且副作用发生少 ,
故推荐首选剂量为 l m g 。 本药由于其外周副
交感神经反应 , 应禁用于泌尿生殖道和胃肠
道梗阻性疾病以及正在使用利血平或铿盐治
疗的病人 , 对支气管哮喘 , 慢性阻塞性肺疾
病和心肌缺血患者应慎用 . 。
从上迷临床和实验资料来看 , 毒扁豆碱
有一定的催醒作用 , 这对术后苏醒延迟病人
有一定实用价吐 , 至于其作用机理目前尚不
十分清楚 , 相反如前述有人报告 , 毒扁豆碱
不能拮抗安定的镇静作用 、 氯、胺 酮 的 中枢
性不 良反应及吗啡的呼吸抑制作用 , 加之其
具副作用 , 且疗效短 ,有可能出现反跳现象 ,
故有人反对使用毒扁豆碱催醒。 因此 , 毒扁
豆碱是否可望戍为一种术后苏醒延迟的常规
催醒药 , 有待临床迸一步研究 。 但是在现阶
段缺乏有效的麻醉药物拮抗剂和术后催醒剂
时 , 可以慎审地将毒扁豆碱试用于临床 。
( 1 9 8 4年 9月 2 3日 l次稿 , 19 8 4年1 1月 1 0日修回 )
参 考 文 献
1
。
G r e e n o L T : A n e o t ll A n a l g l日7 1; 5 0 : 2召2
2
。
B id w a i AV
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B a lm e r H G R
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刁口: 石10
刁。 W e i n s t o e k M
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` 。 H i l l G E , e t a l : C a n a d A n a e s t h S o e J l 。了7;
2 4 ; 7 0 7
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.
B i d w
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e t a l : A n o s t h e s io l o gy 2 9了a ; 才` :
2 4 9
7
。 松 田功 刊三: 麻醉 2 0 5 2 : 3 2 ( e ) : e l了-
8
。
C r a i g C R
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S t i t
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l R E : M o d e r n P五a r口 a e o l o g y
l s t l口a L i t t l e , B r o w n a n d C o m P a o y , 1日8 2 -
。。 M I l le r R D , e t a l : A n e s t h e s ia , I s t , 4 e z一 5 58
Ch u r e h i l l L i v i n g s t o n e I n e
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J Z。 G a
r b e r JG
:
A
n e s t l
l A n a l g 1 9 8 0
; s p : 5 5
15
.
T
o r o一 M o t o , C A , 。 t a l : A n e s t lx A n a l g z , 5 0 :
5 9 : 7口 4
1` . D r u m m o n J JC , e t a l : C a n a d A n a e s t h S o e
J 19 7日; 助 : 2 8 8
z ` . W e i n s t o e又 ?, f e之 a l : B r J A n a e s th l o s o : 5 2:
1 1 7 1
z口. W e i n s to e k M , e t a l : A n e s t h e s i o lo g了 1 . a 3 :
` 9 : 8
12
。
S m i t il 入丁, e t a l : A n e s th e s io l o g y z日a l ; ` 5 :
5 8 74
15
。
H o r r王g a n R W : A n e o t h A n a l g z O7a : 5 7 : 20 5
1 ,
。
R o y R C
,
S
卜u ! !!` e n E H : A n e s t五e s i o l o g了 z e a z
5 5 : 8口2
2 0
。 森肋克行 · 通`三: }犷交降 J I` 8 2 ; 3 1( I J ) : 王2 38 。
2 2
。
E L一 N a g g o r 玉「, e t a l : A n e s t lz e s i o lo g y R e v i-
e w 19了8 ; 5 : 弓9
2 2 。 松旧 功 。他 : 麻户淬 1口8 2 ; 3 1 ( 8 ) ; 8口5
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