全 文 :第 卷第 期19 1 深圳中西医结合杂志
SHENZHENJOURNALOFINTEGRATEDTRADITIONALCHINESEANDWESTERNMEDICINE
Vol.19.No.1
February 2009
S Z
12 0 0 9 2年 月
〔摘 要〕
〔关键词〕
〔中图分类号〕 〔文献标识码〕
IgA IgAN
IgA SD
B IgA 1
2 4 h
HPIAS 2000
2 4 h < 0.01 IgA
BUN CRE < 0.05
24 h BUN CRE IgA
IgA
R692.6 R364.3 2 A
目的:本研究通过建立大鼠 肾病( )肾小球硬化模型,通过生化、病理切片观察中药鬼箭羽对
肾病肾小球硬化大鼠的治疗作用。方法:以 大鼠为实验动物,通过一侧肾切除,反复尾静脉注射葡萄球菌肠
毒素 的方法,制作 大鼠肾病肾小球硬化模型。 周后,同时予以鬼箭羽水煎液灌胃治疗为中药组,苯那普利为
西药对照组,从而观察生化指标、病理改变。详细内容包括:检测尿红细胞计数、 尿蛋白定量、血肌酐、血尿
素氮;应用光镜、电镜观察肾脏组织形态学的变化,运用免疫荧光技术观察模型大鼠肾小球系膜区免疫沉积;运用
计算机病理图象分析系统分析毛细血管开放面积、系膜区基质沉积相对面积。结果:①生化指标结果显
示,鬼箭羽组的尿红细胞计数, 尿蛋白定量,与模型组相比明显降低( ),鬼箭羽还可降低 大鼠的
血尿素氮( )、血肌酐( )( )。②病理图象方面鬼箭羽、苯那普利治疗对保护毛细血管襻开放、
减少系膜基质沉积,尤其在电镜下鬼箭羽组与模型组相比显示出使肾小球基底膜增厚减轻,内皮下及基底膜致密电
子沉积物减少,上皮细胞足突融合现象减轻,都说明鬼箭羽对降低肾小球病理改变有明显作用。结论:鬼箭羽能减
轻肾小球硬化大鼠的尿红细胞计数、 尿蛋白定量, 、 ,减轻肾小球的病理损害,并改善肾功能,是防治
肾病性肾小球硬化的有效中药。
肾病;肾小球硬化;鬼箭羽;病理;电镜;免疫荧光
;
-
P
P
+
〔文章编号 1007 0893(2009) 01 0001 07- - -〔
鬼箭羽对 肾小球硬化大鼠生化及病理形态学的影响IgAN
张 威 甄 仲 黄文政 朱小棣1 2 1 1*
( 天津中医药大学第一附属医院风湿免疫科,天津 ;
( 中国中医研究院北京广安门医院,北京 )
1. 300193
2. 100053
〔 〕 - -收稿日期
基金项目
作者简介
2008 11 24
30472129〔 〕
〔 〕 -
〔 〕
国家自然科学基金资助课题( )
张威 ,男,黑龙江省人,主治医师,专业:中西医结合内科。
※
(1971 )
Tel:13602016600通讯作者
The aim of the following research is to investigate the therapeutic effects of
formula on model rats by means of biochemical tests and pothological sectioning to discuss
the action of the herbal medicine for preventing and curing IgAN. The model of IgA Nephropathy
〔 〕Abstract Objective
Methods
Euonymus alatus
①
Therapeutic Effects of on Laboratory
Tests and Pathology of Rats with IgAN Sclerosis
Euonymus alatus
ZHANG Wei , ZHEN Zhong , HUANG Wen-zheng , ZHU Xiao-di1 2 1 1
(
)
1.
300193; 2.
100053
First Teaching Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional
Chinese Medicine, Tianjin Guanganmen Hospital,
China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing
·实验研究·
DOI:10.16458/j.cnki.1007-0893.2009.01.008
大鼠 肾病( )肾小球硬化是
发展至终末期的一种不可逆的病理改变,其基本
病理特征是肾小球内细胞外基质增多或系膜区增
宽;基底膜增厚;肾小球毛细血管袢的塌陷闭塞
或与包曼氏囊粘连,代之以无细胞结构的基质样
物质及透明样物质增生;脏层上皮细胞肥大,足
突融合;有时可见肾小管萎缩及间质纤维化等 ,
与此同时,系膜区有较强的 成团块状沉积,
常沉积于系膜区、旁系膜区、内皮下, 多呈
弥漫性分布,也可为阶段性分布。除了 外,
、 及纤维蛋白相关性抗原( )也可以
沉积,约 的 肾病患者在系膜区可发现
的沉积。 约 的病例伴有 沉
积,一般无 和 沉积;部分患者肾小球毛
细血管壁可伴有 和 等沉积 。
据报道,鬼箭羽可以降低阿霉素致大鼠肾小球
硬化的病理损伤,并降低尿蛋白、血尿素氮
( )、血肌酐( )以及血总胆固醇、甘油
三脂 ,本实验的目的是观察鬼箭羽对 肾小球
IgA IgAN IgAN
IgA
IgA
IgA
IgG C3 FRA
1/3 IgA
IgM 60%~90% IgG
C1q C4
IgA C3
BUN CRE
IgAN
[1]
[2]
[3]
硬化大鼠生化及病理形态学的影响,从而为探讨鬼
箭羽防治 肾小球硬化作用的机制研究打下基
础。
IgAN
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was made by removal of one kidney of Sprague Dawley rat and by injecting steophylocdccus enterotoxin B (SEB)
via rats caudal vein, feeding bovine serum albumin, and injecting Freunds adjuvant periodically. After one
week, rats were treated with as treatment group, and were treated with Benazepril as western
medicine control group at the same time in order to observe biochemical changes and pathological disorders.
Urine red blood cell count, 24 hour urine protein quantitation, serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen
(BUN) were examined, the renal morphological changes under microscopy and ultrastructure under electron
microscope (EM) were observed. Immunofluorescence (IMF) was applied to unveal the immunological damag on
glomerule of kidney. HPIAS 2000 image analysis system was used for analysis of the staining slides.
Biochemical results show can decreased urine red blood cell count, 24h urine protein
( < 0.01), BUN and Scr were also declined in group comparing to those of the IgA modeling
group ( < 0.05). Pathological section staining and EM show that and Benazepril are capable
to protect the opening of glomerular capillary loops, and to decrease mesangial matrix deposition. Especially
compared with IgAN modeling group, shows a ablility to lessen the thickening of glomerular
basal membrane, to decrease dense electron deposition beneath endothelial cells, and to alleviate podocyte getting
fusing. All of the above indicate that plays a role in preventing glomerular pathological changes
in IgAN. administration can decreased urine red blood cell count, 24 h urine
protien ( < 0.01). BUN and Scr were also declined in treatment group. may
exert its renal protection by means of alleviation of pathological changes induced by IgA glomerular sclerosis.
IgA Nephropathy; Glomerulosclerosis; ; Pathology; Eletron microscope;
Immunofluorescence
-
-
②
③
①
②
Euonymus alatus
Euonymus alatus
P Euonymus alatus
P Euonymus alatus
Euonymus alatus
Euonymus alatus
Euonymus alatus
P Euonymus alatus Euonymus alatus
Euonymus alatus
Results
Conclusion
〔 〕Key Words
1.1
Spragoe Dawleg 48
200 20 g SPF/VAF
1
12
1.2
2.50 g /
mL
10 mg/
B SEB
实验动物与分组
实验用药
选用 雌性大鼠 只,体重
( ± ) ,级别 。由北京维通利华
实验动物技术有限公司提供。动物经普通饲料适
应性饲养 周后,尿红细胞、蛋白阴性,随机分
为正常组、模型组、鬼箭羽组、苯那普利组,每
组 只。
鬼箭羽购自天津中医药大学附属保康医院中药
房,按比例称取后加水浓煎提取浓度为 生药
,由天津中一制药厂煎制成水煎剂。苯那普利由
北京诺华制药有限公司生产,规格: 片。造模
用药葡萄球菌肠毒素 ( )由中国人民解放军军
事医学科学院提供。
-
1 材料和方法
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32 0 0 9 2年 月
1.3
1
/ kg 15
4
mg kg d
12 50 mg/kg
1~1.5 cm
2 4
6 SEB 0.6 mg/kg 12
1.4
8 2
12 6 BUN
CRE
10%
3 m HE PAS Masson
1 mm 1
mm 4 6% 1%
Epon812
LKB V 600
Plipis EM 400 ST
OCT
Leica2800 4 m
0.1 mol/L 3 min 2
FITC IgA 1:50
1 h PBS 5 min 3
Nikon IgA
1.5
1.5.1 0 6
12 h
1 800 r/min 5 min
给药方法
标本采集
实验室检查
治疗组自造模的第 天开始给药,大鼠的给药
剂量按药理学实验动物给药方法计算,均给于成人
剂量 体重的 倍灌胃,中药组以鬼箭羽灌
胃,对照苯那普利治疗组配成生理盐水溶液给以
灌胃,正常组、模型组给等量生理盐
水灌胃。
模型组组: 只大鼠以戊巴比妥钠 腹
腔注射麻醉,行左肾摘除术,常规消毒,背部切口
,暴露左肾,剥离肾脏脂肪及肾上腺,结扎
左肾门血管,切除左肾,缝合切口。分别于 周、
周、 周尾静脉注射 ( ),观察至
周。
实验的第 周末,每组各取材 只,用于免疫
荧光检测。
第 周末(每组 只)股动脉放血测定 、
。
光镜:肾脏组织标本用 福尔马林固定,石
蜡包埋切成 切片,进行 、 、 染
色,观察肾组织形态学改变。
电镜:新鲜肾脏取出后切皮质部分成 ×
放入 ℃ 冷戊二醛固定, 锇酸溶液后固
定,乙醇逐级脱水, 树脂包埋,定位后用
型超薄切片机制成 埃厚的超薄切片,醋
酸铀与柠檬酸铅双染色, 电镜下观
察肾小球超微结构。
免疫荧光:新鲜大鼠肾组织取出液氮速冻,以
组织包埋剂 包埋后,放置冰冻切片机
( 型德国)上制成 厚的冰冻切片,
室温晾干, 缓冲液洗 × ,滴加
标记的羊抗大鼠 抗体( 稀释),室
温放置 , 洗 × ,晾干后甘油封片,在
荧光显微镜下观察 的荧光反应。结果判断
以亮绿色为阳性染色。
尿红细胞艾迪氏计数 分别于 、 周
用清洁代谢笼收集大鼠 尿液,量筒称量后离
心, ,离心 。将尿沉渣滴于计数盘
· ·
-
-
-1 -1
内,低倍镜下计数红细胞数。计算方法: 排出
细胞数 红细胞 × × 尿量。
尿总蛋白测定 分别于 、 周用清洁
代谢笼收集大鼠 尿液,量筒称量后测量尿蛋白
定量,比色法,用半自动生化分析仪(
荷兰)做尿蛋白定量(双缩脲法)。
、 测定 以半自动生化仪测定
、 (苦味酸法)。
尿蛋白:比色法,用半自动生化分析仪
( 荷兰)做 尿蛋白定量(双缩
脲法)。血液生化检查:苦味酸法,用半自动生化
分析仪检测 、 。试剂盒购自 生物工程
有限公司。
采用 高清晰度彩色图文病理分析
系统软件进行病理图像分析。每份样本均在 倍
显微镜下,视野上、下、左、右、中各取 个肾小
球(共 个),数码摄像头采集肾小球图像。在
染色中采集系膜基质着色区,画定肾小球毛细
血管襻区域, 进行肾小球分析,得出 个肾
小球系膜基质面积 肾小球毛细血管襻面积比(肾小
球系膜基质相对面积)的平均值,为基质增多的相
对含量;并测量相应肾小球中 个开放最好的毛细
血管直径以观察毛细血管开放程度。
主要观察指标:每份标本至少计数 个肾小
球,观察毛细血管开放直径、基质增殖面积比,取
平均值作为该标本的数值。
采用 统计学软件进行统计学分析,各
组实验数据以均数±标准差( ± )表示。经检验符
合正态分布后,同批次分组间采用多组间单因素方
差分析作统计分析,同组间前后比较采用独立样本
间 检验,检验显著性水平设为 。
12 h
= / 5 1 000 12h
1.5.2 0 12
12 h
VITALAB
Micro
1.5.3 CRE BUN
CRE BUN
1.6
VITALAB Micro 24h
CRE BUN TBD
HPIAS 2000
400
2
10
PAS
HPIAS 10
/
5
30
1.7
SPSS 11.5
< 0.05
检测指标及计算机图像半定量扫描分析
统计学处理
-
x s
T P
2 结 果
2.1
IgA
IgG C3 IgM
IgA 1
免疫荧光染色结果
模型组所有的观察的病理切片均发现有 、
和补体 的沉积,未发现有 的沉积。可以
观察到 在系膜区以团块状的沉积(见图 )。
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2.2 24 h
12
24 h 12
< 0.01
< 0.05
< 0.05
1
尿蛋白定量的变化
造模第 周,模型组与治疗组均不同程度的出
现蛋白尿。 尿蛋白定量在 周末时:模型组明
显升高,苯那普利组显著低于模型组( ),
而鬼箭羽组的尿蛋白定量亦低于模型组( ),
提示鬼箭羽单味药对尿蛋白有降低的作用( )
(详见表 )。
P
P
P
2.5
2.5.1 12
病理学改变
光镜显示 周末,正常组大鼠肾小球
表 实验各组大鼠 尿蛋白定量的比较1 24h
组别
正常组
模型组
西药组
鬼箭羽组
0周
1.52 0.29±
1.34 0.57±
1.19 0.34±
1.48 0.17±
12周
1.99 0.31±
96.31 28.16± *
43.37 20.19± △
60.28 26.97± △#
< 0.01 < 0.05
# < 0.01
与正常组比较, ;与模型组比较,△ ;
与西药组相比, 。
P P
P
*
(mg/24h, )x s±
表 周实验各组大鼠血 、 结果2 12 BUN CRE ( )x s±
组别
正常组
模型组
西药组
鬼箭羽组
BUN( /mmol L )cB ·
-1
6.55 1.12±
11.21 2.94± *
8.59 1.69± △△
9.25 2.23± △
CRE( /mmol L )cB ·
-1
52.00 3.82±
86.26 5.86± *
75.34 10.18±
78.66 6.88± △△#
< 0.01 < 0.05
< 0.01 # < 0.01
与正常组比较, ;与模型组比较,△ ,
△△ ;与西药组比较, 。
P P
P P
*
2.3
6 11 750
8 697 < 0.01
< 0.01
7 565 5 191
2.4
12 BUN
< 0.01 BUN
< 0.05
> 0.05 12
CRE < 0.01
CRE
>0.05 2
尿红细胞计数
肾功能变化
周模型组尿中红细胞计数明显增高〔(
± )( )〕,西药组与模型组比较有
显著性降低( ),其中,鬼箭羽组红细胞
计数为( ± ),降低尿红细胞的水平不及
西药组。
周时,模型组 含量较正常组明显升高
( ),经苯那普利、鬼箭羽治疗后, 较
模型组降低( )。鬼箭羽组与西药组两者之间
无统计学意义上的差别( )。 周模型组
明显增高( ),各治疗组与模型组比较
有所降低,其中苯那普利组的 水平与模型组相比
无统计学意义上的差异( )(详见表 )。
P
P
P
P
P
P
P
系膜细胞及基质无增生,毛细血管襻开放,无炎细
胞浸润。模型组大鼠部分肾小球萎缩、纤维化,肾
小球呈分叶状或分叶状消失,可见弥漫性肾小球系
膜区增宽,系膜细胞、系膜基质增生,毛细血管腔
狭窄,肾小囊轻度扩张。弥漫性肾小球萎缩、纤维
化,毛细血管腔广泛性受压、狭窄,闭塞,胶原纤
维形成伴局灶硬化(详见图 、 、 )。西药组 种
染色显示为轻至中度系膜增生生性肾炎,肾小球系
膜细胞、系膜基质中度增生,毛细血管腔狭窄,并
有局灶性纤维化(详见图 、 、 )。鬼箭羽组肾
小球系膜细胞、系膜基质中至重度增生,毛细血管
腔狭窄,肾小囊轻度扩张,有少量炎细胞浸润 (详
见图 、 、 )。提示鬼箭羽有减轻肾小球病理损
伤的作用。
2 5 9 3
3 6 10
4 7 11
( )x s±
< 0.05 < 0.01
< 0.01 # < 0.05 ## < 0.01
与正常组比较, , ;与模型组比
较,△ ;与西药组比较, , 。
P P
P P P
* **
表 周 染色实验大鼠毛细血管开放程度及 染色
肾小球系膜基质相对面积
3 12 HE PAS
组别
正常组
模型组
西药组
鬼箭羽组
毛细血管
开放程度( / m)l
9.47 3.71±
4.51 0.99± **
6.82 1.50±
△*
5.83 1.64± △#
7.43 1.60±
30.52 11.51± **
21.29 6.43± △
16.20 2.24± △#
PAS
( /%)
染色肾小球系
膜基质相对面积
表 示: 周时,治疗各组毛细血管腔狭窄均
有不同程度的减轻,与正常组相比,差异有显著性
意义( ),鬼箭羽组的毛细血管开放程度不
及西药组( ),表明鬼箭羽可以通过改善肾
脏的血流动力学来发挥肾脏的保护作用,具体机制
有待澄清。 周时模型组肾小球系膜基质相对面积
增加明显( ),两治疗组与模型组相比差
异显著( ),说明治疗效果明显。治疗组
间,鬼箭羽组与苯那普利组存在统计学意义上的差
异( ),提示 类药物抑制系膜基质增
生的作用较强,鬼箭羽也显示明显的系膜区基质增
生的抑制作用。
电镜 周末时,正常组大鼠肾小球足
细胞结构正常,基底膜均匀规则,系膜细胞、系膜
基质无增生,肾小管上皮细胞无异常,间质无炎细
胞浸润、增生;模型组肾小球足细胞足突局部融
合,部分绒毛样变性,系膜细胞、系膜基质增多,
3 12
< 0.01
< 0.05
12
< 0.01
< 0.01
< 0.05 ACEI
2.5.2 12
P
P
P
P
P
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Vol.19.No.1
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图 模型组,系膜区 团块状沉积×1 IgA 200
图 周模型组,重度系膜增生,肾小球囊扩
不典型肾小球缺血硬化 染色×
2 12
( H e 400)张伴
图 周苯那普利组,中度系膜增生 染色×3 12 (He 400)
图 周鬼箭羽组,中重度系膜增生肾小囊扩张,毛细
血管受压 染色×
4 12
(He 400)
图 周模型组 染色 ×5 12 (PAS : 400)
图 周苯那普利组,中度系膜增生 染色 ×6 12 (PAS : 400)
肾小球与肾小囊局部粘连,肾小囊周围细胞增生,
间质细胞增生、水肿(见图 )。苯那普利组肾小
球系膜细胞、系膜基质轻度增生,足突局部融合,
基底膜无明显异常(见图 )。鬼箭羽组肾小球系
膜基质增生插入,足突融合、绒毛样变性,伴系膜
毛细血管充血 与模型组相比鬼箭羽组肾小球基底膜
增厚减轻,内皮下及基底膜致密电子沉积物减少,
上皮细胞足突融合现象减轻(见图 )。
12
13
,
14
图 周鬼箭羽组 染色8 12 (PAS : 400)×
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S Z
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图 周模型组 染色 ×9 12 (Massoon : 400)
图 周苯那普利组 染色×10 12 (Massoon : 400)
图 鬼箭羽组 染色 ×11 (Massoon : 400)
图 模型组肾小球电镜图12
图 苯那普利药组肾小球13
图 鬼箭羽组肾小球电镜图14
3 讨 论
IgAN
IgAN
IgA
1997 Hass
Lee
~
IgA
是一免疫病理学诊断,是临床最常见的原
发性肾小球疾病。现代中医多从血尿的论治中认识
,大多数学者根据临床表现将归属到“尿血”、
“水肿”、“腰痛”、“虚劳”等疾病的范畴。
肾病模型的最终确立有赖于病理观察和免疫
荧光的结果。病理表现属于中重度系膜增生性肾小
球肾炎。部分模型组肾小球可有阶段性硬化,表现
为镜下胶原类物质增生,病变区域细胞结构的减少
以及毛细血管结构的缺如,未发现有新月体形成。
电镜显示:模型组及某些治疗组的系膜区存在疑似
免疫球蛋白沉积的电子致密物,基底膜内和内皮下
均发现有电子致密物沉积。按 年 分级,
模型组的病理分级属于 到 级之间,按 氏分
级应当属于 级 。免疫荧光病理显示:模型组
大鼠的肾小球系膜区有 的团块状沉积,同时还有
Ⅲ Ⅳ
Ⅲ Ⅳ [3-5]
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IgG C3
IgM IgA
IgA
IgA
IgA
3.1
IgA
IgA
24 h < 0.05
< 0.05
3.2
IgA
IgA
IL 1 TNF
3.3 BUN CRE
BUN CRE 12
沿毛细血管的条索状沉积,系膜区尚有补体
的沉积,尚未发现有 沉积。对于 肾病的诊
断,免疫病理学是唯一可靠的诊断依据。血清
增高不能作为诊断的主要依据,因为在血清 增
高患者的临床诊断中还应注意与除外链球菌感染后
急性肾小球肾炎、非 系膜增生性肾炎、薄基底
膜肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、肝硬化及酒精
性肝病的肾损害等 。
肾病的临床表现呈多样性,可表现为反复发
作性肉眼血尿或镜下血尿、无症状性尿检异常、大
量蛋白尿或肾病综合征、肾功能不全。血尿、蛋白
尿伴有或不伴有高血压是 肾病主要临床症状。
蛋白尿的发生机制主要是由于肾小球滤过屏障的异
常改变。实验结果显示,模型组肾小球上皮细胞足
突有明显的融合,内皮窗孔消失和基底膜不规则增
厚并疏松化,以及基质的过度增生等病理改变,直
接影响了肾小球的滤过屏障,造成大量的蛋白尿。
鬼箭羽组与模型组相比则上述病理改变明显减轻,
尿蛋白定量也明显降低( ),说明鬼箭
羽可能是透过对细胞外基质的整体调控,抑制细胞
外基质的积聚,以及对肾小球基底膜的修复作用,
使受损的滤过屏障得以恢复,达到降低蛋白尿的作
用。蛋白尿的减轻,有利于降低毛细血管压及肾小
球的高滤过状态,从而达到防治肾小球硬化的作
用。另外,鬼箭羽在降低尿蛋白的作用上较苯那普
利组为弱( ),原因可能为苯那普利除了具
有抑制细胞外基质的积聚,以及对肾小球基底膜的
修复作用外,还具有降低球内压的作用。
镜下血尿作为许多 肾病患者的首发症状。
其机理可能是 首先沉积在内皮下,在局部形成
免疫复合物,激活补体,引起基底膜损伤或是肾小
球局部浸润的炎症细胞及肾小球固有细胞产生的细
胞因子(如 , )导致肾小球损害。推
测鬼箭羽可能是通过调整免疫功能,减少免疫复合
物沉积,抑制炎症介质释放等环节,发挥其抵抗肾
损伤,减轻血尿的作用 。
、
实验中模型组 和 周末明显上升,
[6]
[7]
鬼箭羽在降低尿蛋白方面
鬼箭羽降低尿红细胞计数
鬼箭羽在 的影响
P
P
- -α
鬼箭羽治疗组 和 明显减少,表明鬼箭羽
在实验过程中能改善大鼠肾损害,保护肾功能。鬼
箭羽对肾脏的保护作用可能来自于鬼箭羽的降血脂
和改善血流动力学方面。 肾病中到 、
升高时说明不仅气阴不足,还有“瘀”、“水湿”
等。“血瘀”是久病入络的重要病机,它与“虚”
之间彼此互为因果,也启动了后续的继发变化。鬼
箭羽入血破血、活血通络,善逐陈瘀败血;而对于
以“血瘀”和“虚”为基础,继发产生的“痰
瘀”、“水湿”,鬼箭羽能起到散癥结、清热解
毒、祛风、利湿的协同治疗作用,达到减缓、改善
肾小球持续的损伤。所以,临床上常用鬼箭羽加丹
参、土茯苓以帮助降低 、 ,这样就加强了
鬼箭羽的活血通络、清热解毒、利湿的功效。
肾小球硬化的病理特点是系膜区组织增生,系
膜区增宽,基质增多,受累肾小球内出现节段性或
弥漫性分布的毛细血管袢塌陷闭塞,代之以无细胞
结构的基质样物质及透明样物质增生,肾小球可与
包曼氏囊粘连,可伴有新月体形成,病理过程先可
以为增生性硬化改变,而后转变为缺血性硬化的病
理表现 。电镜下,内皮下和基底膜致密物质沉积,
致密的均质物质沉积于系膜区,电子密度增高呈现
出局灶硬化的形态,从本研究观察到 肾小球硬
化模型大鼠在实验 周时可见肾小球硬化呈球性弥
漫性性分布,系膜基质增多,胶原增生毛细血管腔
缩小或塌陷闭塞,毛细血管袢与包曼氏囊粘连,电
镜下肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合,基底膜增
厚,系膜基质增多,毛细血管壁皱缩,管腔变窄,
大量胶原纤维沉积,基底膜和内皮下有致密电子物
沉积。鬼箭羽、苯那普利治疗对保护毛细血管襻开
放、减少系膜基质沉积,尤其在电镜下鬼箭羽与模
型组相比显示出使肾小球基底膜增厚减轻,内皮下
及基底膜致密电子沉积物减少,上皮细胞足突融合
现象减轻,都说明鬼箭羽对降低肾小球病理改变都
有明显作用。
总之,本实验在单侧肾切除并 尾静脉注射
的大鼠 肾病肾小球硬化模型上,观察鬼箭羽和
血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对肾脏损伤的作
BUN CRE
IgA CRE BUN
BUN CRE
3.4 IgA
IgAN
12
SEB
IgA
鬼箭羽对 肾病肾小球硬化大鼠病理形
态学的影响
[7]
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第 卷第 期19 1深圳中西医结合杂志
SHENZHENJOURNALOFINTEGRATEDTRADITIONALCHINESEANDWESTERNMEDICINE
S Z
12 2009 2年 月
参与了 的慢性炎症,也一定程度上反映了
病情的轻重。
属于祖国医学中“肺胀”的范畴,因外
邪诱导而发导致肺气胀满,不能敛降的一种病症。
清肺化痰汤具有清热宣肺,止咳化痰的功效。方中
有麻黄宣肺平喘,黄芩、桑白皮以清泄肺热,止咳
平喘;杏仁、半夏敛肺祛痰定喘;甘草和调药。中
药药理研究显示:麻黄碱(麻黄、半夏)具有促使
支气管扩张,并缓解组胺或乙酰胆碱所致的呼吸道
痉挛;杏仁甙(杏仁)具有抑制咳嗽中枢而起镇咳
平喘的作用;甘草酸具有拮抗组胺、乙酰胆碱的作
用。红霉素能够部分减轻模型组全身以及局部气道
壁、气管腔内的炎症反应,起抗炎作用 。根据我们
的实验结果提示:清肺化痰汤合用红霉素可以发挥
协同作用,显示说明清肺化痰汤合红霉素较单纯的
红霉素能够更好的抑制炎症细胞表达炎症介质
(与红霉素组比较, )及缓解气道,尤其
COPD
COPD
COPD
IL
8 < 0.05
[5]
-
P
是小气道的慢性炎症(与模型组比较, ),
说明清肺化痰汤具有明显的治疗 的作用。
P < 0.05
COPD
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κ
用。结果提示鬼箭羽和苯那普利在肾小球硬化整个
过程中显示出较好的降尿蛋白作用;且两者同等程
度地降低大鼠 肾病肾小球硬化状态下的高 ,
鬼箭羽是显示了比苯那普利更为优秀的降低 的
能力,这可能与鬼箭羽的独特的清热、解毒、祛风
的药性有关。与苯那普利相似,鬼箭羽能减轻大鼠
肾损伤的病理形态,抑制系膜增生,保护肾脏固有
细胞的形态和功能。从而对 肾小球硬化起到防
治作用,为 肾小球硬化及慢性肾病的治疗在方
法学上提供科学依据,其对 肾小球硬化的抑制
作用和机理有待于进一步的研究。
IgA BUN
CRE
IgAN
IgAN
IgAN
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