全 文 ：Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
第18卷 第12期
Vol.18 No.12
2012年 12月
December.2012
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（收稿日期：2012-09-19 编辑：李海洋）
葫芦茶的急性毒性与致畸作用研究
文 隽1，陈金月1，周 芳2，张 如2
（1.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001）
[摘要] 目的：探讨中药葫芦茶对小鼠的急性毒性及致畸作用，为临床使用葫芦茶提供参考。方法：急性毒性孕鼠随机分
为5组，按3个剂量灌胃给予葫芦茶水煎液，并设阴性及阳性对照组，阳性组给予环磷酰胺0.002 g·g-1。妊娠18 d处死孕鼠，计数
胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数。观察胎仔外观、称量其体重后，将每窝1/2的活胎仔用试剂固定、软化、染色、透明后
检查骨骼发育情况，另1/2活胎仔检查内脏发育情况。结果：葫芦茶的最大耐受量＞240 g·kg-1，相当于人临床每天口服用量480
倍。孕鼠体重与阴性组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），用药3个剂量组出现吸收胎、死胎数与阳性组比较，差异有统计学意
义（P＜0.01），用药组的胎鼠均无畸形。结论：葫芦茶毒性极小，对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性。
[关键词] 葫芦茶；急性毒性；致畸作用；小鼠
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1672-951X（2012）12-0077-03
Study on the Acute Toxicity and Teratogenicity of Gourd Tea
WEN Jun1, CHEN Jin-yue1, ZHOU Fang2, ZHANG Ru2
(1.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530023,China;
2.Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001, China)
[Abstract] Objective: To study the acute toxicity and teratogenicity of gourd tea in mice, in order to offer reference for
safe clinical application. Methods: Acute toxicity. To Pregnant rats were randomly divided into 5 groups, gourd tea decoction is
divided into 3 doses given orally, and there were negative and positive control group. Rats in the positive control group were
given cyclophosphamide(0.02 g·10g-1). Pregnant mice were killed at 18 th day of gestation, and the number of embryo implan－
tation, live births, stillbirths and the number of absorbed embryos were counted. After the observation of fetal appearance and
body weight, the litter 1/2 live fetuses fixed with reagents, softened, stained and hyalinized for the examination of the bone
development. And the other 1/2 live fetuses were used to check the growth of the internal organs. Results: The oral MTD of
gourd tea in mice was＞240 g·kg-1·d-1, equal to 480 times of human adults clinical dose per day. The dosage of pregnant rat
body weight gain and negative group had no significant (P＞0.05); 3 dose groups appeared absorbed embryos, the number of
stillbirths were less than positive group(P＜0.01); Medication group of fetal skeletal examination in showed no abnormalities.
Conclusion: The gourd tea has little toxicity, with no embryotoxicity and teratogenicity in mice.
[Key words] Gourd tea; Acute toxicity; Teratogennicity; Mice
葫芦茶系豆科葫芦茶属植物葫芦茶 desmodium tri－
quetrum (L.)DC的全草，又名剃刀柄、金剑草、百劳舌等[1-2]，主
要产于江西、福建、广东、广西等岭南地区。收藏于《现代中药
学大辞典》，为民间的常用中药。本品性平、味微苦、有小毒[3]，
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DOI:10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2012.12.038
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具有清热解毒、消积利湿、杀虫防腐等功效。目前不少中医用
葫芦茶治疗妊娠呕吐，获很好疗效[4]。近年来随着中药毒理研
究的不断深入，中药的生育毒理作用日益受到重视。笔者
以葫芦茶为研究对象，对其口服急性毒性及致畸作用进行了
初步研究，为葫芦茶的临床安全使用提供科学依据。
1 实验材料
1.1 动物 健康昆明种小鼠，购自广西医科大学动物中心，实
验动物生产许可证号：SCXKG（桂）2003-003，使用许可证号：
SYKG（桂）2003-0005。实验前适应性饲养1周，选择状态良
好、饮食、活动无异常的小鼠进行实验。急性毒性实验用鼠体
质量：20-22 g；胎儿影响试验配种雌性鼠体质量：25-28 g，雄
性鼠体质量28-35 g。实验室温度：25℃，相对湿度：55%-70%，
自然光照。
1.2 药材 葫芦茶经广西中医药大学药学院鉴定为正品葫
芦茶；由广西柳州市神农中药饮片厂提供，批号：20081128。
2 实验方法
2.1 供试液的制备 取500 g葫芦茶放入不锈钢锅内，加
5000 mL水浸泡20 min，煎煮2次。每次沸后30 min滤出药液，
合并2次滤液，常压浓缩后制成相当于3.33 g·mL-1葫芦茶水煎
液，冷藏备用。
2.2 预实验 取健康小鼠10只，体质量20-22 g，给药前禁食
12 h，不禁水。按0.04 mL·g-1体质量以含3.33 g·ml-1葫芦茶水
煎液24 h内灌胃给药1次，观察给药后小鼠一般情况，连续观
察72 h。预实验结果表明10只小鼠无1例死亡，也未出现明显
中毒反应，可知本品毒性较小，难以测出半数致死量（LD50），
故选择最大耐受量（MTD）来测定小鼠的急性毒性反应。
2.3 急性毒性实验[5] 取健康小鼠40只，雌雄各半，按体质量
随机分为2组，即空白对照组和给药组。两小组小鼠在给药前
均禁食12 h，不禁水。给药组按0.04mL·g-1体质量以含3.33 g·mL-1
葫芦茶水煎液24 h内灌胃给药3次，空白对照组予等量生理盐
水灌胃。观察两组小鼠给药后的反应（包括体征、运动、摄食、
饮水、排便、呼吸变化以及中毒表现和死亡情况），1次/d，连续
14 d，并称体质量，计算增重率，根据总给药量推算出相当于
临床用药量的倍数。
2.4 致畸实验[6]
2.4.1 孕鼠的获取及给药 健康昆明种小鼠适应性饲养1周
后，按雌鼠与雄鼠2∶1的比例合笼交配，次日上午8时检查
雌鼠有无阴栓以确定交配与否，检出阴栓日定为孕第0天。将
每天交配成功的孕鼠，随机分组，每组8只。葫芦茶设25、50、
100 mg·kg-13个剂量组，另设生理盐水（NS）阴性对照组和环
磷酰胺（CP）阳性对照组（20 mg·kg-1）。阳性对照组于孕第10
天经腹腔注射CP 0.01 mL·g-1，给药1次，其余各组均在孕第6-
15天，每日灌胃给予供试液0.03 mL·g-1，即给药10 d。
2.4.2 观察指标 于孕第0、3、6、9、12、15和18天称孕鼠体质
量，观察孕鼠毒性反应和体质量变化。于孕第18天处死孕鼠
解剖，切开子宫检查并记录着床、活胎、死胎、吸收胎数。取出
胎鼠测身长、尾长、重量。将其中约1/2胎鼠经固定、透明，用茜
素红染色后在解剖镜下检查是否有骨骼畸形，另约1/2胎鼠固
定于Bouins液中，肉眼观察胎鼠外观是否有畸形。
3 结 果
3.1 急性毒性 实验结果表明：给药后14 d内各组小鼠活动
自如、反应敏捷，进食、饮水、大小便正常，外观体征未见异常。
除空白组有1只小鼠死亡外，其余各组均未见死鼠。小鼠灌胃
给药最大耐受量为240 g·kg-1（相当于临床成人拟用药剂量的
480倍）。实验结果表明：葫芦茶水煎液毒副作用相当微弱。
葫芦茶水煎液组与空白组的小鼠平均增重数，经t检验，
除雌性组第14天体重差异有统计学意义（P＜0.05），其余差异
无统计学意义（P＞0.05），由此说明葫芦茶毒性低。（见表1）
表1 葫芦茶最大耐受量试验小鼠平均增重 （x±s）
雌性 雄性
第7天 第14天 第7天 第14天
空白组 26.3±2.1 34.7±2.7 27.8±2.0 37.1±3.0
用药组 25.8±2.7 31.0±2.8 26.9±2.8 35.0±3.5
P P＞0.05 P≤0.05 P＞0.05 P＞0.05
3.2 对孕鼠体质量的影响 葫芦茶水煎液各剂量组分别与
阴性、阳性对照组孕鼠妊娠期体质量变化作统计学比较，各
组差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果表明，葫芦茶水煎液对
孕鼠无明显的毒性作用。（见表2）
组别
表2 葫芦茶对孕鼠体质量的影响
剂量 孕鼠数 体质量增长情况（d）
/g·kg-1 /只 0 3 6 9 12 15 18
NS组 8 38.4±2.0 35.3±3.3 36.7±3.2 38.9±2.2 44.2±2.3 49.4±3.2 57.4±4.7
CP组 0.02 9 37.9±3.8 39.0±3.5 41.2±3.8 43.2＋3.4 47.2±3.6 52.0±4.1 57.4±5.7
低剂量 25 8 36.2±3.8 37.9±3.0 40.1±3.0 41.2±3.2 45.3±4.3 52.6±7.7 63.6±9.2a b
中剂量 50 8 36.9±2.4 37.6±3.1 39.9±3.1 41.2±3.3 46.5＋3.7 55.4±5.2 62.4±6.0a b
高剂量 100 8 33.5±1.9 34.0±1.8 36.2±1.7 38.1±2.3 42.7±2.6 51.0±3.1 59.5±2.3a b
注：与阴性对照组比较，aP＞0.05；与阳性对照组，bP＞0.05。
组别
3.3 对孕鼠生殖能力的影响 葫芦茶水煎液低、中、高3个剂
量给药组平均胎数分别为（10±3.3）、（11.5±2.8）、（12.1±0.9）；
死胎和吸收胎数分别为4、1、1；与阴性对照组相比，低、中、高
剂量差异均无统计学意义（P＞0.05）；与阳性对照组相比，低、
中、高剂量差异均有统计学意义（P＜0.01）。结果表明：葫芦茶
对小鼠的生殖能力没有影响。（见表3）
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表3 葫芦茶对孕鼠生殖能力的影响
剂量 孕鼠数 着床数 活胎数 死胎、吸收胎数
(g·kg-1) (只) (只) (只) x±s (只) (%)
NS组 8 68 64 8±3.3 2 2.9
CP组 0.02 9 100 63 6.9±3.9 37 37
低剂量 25 8 84 80 10±3.3 4 4.8a b
中剂量 50 8 93 92 11.5±2.8 1 1.1a b
高剂量 100 8 98 97 12.1±0.9 1 1.0a b
注：与阴性对照组比较，aP＞0.05；与阳性对照组比较，bP＜
0.01。
3.4 对胎鼠生长发育的影响 与阴性对照组分别比较各项
指标，低、高剂量组胎鼠身长，差异均有统计学意义（P＜0.05），
中剂量胎鼠身长差异均有统计学意义（P＜0.01）；低、中剂量组
尾长差异有统计学意义（P＜0.01），高剂量组尾长差异无统计
学意义（P＞0.05）；低剂量组胎鼠体质量差异有统计学意义
（P＜0.05），中、高剂量组体质量差异有统计学意义（P＜0.01）；
低、中、高剂量组胎盘差异均无统计学意义（P＞0.05）。3个剂量
组与阳性对照组分别比较各项指标，各项指标差异有统计学
意义（P＜0.01）。结果表明：葫芦茶对胎鼠的生长发育有一定的
影响。（见表4）
3.5 对胎鼠外观生长发育的影响 3个剂量组和阴性对照组
均未出现露脑、突眼、卷尾、多（少）趾，差异无统计学意义（P＞
0.05）。而阳性组大多数胎鼠外观形如小猪，四肢短小、突眼、
卷尾，畸形率有非常明显提高（P＜0.01）。（见表5）
表4 葫芦茶对胎鼠生长发育的影响 （x±s）
剂量 胎鼠数 身长 尾长 体重 胎盘重
（g·kg-1） （只） （cm） （cm） （g） （g）
NS组 64 2.2±0.3 1.2±0.1 1.5±0.3 0.14±0.02
CP组 0.02 63 1.8±0.2 0.6±0.2 0.9±0.1 0.09±0.01
低剂量 25 80 2.1±0.3 1.1±0.1 1.3±0.3 0.16±0.05a b
中剂量 50 92 2.1±0.2 1.1±0.1 1.2±0.2 0.15±0.04a b
高剂量 100 97 2.1±0.3 1.2±0.1 1.3±0.2 0.13±0.02a b
注：与阴性对照组比较，aP＞0.05；与阳性对照组比较，bP＜
0.01。
表5 葫芦茶对胎鼠外观生长发育的影响
剂量 胎鼠数 露脑 突眼 卷尾 多（少）趾
(g·kg-1) （只） （只） （只） （只） （只）
NS组 64 0 0 0 0
CP组 0.02 63 12 9 28 45
低剂量 25 80 0 0 0 0
中剂量 50 92 0 0 0 0
高剂量 100 97 0 0 0 0
3.6 对胎鼠骨骼生长发育的影响 3个剂量组和阴性对照组
被检查的胎鼠均未出现顶骨不合。而CP组顶骨不合畸形率达
到80%，畸形率显著提高。提示葫芦茶对胎鼠的骨骼无影响。
（见表6）
表6 葫芦茶对胎鼠骨骼生长发育的影响
剂量 检查胎鼠数 顶骨缺失 骨骼畸形率
(g·kg-1) （只） （只） （%）
NS组 31 0 0
CP组 0.02 30 24 80
低剂量 25 44 0 0
中剂量 50 44 0 0
高剂量 100 48 0 0
4 讨 论
急性毒性试验显示，葫芦茶水煎液毒性作用极小。LD50
实验已不能测出其毒性，故选择测定其最大耐受量。最大给
药量的耐受倍数反映了该药的安全性，葫芦茶水煎液的最大
给药量的耐受倍数相当于临床拟用日剂量的480倍，表明其
毒副作用相当微弱。
致畸作用研究发现，葫芦茶水煎液在受试剂量下孕鼠各
期间体质量与阴性组比较差异均无统计学意义，表明了葫芦
茶在受试剂量下对孕鼠无母体毒性。通过解剖发现，受试剂
量下孕鼠均出现了死胎和吸收胎，但与与阴性对照组相比，
差别均无显著性，表明葫芦茶水煎液无胚胎毒性。本实验发
现，由于孕鼠怀孕的只数过多（有些孕鼠一胎有16只），造成
个别胎鼠发育不良。也正因为孕鼠一胎内胎仔数过多，造成
多胎的胎鼠在身长，尾长，体重均稍低于少胎的胎鼠。与阴性
组相比有虽显著性差异，但表现为身长、尾长和体质量较低，
虽差异有统计学意义但无生物学意义。通过实验表明，葫芦
茶水煎液在3个受试剂量下对胎鼠的骨骼发育无影响，在解
剖镜观察未发现明显的胎鼠外观、内脏和骨骼畸形。综上所
述，葫芦茶水煎液3个受试剂量下在25、50、100 g·kg-1剂量下
无母体、胚胎、胎儿毒性和致畸作用。
通过对小鼠的急性毒性实验和致畸实验说明，葫芦茶对
小鼠无明显毒性反应和致畸作用，是安全可靠的。致畸实验
还发现，葫芦茶水煎液的3个受试剂量组的胎仔数远远高于
阴性对照组，因此初步推断葫芦茶对孕鼠发育具有一定的促
进作用。
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（收稿日期：2012-09-03 编辑：李海洋）
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