全 文 ：DOI:10． 13463/ j． cnki． jlzyy． 2014． 03． 021
鬼箭羽配伍荔枝核对果蝇模型糖脂代谢的影响
段寅慧1，吴 敏1，2*
(1．南京中医药大学第一临床医学院，南京 210029;2．南京中医药大学附属医院，南京 210029)
摘要:目的 研究鬼箭羽和荔枝核提取物对果蝇模型海藻糖、三酰甘油、蛋白浓度的影响，为鬼箭羽配伍荔枝核
临床治疗糖尿病提供依据。方法 将雄性果蝇随机分组，分别用高糖、高脂培养基喂养 1周，然后将醇提的鬼箭羽和
荔枝核提取物加入相应造模培养基中，测定果蝇的海藻糖、蛋白、三酰甘油浓度。结果 高糖食物诱导的果蝇 2型糖
尿病模型中，与模型组比较，给药组的海藻糖、三酰甘油浓度明显降低(P ＜0. 01，P ＜0. 01);高脂食物诱导的果蝇 2型
糖尿病模型中，与模型组比较，给药组的海藻糖、三酰甘油浓度明显降低(P ＜0. 05，P ＜0. 05)。结论 鬼箭羽配伍荔
枝核提取物对高糖和高脂诱导的果蝇2型糖尿病模型的海藻糖、三酰甘油浓度有降低作用。
关键词:鬼箭羽;荔枝核;果蝇模型;糖脂代谢
中图分类号:Ｒ255. 4 文献标志码:A 文章编号:1003 －5699(2014)03 －0278 －04
［基金项目］江苏省科技厅资助课题(96026);江苏省高校优势学科建设工程(中医学)资助课题(YS2012ZYX101)。
［作者简介］段寅慧(1986 －)，女，硕士研究生。研究方向:中医内科、内分泌代谢疾病。
* ［通信作者］吴 敏，电子信箱:

wumintcm@126． com
［12］Artun BC，Kusku-Kiraz Z，Gulluoglu M，et al． The effect of
carnosine pretreatment on oxidative stress and hepatotoxicity in
binge ethanol administered rats［J］． Hum Exp Toxicol，2010，29
(8):659-665．
［13］Fouad AA，Qureshi HA，Yacoubi MT，et al． Protective role of
carnosine in mice with cadmium-induced acute hepatotoxicity
［J］． Food Chem Toxicol，2009，47(11):2863-2870．
［14］Yan SL，Wu ST，Yin MC，et al． Protective effects from carnosine
and histidine on acetaminophen-induced liver injury［J］． J Food
Sci，2009，74(8):259-265．
［15］Soliman KM，Elghawaby FA，Ali HF，et al． Histopathological
studies on the modulating effect of carnosine in Phenytoin in-
duced teratogenesis in rat［J］． J Appl Sci Ｒes，2009，5(1):57-
72．
［16］Babizhayev MA，Yegorov YE． Senescent phenotype of trabecular
meshwork cells displays biomarkers in primary open-angle glau-
coma［J］． Curr Mol Med，2011，11(7):528-552．
［17］Babizhayev MA． Mitochondria induce oxidative stress，generation
of reactive oxygen species and redox state unbalance of the eye
lens leading to human cataract formation:disruption of redox
lens organization by phospholipid hydroperoxides as a common
basis for cataract disease［J］． Cell Biochem Funct，2011，29
(3):183-206．
［18］Attanasio F，Cataldo S，Fisichella S，et al． Protective effects of L-
and D-Carnosine on α-Crystallin amyloid fibril formation:impli-
cations for cataract disease［J］． Biochemistry，2009，48(27):
6522-6531．
［19］Asperger A，Ｒenner C，Menzel M，et al． Identification of factors
involved in the anti-tumor activity of carnosine on glioblastomas
using a proteomics approach［J］． Cancer Invest，2010，29(4):
272-281．
［20］Ｒenner C，Zemitzsch N，Fuchs B，et al． Carnosine retards tumor
growth in vivo in an NIH3T3-HEＲ2/neu mouse model［J］． Mol
Cancer，2010(9):2．
［21］Ｒenner C，Asperger A，Seyffarth A，et al． Carnosine inhibits ATP
production in cells from malignant glioma［J］． Neurol Ｒes，
2011，32(1):101-105．
［22］Peters V，Kebbewar M，Jansen EW，et al． Ｒelevance of allosteric
conformations and homocarnosine concentration on carnosinase
activity［J］． Amino Acids，2010，38(5):1607-1615．
［23］Everaert I，Taes Y，De Heer E，et al． Low plasma carnosinase ac-
tivity promotes carnosinemia after carnosine ingestion in hu-
mans［J］． Am J Physiol Ｒenal Physiol，2012，302(12):1537-
1544． (责任编辑:张瑞彬 收稿日期:2014 －01 －04)
·872· 2014年3月第34卷第3期 Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine 2014 Vol．34 No．3
Experimental study of the effect of Euonymus alatus compatibility
Litchi on glucolipide metabolism of drosophila model
DUAN Yinhui1，WU Min1，2*
(1． Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China;
2． The Affiliated Hospital to Nanjing University of TCM，Nanjing 210029，China)
Abstract:Objective To study the effect of Euonymus alatus compatibility Litchi on trehalose content，triglyceride content，
protein content in drosophila model of type 2 diabetes and provide the basis for the clinical treatment of type 2 diabetes．
Method The male flies were randomly divided into different groups． They were given high sugar diet and high fat diet re-
spectively for one week． The alcohol extraction of Euonymus alatus and semen litchi extract were added to culture media．
Drosophila trehalose content，protein content and triglyceride content were measured． Ｒesults High Sugar-Induced Dro-
sophila model of type 2 diabetes，compared with model group，has lower the level of trehalose content(P ＜0． 01)． High Fat-
Induced Drosophila model of type 2 diabetes，compared with model group，has lower level of trehalose content (P ＜0． 05)．
Conclusion Euonymus alatus compatibility Litchi can reduce rehalose content both in High Sugar-Induced Drosophila
model of type 2 diabetes and High Fat-Induced Drosophila model of type 2 diabetes．
Key words:Euonymus alatus;Litchi;Drsophila model;glucose and lipid metabolism
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于体内胰岛
素分泌绝对或相对不足而引起的糖、脂肪和蛋白质代
谢紊乱，并有遗传倾向的疾病，其发病机制尚不明确。
糖尿病属于中医消渴病范畴。国医大师周仲瑛教授
提出“瘀热致消”理论［1］，临床常用鬼箭羽与荔枝核
配伍治疗糖尿病及其并发症，取得一定的疗效。本实
验采用果蝇作为实验动物模型，探讨鬼箭羽和荔枝核
治疗机理。
1 材料与方法
1. 1 实验动物 雄性 Oregon Ｒed 果蝇由中国药科
大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室提供。
1. 2 饲料(自配) 正常果蝇食物配方:水 1 L，酵母
25 g，大豆粉 9. 18 g，玉米粉 67. 05 g，蔗糖 40 g，麦芽
糖 42. 4 g，琼脂粉 6 g，甲酸甲酯 /无水乙醇0. 25 mL /
2. 5 mL、苯甲酸钠 1 g，丙酸 6. 875 g。高糖食物配方:
上述正常果蝇食物配方中，增加 20%蔗糖。高脂食
物配方:上述正常果蝇食物配方中，增加 20%棕榈
酸。
1. 3 试剂与设备 鬼箭羽(产地:湖北;批号:
121001)、荔枝核(产地:广东;批号:111001)均购于
南京中医药大学百草堂中医门诊部;仪器和设备由中
国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验
室提供，试剂购于南京凯基生物公司，葡萄糖检测试
剂盒、三酰甘油检测试剂盒。
1. 4 药物提取方法 鬼箭羽、荔枝核各 20 g 混合，
70%乙醇 400 mL，旋转蒸发仪，加热回流提取 2 h，2
次，50 ℃浓缩至浸膏状态，－ 80 ℃冷冻，冷冻干燥仪
干燥至粉状，密封 － 20 ℃保存。
1. 5 糖尿病果蝇模型的建立 高糖诱导的果蝇糖尿
病模型和高脂诱导的果蝇糖尿病模型均设空白对照
组、模型组和给药组。将 3 d 雄性果蝇随机分组，空
白对照组的果蝇使用正常的果蝇培养基，将随机挑选
出的高糖诱导的果蝇糖尿病模型喂养高糖果蝇培养
基 1 周后，再随机分为模型组和给药组，给药组喂养
加入占食物总重量 1%的鬼箭羽和荔枝核提取物的
高糖饲料 1 周(高脂诱导的果蝇糖尿病模型高脂造
模方法同高糖造模方法)。
1. 6 检测指标及方法
1. 6. 1 果蝇进食量测定 根据鬼箭羽和荔枝核在临
床上的用药剂量，制定给药组果蝇饲料的给药浓度，
设定占食物重量 0. 2%、1%、5%3 个浓度，挑选出
跟空白对照组相比进食量差别最小的浓度进行下一
步实验。
1. 6. 2 果蝇进食量测定方法 将正常果蝇培养基喂
·972·2014年 3月第 34卷第 3期 Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine 2014 Vol． 34 No． 3
养 1 周的雄性果蝇，饥饿 4 h 后，随机分为 3 个浓度
组，0. 2%、1%、5%鬼箭羽和荔枝核提取物组，并包含
0. 8% Blue 9(erioglaucine disodium salt)的正常果蝇
食物，进食 15 min 后，取 6 只，加入 500 μLPBS，高速
匀浆后，12 000 r /min 离心 5 min，吸上清，14 000 r /
min离心 20 min，取 200 μL 上清至 96 孔板，酶标仪
分别测定 625、675 nm吸光度。
1. 6. 3 体质量 将果蝇麻醉后，称体质量。
1. 6. 4 海藻糖浓度测定 果蝇循环体液中主要是海
藻糖，测定海藻糖浓度可反映果蝇血糖水平。取 4 只
果蝇，加 70%乙醇 0. 5 mL 高速匀浆后，14 000 r /min
离心 5 min;取上清，45 ℃至真空干燥 45 min，冷却至
室温，取 200 μL 的 2% Na2SO4 溶解，100 ℃加热
10 min，至室温，酶标仪测定 620 nm吸光度。
1. 6. 5 三酰甘油浓度测定 取 6 只果蝇，放入 EP管
中，置于冰上，加 0. 5 mL 0. 05% TWEEN-20 水溶液，
高速匀浆。5 000 r /min离心 40 min，取上清 5 μL，加
入 100 μL 裂解液、800 μL d2H2O，200 μL 的不含甘
油的试剂(catalog#500-0006) ，孵育 3 min，酶标仪测
定 595 nm吸光度。
1. 6. 6 蛋白浓度测定 取 1. 6. 6 剩下的 400 μL，
70 ℃灭活 5 min，与 10 μL 的 10 mg /mL Lipoprotein-
Lipase 37 ℃12 h 裂解液，5 000 r /min 离心 1 min，取
200 μL移置新的 EP 管中，14 000 r /min 离心 3 min，
取 50 μL上清至 free glycerol reagent (Sigma catalog#
F6428)37 ℃中孵育 30 min，酶标仪测定 540 nm吸光
度。
1. 6. 7 统计学方法 数据以均数 ±标准差(珋x ± s)表
示，采用 SPSS 13. 0 for Windows 软件进行方差分析，
有序分类资料之间比较采用 Ｒidit 分析，以 P ＜ 0. 05
为具有统计学意义。
2 结果
2. 1 鬼箭羽配伍荔枝核对高糖诱导的果蝇糖尿病模
型海藻糖浓度、三酰甘油浓度、蛋白浓度的影响 模
型组与空白对照组相比海藻糖浓度明显升高，有显著
统计学意义(P ＜ 0. 01) ;三酰甘油浓度明显升高，有
统计学意义(P ＜ 0. 05) ;蛋白浓度无显著差别(P ＞
0. 05) ，差异无统计学意义。给药组与模型组相比海
藻糖浓度明显降低，有显著统计学意义(P ＜ 0. 01) ;
三酰甘油浓度明显降低，有显著统计学意义(P ＜
0. 01) ;蛋白浓度无显著差别(P ＞ 0. 05) ，差异无统计
学意义。结果见表 1。
表 1 高糖诱导果蝇糖尿病模型海藻糖浓度、三酰甘油
浓度、蛋白浓度比较(珋x ± s)
组 别
海藻糖浓度
/(mg /dL)
三酰甘油浓度
/(μg /mg)
蛋白浓度
/(mg /mL)
空白组 39． 34 ± 12． 20 32． 55 ± 3． 69 0． 44 ± 0． 03
模型组 77． 09 ± 20． 47△△ 42． 74 ± 2． 44△ 0． 49 ± 0． 03
给药组 43． 16 ± 5． 29## 27． 70 ± 2． 48## 0． 51 ± 0． 04
注:与模型组相比，##P ＜ 0. 01;与空白组相比，△P ＜ 0. 05，△△P
＜ 0. 01。
2. 2 鬼箭羽配伍荔枝核对高脂诱导的果蝇糖尿病模
型体质量、海藻糖浓度、三酰甘油浓度、蛋白浓度的影
响 模型组与空白对照组相比体质量无显著差别(P
＞ 0. 05) ，无统计学意义;海藻糖浓度明显升高，有统
计学意义(P ＜ 0. 05) ;三酰甘油浓度明显升高，有显
著统计学意义(P ＜ 0. 01) ;蛋白浓度无显著差别(P ＞
0. 05) ，无统计学意义。给药组跟模型组相比体质量
无显著差别(P ＞ 0. 05) ，无统计学意义;海藻糖浓度
明显降低，有统计学意义(P ＜ 0. 05) ;三酰甘油浓度
明显降低，有统计学意义(P ＜ 0. 05) ;蛋白浓度无显
著差别(P ＞ 0. 05) ，差异无统计学意义。结果见表 2。
表 2 高脂诱导的果蝇糖尿病模型体质量、海藻糖浓度、
三酰甘油浓度、蛋白浓度比较(珋x ± s)
组 别
体质量
/mg
海藻糖浓度
/(mg /dL)
蛋白浓度
/(mg /mL)
三酰甘油浓度
/(μg /mg)
空白组 5． 27 ± 0． 17 2． 81 ± 0． 70 0． 42 ± 0． 03 32． 55 ± 3． 69
模型组 5． 21 ± 0． 16 4． 02 ± 0． 64Δ 0． 38 ± 0． 04 52． 20 ± 3． 92ΔΔ
给药组 5． 09 ± 0． 16 3． 01 ± 0． 70# 0． 45 ± 0． 06 41． 50 ± 4． 84#
注:与模型组相比，# P ＜ 0. 05;与空白组相比，ΔP ＜ 0. 05，
ΔΔP ＜ 0. 01。
3 结论
本实验结果表明，鬼箭羽配伍荔枝核对高糖和高
脂诱导的果蝇糖尿病模型的海藻糖、三酰甘油浓度均
有降低作用，鬼箭羽配伍荔枝核对高糖诱导的果蝇糖
尿病模型的海藻糖浓度及三酰甘油浓度的降低效果
更显著;表明鬼箭羽配伍荔枝核有很好的降糖作用;
但对高糖和高脂诱导的果蝇糖尿病模型蛋白浓度均
无降低的作用，而且与模型组相比，给药组的蛋白浓
度均有一定程度的升高，文献报道，鬼箭羽是有小毒
的，本实验中，在对高糖和高脂诱导的果蝇糖尿病模
型的海藻糖、三酰甘油浓度降低的同时，对 2 种模型
的蛋白浓度均无明显的影响，而且对高脂诱导模型的
体质量也无影响，也从侧面说明了鬼箭羽配伍荔枝核
在具有显著降糖的剂量下可能不产生明显的毒性，为
临床安全用药提供了依据。
·082· 2014年3月第34卷第3期 Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine 2014 Vol．34 No．3
Matthieu Y 等［2］在研究高糖食物诱导的果蝇胰
岛素抵抗模型载脂蛋白神经元性质时发现:果蝇在胰
岛素抵抗机制方面与人类基本相同。Palanker Mussel
man L等［3］在对高糖食物会导致野生型果蝇肥胖和
胰岛素抵抗研究时发现用高糖食物喂养后的果蝇，会
出现胰岛素抵抗(insulin resistance，IＲ)、空腹血糖和
脂肪升高等 2 型糖尿病的症状。Sean Oldham［4］的研
究也表明高脂食物诱导的果模型可以作为人类研究
代谢疾病的有用模型，这些疾病包括高脂食物诱导的
肥胖、糖尿病、心脏病。
国医大师周仲瑛教授对糖尿病及其并发症的治
疗有独到的见解，创立了消渴病“瘀热致消”学说［5］。
临床常用凉血化瘀中药治疗糖尿病。鬼箭羽和荔枝
核是周老常用的一组对药，本研究以高糖和高脂诱导
的果蝇 2 型糖尿病模型，符合人类糖尿病瘀热证候特
点。实验证明，鬼箭羽配伍荔枝核对果蝇 2 型糖尿病
模型的海藻糖浓度、三酰甘油浓度有较好的作用，对
蛋白质无影响，是否和鬼箭羽毒性有关，有待探讨。
正如《血证论》所云:“瘀血在里则口渴。所以然
者，血与气本不相离，内有瘀血，故气不得通，不能载
水津上升，是以发渴，名曰血渴，疲去则不渴矣。”明
确阐述了瘀血与消渴的关系。故凉血化瘀为糖尿病
重要的治疗方法。
鬼箭羽，其性味功能为味苦性寒，有小毒，有清热
破血消瘀、杀虫止痛之功。对其药理研究发现，鬼箭
羽可以直接作用在胰岛 B 细胞上，促进胰岛 B 细胞
群增生，释放胰岛素，促进组织中的葡萄糖代谢与加
速肝糖原的合成，从而改善血糖水平［6］。荔枝核性
甘、温、无毒，入肝、肾经，具有温中、理气、止痛的功
效，主要成份有皂甙、蒜质、脂肪酸、氨基酸、挥发成分
等。已有研究证实［7］，荔枝核水提物和醇提取物均
具有降低糖尿病大鼠血糖水平、调节血脂、改善模型
鼠高胰岛素血症和 IＲ及抗氧化作用。临床上常用鬼
箭羽配伍荔枝核加减治疗糖尿病及其并发症。本实
验采用果蝇作为实验动物模型，作为经典的模式生
物，果蝇在 21 世纪的遗传学研究中将发挥更加巨大
而不可替代的作用。
对于哺乳动物模型而言，果蝇有着较少的冗余基
因，利用保守的信号通路和代谢途径行使基本的代谢
功能，从而利于发现基因在调控信号转导通路和代谢
途径中的作用［8］。鬼箭羽和荔枝核的成分复杂多
样，关于二者单药降糖降脂作用的报道有很多，虽然
临床这 2 味药经常用于糖尿病治疗，但暂无对二者配
伍降低血糖血脂的报道。发挥作用的药物成分也可
能是多因素、多靶点、多途径综合作用的结果。其具
体的降糖降脂机制和机理有待进一步深入研究。2
型糖尿病(T2DM)是由遗传因素和环境因素共同引
起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，2
型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛 B 细胞功能受损为特
征。胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单独或同时引起
糖类、脂肪、蛋白质、水和电解质等的代谢紊乱，临床
以慢性高血糖为主要特征。2 型糖尿病患者常有脂代
谢紊乱，脂代谢异常又进一步加重糖代谢紊乱，二者互
为因果关系。有效的控制血糖、调节血脂能减少糖尿
病及其并发症的发生、发展，寻找有效的降糖同时兼有
降脂疗效的药物，有着巨大的临床和社会意义。
参考文献:
［1］周仲瑛．论瘀热［J］．南京中医药大学学报，2006，22(5) :
273-231．
［2］Matthieu Y，Pasco，Pierre le opold． High Sugar-Induced Insu-
lin Ｒesistance in Drosophila Ｒelies on the Lipocalin Neural
Lazarillo［J］． PLoS One，2012(5) :1-8．
［3］Palanker Mussel man L，Fink J L，Narzinski K． Ｒamac hand-
ran PV:A high-sugar diet produces obesity and insulin resist-
ance in wild-type Drosophila［J］． Dis Model Mech，2011(4) :
842-849．
［4］Sean Oldham． Obesity and nutrient sensing TOＲ pathway in
flies and vertebrates:Functional conservation of genetic mech-
anisms［J］． Cell press，2011(2) :45-52．
［5］周仲瑛．糖尿病杂谈［J］．江西中医药，2001，32(2)15-16．
［6］姜志华．箭羽在治疗消渴病中的应用［J］． 中华中医药杂
志，2007(增刊 1) :243-244．
［7］贾淑明，刘铜华．常用中药及其活性成份抗糖尿病的作用
及机制［C］/ /第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编，
石家庄:中华中医药学会糖尿病分会，2006．
［8］Baker KD，Thummel C S． Diabetic larvae and obese flies-e-
merging studies of metabolism in Drosophila［J］． Cell Metab，
2007(6) :257-266．
(责任编辑:张瑞彬 收稿日期:2013 － 12 － 10)
·182·2014年 3月第 34卷第 3期 Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine 2014 Vol． 34 No． 3