全 文 ：第 10卷
1 9 8
第 3期
年 6月
中 国 医 学 科 学 院 学 报
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脊髓 a , 肾 _ L腺素能受体参与毒扁豆碱的中枢升压反应
朱国庆 徐承蠢 陈 娟
〔协和医科大学基础部 , 北京 )
提要 大鼠脊髓蛛网膜下腔注射 a 受体阻断剂盼妥拉明可引起血压降低和心率减 慢 , 并可减
弱延髓腹侧面头端应用毒扁豆碱引起的升压反应初绍心率反应 。 a ,受体阻断剂苯带胺 有 类 似 作
用 , 而 a :受体阻断剂育亨宾和 p受体阻断剂心得安无明显效应 。 用 5一经色胺合成抑制剂 对氯苯丙
氨酸预处理对毒扁豆碱的心血管效 )份也无明显影响 。 提示脊髓的 a : 受体参与心血管活动的紧张性
调节并能影响毒扁豆减所引起的心血管效应 , 而延髓下行到脊髓的 5一羚色胺能神经元通路不参与
毒扁豆碱所引起的心血管效应 。
关键词 毒扁豆碱 纷妥拉明 苯节按 育亨宾 对抓苯丙氨酸
我们 曾报道延髓一脊髓 P 物质 能 神经元 下行通路参与心血管活动的紧张性调节和延髓
腹侧面头端 ( R V M ) 应用毒扁豆碱 ( P H Y ) 引起的心血管效应川 , 而 R v M 有很多肾上腺
素能或 5一经色胺 ( 5一 H `约 能神经元胞体也发出下行纤维到达脊髓侧角 L“ , ” 〕 , 它们在心血管
活动调节中的作用尚不清楚 。 本实验通过在脊 髓 应用 肾 上腺 素 能 受 体拮 抗 剂或 全 身 应
用 5一 H T 合成抑制剂的方法 , 分析了延髓一脊髓的肾上腺素能和 5一 H T 能神 经 元 下行通路
在心血管活动调节中的作用及其在 R V M 应用 P H Y 引起的心 血管效应中的作用 。
材 料 与 方 法
实验用 20 0 一 3 0 0 : 雄性 W i s t e r 大 鼠 , 乌拉坦麻醉 , 右须总动脉插管 , 经压 力换能器
在记录仪上记录平均动脉压 ( M A P ) 和心率 ( H R ) 。 给 药 和脊髓蛛网 膜 下腔注射方法同
前川 。
实验数据以反应峰值的 M 上 S E 表示 , 并作坑计分析处理 。
结 果
一 、 脊髓蛛网膜下腔注射 a 受体阻断剂酚妥拉明的心血管抑制效应 两组大以 , 每 组 7
只 , 分别在脊髓蛛网膜 下腔注射生 理 盐水 ( N S ) 10间 和酚妥拉明 3。林g l/ 。川 。 注射酚妥
拉明后血压和心率立即降低 , , o m in 时血压降低 2 2 . 6 士 4 . 9。 二 H g , 心率减 慢 5 4 . 3 土 7 . 8
次 / m 汪 ( b p m ) , 与对照组相比差异非常显著 (图 l ) 。
为排除少量酚妥拉明扩散到外周发生作用的可能性 , 另取 6 只大鼠 , 静 脉 注 射酚妥拉
明 3 0 , ` , 血压立 即下降 20 . 8 二 4 . 7 m ln H ; , 与对照组相比 , 有显著差异 , 但血压下降持续
本文于1夕87 年 7月 21 日收到
中 国 医 学 科 学 院 学 报
时间较短 , 10 一 15 m in 后完全恢复正常 。 心率明显增高 ,
与对照组相比 , 有显著差异 (图 2 ) 。
1 0 卷
l o m i n 时增 高 3 6 . 7 土 3 . l b p m ,
M A P e h a n g e
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( m m H g ) ( b
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图 1 脊髓蛛网膜下腔注射酚妥拉明引起血压下降与心率减慢
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圈 2 静脉注射酚妥拉明的心血管效应
F 19 2 C a r d i o v a s e u l a
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0 5 二 P ( 0 . 0 1
o f Ph e n t o l a m i n e
e o m P a r e d t o e o n t r o l
二 、 脊髓蛛网膜下腔注射 a受休阻断荆酚妥拉明和日受体阻断荆心得安对 P HY 心血管效
应的影晌 四组大鼠 , 每组 7只 , 分别在脊髓蛛网膜 下 腔注射 N SI 。时 、 酚妥拉明 1 0卜g 和
3 0件g ( 1 0 ; l ) 、 心得安 3 0协 ; ( 10 ; l ) , 并 同时在 R V M 给 予 P H Y Z o 卜g , 血压 分别升 高
5 9
·
6 士 7 . 5 、 4 7 . 1 士 9 . 5 、 3 7 . 1 士 3 . 4 和 6 0 . 4 士 6 . g m m H g , 心率分别增 加 1 2 1 . 4 上 1 4 . 2 、
1 0 7
·
1 士 1 3 · 4 . 6 4 . 3 士 1 3 . 3 、 1 3 1 . 4 士 2 1 . s b p m 。 与对照组相 比 , 酚妥 拉明 3 0拼 g 组 升压
反应减弱 3 8 . 9肠 , 增心率反应减弱 4 7 . 。肠 , 而酚妥拉明 l 。林 g 组 和心得安 3 0卜g 组的 升压
和增心率反应均无明显减弱 ( P ) 0 . 05 ) (图 3 ) 。
三 、 脊髓蛛网膜下腔注射 a1 受体阻 断剂笨节胶 和 a : 受体阻断剂育亨宾对 P HY 心 血管
效应的影响 三组大鼠 , 每组 7 只 , 分别在脊髓蛛网膜下腔注 射 N SI 。时 、 苯 节胺 5 0卜 g 和
3期 脊髓二 ’丹上腺素能受体参与毒扁豆碱的中枢升压反应 19 3
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图 3脊髓蛛网膜下脸注射酚妥拉明和心得安对毒扁豆碱心血管效应的影响
F19了 E f fe et of p hc nt o la i one a n dp ro p ra n o lo l(it h.) 0 0 p res s o r re : Pn : o。
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a : P HY + N S工。 子` 1 ;b : P L王 Y一卜 p h` : nt o la m i ne 1 0拼且 e ;: P HY + p lz ont o la m i ne 3 0“ g
d:Y P H+ po rp ra n o lo l3 0“ g ;* P <。 .5 0e om pa o rdt oe n ot ro l
育亨宾 5 0件 g, 并同时在 R v M 给予 F H Y Z。林 : , 血压分别升高 5 9 . 6 7 . 5 、 3 1 . 4 立 4 . 0 、
53
.
7 土 3 . o o m H : , 心率分别增加 121 . 鑫 士 1 4 . 2 、 84 . 3 8 . 1 、
对照组相比 , 苯节胺组的升压反应减弱 4 了 . 3肠 ,增心率反应 减弱 3 0
的心血管效应无明显影响 (图 4 ) 。
12 0
.
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6肠 , 「厄育亨宾对 P H Y
M A P c h a n g e H R e h a l l g c
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图 4 脊髓蛛网膜下腔注射苯节胶和育亨宾对毒扁豆碱心血管效应的影啊
F 19 4 E f f e e t o f P h e n o x y b e n z a m i n e a n d y o h i tn b i n e o n p r e s s o
r r e s p o n s e
e v o k e d
b y p h y s o s t i g m i n e
a : P H Y + N S ; b : P H Y + P h e n o x y b o n z a m i n e ; e : P H Y + y o h i m b i n e ;
*
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* *
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0 1 e o m P a r e d t o e o n t r o l
四 、
组大鼠 ,
( R V M )
5一 经色胺合成抑制剂 对级苯丙氨酸 ( p c p A ) 预处理对 F H丫心血管效应的影响 两
每组 8 只 , 分 别腹腔注射 N sl o l 和 P C P A 3 0 m g / k g , 三 天后均给 予 P H Y 20 卜g
, 血 压 分别升 高 62 . 5 士 7 . 5 和 5 6 . 3 上 8 . 2 m m H g , 心 率分别增 加 71 . 5 二 1 . 4
中 国 医 学 科 学 院 学 报 10卷
_ _ _ _一一 - ~- ~一 , ~ - 户和 82 . 5 士 15 . ob p m , 两组相比 , 均无显著差异 ( P > 0 . 0 5 ) , P C P A 预处理本 身对血压和心率也无显著影响 ( P > 0 . 0 5 ) 。 讨 论
本实验观察到在脊髓蛛网膜下腔注射酚妥拉明可引起血压下降和 心 率减慢 , 而静脉注
射相同剂量的酚妥拉明引起的降压反应持续时间较短 , 心率反而增高 , 表明是脊髓的 a受体
参与了心血管活动的紧张性调节 。
在脊髓蛛网膜下腔注射 a 受体阻断剂酚妥拉明或选择性 a : 受体阻断剂苯 节 胺 均 可减弱
P H Y 的升压反应和增心率反应 , 而静脉注射相同剂量的酚 妥 拉明对 P H Y 的增心率反应无
明显影响 , 对升压反应的减弱作用无统计学意义 , 表明抑制 P H Y 的心血管效应的机制是阻
断了脊髓的 a : 受体 , 而不是由于少量 a 受体阻断剂扩散到外周所致 。 脊髓蛛网膜下腔注射
a Z 受体阻断剂育亨宾和 日受体阻断剂心得安对 P H Y 的 心血管效应没有 明显影响 , 表明脊
髓的 a : 受体和 日受体在 P H Y 的心血管效应中无明显作用 。 由于在斜方体水平横断脑千并
不影响 P H Y 的心血管效应 1` 〕 , 我们推测起自 A S 区的去甲肾上腺素能和 A : : 区的多 巴胺能
神经元下行通路并不参与 P H Y 的升压反应 , 可能是起自 R V M 的 C : 区肾上 腺 素能神经元
下行通路参与这一反应 。 有报道微电泳儿茶酚胺到交感节前神经元可使之兴奋 〔4 , , 也有报道
可使之抑制 〔 5 ’ , 其原因可能与高位中枢下行到脊髓交感节前神经元的纤维既有兴奋性的 , 也
有抑制性的有关 1” , , J 。
以前我们报道了小剂量 P 物质拮抗剂可使血压下降到 脊 髓 动 物 一水平 , 并能完 全 阻断
P H Y 的心血管效应 〔” . 本实验观察到小剂量的 a 受体阻断剂作用不明显 , 而大剂量的 a 受
体阻断剂才可使血压轻度下降和部分阻断 P H Y 的升压反应 , 表明 在血压 的 紧 张 性调节和
P H Y 引起的心血管效应中 , P 物质能神经元下行 通 路 可 能更为重要 。 近来 L o r e n z 等 〔2 ,报
道 R V M 内有大量 P 物质能和肾上腺素能共存的神经元投射!到脊髓 中 间外 侧柱 , 其数 目大
大超过该部位仅含 P 物质或仅含肾上腺素的神经元 。 Y o s h i m u r a 等 〔” ’用电生理方法表明去
甲肾上腺素对交感节前神经元有易化作用 , 本实验的结果 也 支 持这一观点 , 可能 这种 P 物
质与肾上腺素共存的神经元具有调节心血管活动的作用 。
对氯苯丙氨酸可阻断 5一H T 的合成 , 从而 使中枢 神 经系统 中 5一H T 含量普 遍下降 。
v o g t 等 〔’ J观察到在大鼠腹腔注射 P C P A Z 一 3 天后 , 脑桥 、 延髓的 5一H T 含量 下 降 90 肠 , 许
多作者也得到类似的结果 。 本实验中大鼠腹腔注射 P C P A 三天 后 , R V M 应用 P H Y 引起
的升压反应和增心率反应与对照组相比无显著差异 , 表明延髓一脊髓 的 5一 H T 能 神经元下
行通路不参与 P H Y 所引起的心血管效应 .
每
参 考 文 献
1
. 朱国庆 , 等 . 延髓一脊髓 P物质能神经元下行通路参与毒扁豆碱的中枢升压反应 。 中国医学科学院学
报 1 0 5 5 ; 1 0 : 1 5 4
2
.
L o r e n z R G
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C o 一l o e a l i z a t i o 仓 o f s 往 b s t a n e e 一 P a n d p h e n y l e t h a n o l a m i n e 一N -
m e t h y l t r a n s f e r a s e一l i k e im m 住 n o r e a e t i v i t y i n n e u r o n s o f v e n t r a l a t e r a l m e d u l l a t h a t
P r o j e e t t o s P i n a l e o r d
:
p o t e n t i a l r o l e i n e o n t r o l o f v a s o m o t o r t o n e
.
N e u r o s e i L e t t
1 9 8 5 ; 5 5 : 2 5 5
3 期 脊髓 a , ’肾上腺素能受体参与毒扁豆碱的中枢升压反应 1 9匕
.
3
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L o e w y A D a n d M e k
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B r a i n R e s 2 9 8 6 ; 3 8 6
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Y o s h i m u r a M
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N o r a d r e n a l i n e 皿 o d i f i c s s y n z p a t h e t i e p r e g a n g l i o n 三e n o u r o n s p i k e
a n d a f t e r p o t e n t i a l
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B r a i n R e s 2 0 8 6 ; 3 6 2
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e o r d o n a n a l g e s i a p r o d u e e d b y m o r p h i n e
.
J P h y s i o l ( L o n d ) 1 9了4 ; 2 3 6 : 4 8 3
In v o ! v e m e l飞t
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R e g u l a t in g C a r d i o v a s e u la r A e t iv it y
Z h u G u o q i n g
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( F a e u l t y o f B a s i e M
e d i e i n e o f P U M C
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T h e r o l e o f a d r e n e r g i e r e e e p t o r o f s p i n a l e o r d i n r e 吕u l a 弋i n g e ; r d i o v -
a s e u l a r a e t i v i t y w a s s t u d i e d i n W i
s t a r r a t s
.
I n t r a t h e e a l i n j e e t i o n o f a -
r e e e p t o r b l o e k e r p il e n t o l a m i n e e a u s e d a d e e r e a s o i n m e a n a r t e r i a l p f e s s u r e
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d e e r c a s e o f p r e s s o r r e s p o n s e
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o r o s t r a l v e n t r a l s u r f a e e
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A n o t h e : a i 一 r e c e p t o f b l o c k e r P h 。 n o x y b -
e n z a m i n e S h o w e d s i m j l a r e f f e e t s
.
I n t r a t h e e a l I n i e c t i o n o f a
。一 r e e e p t o r
b l o e k e r y o h i m b i n e o r 日一 r e e e p t o r b l o e k e r p r o p r a n o l o l f a , l e d t o o l t e r t h e
p r e s s o r r e s p o n s e e v o k e d b y P H Y
.
N o s i g n i f i e a n t e f f e e t o n p r e s 、 o r r e s p -
o n s e w a s o b s e r v e d a f t e r i n t r a p e r i t o n e a l p r e 一 i n j e e t i o n o f P C P A
.
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r e s u l t s s u g g e s t t h a t t h e a 卜 a d r e n o r e e e p t o r o f s p i n a l e o r d m a y p l a J a r o l e
i n r e g u l a t i n g e a r d i o v a s e u l a r a e t i v i t y a n d t h e a d r e n e r g i e b u lb o s p i n a l d e s e -
e i i d i n g p a t h w a y b e i n v o l v e d i n m e d i a t i n g p r e s s o r r e s p o n s o e v o k e d b y
P H Y
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K e y w o r d s P h y s o s t i g m i n e p h e n t o l a m i n e P h e
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