全 文 ：课 1 0卷
19 8
中 国 医 学 科 学 院 学 报
A CTA A CA D 仁 M IAE ME D I I N CAE S I N( I 入E
V ol
.
1 0
,
N o
.
J tl n e
、
198 8
延髓一脊髓 P 物质能神经元下行通路参
与毒扁豆碱的中枢升压反应
朱国庆 徐承寿 陈 娟
(协和医科大学基础部 , 北京 )
提要 大鼠延髓腹侧面头端应用毒扁豆碱引起血压升高和心率加快 , 伴有延髓腹侧面头端胆
碱醋酶活性降低和脊髓蛛网膜下腔灌流浓中 P 物质样免疫反应活性升高 . 在延髓腹侧面头 端 应
用阿托品或脊髓蛛网膜下腔注射 P 物质拮抗剂 D 一脯 , , D 一苯丙 ’ , D 一色一 P 物质均可阻断毒扁豆
碱的心血管效应 . 脊髓蛛网膜下腔注射 P 物质抗血清或辣椒素均可减弱毒扁豆碱的升压反应 。
实验结果提示 , 毒扁豆碱作用于延髓腹侧面头端的 M 受体 , 兴奋了延髓一脊髓 P 物质能神经元
下行通路 , 使之释放 P 物质 , 引起交感肾上腺髓质系统兴奋 , 从而使血压升高和心率加快 .
关键词 毒扁豆碱 P 物质 抗血清 辣椒素 放射免疫测定 延髓腹侧面头端
延髓腹侧面头端 ( R V M ) 在心血管活动调节中具有重要作用 。 G u e r t Z en s t e in 发 现 该
部位的乙酞胆碱 ( A C h ) 可抑制心血管效应川 ; W il e t e 等则发现在大鼠 R V M 注射 微 量
碳酞胆碱或毒扁豆碱 ( P H Y ) 引起血压升高 , 注射阿托品引起血压 降 低 , 表 明 该部 位 的
A C h 对心血管活动有兴奋作用〔名’ ,但未深入研究其机制 。 本文通过对 R V M 应用 P H Y 引起
升压反应机制的研究 , 探讨了 R V M 内源性 A C h 与 P 物质能神经元下行通路在 心血管活动
调节中的作用 。
材 料 与 方 法
实验用 2 0 一 3 0 0 9 雄性 W i s t ar 大鼠 , 乌拉坦麻醉 。 右颈总动脉插管经压力换能器在记
录仪上记录平均动脉压 ( M A P ) 和心率 ( H R ) 。 暴露延髓腹侧面 , 用浸有石腊油的粗棉线在
R V M 周围围成一长 4 m m 、 宽 2 . s m m 的给药区 , 上界为斜方体下缘 、 下界距上界 2 . s m m ,
左右界各距中线 Zm m , 在 R V M 滴加 5川药液 。 按文献 3 方法作脊髓蛛网膜下腔插管 , 插
入 6 e m , 达到胸 9 ( T g ) 水平 。 注射药物 一。协1, 再注射 5协1生理盐水 ( N S ) , 1 . 5 ~ Z m i n 内
注射完毕 。 试验结束时从导管注入染料 1外 1 , 解剖验证插管位置 . 所用药物除辣椒素外 , 均用
N S 配制 , 调 p H 到 了. 0左右 。 进行脊髓蛛网膜下腔灌流的大鼠 , 插入两根聚乙烯管 , 注入灌
流液管插入 c7 m , 到达腰 2 ( L Z ) 水平 ; 收集灌流液管插入 o . sc m , 到 达 须 4 ( C 4 ) 水
平 。 灌流液为 s m m o l 磷酸盐缓冲液 (含 1 . 3 m m o z e a C 一: , 0 . 0 2肠牛血 清 白 蛋 白 和 s m g /
m l 杆菌肤 ) , p H 7 . 4 , 3 6 一 3 7 . C ,灌 速 1 , s m l/ Z o m i n , 引流液收集于冰浴的醋酸溶液 (最终
本文于 1夕87 年 7月 21 日收到
丁一
3期 延髓一脊髓 P物质能神经元下行通路参与毒扁豆碱的中枢升压反应 1 85
浓度为 IN )中 , 每瓶收集 20 m in , 按文献 4 方法测定灌流液中 P 物质样免疫反应活 性 . 胆
碱酷酶活性测定按 H e s t r i n 氏碱性羚胺一三氯化铁光电比色法进行 〔5 1 , 以 3 7 ’ c 时水 解 1 ; m ol
A C h / m 凭组织 / 3 Om in 为一个酶活性单位 ( u) 。 实验结果以 反应峰 值 M 士 S E 表 示 , 并作 t
检验 。
李
结 果
一 、 延位水平的 P HY 升压反应机制
1
.
R v M 应用 P H Y 引起的升压反应及 M 受体拮抗剂的阻断 作用 : 两 组 大 鼠 , 每组
6只 , 分别在 R V M 应用 N S S叭 和 P H Y 20 0 9 /知 1。 N S 组 血压和心率均无明显变 化 , P H Y
组则分别增加 5 4 . 2 士 6 . 2 nt m H g 和 10 8 . 3 士 1 3 . 5 次 / m i n ( b p m ) 。 与 N s 组 比较 , 均有显 著
差异 (图 1 ) . 升压反应与增心率反应潜伏期分别 为 。 . 5一 1 . s m i n 和 1 . 0 一 2 . s m in , 到 达 高
峰时间分别为 5 一 z o m i n 和 1 0 一 3 o m i n 。 5 0 一 7 O m i n 恢复正常 。
M A P c h a n g e
( m m H g )
H R e h a n g e
( b Pm )叫 丫一冬 ·乍 \ 火 一之一之一上一二一 J` 。
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( m I n )
0 10 20 即 4 0 5 0 60 7 0 8 0
( m in )
圈 1 延髓腹侧面头端应用 2。协g毒扁豆碱引起的心血管效应
F 19 1 C a r d i o
v a s e u l a
r r e s p o n s e e l i e i t e d b y a p p l i e a t i o n o f 2 0
i n e o n r o s t r a l v e n t
r a l s u r f a e e o f t h e m e d u l l a
·— · N S · - -一 P H Y . P < 0 。 05 * . P ( 0 。 0 1 e o m P a r e d
拼 9 p h y s o s t i g m -
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M A P e h a
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( m m H g )
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一 2 0 一 30
(m i 一1 ) 夏) 5 10 15 劝 2 5 幼 ( m i n )
圈 2 延髓腹侧面头端应用阿托品和六烃季胺对毒扁豆碱心血管效应的影响
F 19 2 E f f e e t o f a t r o p i n e a n d h e x a m e t h o n i u m p r e t r e a t m e n t o n p r e s s o r r e s p o n s e
e v o k e d b y a P p l i e a t i o n o f P h y s o s t i g m i n e o n r o s t r a l v e n t r a l s u r f a e e o f
t h e m e d u l l a
:— . N S + P H Y ( e o n t r o l ) · - · - 一 五e x a m e t h o n i u m + P H Y· -一 : a t r o P i n e + P H Y . P < 0 . 05 二 P < 0 . 01 e o m P a r e d t o e o n t r o l
1郎 中 国 医 学 科 学 院 学 报 0 1卷
另取三组大鼠 , 每组 7 只 , 分别在 R v M 应用 N S S时 、 六经季 胺 2 。。 g 和阿 托 品 5 0 9
作预处理 , 10 m in 后 , N S 和六经季胺处理对 血压和心率均无明显影响 , 而 阿托品预处理则
使血压下降 8 . 1 土 l . g m m 玉19 , 与给药前 比较 , 有显著差异 , 心率无明显变化 。 此时 , 三三组
大鼠的 R v M 均应用 P H Y 2 0 0 9 , 血压分别升 高 5 2 . 4 士 4 . 0 、 58 . 7 士 4 . 5 和 1 . 。 士 1 . 6 m m -
H g
, 心率分 别增加 8 0 . 0 士 1 3 . 3 、 8 7 . 1 士 1 2 . 3 和 1 2 . 9 士 8 . 7 b p m 。 与对 照组比较 , 六羚季胺对
P H Y 的心血管效应无明显影响 , 而阿托品儿乎完全阻断了 P H Y 的升血压和 增 心 率 反 应
(图 2 ) .
2
.
R V M 应用 P H Y 对胆碱酷酶活性的影响 : 两组大鼠 , 每组 g 只 , 分别在 R V M 给予
N S S时 和 P H Y 20 协g , 1 0 m in 时取延髓头端各部测定胆碱醋酶活性 , 在 R V M , N S 组 为
0
.
41 士 o
.
02
u , P H Y 组为 0 . 27 士 o . 02 u ,两组相比 , P H Y 组胆碱酷酶活性显著降低 ( P <
0
.
01 )
, 在 中 间部 , N S 组和 P H Y 组分别为 0 . 38 土 o . o 3u 和 0 . 34 士 。 . o Z u , 两组 比 较 ,
P ) 0
.
0 5 ; 在背侧部 , N S 组与 P H Y 组分别为 0 . 哇l 士 0 . o Z u 和 0 . 3 9 士 o . o s u , 两组相比 ,
P > 。 . 05 , 均无显著差异 。
3
. 横断脑干对 P H Y 心血管效应的影响 : 两组大鼠 , 每组 6 只 , 均给以人工呼吸和肌松
刘简箭毒碱 ( 0 . s m g / k g ) 处理 , 其中一组在斜方体水平横断脑千 , 另一组只做伪手术 。 术
后 20 m in 均给以 P H Y 20 , g , 血压分别升高 62 . 6 士 5 . 7 和 49 . 2 土 2 . g m m H g , 心率分 别 增
加 10 1 . 7 士 1 9 . 6 和 1 0 3 . 3 士 2 4 . o b p m , 两组相 比 , 均无显著差异 ( P ) 0 . 0 5 ) 。
二 、 脊髓水平的 P H丫升压反应机制
1
.
R V M 应用 P H Y 引起脊髓灌流液中 P 物质样免疫反应活性 ( S P L )I 的改变 : 12 只
大鼠 ,均先后在 R v M 给予 N S S时 和 P H Y 2 0协 g , 分别测定给药前后脊髓灌流液中 S P L I 的
变化 。 给 N S 前的 S P L I 为 5 5 . 4 5 土 4 . 3 4 f m o l / Z o m sn , 给 N S 后降低 3 . 5 士 3 . 7 f m o l / Z o m i n ,
给 N S 前后比较 , 无 显 著 差异 ( P > 0 . 0 5 ) ; 给 P H Y 前 S P L I 为 5 1 . 4 士 5 . 5 6 f m o l / Z o m i n ,
给P H Y后升高 3 9 . 1 士 z 2 . s f 、 n o ! / Z o m i n ,给 P H Y 前后比较 , 有显著差异 ( P < 0 . 0 1 ) 。
2
. 脊髓蛛网膜下腔注射 P 物质拮抗剂对 P H Y 心血管效应的影响 : 两组大 鼠 , 每 组 6
只 , 分别在脊髓蛛网膜下腔注射 N S 10川 和 P 物质拮抗剂 D 一脯“ , D 一苯丙 了 , D一色 。一 P 物
质 10件g预处理 , 1 0 m in 时 , N s 预处理组血压心率无明显变化 , 而 P 物质拮抗剂预处理组
血压降低 3 5 . 2 士 8 . 3 m m H g , 与 N S 预处理组比较 , 有显著差异 ( P < 0 . 01 ) , 而 心 率无明
显 变 化 ( P > 。 . 05 ) 。 此 时 在 R v M 应 用 P H Y Z皿 g , N s 预 处 理 组血压 升高 51 . 8 士 5 . 9
m m H g
, 心率增加 1 03 . 4 士 4 . gb p m ,而 P 物质拮抗剂预处理 组血压下降 9 . 5 士 4 . 2 m m H g , 心
率减慢 68 . 3 士 2 4 . s b p m , 与 N s 预处理组相比 , P 物质拮抗剂完全 阻断了 P H Y 的升 压 和
增心率反应 ( P < 0 . 0 1 ) 。 18 0 m in 时 , 血压和 心率均恢复到接近正常水平 , 再 次 在 R V M
应用 F H Y 20 卜g , 均引起明显的升压和增心率反应 , 两组相比 , 无显著差异 (图 3 ) 。
3
. 脊髓蛛网膜下腔注射 P 物质抗血清减弱 P H Y 的心血管效应 : 三组大 鼠 , 每组 9 只 ,
分别在脊髓蛛网膜下腔 T g 水平注射 1 , 10 的正常兔血清 (对照 I ) 、 预 先用 P 物质中和后的
P 物质抗血清 (对照 n ) 和 P 物质抗血清各 l。时作为预处理 。 20 分钟后各组血压 和心率 均
无显著变化 , 此时均给予 p H Y 2 0协g ( R v M ) , 血 压 分别升高 5 3 . 7 士 4 . 4 、 5 3 . 1 土 7 . 0 和
3 2
.
2 土 5 . s m m H g , 心率分别增加 1 16 . 7 土 1 3 . 4 、 1 1 2 . 5 土 13 . 6 和 6 3 . 3 土 1 6 . s b p m 。 p 物质杭
血清组与对照 I 组和对照 n 组相比 , 升压反应分别减弱 40 . 0肠 和 3 9 . 4肠 , 均有显著差异 ,
增心率反应分别减弱 4 6 . 5肠 和 4 . 6肠 , 也均有显著差异 (图 4 ) 。
为了验证 P 物质杭血清抑制 P H Y 的心血管效应的作用部位是在胸腰段脊髓 , 另取两组
i
3期 延髓一脊髓 P物质能神经元下行通路参与毒扁豆碱的中枢升压反应
大鼠 , 每组 7 只 , 分别在 C 4 水平脊髓蛛网膜下腔注射 :1 1 0 正常兔血清和 P
1叩 l 作为预处理 , 20 分钟后给予 P H Y 2 0件g ( R v M ) , 血压 分 别升 高 5 8 .
士 6 . l m o H ; , 心率分别增加 1 14 . 3 土 9 . 2 和 1 1 0 . 0 上 14 . l b p m , 两组相比 ,
1 8 7
物质抗血 清 各
r 上 5 . 2 和 5 5 . 3
均无显 著差异 。
} { R ( bp n l ) M
A P ( m m H g )
1 604叭训翻溯3(y)
每
2 50
片一尸一~ , 一
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个
P H Y ( 1飞 ] n
ù别马八2(川个。舀,
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P II Y f 1l l l n )
D 一 S P
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图 3 脊髓蛛网膜下腔注射 P物质拮抗剂可完全阻断毒扁豆碱的心血管效应
F 19 3 P r e s s o r r e s p o n s e e v o k e d b y p h y s o s t i g tn i n e w e
r e e o m p l e t e l y r e v e r s e d
b y i n t r a t h e e a l p r e一 i n i e c t so n o f D一 P r o ,
,
D一 P il e , , D一 T r p 。一 S P ( D 一 S P )
· — · N S + P H Y ( e o n t r o l ) · - -一 D 一 S P + P H Y * * P ( 0 . 0 1 e o m P a r e d t o e o n t r o l
M A P e h a n g e
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名经公ù竹,//
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图 4 脊髓蛛网膜下腔注射 P物质抗血清减 弱 毒扁豆碱的心血管效应
F 19 4 In t r a t h e e a l p
r e一 i n j e e t i o n o f a n t i s e r u m t o s桂 b s t a n e e P s h o w i n g a t t e n u a t i o n
o f p r e s s o r r e s p o n s e e v o k e d b jr p h y s o s t i g m i n e
( 1 ) T g l e v e l i t h ( 2 ) C 4 l e v e l i t h
椰 a d s o r b e d a n t i s e r u m 璐 n o r m a l r a b b i t s e r u m 口 S P a n t i s e r u m
. P < 0
.
05 * * P < 0
.
01 e o m p a r e d t o e o n t r o l
4
.脊髓蛛网膜下腔注射辣椒素减弱 P H Y 的升压反应 : 二组大鼠 , 分别在脊髓蛛网膜 下
腔注射辣椒素 3 0 , ` X Z ( n = 9 ) 和配药液 (含 5肠 二甲基考亚 飒 的 N s ) 10林 l x Z ( n = 10 ) ,
7天后血压 和心率均无显著变化 。 此时均给予 P H Y Z。卜g , 血压分别升 高 3 9 . 9 二 4 . 2 和 6 5 . 3
士 5 . gm m H g , 心率分别增加 6 6 . 7 士 1 1 . 3 和 9 2 . 0 士 z s . 3 b p m , 两组相比 , 辣椒素预 处理 组
使升压反应减弱 27 . 5呱 ( P < 。 . 0 5 ) , 但对心率反应无明显影响 ( P > 0 . 0 5 ) .
份 8巾 国 医 学 科 学 院 学 报 0 1卷
三 、 静脉注射酚妥拉明对Y H P心血管效应的影响
两组大鼠 , 均给以 P H Y Z。件g ( R v M ) 以引起升压和增心率反应 。 s m in 时 , 一组静脉
注射 a 受体阻断剂酚妥拉明 Zm g / k g ( n 一 6 ) , 结 果血压 立即下降到低于正常水平 ( 7 2 . 7 士
5
.
3 m m H g )
, 另一组血压则维持在较高的水平 ( 1 48 . 1 士 6 . 2 m m H g ) , 说明静 脉 注射酚 妥
拉明完全阻断了 P H Y 的升压反应 , 但对 心率反应无明显影响 ( P > 0 . 05 ) (图 5 ) 。
M A P (m m H g ) ( b p 一1飞)
P H Y P h e n ot ! a m 一n e ( m in )
0
全
P H Y
10 15
个
P h e n ot l a m i n e
20 25 3 0
( m i n )
图 5 静脉注射酚妥拉明 ( Zm g / k g ) 对毒 扁 豆碱心血管效应的影响
F 19 5 E f f e e t o f p h e n t o l a m i n e ( 2 m g /k g
,
i v
.
) o n p r e s s o r r e s p o n s e e
v o k e d b y
p h y s o s t i g m i n e
·— · P H Y + N S ( n = 9 ) - · - -一 P H Y + P h e n t o l a m i n e ( n = 6 )* ’ P < 0 . 0 1 e o m p a r e d t o e o n t r o l
讨 论
本实验观察到在 R V M 应用 P H Y 可引起血压升高和心率增加 , R V M 应用 M 受体拮抗
剂阿托品能阻断这种效应 , 测定延髓头端腹侧部胆碱醋酶活性显著降低 , 表明 P H Y 引起的
升压反应是通过抑制胆碱醋酶活性 , 使内源性乙酞胆碱分解减少 , 突触间隙中乙 酸 胆 碱 增
多 , 进而作用于 R V M 的 M 受体而起作用的 , 这与 W i l l et t e 等的报道一致阁 .
本实验观察到在 R V M 应用 P H Y 引起血压升高和心率增加的同时 , 伴有脊髓灌流液中
S P L I 显著升高 , 提示应用 P H Y 后 , 可能选择性地兴奋了具有 M 受体的 P 物质能神经元 ,
使其在脊髓的下行纤维末梢大量释放 P 物质 。 脊髓蛛网膜下腔注射 P 物质拮抗剂可 以完 全
阻断 P H Y 的心血管效应 , P 物质抗血清也可减弱 P H Y 的心血管效应 , 进一步表明脊髓水
平的 P 物质参与了 P H Y 的心血管效应 。 在斜方体水平横断脑干并不影响 P H Y 的心血管效
应 , 表明起源于延髓以上部位的 P 物质能神经元的下行通路并不参与这一反应 , 而起 源 于
R V M 的 P 物质能神经元下行通路则可能参与这一反应 。 H e lk e 等报道损毁 R V M 可使脊髓
侧角 P 物质含量明显减少 〔 “ ’ , 用海仁酸直接刺激 R V M 可使脊髓释放 P 物质和血压升高 〔了 ’ ,
以及用逆行转运荧光染料法与 P 物质免疫组化方法联合应用观察到 R V M 有大量 P 物 质 能
神经元下行投射到脊髓侧角 〔“ l均支持这一观点 。 本实验还观察到静脉注射大剂量 a 受 体 阻
断剂酚妥拉明可完全阻断 P H Y 的升压反应 , 提示脊髓释放的 P 物质是作用于交感神经的节
前神经元 ,进而兴奋了交感肾上腺髓质系统而发挥作用的 . G i l b e y 等把 P 物质微电泳到交感
节前神经元可使其兴奋 〔“ j , 以及在脊髓蛛网膜下腔注射 P 物质可引起血中儿茶酚胺 含量 增
件3期 延髓一脊髓 P物质能神经元下行通路参与毒扁豆碱的中枢升压反应 1 89
高 [ 1” ’ , 均支持这种观点 。
辣椒素的慢性作用是影响 P 物质能神经元对 P 物质的合成 、 贮存和代谢 , 从 而使 P 物
质减少或耗竭 t “ ] , Y a k s h 等观察到成年大鼠单次脊髓蛛网膜下腔注射辣 椒 素 3 0件 g 可 使 胸
腰段脊髓 P 物质减少 5 肠〔’ “ ’ 。 本实验观察到辣椒素预处理可使 P H Y 的升压 反 应 明 显减
弱 , 看来是由于 P 物质能神经元中 P 物质减少或耗竭所致 , 这一结果为在 P H Y 引 起 的升
压反应中需要 P 物质能神经元参与提供了新的证据 。
在 R V M 应用 P H Y 后 , 胆碱醋酶活性改变仅出现在延髓腹侧部 , 组化研究发现 R V M
存在大量胆碱能受体〔’ 3 , ` 4 ’ ,而投射到脊髓的 P 物质 能神经元下行通路的胞体也位于这一 区
域 〔. , 7 , 8〕 ,推测兴奋性的 M 受体可能 存在于 P 物质能神经元的胞体上 , 但尚缺 乏直 接 的 证
据 。
参 考 文 献
1
.
G u e r t z e n s t e i n P G
.
B l o o d p r e s s u r e e f f e e t s o b t a i n e d b y d
r u g s a p p l i e d t o t h e v e n 一
士r a l s u r f a e e o f t五e b r a i n s t e nt . J P h y s i o l ( L o n d ) 1 9 7 3 ; 2 2 9 : 3 9 5
2
.
W i l l e * * e R N
,
e t a l
.
C a r d i o v a s e u l a r e o n t
r o l b y e h o l i n e r g i e m e e h a n i s m s i n t五e r o 一
s 士r a l v e n t r o l a t e r a l m e d u l l a . J P h a r m a e o l E x p T h e r a p 1 9 5 4 , 2 3 2 : 4 5 7
3
.
Y a k s h T L a n d R u d y T A
.
C h r o n i e e a t h e t e r i z a t i o n o f t h e s p i n a l s u b a r a e h n o i d
s p a e e
.
p h y s i o l
.
B e h a v 1 0 7 6 ; 1 7 : 10 3 1
4
. 陈娟 , 等 . P物质放射免疫测定法 。 中国医学科学院学报 19 8 6 : 8 : 7
5
.
H e s t r i n 5
.
T h e r e a e t i o n o f a e e t y l e h 0 1i n e a n d o t h e r e a r b o x y l i e a e i d d e r i v a t i v e s
w i t h h y d r o x y l a m i n e
, a z一d i t s a n a l y 土i e a l a p p l i e a t i o n . J B i o l C h e m r 9 4 9 , 一。 o : 2 4 9
6
.
H e l k e C J
, e t a l
.
S u b s t a n e e P n e u r o n s p r o j e
e t f r o m t h e v e n t r a l m e d u l l a t o t h e
i n t e r m e d i o l a t e r a l e e l l e o l u m n a n d v e n t r a l h o r n i n t h e r a t
.
B r a i n R e s 1 9 5 2 : 2 4 3 :
1 4 7
7
.
T a k a n o Y
, e t a l
.
S u b s t a n e e P i m m u n o r e a e t i
v i t y r e l e a s e d f r o m s p i n a l e o r d a f t e r
k a i n i e a e i d e x e i t a t i o n o f t h e v e n t r a l m e d u l l a o b l o n g a t a
: a e o r r e l a t i o n w i t h i n e r e -
a s e i n b l o o d P r e s s u r e
.
B r a i n R e s 1 9 5 4 ; 2 9川 6 5
5
.
L o r e n z R G
, e t a l
.
C o 一l o e a l i z a t i o n o f s u b s t a n e e 一 P a n d p h e n y l e t h a n o l a m i n e 一 N -
m e t h y l t r a n s f e r a s e 一l i k e i m m u n o r e a e t i v i t y i n n e u r o n s o f v e n t r a l a t e r a l m e d u l l a t h a t
p r o j
e e t t o t h e s p i n a l e o r d
:
p o t e n t i a l r o l e i n
e o n t r o l o f v a s o m o t o r t o n e
.
N e u r o s e i
L e t t 2 9 8 5 ; 5 5
:
2 5 5
9
.
G i l b e v M P
.
e t a l
.
E f f e e t s o f s u b s t a n e e p o
n s y m p a t h e t i e p r e g a n g l i o n i e n e u r o n s
.
N e u r o s e i L e t t 1 9 5 3 ; 4 1
:
1 5 7
1 o
.
K a s h p a 1 K
, e t a l
.
S u b s t a n e e P g i v e n i n t r a t h e e a l l y a t t h e T g l e v e l i n e
r e a s e s a d-
r e n a l o u t p u t o f a d r e n a l i n e a n d n o r a d r e n a l i n e i n t h e r a t
.
N e u r o s e i 1 9 5 5 ; 1 5
:
5 2。
1 2
.
B u r k s T F
, e t a l
.
M
e e h a n i s m s o f d e p l e t i o n o f s u b s t a n e e P b y e a p s a i e i n
.
F e d
P r o e r g s s
; 4 4 : 2 5 3 1
1 2
.
Y a k s h T L
, e t a l
.
I n t r a t h e e a l e a p s a i e i n d e p l e t e s s u b s t a n e e P i n t ll e r a t s P i n a l
e o r d a n d p r o d u e e s p r o l o n g e d t h e r m a l a n a l g e , i a
.
S e i 一9 7 9 ; 2 0 6 : 4 5 1
一3 . P a l k o v i t s M a n d J a e o b o w i七2 D M . T o p o g r a p h i e a l a t l a s o f e a t e e h o l a m i n e a n d a e -
e t y l e h o l i n e s t e r a s e e o n t a i n i n g n e u r o n s i n t h e r a t b r a i n 1
.
H i n d b r a i n (。 e s e n e e p -
h a l o n
, r h o m b e n e e P h a l o n )
.
J C o m p N e u r o l l 。了4 : 1 5 7 : 2 9
1 4
.
K i m u r a H
, e t a l
.
T h e e e n t r a l e h o l i n e r g i e s y s t e m b y e h o l i n e a e e t y l t r a n s f e r a s e
im m u 牡 o h i s t o e h e m i s t r y . J C o m P N e u r o l 1 9 5 1 ; 2 0 0 : 1 5 2
19 0巾 国 医 学 科 学 院 学 报 2 0卷
D e s ce n d ing B ul bo sP in al Sub s t ae n c一 P一 co n t a in ing P a th w ay
I n vol ve d inP re o s s rR e sPo n seE o vk e dby Phy o s s t igm ine
Zh uG uoq ing
, e t a l
( F a e u l t y o f B a s i e M e d i e i n e o f P U M C
,
B e i j i
n g )
T h e m e e h a n i s m s o f p r e s s o r r e s p o n s e e l i e i t e d b y a p p l i e a t i o n o f p h y s o s -
t 5g m i n e ( p H Y )
o n : o s t r a l v e n t r a l S u r f a c e 。 f th e m e d u l l a o b l 。 n g a t a ( R v M )
w e r e i n v e s t i g a t e d i n W i
s t a r r a t s
.
A p p l i e a t i o n o f P H Y t o R V M i n d u e e d a n
i n e r e a 、 e s i n m e a n a r t e r i a l p r e s s t : r e ( M A P ) a n d h e a r t r a t e ( H R )
, a e e o m -
p a n i e d w i t h d e e r e a s e i n a e e t y l e h o l i n e s t e r a s e a e t i v i t y i n R V M a n d i n e r e a s e i n
s u b s t a n e e 一p 一 l i k e i m m u n o r e a e t i v i t y ( S P L I ) i n s p i n a l e o r d s u p e r f u s i o n s a m -
p l e s
.
T h e p r e s s o r r e s p o n s e w a s b l o e k e d e o m p l e t e ly b y e i t h e r p r e 一 a p p l i e -
a t i o n o f m u s e a r i n i e a n t a g o n i s t a t r o p i n e t o R v M o r i n t r a t h e e a l p r e 一 i n je e -
t i o n o f s u b s t a n e e P a n t a g o n i s t D 一 p r o Z
,
D 一 p h e 7 , D 一 t r p o一 s u b s t a n e e P
.
I n t r a t h e e a l i n j e e t i o n o f s u b s t a n e e P a n t i s e r u m i n h i b i t e d t h e p r e s s o r r e s p一
o n s e t o P H Y b y m
o r e t h a n 4 0帕 a s e o rn p a r e d t o e o n t r o l . C a p s a i e i n h a d
s i m i l a r e f f e e t s
.
T h e s e f i n d i n g s s u g g e s t t h a t P H Y i n d i r e e t ly e X e i t e d t h e
m u s e a r i n i e r e e e p t o r i n R V M a n d e a u s e d a r e l e a s e o f s u b s t a n e e P f r o m t h e
s p i n a l e o r d e o n e o m i t a n t w i t h a n i n e r e a s e s i n M A P a n d H R
.
公
K e y w o r d s p h y s o s t i g m i n e s u b s t a n e e P a n t i s e r u m e a p s a i e i n r a d i o i m一
m u n o a s s a y r o s t r a l v e n t r a l s t : r f a e e o f t h e m e d u l l a o b l o n g a t a