全 文 ：八户 、 广,飞八入八入广了、 .
针刺麻醉 ;久协了粉人心、习、 创粉 /互办
武汉医学院学报 1 980 年第 3 期
胆 碱 能神 经 在 针 刺 镇 痛 中的 作 用
一毒扁豆碱对大鼠电针镇痛作用的影响
武汉医学院针麻研究室
关新民 余 福 王 才源 刘晓春
胆孩能神经在镇痛中的影响 , 早已为人
们所重视 。 近年来在针麻原理研究中又发现
在针刺镇痛的同时脑内乙醉胆孩 ( A C h) 含量
和 乙酸胆城酸醉 ( A C h E )活性升高 , 提 示胆
碱能神经参予针刺镇痛 。 为 了进一步研究胆
孩能神经在针刻镇痛中的作用 , 本文用拟胆
喊药— 毒扁豆碱抑制胆孩醋酶 ( C h E ) 活性以提高 乙酞胆碱有效浓度的方法 , 对A C h
在针刺镇痛中的作用作进一步的观 察 和探
讨 。
直肌法 侧 定 ` ” , C h E 活性根据 H e sr t in n 氏
光 电比色法测定 `” 。
材 料 和 方 法
大白鼠 48 6只 , 雌雄不拘 , 休重 1 80 ~ 2 50
克 。 随机分为毒扁豆碱每公斤休重 。 . 1 25 毫
克 , 。 . 25 毫克和 0 . 5毫克及盐水对照等四组 .
每组又分为单纯给药组和给药加电针组 。 毒
扁豆碱系天津制药厂所制水杨酸毒扁豆孩注
射液 , 皮 下给药 。 电针用 G 一6 8 0 5针麻仪 ,
取双侧 ` 足三里 ’ 穴 , 一般电针 20 分钟 , 双
相尖波 , 频率 5的赫芝 , 强度以动物不 挣 扎
不嘶叫为度 。 将大白鼠装入帆布袋中 , 用 自
制的测痛仪 , 将二电极刺入鼠尾中部两侧皮
下 , 以尖波脉冲电流引起动物嘶叫时的毫安
数代表痛阐 。 在实验开始前连续侧三次稳定
数值表示基础痛闽 , 再开始实验 . A C h和 C h E
的测定方法 : 实验20 分钟结束后 , 立即断头
取脑 。 在冷玻片上按 rC ia ig e 氏 《大白鼠神经
解剖图谱》 川剖取所需脑区 。 A C h 用蜻蛛腹
绪 果
一 、 毒扁豆孩对大白鼠电针镇痛作用的
影响
(一 ) 毒扁豆碱的镇痛效应 : 皮下注射
生理盐水和不同剂量 的毒扁豆孩后 , 连续观
察其对大鼠痛闷的影响 。 结果发现 : 1 .盐水
组 ( 10 只 ) 无镇痛效应 ; 2 . 毒扁豆核。 . 25 毫
克 /公斤组 以 7只 ) 镇痛效应不 明 显 , 3 .毒
扁豆碱 。 . 5毫克 /公斤组 ( 18 只 ) 有明显镇痛
效应 , 特别是给药后 20 分钟时痛阅升 的最
高 , 与0 . 25 毫克 /公斤组相比有显著差异 ( P
( 0
.
0 0 1 ) (图 l ) 。
4 扁 心阅 0 . 5 , 巴八 尽级
\ ~ 一~ 一 `~ 一一。
00n
、少
切分吸了.、4 0
结药后 .RJ 间
图 1 不同 刊 1 的毒扁豆截对大鼠的镇痛效应
(二 ) 毒扁豆碱 ( 0 . 5毫克 /公斤和 0 . 25
毫克 /公斤 )对电针镇痛作用的影响 : 在给药
和电针后连续观察其对痛阑的影响 。 发现毒
扁豆碱 。 . 5毫克 /公斤加电针组 ( 20 只 )较毒扁
豆碱组 (1 8只 )的痛闭升高的更加明显 (1 0和
2 0分钟时 P< 0 .01 ), 40 分钟后二组几乎平
行缓降 。毒扁豆碱 0 . 25 毫克 /公斤本身虽无明
显镇痛作用 , 但加电针后痛闽明显提高 , 高
峰值也在 20 分钟时 (图 2 , 3 ) 。
纯毒扁豆碱组痛闭升高的峰值均在 20 分钟 ,
故我们选择一些基础痛闭比较接近的 (不超
过 0 . 1毫安 ) 2 4 。只大鼠 , 着重观察在 20 分钟
时的痛闭变化 (表 1 ) 。
表 1 毒扁豆碱衬大泉屯针镇痛作用的
影响
给 药 组 给药十电针组
编
号
痛闭 (毫安 )
X 土 S 灭
编号 痛阂 (毫安)X 士 S 了
盐 水 组
奎燮…o · ’ 龙5。晏彗, {。 ` ’ 5毛济 ; ` 10 · ”
1 0
.
0 4 4士 0。 0 0 3
3 0
.
1 2 4士 D。 0 3 3
5 0
.
1 4 9士 0。 0 2 4
2 0
.
2 0 0 士 0 . 0 0 7
4 0
.
1 9 3士 0 . 0 6 3
6 0
.
5 13 土 0 。 1 5 7
1
.
2 6 0士 0 。 2 0 4 8 2 . 0 7 1士 0 . 2 4 6
痛闭(璧安à
给 电
药 针 给药和电针后时间 (分 )
图 2 毒扁豆戏 。 . 5毫克 /公斤对大鼠 电针材
痛作用 的影响
给药+ 电针组
痛闭(毫安)
国 3 毒扁豆城 。 . 25 毫克 /介斤时大鼠 电针镇
痛作用的影喃
(三 ) 不同剂量的毒扁豆碱对大鼠电针
镇痛作用 的影响 : 由于毒扁豆碱加电针和单
结果 : 1 .皮下注射盐水对大鼠痛闭未见
影响。 2 .皮下注射毒扁豆碱可 以提高大 鼠的
痛阂 ,其各剂量组的镇痛效应均高于盐水组 ,
且随着剂量的增加 , 其镇痛效应更加明显 ;
( 3 较 1 提高了 0 . 08 毫安 , P < 0 . 05 : 6 较
1 提高了 0 . 1 05 毫安 , 7 较 1 提高了 1 . 2 16 毫
安 , P < 0 . 0 0 1 ; 5 较 3 仅提高了 0 . 0 2 5毫安 ,
P > 0
.
0 5 ; 而 7 较 5 则提高了 1 . n l 毫安 , .
P < 0
.
0 0 1 )
。 3
. 电针 `足三里 ” 可 以提 高
大鼠的痛闭 ( 2 与 l 相比 P < 0 . 0 0 1 ) 。 4 . 电
针可以提高毒扁豆碱处理动物的痛闭 ; 毒扁
豆碱 + 电针各组均高于其相应的单纯毒扁豆
碱组 , 而且随着毒扁豆碱剂量的增加 , 毒扁
豆碱+ 电针的镇痛作用也更加明显 。 若以电
针组与其对照组的痛闭差数表示它们的电针
镇痛效应 , 则可看出 : 盆水电针组的镇痛效
应是 0 . 1 5 6毫克 ( P < 0 . 0 0 1 ) ,毒扁豆碱 0 . 2 5
毫克电针组的镇痛效应是。 . 3 64 毫安 , ( P <
。 . 0 1 ) ,较盐水电针组提高了一倍 ; 毒扁豆
碱 0 . 5毫克电针组的镇痛效 应 是 o . s n 毫克
( P < 。 . 0 1 ) , 较盐水电针组提高了 4 倍 ;
结果说明在毒扁豆碱基础上的电 针镇 痛作
用 , 其强度超过盐水电针组的镇痛作用和单
纯毒扁豆碱的镇痛效应的和。 因此可以认为
毒扁豆碱有加强 电针的镇痛作用 , 此作用的
.0氏
或注射毒扁豆碱都可以使丘脑 、 尾 核内A C h
含量 明显增加 , 而且毒扁豆碱加电针组 A C h
含量均高于单纯毒扁豆城组 , 甚至在毒扁豆
碱 已 使 A C h 增加 的情况下 , 电针仍有进一
步提高A C五水平的趋势 。 ③脑内 A C h含 t 与
痛闻的关系 (图 4 ) : 由图可以看 出 , 在 毒
扁豆碱显示镇痛作用的同时 , 脑内 A C b含及
显著升高 ( P < 。 . 0 1 ) , 无论单纯电针组或毒
扁豆孩 + 电针组 , 在痛阅提高同时脑内人 C h
含量有显著升高 (盐水电针组与盐水组相比
P < 0
.
0 5 )
。
乙晚解城含贡ǎ.t/à32几O
一弋小 与给药剂量有关 。
二 、 毒扁豆碱和电针对大 鼠脑内A C h含
量的影响
将 56 只大 鼠分为对照 、 电针 、 毒扁豆碱
( 0
.
5毫克 /公斤 )和毒扁豆碱加电针等四组 .
在实验 20 分钟侧痛后 , 取丘脑 、 尾核分别侧
定其中A C h含量 : ①毒扁豆孩和电针对丘脑
内 A C h含量的影响 . 结果 : 对照组是 1 . 57 2微
克 /克 , 电针组是 1 . 9 72 微克 /克 , 毒扁豆碱是
2
.
01 9微克 /克 , 毒扁豆孩十电针组 是 2 . 0 9
徽克 /克。 经方差分析 ,在丘脑四组间 A C h含
量有显著差异 ( P < 0 . 0 5 ) 。 Q 检验表明 :
对照组与其他三组间丘脑内A C h含量均有显
著差异 。 ②毒扁豆碱和电针对尾 核内A C h含
量的影晌 6 结果 : 对照组为2 . 0 2 微克 /克 , 电
针组为2 . 45 5徽克 /克 , 毒扁豆碱组 为 3 . 4 37
微克 /克 , 毒扁豆碱 + 电针组 为 3 . 5 71 微克 /
克 .经方差分析 ,在尾核四组何 A C h含量有非
常显著差异 ( P < 0 . 0 1 ) 。 Q 检验表明: 对照
组与毒扁豆孩组和毒扁豆孩 + 电针组间有显
著差异 。 若用 T 检验 : 对照组与电针组也有
显著差异 ( P < 。 。 。5 ) 。 结果表明无论 电针
痛句ǎ呼
图 4 脑 内 乙院胆戏含女与痛阅的关 系
三 、 毒扁豆喊与电针对大鼠脑内C h E 活
性的影响 (表 2 )
表 2 毒扁豆碱与 电针时大 戒脑 内C h E 活性的影响
皮层 (微克 /克 ) 尾核 (徽克 /克 ) 丘脑 (徽克 /克 )
X 士 S 万
2 4
.
8 4 8 士 1 。 6 1
1 6
.
4 7 5 士 1 . 7 2二
2 0
.
3 7 6 土 l 。 3 0
X 士 S 万 又 士 S 贾
2 5
。
3 4 4 土 1 . 7 3
1 7
.
9 0 0 士 0 . 6 3二
18
.
0 9 5 士 0 . 8 3
一组
碱
ǔ水豆ù扁盐毒
毒扁豆碱 + 电针组
5 0
.
2 6 4 土 0 。 7 4
4 5
.
6 3 8 士 1 . 7 9 .
4 8
.
2 3 9 士 1 . 2 4
星号 : 表示 与盆水组 相比 的显著性 , . p < 。 . 05 二 p < 。 . 001
在 1 13 只大鼠观察中发现 : ( 1) 皮下注
射毒扁豆碱 (0 . 5毫克 /公斤 ) 后脑内C h E 活
性明显下降 , 其下降率以皮层最大 ( 4 3 . 70 肠 )
丘脑其次 ( 3 9 . 32 肠 ) , 与正常大鼠相比都有
非常显著差异 ( P < 。 . 0 0 1 ) , 尾核下降最少
( 9
.
21 肠 ) , 但仍较正常大鼠显著下降 ( P <
0
.
05 )
, 说明毒扁豆碱可 以明显抑制 C h E 活
性 ,但对不同脑区 C h E 的抑制率不同 。 (2) 在
毒扁豆碱处理动物中 , 电针仍可提高C h E的
活性 , 其升高率以皮层最大 ( 23 . 67 肠 ) , 其
次是尾核 ( 5 . 69 务 ) , 丘脑最小 (1 . 0 89 肠 ) 。
尽管这些变化无统计学差异 , 但可提示 : 在
胆碱醋酶抑制剂的作用下 , 电针仍还可以激
活 c h E , 此激活作用的强度在 不同脑区也不
相 同。
讨 论
本实验所看到的毒扁豆减的镇痛作用 ,
与 以前报告 的小剂量毒扁豆碱有加强吗啡的
镇痛作用 , 较大刘量对人和动物都有镇痛作
用 , 及脑室 注射微量 A C h的镇痛作用可为毒
扁豆碱显著增强 ` 5一 ” 的结果一致 。
关于胆碱醋酶活性与电针镇痛的关系 已
有很多研究 , 多认为在 电针镇痛时胆碱能神
经处于积极状态 , 但也有认为 A C h E 活性增
强 将更多的破坏 A C h , 故这时胆碱能神经的
活 动处于相对抑制状态 。 根据本实验所见和
有关报告 , 我们觉得对后一种意见似应进一
步提出磋商 。 因为不少报告指出 : 在电针镇痛
的 同时脑内 A C h含量升高 , 无颗粒突触囊泡
数或量增加 C` ’ 一 ’ 6 ’表明 A C h参予电针镇痛 。另
外在同一脑区观察中又发现电针后 A C h含量
无颗粒突触囊泡数量都增加 , 且突触间隙增
宽 , 同时A C h E 活性增强 ( ” ’ ` 5 ’ ,表明电针可使
A C I更新速率加快 , 进一步提示胆碱能神经
可能处于积极活动状态 。 曾有报告指出 : 就丘
脑和丘脑下部来说 , A C h E 活性强时 , A C h含
量也多 ,相反 活性低时含量也低 。在大鼠脑匀
浆测定中真性胆碱醋酶活性与 A C h含量也基
本一致 , 所以 电针后丘脑内 A C h E 活性加强
可能代表 A C h含量增加 ` ” 。 毒扁豆碱作为一
种 C h E 抑制剂 , 它加强电针镇痛作用的原因
自然主要是通过抑 制 A C h E , 使 突触前膜释
放出来的 A C h免受破坏 , 以致 A C h 有效浓度
增加 ,从而显示拟胆碱作用 。 因此 , 皮下注射
毒扁豆碱显示镇痛作用 同时很多脑区的 c h E
和 A c 五E 活性都受到抑制 ( ” ’ , 这些都说明与
针刺镇痛直接相关的是 A C h的有效浓度而 不
是 A c 五E 活性本身 。 此外 , 在毒扁豆碱处 理 动
物 中 , 电针还可使脑内 A C h含量进一步提高 ,
同时酶活性也有所升高 。 所有这些都提示 :
胆碱能神经在针刺镇痛中起着积极作用 。
白鼠脑内 A C h含量和 C h E 活性 的影 响等三方
面的实验结果 , 并结合有关文献作了讨沦 。
认为胆碱能神经在针刺镇痛中起着 积 披 作
用 。 ( 本文承 艾民康主任指导 )
参 考 文 献
小 结
本文报 告 了 利 用 4 86 只大 白鼠对不同
剂量的毒扁豆碱的镇痛效应和对电针镇痛作
用 的影响 , 毒扁豆碱 ( 0 . 5毫克 /公斤 ) 对大
2
.
G r a i g i e
, 5 N e u r o a n a t o m y o f t h e r a t
.
( R e 一
v i s e d a n d e x p a且 d e d b y Z e 二 a n w 〕 , 人 ca d
P r e s s N e w Y o r k
,
1 9 6 3
2
.
C h a n g H C a n d G a d d u m J H C h o l i n c
e s t e r s i n t is s让 e e x t r a e t s . J P L y s i o l 7 9 :
2 5 5
,
1 9 3 3
3
.
H e s t r i n S
:
T h e r e a e t i o n o f a e e t y l
e
Lo l i n c
a n d o t h e r e a r b o x y l i e a e i d d c r i v a ti v e s
w i t h h玉r d r o x y la m i n e a n d i t s o n a l y l i e a l
a P p l i e a t i o n
.
J B i o e h e rn 1 8 0
:
2 4 9
,
2 9 4 9
4
.
S l a u h t e r D a n d G n o s e E G
:
S o m e n e w
a s p e e t s o f m o r P h in e a e t io n
.
J P h a r m a e o l
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:
3 4
,
2 9 3 5
5
.
H a r r i s L S
, e t a l
:
N a r e o t i e
一 a n a l g e s i ℃s ,
P o s s i b l e e h o l i n e r g i e m e e h a n i s功 5 . F c d
P r o e 2 6
:
7 4 1
,
1 9 7 6
H a r r i s L S
, e t a l
:
T五e t a i l 一 f l i e k t e s t
e
h o l i n e r g i e m e
e h a n i sm s
.
F e d P r o o 2 7
:
7 5 3
,
1 9 6 8
6
.
S i t a r a m N
, e t a l
:
P h y so s t i g m i n e
a们 a l名-
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T h e R o l e o f C h o l万n e r g i e N e r v e s i n
E l e e t r o a e u p u n c t u r e A n a lge s i a
— I n f l u e n e e of E s e r i n e o n t h e E l e e t r o a e u P u n e t u r e
A n a l g e s i a i n R a t s
G u a n X i n m i n
,
Y u B i
,
W
a n g C a i y u a n
,
L i u X i a oc h u n
D e脚 r t麟明 t o f A魂外cn 君“ r e A加es t肠3 i a R e s ea r e九,
W
“ 人。” M e d ico 落 C 。互茸e邵 , W u h a n
T h e P代s e n t s t u d y w a s de s i g n e d a c o r d i n g t o t h e m e t a bo l i e P a t h w a y o f t h e
e h ol i n e r g ie n e u r o t r a n s m i t t e r u s i n g e s e r i n e a s a t o 0 1 t o ar i se t h e
e f fe
e t i v e e o n e e n t r
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a t i o o o f a e e t v l e h ot i n e (A C h ) i n r
a t s a n d i t s i n if u e n ce o n t h e e l e e t oar
e u Pu n e t u r e
a n a l g e s i a w a s ob s
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T h e r e s u l t s i n d i e a t e d t ha t
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( i ) w i t h t加 i n e er a s e o f t h e d os -
a g e o f e s e r i n e
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t h e a n a l g e s i c e f fe c t 加aC m e 刃。 o r e rP o n o u n e e d e or r e s OP n di n gl y , a n d t k
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s h o l d i n t h e e s e r i n e t er a t e d a n im a l s e o u l d bo f u r t h e r e l e v a t e d by a n
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a u gm e n t ed 妙 e s e r i n e , t址 d o s a g e o f w h i c h w a s c 1OS e l y r e l a t e d t o t h i s e fe e t ; ( 3 )
t h e a n a l g e s i e e f fe e t o f es
r i n e w a s a c o m伸 n i e d by a n Ob v i o u s i n e代a s e i n A C h
e o n e e n t ar t i o n a n d i n h ib i t i o n o f e hOl i n e e s t e ar s e ( C h E )
a e t i v i t y i n t h e ar t b r a i n
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i t w a s a l s o f o u n d t h a t t h e e l e v a t i o n o f P a i n t h er s h 0 1d
e oe x i s t e d w i t h a
r i s e i n A C h e o n t e n t a n d C h E a e t i v i t y bo t h i n t h
e e l e e t r
oac
u P u n e t u er g r o u P a n d
e s e r i n e 一 e l e e t r o ac u Pu n e t u er g r o u P
.
(上接第1 0 0页)
⑧肾保养液生物化学特性的鉴定 . ④肾缺血
状态时醉的释放 .
3
. 免疫学方面 : ①急性排异发作与体液
细胞间敏感性的相互关系 . ②排异反应发作
时 , T 琳巴细胞数减少的证据 . ⑧用放射性
免疫双相扩散检查免疫球蛋白 , 纤维蛋白原
及其分解产物 . ④测定免疫状 态 血清 , gI G
水平和绝对 T 琳 巴细胞数的极限值 . ⑤用电
子计算机控制的细胞电泳仪的研制 .
4
. 组织配型 : ①重点鉴 定 D R w 的 分
型 。 ②电子计算机储存大量供血 者 的 H L A
抗原资料 。
5
. 血液透析 : ①研制成试用活 性 炭 、
琼脂糖球 、 离子交换树脂等材料制成的新透
析器 . ②研制血液透析和对毒性物质吸附二
者结合的新一代人工肾 .
总之 , 德意志民主共和国肾移植工作有
如下特点 : 全国有一个高效健全的肾移植组
织 ; 肾移植手术前后需用的人工肾设备新 , 数
量多 , 供肾来源比较充裕 ; 肾移植的临床工
作与基础理论结合得很紧密 ; 随 访 工 作 周
密 , 资料集中 .
(熊旭林 章泳 震整理 )