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鬼箭羽化学成分研究



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·中药化学·
鬼箭羽化学成分研究*
巴寅颖1 石任兵1,2 刘倩颖1 张兰珍1,2#
(1 北京中医药大学中药学院 国家中医药管理局中药经典名方有效物质发现重点研究室 北京
巴寅颖,女,在读博士生
# 通信作者:张兰珍,女,博士,研究员,硕士生导师,研究方向:中药复方药效物质基础研究与药物创新。E-mail:zhanglanzhen01@ 126. com
* 北京中医药大学自主选题项目(No. JYBZZ-XS029) ,北京中医药大学创新团队项目(No. 2011-CXTD-12)
100102;2 北京市教委中药质量控制技术工程中心)
摘要:目的 对鬼箭羽的化学成分进行研究。方法 鬼箭羽药材用 50%乙醇提取,AB-8 大孔树脂
纯化,利用硅胶、凝胶 Sephadex LH-20、聚酰胺柱色谱反复进行分离纯化,经理化常数测定,结合各
种光谱、波谱等技术鉴定化合物结构。结果 从鬼箭羽中分离并鉴定了 9 个化合物,分别为:芹菜
素(1)、蒙花苷(2)、柚皮苷(3)、儿茶素(4)、原儿茶酸(5)、二十六烷酸(6)、木栓酮(7)、表木栓醇
(8)、β-谷甾醇(9)。结论 化合物 1、2、3 为首次从该植物中分离得到。
关键词:鬼箭羽;化学成分;芹菜素;蒙花苷;柚皮苷
中图分类号:R284. 1
Chemical compositions of Guijianyu (Ramulus Euonymi Alatae)*
BA Yin-ying1,SHI Ren-bing1,2,LIU Qian-ying1,ZHANG Lan-zhen1,2#
(1 Key Unit of Exploring Effective Substances of Classical and Famous Formulas of State Administration
of Traditional Chinese Medicine,School of Chinese Pharmacy,Beijing University of Chinese Medicine,
Beijing 100102;2 Quality Control Technology and Engineering Center of Chinese Medicine,Beijing
Municipal Commission of Education)
Abstract:Objective To study the chemical compositions of Guijianyu (Ramulus Euonymi Alatae).
Methods Guijianyu was extracted with 50% ethanol,purified with AB-8 macroporous resin and isolated
and purified repeatly with column chromatography of silica gel,gel Sephadex LH-20 and polyamide.
After physicochemical constant determination,the chemical structure of Guijianyu was identified by using
various kinds of optical spectrum and wave spectrum technology. Results There were 9 compounds
isolated and identified from Guijianyu,including pelargidenon (1) ,linarin (2) ,naringin (3) ,catechin
(4) ,protocatechuic acid (5) ,hexacosanoic acid (6) ,suberone (7) ,Epifriedelanol (8) and
β-sitosterin (9). Conclusion Compounds 1,2 and 3 are isolated for the first time from Guijianyu.
Key words: Guijianyu (Ramulus Euonymi Alatae ) ;chemical constituents; pelargidenon;
linarin;naringin
鬼箭羽系卫矛科植物卫矛 Euonymus alatus by
various spectral analys(Thunb.)sieb. 的翅状物的枝
条或翅状附属物。具有破血、通经、杀虫、散瘀止痛
等功效,主治闭经、产后腹痛、虫积腹痛、跌打损伤等
症,广布于我国各地区[1]。近年临床用于治疗糖尿
病、高血脂症、动脉硬化等效果显著。民间使用鬼箭
羽治疗治疗糖尿病取得了较好的效果[2];在韩国和
日本多用于抗肿瘤[3]。
鬼箭羽化学成分复杂,目前国内外报道有黄酮
和黄酮苷、强心苷、五环三萜、甾体、有机酸等类化合
物[4 - 7]。为促进该中药的开发利用,揭示其治疗糖
尿病的活性物质基础,笔者采用色谱分离纯化方法
084
北京中医药大学学报
Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine
第 35 卷第 7 期 2012 年 7 月
Vol. 35 No. 7 Jul. 2012
和理化光谱鉴定手段,从鬼箭羽中分离并鉴定了 9
个化合物,分别为:芹菜素、蒙花苷、柚皮苷、儿茶素、
原儿茶酸、二十六烷酸、木栓酮、表木栓醇、β-谷甾
醇,其中化合物芹菜素、蒙花苷、柚皮苷为首次从该
植物中分离得到。
1 仪器与试药
Bruker ESQUIRE-LC 型质谱仪;Bruker Avance
DRX-500 型超导核磁共振仪、Bruker Avance DRX-
400 型超导核磁共振仪。柱层析用 AB-8 型大孔吸
附树脂(天津南开大学化工厂) ;柱色谱用硅胶、薄
层色谱用硅胶 H(青岛海洋化工厂)、;柱色谱用聚
酰胺(上海化学试剂公司) ,薄层色谱用聚酰胺-6 薄
膜(浙江四青生化材料厂) ;凝胶 Sephadex LH-20
(Pharmacia公司产品,北京金欧亚科技发展有限公
司分装)。显色剂:5%硫酸乙醇溶液,1%三氯化铁
溶液,碘蒸气,1%三氯化铝乙醇溶液。其他试剂均
为分析纯。
鬼箭羽药材购自河北安国明光饮片厂,产地河
北,经北京中医药大学生药系阎玉凝教授鉴定为卫
矛科卫矛属植物 Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.
具翅状物的枝条或翅状附属物。鬼箭羽药材标本保
存于北京中医药大学中药学院中药化学系。
2 提取分离
鬼箭羽 10 kg,用 10 倍量的 50% 乙醇回流提
取 3 次,每次 1 h。将提取液减压浓缩至无醇味,水
稀释到一定倍数后离心,得沉淀和上清液。取上清
液上 AB-8 型大孔树脂柱,水洗至近无色,70%乙醇
洗脱,收集 70%乙醇洗脱液,回收乙醇,得到干浸膏
237. 2 g,取其中 220 g 用硅胶柱色谱分离,氯仿-甲
醇梯度洗脱,分别是氯仿,氯仿-甲醇(30 ∶ 1,25 ∶ 1,
15∶ 1,10∶ 1,8∶ 1,5∶ 1,2∶ 1 ) ,甲醇,将各流分经薄层
检识,合并相同的流分,洗脱部分 Fr154-185 合并经
反复 Sephadex LH-20 柱色谱,氯仿-甲醇(15 ∶ 1)洗
脱,甲醇重结晶得化合物 1(15mg) ;洗脱部分 Fr186-
229 合并经 SephadexLH-20 柱色谱,甲醇洗脱,洗脱
部分 Fr259-314 合并经 SephadexLH-20 柱色谱,氯
仿-甲醇(5 ∶ 1)洗脱,馏分 89-108 经反复 Sephadex-
LH-20 柱色谱,得化合物 5(10 mg) ;洗脱部分 Fr
315-387 合并经 SephadexLH-20 柱色谱,氯仿-甲醇
(5∶ 1)洗脱,馏分 118-131 经甲醇重结晶得化合物 4
(50mg) ;洗脱部分 Fr587-657 合并经 Sephadex LH-
20 柱色谱,氯仿-甲醇梯度洗脱,馏分 8-15 经反复
Sephadex LH-20 柱色谱梯度洗脱得化合物 2(30
mg)和 3(20 mg)。取离心后沉淀经硅胶柱色谱分
离,石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,各流分经薄层检识,
合并,不同合并液经硅胶色谱柱反复分离纯化,得到
化合物 6(20 mg)、7(20 mg)、8(25 mg)、9(35 mg)。
3 结构鉴定
化合物 1 黄色针晶(MeOH) ,mp:348 ~ 352
℃。易 溶 于 乙 醇、甲 醇。 HCl-Mg 粉 反 应 阳
性。1HNMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:12. 95(1H,s,
5-OH) ,10. 76(1H,s,br,7-OH) ,10. 37(1H,s,
br,4-OH) ,7. 91 (2H,d,J = 8. 5 Hz,2',6'-H) ,
6. 92(2H,d,J = 8. 5 Hz,3',5'-H) ,6. 77(1H,s,3-
H) ,6. 47(1H,s,br,8-H) ,6. 18 (1H,s,br,6-
H)。以上波谱数据与文献[8]报道芹菜素一致,
故鉴定化合物 1 为芹菜素(apigeni)。
化合物 2 灰黄色粉末(MeOH) ,mp:269 ~ 272
℃。易溶于水,能溶于甲醇。HCl-Mg 粉反应阳
性。1HNMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:12. 95(1H,s,
5-OH) ,8. 05 (2H,d,J = 8 Hz,2 ',6 '-H) ,7. 15
(2H,d,J = 8 Hz,3 ',5 '-H) ,6. 94(1H,s,3-H) ,
6. 47(1H,d,J = 2. 0 Hz,8-H) ,6. 12 (1H,d,J =
2. 0 Hz,6-H) ,5. 41(1H,d,J = 6. 4 Hz,1″-H) ,
4. 53 (1H,br. s,1-H) ,3. 78(3H,s,4 '-OCH3) ,
3. 25 ~ 4. 1(10H,2″-H ~ 6″-H,2-H ~ 5-H) ,
1. 08 (3H, d, J = 6. 0 Hz, rha-CH3)。
13 CNMR
(CD3OD-d4,100 MHz)δ:163. 1(C2) ,103. 8(C3) ,
182. 0(C4) ,157. 0(C5) ,99. 3(C6) ,163. 9(C7) ,
95. 6(C8) ,161. 8(C9) ,105. 6(C10) ,128. 9(C1) ,
130. 9(C2) ,117. 6(C3) ,162. 1(C4) ,117. 6(C5) ,
130. 9(C6) ,55. 6(-OCH3) ,glc δ:100. 3 (C1″) ,73.
1(C2″) ,75. 7(C3″) ,69. 6(C4″) ,76. 2(C5″) ,66. 1
(C6″) ,rha δ:99. 6(C1) ,70. 7(C2) ,70. 3(C3) ,
72. 1(C4) ,71. 3(C5) ,17. 8(C6)。以上波谱数
据与文献[9]报道蒙花苷一致,故鉴定化合物 2 为
刺槐素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄
糖苷,即蒙花苷(linarin)。
化合物 3 白色粉末(MeOH) ,mp:169 ~ 170
℃。易溶于甲醇;HCl-Mg粉反应阳性,FeCl3 反应阳
性。UV λmax(nm)290。1HNMR(CD3OCD3-d6,400
MHz)δ:7. 26(2H,d,J = 8. 4 Hz,2 ',6 '-H) ,6. 75
(2H,d,J = 8. 4 Hz,3',5'-H) ,6. 12(2H,d,J = 2. 0
Hz,6,8-H) ,5. 46(1H,dd,J = 12. 8 Hz,2. 8Hz,2-
H) ,5. 18(1H,br. s,rha-1-H) ,5. 05(1H,d,J =
7. 2 Hz,glc-1″-H) ,3. 34 ~ 3. 89(10H,2″-H ~ 6″-H,
2-H ~5-H) ,δ3. 11(1H,dd,J = 17. 2 Hz,12. 8
Hz,3a -H) ,2. 67(1H,dd,J = 17. 2 Hz,3. 2 Hz,3e
-H) ,1. 22(3H,d,J = 7. 0 Hz,Rha-6- CH3)。
13
CNMR(CD3OCD3-d6,100 MHz)δ:80. 7(C2) ,44. 0
184第 7 期 巴寅颖等 鬼箭羽化学成分研究
(C3) ,198. 5(C4) ,164. 9(C5) ,97. 8(C6) ,166. 5
(C7) ,96. 7(C8) ,164. 7(C9) ,104. 9(C10) ,130. 8
(C1) ,129. 1(C2) ,116. 3(C3) ,159. 1(C4) ,116. 3
(C5) ,129. 1(C6) ,glc δ:102. 6(C1″) ,78. 9(C2″) ,
78. 1(C3″) ,70. 0(C4″) ,79. 2(C5″) ,62. 3(C6″) ,rha δ:
99. 3(C1) ,71. 2(C2) ,72. 2(C3) ,73. 9(C4) ,
68. 3(C5) ,17. 8(C6)。以上波谱数据与文献
[10]报道柚皮苷一致,故鉴定化合物 3 为柚皮苷
元-7-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷,
即柚皮苷(naringenin)。
化合物 4 无色针状结晶(MeOH) ,mp:240 ~
242 ℃。易溶于乙醇、甲醇。HCl-Mg 粉反应阴性,
FeCl3 反 应 阳 性。 UV λmax (nm)279。
1HNMR
(CD3OD -d4,400 MHz)δ:6. 78(1H,d,J = 1. 6 Hz,
H-2') ,6. 70 (1H,d,J = 8. 4 Hz,H-5') ,6. 66 (1H,
dd,J = 8. 4,1. 6 Hz,H-6') ,5. 87 (1H,d,J = 2. 0
Hz,H-8) ,5. 79 (1H,d,J = 8. 0 Hz,H-6) ,4. 50
(1H,d,J = 7. 2 Hz,H-2) ,3. 91 (1H,m,H-3) ,2.
79 (1H,dd,J = 16. 0,5. 6 Hz,H-4a) ,2. 45 (1H,
dd,J = 16. 0,8. 4 Hz,H-4b)。。
13 CNMR (CD3OD-
d4,100 MHz)δ:82. 9(C2) ,68. 8(C3) ,28. 5 (C4) ,
157. 8(C5) ,96. 3(C6) ,157. 6(C7) ,95. 5(C8) ,156.
9(C9) ,100. 8(C10) ,132. 2(C1) ,116. 1(C2) ,146. 2
(C3) ,146. 2(C4) ,115. 2(C5) ,120. 0(C6)。波谱
数据与文献[11]报道儿茶素一致,故鉴定化合物 4
为儿茶素(catechin)。
化合物 5 无色簇状结晶(MeOH) ,mp:198 ~
200 ℃。易溶于乙醇、甲醇。FeCl3 反应阳性。
UVλmax(nm) :218,259,294。1HNMR(CD3OD-d4,
400 MHz)δ :7. 38(1H,br. s,2-H) ,7. 53(1H,br.
d,J = 8. 0,6-H) ,6. 74(1H,d,J = 8. 0 Hz,5-
H)。13 CNMR(CD3OD-d4,100 MHz)δ:123. 1(C1) ,
117. 7(C2) ,146. 1(C3) ,151. 1(C4) ,123. 9(C5) ,
115. 7(C6) ,170. 2(-COOH)。波谱数据与文献
[12]原儿茶酸一致,故鉴定化合物 5 为原儿茶酸
(protocatechuic acid)。
化合物 6 白色粉末(CHCl3) ,mp:75 ~ 77 ℃。
易溶于石油醚、氯仿。10%硫酸-乙醇加热显色呈紫
红色斑点。EI-MS(m/z) :396[M]+,368,340,125,
111,97,83,71,57 (100)。1HNMR(CDCl3-d,400
MHz)δ:2. 35(2H,t,J = 7. 0 Hz,H-2) ,1. 64(2H,
m,H-3) ,1. 26 ~ 1. 30(40H,m,H-4 ~ H-23) ,0. 89
(3H,m,H-26) ;13 CNMR(CDCl3-d,100 MHz)δ:
178. 9(C1) ,33. 8(C2) ,24. 7(C3) ,29. 0 ~ 29. 7
(C4 ~ C23) ,31. 9(C24) ,22. 7(C25)。以上波谱数据
与文献[13]二十六烷酸一致,故鉴定化合物 6 为
二十六烷酸(hexacosanoic acid)。
化合物 7 白色粉末(CHCl3) ,mp:259 ~ 262
℃。易溶于石油醚、氯仿。L-B 反应阳性。10%硫
酸-乙醇加热显色呈紫红色斑点。EI-MS(m/z) :m/
z:426[M]+,411[M + -CH3],302,273,218,205,
179,123,109,69。13CNMR 谱显示 30 个碳,其中一个
为酮羰基碳(δ213. 2) ,提示该化合物可能为三萜酮
类化合物。1HNMR(400 MHz,CDCl3-d)在高场区有
7 个单峰角甲基 δ:0. 73,0. 87,0. 94,1. 01,1. 01,
1. 05,1. 18(each 3H,s,H-24,25,26,27,28,29,
30) ,另有一个甲基裂分为双重峰 δ0. 88 (3H,d,J
= 6. 80 Hz,H-23) ,2. 36 (1H,dd,J = 13. 2,
4. 4Hz,H-2a) ,2. 33(1H,dd,J = 13. 2,6. 4 Hz,
H-2b) ,2. 26 ~ 2. 23(1H,m,H-4)。13 CNMR(100
MHz,CDCl3-d )δ22. 3 (C1) ,41. 5(C2) ,213. 2
(C3) ,58. 1(C4) ,42. 1(C5) ,41. 3(C6) ,18. 2(C7) ,
53. 1 (C8) ,37. 4(C9) ,59. 5(C10) ,35. 6(C11) ,30. 5
(C12) ,39. 7(C13) ,38. 3(C14) ,32. 6(C15) ,36. 0
(C16) ,30. 0(C17) ,42. 8(C18) ,35. 3(C19) ,28. 2
(C20) ,32. 8(C21) ,39. 2(C22) ,6. 8(C23) ,14. 7
(C24) ,18. 0(C25) ,18. 7(C26) ,20. 2(C27) ,32. 1
(C28) ,31. 8(C29) ,35. 0(C30)。以上数据与文献
[14]和[15]报道木栓酮基本一致,故鉴定化合物
7 为木栓酮(无羁萜)。
化合物 8 白色粉末(CHCl3) ,mp:279 ~ 280
℃。易溶于石油醚、氯仿。L-B 反应阳性。10%硫
酸-乙醇加热显色呈紫红色斑点。EI-MS(m/z) :m /
z:428[M ]+,410 [M + -H2O ],273,218,205,
123,109,95。13CNMR 谱显示 30 个碳,提示该化合物
可能为三萜类化合物。1HNMR(400 MHz,CDCl3-d )
在高场区有 7 个单峰角甲基 δ:0. 86,0. 88,0. 95,0.
96,0. 99,1. 00,1. 01(each 3H,s,H-24,25,26,
27,28,29,30) ,另有一个甲基裂分为双重峰 δ0.
90 (3H,d,J = 6. 00 Hz,H-23) ,3. 74(1H,br. s,
H-3)。13CNMR(100 MHz,CDCl3-d )δ15. 8(C1) ,35.
1(C2) ,72. 8(C3) ,49. 1(C4) ,37. 8(C5) ,41. 7(C6) ,
17. 5(C7) ,53. 2 (C8) ,37. 0(C9) ,61. 3(C10) ,35. 5
(C11) ,30. 6(C12) ,38. 3(C13) ,39. 2(C14) ,32. 1
(C15) ,36. 1(C16) ,30. 1(C17) ,42. 8(C18) ,35. 3
(C19) ,28. 2(C20) ,32. 8(C21) ,39. 6(C22) ,11. 6
(C23) ,15. 8(C24) ,18. 2(C25) ,18. 6(C26) ,20. 1
(C27) ,31. 8(C28) ,35. 0(C29) ,32. 1(C30)。以上数
据与文献[15]报道表木栓醇基本一致,故化合物
8 鉴定为表木栓醇(表无羁萜醇)。
284 北京中医药大学学报 第 35 卷
化合物 9 无色针晶(石油醚-乙酸乙酯) ,mp:
136 ~ 139 ℃。L-B 反应阳性。TLC 薄层板上喷
10% 硫酸-乙醇溶液显紫红色。与对照品 β-谷甾醇
共薄层色谱,用 3 种不同系统展开,Rf值均相同,故
确定为 β-谷甾醇(β-sitosterol)。
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(收稿日期:2011-09-26
檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪
)
(上接第 479 页)
试验结果表明,白桦脂酸与血浆蛋白结合率约为
88%,属于高血浆蛋白结合,且在设计的浓度范围内
蛋白结合率与透析液中药物浓度无关。由血中游离
药物的作用机制可知,高结合率药物只有少量游离
药物作为活性药物分子参与体内药物处置,从而发
生药理效应,当在体内受病理因素或其他因素影响
而药物血浆蛋白结合率发生变化时,可能会对药物
的药理作用产生影响,如果存在竞争结合蛋白位点
的物质将药物置换后,游离型药物浓度将增加,易导
致毒性反应。故在白桦脂酸应用时应注意病理因素
和与其他药物合用时对血浆蛋白结合率的影响。另
外,药理效应的变化除了受药物与血浆蛋白结合的
影响外,还与药物与蛋白的结合性质、治疗浓度范
围、分布容积、内在清除率、平衡时间、给药方式等都
有关系[7 - 8]。因此,在合理分析药物血浆蛋白结合
对药效及毒性的影响时,也要考虑其他影响因素。
白桦脂酸的体内行为亟待于进一步深入研究。
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(收稿日期:2011-04-18)
384第 7 期 巴寅颖等 鬼箭羽化学成分研究