全 文 ：毒扁豆碱催醒作用的实验研究
戴体俊 邵忠民 黄卉芳 段世明
麻醉药理学教研室
提 要 先给小 鼠、 兔分别注射戊巴比妥钠 、 氯胺酮 、 轻丁酸钠 、 安定 、
氯丙嗓或氯丙嗦加东蓑若碱 , 待其翻正反射消失 10 分钟后静注毒扁豆碱 。 发现
毒扁 任碱不能明显缩短小鼠的翻正反射消失持续时间 ; 在兔 , 毒扁豆碱可缩短
静注安定或氯丙嗓的翻正反射消失持续时间 , 但对戊巴比妥钠或氯丙嗓加东蓖
若碱麻醉则否 。 实验结果表明 , 对毒扁豆碱的催醒作用应作进 一步 研 究和评
价 。
关键词 毒扁 江碱 ; 催醒作用 ; 翻正反射
毒扁豆碱 ( P h y s o s t i g m i n e ) 是叔胺类抗
胆碱醋酶药 , 因易透过血脑屏障而被用于催
醒 。 一般认为 , 毒扁 豆碱对东莫若碱静脉复
合 麻 醉 具有良好的催醒 作 用 ( ” “ ) , 但对
其它全麻能否催醒则一直存在争议 ( 3一 “ )。为
探讨毒扁豆碱的催醒作用 , 我们做动物实验
以进行观察 。
确定用量 。
毒扁豆碱为瑞士产品 , 余药取 自市售 ,
用蒸馏水稀释成所需浓度 。
材料与方法
实验动物为 昆明种小鼠和家兔 , 雌雄兼
用 。 小鼠体重 20 . 4 土 。 . 69 , 家兔重 2 . 4 士 0 . 3
kg
, 按分层随机区组设计进行分组 , 使各组
动物的平均体重和性别比例相似 。 先给小鼠
腹腔注射 ( 兔由耳静脉注射 ) 不同的麻醉 、
安定药 , 待其翻正反射消 失后 10 m in , 由尾
静脉 ( 兔仍 由耳静脉 ) 注射毒扁 口 _ 碱 , 对照
组则静注生理盐水 。 小鼠注射药物的容积均
为。 . l lm / 1 0 9 。 根据翻正反射消失持续时间
进行 t检验 。 此时间 超 过 25 o m in 者仍以 25 0
m i n计算 。 为使毒扁 _、碱包括足 够 的剂量范
围 , 我们先用序贯法 (0) 求出小 鼠单独静注
以及腹腔注射麻醉 、 安定 药 1 5m in 再 静注毒
扁 豆碱的半数致死量 ( L D S 。 ) , 根据其 LD S 。
结 果
各组动物注射不同的麻醉 、 安定药后 ,
均在 1 一 1 5 im n 内翻正反射消失 。
毒扁豆碱单独静注及与麻醉 、 安定药合
用时小 鼠的 L D S 。如表 1 。
结果表明 , 所用麻醉 、 安定药均可使毒
扁豆碱的 L D 。 。增大 , 尤 以氯丙 嗓十 东蓑蓉
碱为著 , 可使其 L D 。 。增大 20 余倍。
各组小鼠静注毒扁豆碱后 , 其翻正反射
消失持续时间见表 2 。
经 t检验 , 以上全麻 模 型 中 , 毒扁豆碱
各剂量组与对照组相比 , 差别均不显 著 ( p
> 0
.
0 5 )
。
兔静注毒扁豆碱后 , 其翻正反射消失持
续时间见表 3 。
结果显示 , 毒扁豆碱可明显缩短静注安
定或氯丙嗓的兔翻正反射消失持续时间 , 但
对戊巴比妥或氯丙嗓十东蓑若豆碱麻醉无明
显影响 。
·
6 夕 徐 州医学院学报 1 9 9 2 年 第 1 2 卷 第 1 期
表 1毒扁豆碱单用 及合用的L D 。 。( 小鼠 、 静注 )
一— 一 - -宣里药鱼皿剑量鱼旦匕丝戊巴比妥钠
0 5
安 定 氯胺酮 轻丁酸钠
10 0 0 0 5 2
氯丙凑
10 0
氯丙嗓 +东食若碱
毒扁一丑碱
L D一( mg / kg )0 . 3 90 . 64 0 . 78 2. 0 4 0 。 8 50 。 8 6
50 8
8
。
9 1
/表 2毒扁豆碱对小鼠翻正反射消失持续时间的影响( mn i, x 士 S D )
醉 用 药 及 剂 量 ( m g / k g )
戊巴比妥钠
5 0
安 定 氯丙嗓
生 理 盐 水
8
_
6
1 0 8 士 4 8 1 7 6 士 3 7
氯胺酮
1 0 0
2 0士 1 4
经丁`酸钠
2 5 0 0
1 7 2士 2 8
1 0 0
2 5 0
4
。
2
2
。
1
1
。
4
氯丙嗓 + 东蓑若碱
5 0 8
2 5 0
2 5 0
2 5 0
2 5 0
2 5 0
乳就洲50C221 8 3士 6 4 2 4士 3
1 5士 2
1 8 7士 6 4
J压ù
ùa,od自1止
.…n幼叼Onó
毒扁豆碱
( m g / k g )
0
。
0 5
0
。
0 2 5
1 3 6士 4 2
1 7 6 士 3 6
1 1 8士 6 0
1 0 8 士 3 2
1 9 4士 3 8
2 5 0士 1 4 9
2 3 4士 1 1 3 3 6 士 1 7
2 6士 1 0
1 4 8士 6 3
2 1 7士 6 6
1 7 9 士 3 0
注 : 各组小鼠数为 6 一 12 只 。
表 3 毒扁豆碱对兔翻正反射消失持续时间的影响 ( m in , x 士 S D )
_
__ _
_ _ _ _
_ _
_ _ 一 -应__醒用 药 及_ 剂 _量 _ 立少旦乙些里互
戊巴比妥钠
3 0
毒扁豆碱 ( o . 3 m g / k g ) 2 0 9士 4 9
生 理 盐 水 10 7士 4
安 定
2
1 3士 2
3 1 士 6
氯 丙 嗓
2
氯丙嗓 + 东食若碱
1 2 士 1
4 6 士 3 1
1 7 9 士 1 6
2 5 0 士 5 4
_
_止 试 一 _ :l 。 . _ _ _ ~于0 · 5 一 _ _ _三燮旦_ _ _ _ _ ` _ _塑必 _ _ _ _ _ * _ . __ _ 三旦二
_
注 : ~ 各组象兔数均为 5 只 。
讨 论
孙掩范 ( ’ )通过大 鼠试 验 认为 , 动物的
翻正反射对催醒模型较有帮助 。 由于小鼠和
兔单独注射东蓑若碱不能使翻正反射消失 ,
加大剂量反而引起兴奋 , 甚至惊厥 , 故与氯
丙嗓合用 , 此模型类似东蓑若碱静脉复合麻
醉 。
l质床上 已有多次报道 , 毒扁豆碱对东蓑
若碱静脉复各麻醉有催醒作用 , 但在本实验
条件下 , 毒扁豆碱却未能缩短小鼠和兔麻醉
模型的翻正反射消失持续时间 。 二者不符 ,
可能系种属差异和催醒指标 不 同 之故 。 在
兔 , 由于仅根据文献 ` 8 ) 采 取毒扁屏碱 。 . 3 m
g / k g这一剂量 , 故其它剂量 效果 如何尚待
进一步研究 。
关于毒扁 豆碱对其它全麻的催醒作 用一
直有不同看法 。 各组小鼠的毒扁 豆碱的最大
甩量已接近。 . 5一 1 L D S 。 , 最小瘾除氯丙嗓 + 东蓑若碱组略低 于 1 / 6L D 。 。 外 , 其它
各组则低于 L D 。 。的 1 / 40 ~ 1 / 1。 , 仍 未 能
使翻正反射消失持续时间缩短 , 讲明毒扁豆
碱对这些小鼠全麻模型确无催醉作用 。 毒扁
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,
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, c h l o r p r o m a z i n e o r e h l o r p r o m a z i n e p l u s s e o p o l a m i n e
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I t w a s f o u n d t h a t p h y s o s t i g m i n e
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.
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I n r a b b i t s
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T h e s e
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-
i e s
, a n d e s P e e i a l l y o n e l i n i e a l a n e s t h e s i a P r a e t i e e
, a r e n e e d e d
.
KEY W O RD S p h y
s o s t i g m i n e ; r i gh t i n g r e f l e x ; a n a l e p t i e a e t i o n
豆碱对免的某些全麻模型有催醒作用而对另 以完全对抗之故 。 以 _上结果提示 , 毒扁 以碱
一些全麻模型则否 , 我们认为其原因除种属 除可对抗安定 、 氯丙嘻外 , 对其它全麻的催
差异外 , 还可能由于这些麻醉 、 安定药引起 醒作用尚难肯定 , 应在其它全麻模型 、 尤其
麻醉的机理十分复杂 川 , 单 靠 毒扁 _碱抑 是临床上作进一步研究 。
制脑中胆碱醋酶 、 使乙酞胆碱积聚增多 , 难 〔傅英 、 李晓冰参加部分技术工作 〕
参 考 文 献
1
. 余志豪 。 拟胆碱药和抗胆碱药 。 见 : 刘俊杰 赵俊主编 , 现代麻醉学 。 北 京 : 人民卫生出版
社 , 1 9 8 7 : 2 7嫂~ 2 7 5。
2
. 杨维明 , 范维岚 。 拟胆碱药和抗胆碱药 。 见 : 盛卓人主编 , 实用临床麻醉学 。 沈 阳 : 辽宁科
学士支术出版社 , 1 9 8 7 , 1 4 6 。
3
. 桂小平 。 毒扁豆碱与手术麻醇后的催醒 。 国外医学麻醉学与复苏分 册
4
. 李彦 。 全麻的催醒。 国外医学麻醉学与复苏分 册 1 9 8项; 5 : 忿0 5 。
5
. 杨德祖 , 等 。 麻醉逆转药 。 国外医华麻醉学 与复苏分 册 1 9 8 9 ; 1 :
6
. 孙瑞元 。 定量药理学 。 北京 : 人民卫生出版社 , 1 9 8了 : 20 3一 2 0 6 。
7
. 孙其范 。 关于催醒宁催酸作用的动物实验模型 。 北 京医学 1 9 8] , 3
.8 刘成玉 , 等。 毒扁豆碱对家兔静脉全麻的催醒研究 。 临床麻醉学杂志
9
. 肖广钧。 全身麻醉原理 。 见刘俊杰 赵俊主编 , 现代麻醉学 。 北京 :
1 9 8 7 七 2 0~ 3 0
。
( 1 9 9 0
一
0 5
一
3 1
1 9 8 5 , 6 : 2 4 9
。
2 9
: 1 7 0
0
1 9 8 6 ; 2 ( 4 )
:
1 9 5
。
人 民 卫 生 出 版 社 ,
收稿 )
.
8
.