全 文 ：中国临床药理学与治疗学杂志 Chinese Jou rnal of C linical Pharmacology and Therapeut ics 1999, 4(2) · 173·
相思子毒素在小鼠体内的组织分布及药代动力学
李丽琴 杜秀宝 汤 凌 林福生
(防化研究院 ,北京 102205)
目的 研究相思子毒素(abrin)给小鼠静脉注射的药代动力学及组织分布 。方法 采用
同位素示踪法及放射免疫分析两种方法测定血浆样品中的药物浓度;用 3p87实用药代
动力学程序处理药物浓度数据 ,并自动算出各项动力学参数和 C_T 曲线图 。结果与结论
相思子毒素在小鼠的血浆浓度_时间过程呈二房室模型。同位数示踪法测得相思子毒素
在血浆中的半衰期为 T 1/2(α)为 6.6 min , T 1/2(β)为 5.67 h ,放免分析法测得结果 T 1/2(α)为
8.4 min , T 1/2(β)为 6.93 h ,两种方法得到的药代动力学参数较为接近。用 125I_abrin 研究
其在动物体内分布 , 表明各器官的 125I_abrin含量占注射剂量的百分率 , 在 0.5 h , abrin
分布于肝 、胃 、肌 、血 、肾 、脾 、小肠 、肺中分别为 16.6%、8.1%、7.5%、18.5%、5%、
4.5%、4.5%、3.7%。如以每克组织中 abrin 含量计算 ,0.5 h ,组织分布含量最多的是脾 ,
达注射剂量的 45%,其次是肺 ,为 19.6%。1 h时 ,脾的 abrin 含量达到最高 ,为 68%,是
同时间肝中的 5倍左右 , 胃中的 abrin含量在 8 h达到最高 , 为 28.1%, 是肝中的 2.3
倍。大部分组织如脾 、肝 、肾 、胃 、肺等中的毒素浓度均比同时间血中毒素浓度高 , 表明
abrin 与组织细胞表面受体有较高亲和力 。abrin从组织中清除较缓慢 , 24 h仍含有注射
剂量的 28%。
马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究
王竹梅 李成韶 2 杜以兰 2 陈明辉 刘志军
(山东省中医药大学附属医院 ,济南 250012;2山东省中医药研究所 ,济南 250014)
目的 探讨以药效为指标的中药动力学研究方法 ,为马钱子散的合理用药提供实验依据。
方法 健康家兔 , 灌胃给药 , 以单个脉冲刺激坐骨神经根部 , 观测其远端肌肉诱发电位的
潜伏期 , 比较用药前后潜伏期的变化。以动物各自药前的潜伏期为标准 , 将药后潜伏期转
化为药前的变化率 ,再进行统计分析 。用药物动力学的常规方法进行房室模型拟合和药物
动力学参数计算 。结果 马钱子散用药后 , 肌肉诱发电位潜伏期明显缩短(P <0 .01), 并
与给药剂量正相关(r =0.9581 , P<0 .05)。其药效动力学过程符合血管外给药的一室开
放模型 。兔灌胃马钱子散 30 mg ·kg-1后 ,其显效时间为药后 10 ～ 20 min;药效上升速率
常数为 0.0790·min-1 ;药效倍增期为 8.8 m in;药效峰时间为药后 44.1 min;药效潜伏期
较药前缩短 4.23%;药效消除速率常数为 0.0461·min-1 ;药效半衰期为 15.02 min;药效
维持时间为 70 ～ 80 m in 。结论 诱发电位的潜伏期 ,可作为马钱子散较灵敏的药效学观测
指标 , 经转换为药前的变化率后可进行药效动力学参数计算 , 所得结果与单次给药的实测
情况基本吻合。