全 文 ：2008年6月第46卷第17期
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野八角(Iliciumsimoni)为八角科八角属植物,主要分布于
云南、四川西南部和贵州西北部地区,其果实在民间多年来与八
角茴香混用做为食用香料。其化学成分的报道始见于挥发油[1]、
莽草酸、莽草毒素和2-oxo-6-deoxyneoanisatin[2]的报道,很少涉及
其药用价值的报道。为进一步明确野八角的食用及药用价值,对
贵州荔波产野八角开展化学成分的研究,从中分离到 6个化合
物,通过波谱分析分别鉴定为:β-谷甾醇(1)、大黄酚(2)、大黄
素甲醚(3)、莽草酸(4)、莽草毒素(5)和胡萝卜苷(6)。
1 仪器与材料
Kofler微量熔点测定仪(温度未校正),INOVA400型核磁共
振仪(美国瓦里安公司);HP5973型 GC-MS质谱仪(美国惠普公
司);色谱用硅胶(青岛海洋化工厂);SephadexLH-20(GEcom-
pany);β-谷甾醇和胡萝卜苷对照品为本研究室自己制备。
野八角果实采集于贵州荔波,经贵阳中医学院陈德媛教授
鉴定为野八角的果实(FructusIliciumsimoni)。
2 提取与分离
干燥野八角果实(5kg)研粉后用 95%的酒精加热回流提取 3
次,过滤,合并滤液浓缩得浸膏 480g,采用干柱层析分成四部分
(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ),其中Ⅰ部分采用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱
得到化合物(1)(120mg)和(6)(38mg)。Ⅱ部分采用石油醚-丙酮
梯度洗脱得到化合物(2)(40mg)和(3)(52mg),Ⅲ部分采用氯
仿-甲醇(15:1)洗脱并经 SephadexLH-20纯化得到化合物
(4)(35mg),Ⅳ部分采用氯仿-甲醇(10:1)洗脱并通过结晶纯化
得到化合物(5)(65mg)。
3 结构鉴定
化合物(1):无色针状晶体(氯仿 -甲醇),mp137～139℃。
薄层上与对照品 β-谷甾醇的 Rf值一致,确定化合物 1为 β-
谷甾醇(β-sitosterol)。
化合物(2):黄色针晶(石油醚 -乙酸乙酯),mp203～204℃。
1H-NMR(CDC13,400MHz)δ:12.2(1H,ArOH),12.0(1H,ArOH),
7.83(1H,dd,J=8,1.2Hz,H-5),7.68(1H,t,J=8.0Hz,H-6),7.66
(1H,d,J=1.2Hz,H-4),7.29(1H,dd,J=8.2,8.0Hz,H-7),7.12
(1H,d,J=1.2Hz,H-2),2.47(3H,s,Ar-CH3)。经与文献[3]数据对
照,确定该化合物为大黄酚(chrysophano1)。
化合物(3):黄色针晶(石油醚 -乙酸乙酯),mp198～199℃。
1H-NMR(CDC13,400MHz)δ:12.3(1H,ArOH),12.1(1H,ArOH),
7.63(1H,d,J=1.2Hz,H-5),7.37(1H,d,J=2.4Hz,H-4),7.08(1H,
d,J=1.2Hz,H-7),6.68(1H,d,J=2.4Hz,H-2),3.95(3H,s,J=1.0
Hz,-OCH3),2.46(3H,s,Ar-CH3)。经与文献[3]数据对照,确定该化
合物为大黄素甲醚(physcion)。
化合物(4):白色针状晶体(氯仿 -甲醇),mp199～200℃。
1H-NMR(CD3OD,400MHz)δ:2.50(1H,m,H-1),1.75-1.93(2H,
m,H-2α,H-2β),4.85(1H,dd,J=9.6,4.8Hz,H-3β),4.22(1H,
dd,J=2.1,3.3Hz,H-7),2.04(1H,dd,J=2.1,15Hz,H-8α),2.47(1H,
野八角果实化学成分研究
徐 斌 1 张 捷 2
(1.安徽省芜湖市医疗机构药品管理中心中医院调配中心;2.安徽省芜湖市中医医院,安徽芜湖241000)
[摘要]目的 研究野八角的化学成分。方法 利用柱层析法对野八角乙醇提取物中的化学成分进行分离,利用核磁共振和质
谱进行结构鉴定。结果 从野八角乙醇提取物分离得到了 6个化合物,分别是 β-谷甾醇(1)、大黄酚(2)、大黄素甲醚(3)、
莽草酸(4)、莽草毒素(5)和胡萝卜苷(6)。结论 其中化合物(1)、(2)、(3)和(6)均为首次从该植物中分离得到。
[关键词]野八角;化学成分;柱层析
[中图分类号]R931.71 [文献标识码]A [文章编号]1673-9701(2008)17-35-02
ChemicalConstituentsfromtheFruitofIliciumSimoni
XUBing1 ZHANGJie2
1.CenterofAlocation,DrugManagementCenterTCMHospitalinMedicalOrganizationsofWuhu;2.WuhuChineseMedicineHospital,Anhui
241000
[Abstract]ObjectiveToinvestigatechemicalconstituentsofthefruitofIliciumsimoni.MethodsChemicalconstituentswereisolatedby
columnchromatographyfromtheethanolextractsofthefruitofIliciumsimoni.andtheirstructureswereelucidatedbyNMRandMStech-
niques.ResultsSixcompoundswereidentifiedasβ-sitosterol(1),chrysophanol(2),physcion(3),shikimicacid(4),anisatin(5)anddaucos-
terol(6)respectively.ConclusionCompounds(1),(2),(3)and(6)wereobtainedfromthisplantfirstly.
[KeyWords]Iliciumsimoni;Chemicalconstituents;Columnchromatography
·药物研究·
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dd,J=3.3,15Hz,H-8β),4.18(1H,s,H-10),1.50(1H,s,H-12),
4.02(1H,brd,J=6.3Hz,H-14α),4.47(1H,brd,J=6.3Hz,H-14β),
0.99(1H,d,J=7.2Hz,H-15).13C-NMR(CD3OD,100MHz)δ:38.1
(C-1),41.9(C-2),71.9(C-3),85.6(C-4),65.4(C-5),75.4(C-6),
82.4(C-7),28.0(C-8),51.2(C-9),70.6(C-10),175.9(C-11),
21.8(C-12),169.4(C-13),65.6(C-14),13.7(C-15).以上数据与
文献[4]对照相同,确定该化合物为anisatin。
化合物(5):白色粉末(甲醇),1H-NMR(CD3OD,400MHz)δ:
6.72(1H,brs,H-2),4.34(1H,brs,H-3),3.95(1H,brs,H-4),3.64
(1H,dd,J=7.2Hz,H-5),2.68(1H,dd,J=5.7,18Hz,H-6e),2.19(1H,
dd,J=4.8,18Hz,H-6a).EI-MSm/z:174[M+],138,115,97.以上数
据与文献[5]对照相同,确定该化合物为莽草酸(shikimicacid)。
化合物(6):白色片状结晶(丙酮),mp280～282℃。薄层上
与胡萝卜苷对照品的Rf值一致,确定为胡萝卜苷(daucosterol)。
[参考文献]
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(收稿日期:2008-02-29)
亚叶酸钙可增加 5-FU的体外细胞毒性和临床上抗肿瘤活
性,在医疗实践中已得到广泛应用。亚叶酸钙是通过增加细胞内
二甲基四氢叶酸谷氨酸盐的水平,稳定 TS三联体复合物和延长
TS抑制时间起作用的。现临床用药过程中可出现对此种方案的
获得性耐药,其机制为亚叶酸钙不能增加肿瘤内三联体复合物
形成,而且解离速度更快[10],但导致这种三联体复合物半衰期缩
短原因不十分清楚。
3 DPD酶活性增加
目前,影响5-FU药物动力学的因素有如淋巴结转移处肿瘤
缺少血管,导致药物不能到达肿瘤;疾病状态影响体内的药物分
布,以及药物自体内消除加速。其中二氢胸腺嘧啶脱氢酶(DPD)
与肿瘤耐药的关系有较为一致的意见。
DPD是5-FU代谢失活的限速酶,后者吸收入血后主要在肝
脏中代谢,而肿瘤内 DPD可在 5-FU形成细胞毒作用的核苷之
前将其代谢为无活性的代谢物,因此,当肿瘤内DPD活性增高
时,将会对5-FU及其衍生物导致耐药。近年来应用 CD-DST方
法对手术切除标本进行体外肿瘤敏感性实验表明,低 DPD活性
与非小细胞肺癌对 5-FU化疗敏感性相关;Inada等应用体外肿
瘤敏感性实验方法——组织培养药物反应分析法(HDRA)表明,
在分化型胃癌中高DPD活性与肿瘤耐药有关,他们还通过病理
标本证实DPDmRNA高表达与胃癌耐药相关。鉴于在裸鼠种植
人肿瘤实验中已证实高浓度 DPDmRNA表达水平与高 DPD酶
活性及对5-FU耐药程度存在相关性,而在新辅助化疗临床实验
中,DPDmRNA高表达提示结、直肠癌及胃癌患者对5-FU持续
灌注化疗耐药。这些结果表明,影响5-FU代谢途径酶——TP、TS
和DPD结合一起可较准确地预测5-FU化疗敏感性。
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(收稿日期:2008-03-19)
·综 述·
CHINAMODERNDOCTOR 中国现代医生 39