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石荠苧总黄酮镇痛作用及其作用机制研究



全 文 :心梗的特点 , 其主要发病基础系老年人大动脉顺应性减退 ,
大动脉中层弹性纤维减少 , 胶原纤维增多 , 动脉中层钙化沉
着及内膜粥样硬化 , 使得大动脉弹性降低 , 动脉缓冲能力下
降。左室收缩压力传至大动脉系统 , 使收缩压升高 , 舒张时
大动脉又无足够弹性回缩 , 故舒张压不高 , 脉压增宽。因此 ,
应积极宣传 ,有效控制高血压 、糖尿病 、调脂 、戒烟 , 降低老年
急性心梗发病率。
1.3 大部分老年人急性心梗发病时无明显诱因。这一点与
休息或睡眠(特别是清晨时段)时交感神经兴奋性增高 ,交感
性心脏神经引起冠脉痉挛而致心肌缺血有关。 且休息及睡
眠状态时机体血流变得缓慢 , 血液相对处于高凝状态 , 血小
板容易聚集也致血栓易于形成。
1.4 老年急性心梗以多支病变为主 , 所以缺血范围广泛 , 心
肌重构明显。大规模的临床试验已证实 , 病变累及冠状动脉
支数是判断心梗患者预后一个独立危险因素。非 Q 波急性
心梗多见 ,也是老年性急性心梗一个特点。
1.5 老年急性心梗临床表现首发症状不典型 , 无痛性心肌
梗死发生率随年龄增加而增加 , 在我国老年无痛性心梗占老
年人心梗总数的 1/ 4~ 1/3 ,且随着年龄增长而胸痛减少。其
原因可能为:①老年人神经系统功能衰退 ,痛觉迟钝 , 痛阈升
高;②老年患者冠状动脉狭窄形成缓慢 , 已有侧支循环广泛
建立 , 冠脉对缺血有一定的适应状态 , 心肌逐渐缺血缺氧 , 向
血中释放致痛物质少 , 不足以引起疼痛;③有时冠状动脉突
然闭塞 ,使缺血坏死心肌来不及释放足量的代谢产物刺激神
经末梢引起疼痛;④心脏神经传入纤维感受器位于心脏后下
壁表面 ,当心脏后下壁心肌梗死时神经受坏死心肌刺激 , 产
生以腹痛为主的症状 ,如以腹痛伴胃肠道反应恶心 、呕吐 、消
化道 、胆道症状出现被误诊急性胃肠炎 、胆囊炎;⑤急性心梗
大面积梗死 ,心排血量下降 , 导致周围循环衰竭 ,脑动脉供血
不足(心脑综合征), 从而掩盖急性心梗的典型症状 , 而以休
克周围循环衰竭 、晕厥失语及肢体活动障碍为主要表现。鉴
于老年人的心梗症状往往不典型 , 就十分有必要动态观察心
电图及酶系变化 , 从而提高老年急性心梗诊断率;⑥并发症
多 、病死率高 、预后不良也是老年急性心梗的特点 , 急性心梗
急性期最常见并发症以充血性心力衰竭和心律失常多见 , 其
次为心源性休克 、心脏破裂。老年心肌梗死病死率高达 24%
~ 34%,死亡原因以休克占首位 , 其次是心衰 、猝死 、心脏破
裂 ,其原因为老年人心 、脑 、肺 、肾等重要器官贮备功能下降 ,
容易受各种因素影响而诱发重要器官并发症。预后不良因
素:①年龄越大 , 死亡率越高;②复发次数越多 , 病死率越高;
③心外并发症多 , 病死率高 , 如肺部感染 、消化道出血 、糖尿
病等都可成为致死原因。
2 老年急性心梗治疗体会
急性心梗的治疗原则是:尽快恢复心肌的血液灌注 , 以
挽救濒死的心肌 、防止梗死扩大及缩小心肌缺血范围 , 保护
和维持心脏功能 , 及时处理严重心律失常 、泵衰竭和各种并
发症 ,防止猝死 , 使患者不但能度过急性期 , 且康复后还能保
持尽可能多的有功能的心肌。老年人急性心梗的治疗也不
例外。目前再灌注心肌治疗的手段主要有:①溶栓治疗;②
介入治疗(PCI);③紧急主动脉 -冠状动脉旁路移植术
(CABG)。目前已有部分医院尝试院前溶栓 , 是值得开展并
推广的。我国自 1984 年开展 PCI 以来取得迅速发展 , 其对
冠心病的治疗价值及与药物治疗或 CABG 疗效的比较已经
过多个随机临床试验所证实。老年急性心梗治疗重在预防 ,
应进一步普及心脑血管疾病的预防保健及基本知识在社区
特别是乡村基层区域的宣传教育工作 , 并去除多种危险因
素 ,及早进行诊断与治疗 , 改善心肌供血 、保护缺血心肌 , 减
少梗死面积 ,挽救濒死心肌 , 保护重要器官功能 , 提高抢救成
功率 ,降低死亡率。
石荠艹宁总黄酮镇痛作用及其作用机制研究
聂  余陈欢 王芳芳 白冰冰 熊耀康 吴巧凤
  现代药理研究表明 , 石荠艹宁含有 1 , 8-桉叶油素 、β-石
竹烯 、香荆芥酚 、百里香酚 、黄酮类化合物及多种微量元素。
为充分利用该植物资源 , 为石荠艹宁的临床应用和新药开发提
供实验依据 ,我们对其镇痛作用进行研究 , 现报告如下。
1 材料
1.1 动物 昆明种小鼠 , 体质量 18~ 22 g , 由中国科学院上
海实验动物中心/上海斯莱克实验动物有限公司提供。动物
合格证号:XYXK(浙)2003-0003。
1.2 药品与试剂 石荠艹宁总黄酮(TFS),由资源鉴定教研室
提供。硫酸颅痛定注射液(批号:050804), 广东博罗先锋药
业集团有限公司。颅痛定片(批号:060402), 广州康和药业
有限公司。钙离子检测试剂盒(批号:20070404), ATP 酶分
型测试盒(批号:20070404), 均购自南京建成生物工程研究
所。其他试剂均为分析纯。
作者单位:310053 浙江中医药大学药学院
1.3 仪器 TU-1900 双光束紫外可见分光光度计 ,北京普
析通用仪器有限责任公司。 BS110S 电子天平 , 北京赛多利斯
公司。 PHS-3TC 精密数显酸度计 ,上海天达仪器有限公司。
微量移液器 , Thermo Labsystems Finn Pipette。
2 方法与结果
2.1 对小鼠热板所致痛阈值的影响 取雌性小鼠 50 只 ,随机
分组 , 分组及给药剂量如下:生理盐水组、颅痛定片 250 mg/ kg
组 、TFS 低 25 mg/kg 组 、 TFS 中 50 mg/ kg 组 、 TFS 高
100 mg/kg组。测定给药前痛阈值 ,灌胃给药 , 1次/ d ,连续7 d ,
末次给药 30 、60 min 后将小鼠放在热板上 ,测定痛阈值。
由结果可知 , TFS 25、50 、100 mg/kg 剂量组在给药后
30 、60 min 均能显著提高小鼠痛阈值 ,但随着时间的延长 , 痛
阈值有所下降。
2.2 对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响 取小鼠 50 只 , 雌雄
各半 ,分组及给药剂量 , 见表 1。灌胃给药 , 1 次/d ,连续 7 d。
于第 7 天 ,阳性对照组注射颅痛定 0.2 ml/ 10 g , 给药 30 min
·116· 中国实用医药 2007年 7月第 2卷第 21期 China Pract ical Medicine , July 2007 , Vol.2 , No.21
后 ,各鼠均注射 0.6%的醋酸溶液 0.2 ml/ 10 g , 观察 、记录注
射醋酸溶液后 15 min 内各组发生扭体反应的鼠数和各鼠扭
体次数 ,结果见表 1。眼球取血 ,测定小鼠全血 ATP 酶活性 ,
结果见表 2。 迅速处死动物 , 用 5 ml生理盐水溶液冲洗腹
腔 ,采集冲洗液 , 离心 ,取上清液 , 测定 pH 值 ,钙离子含量 , 并
按文献测定腹腔冲洗液 PGE2 含量。结果见表 3。
表 1 对小鼠扭体反应的影响( x±s , 10 例)
组别 剂量(mg/ kg) 扭体次数 抑制率(%)
生理盐水 - 32.8±3.8△△
硫酸颅痛定 10 14.8±3.9** 54.87
TFS 低 25 24.3±5.4△△ 25.91
TFS 中 50 19.4±4.5*△ 40.85
TFS 高 100 16.1±4.0**△ 50.91
  注:与生理盐水组相比 , *P <0.05 , **P <0.01;与硫酸颅痛定
组相比 , △P <0.05 , △△P <0.01
表 2 对小鼠全血 ATP酶活性的影响( x±s , 10例)
组别 剂量(mg/ kg)
Na+-K+ATP 酶
(μmolPi/ 107RBC/ h)
Ca2+-Mg2+ATP 酶
(μmolPi/ 107RBC/ h)
生理盐水 - 55.43±5.45△ 54.18±8.13△
硫酸颅痛定 10 34.16±5.02* 35.64±8.01*
TFS 低 25 46.88±10.19 54.08±9.89△
TFS 中 50 56.10±7.66△ 59.74±11.34△△
TFS 高 100 81.97±9.66*△△ 74.32±10.68*△△
  注:与生理盐水组相比 , *P <0.05 , **P <0.01;与硫酸颅痛定
组相比 , △P <0.05 , △△P <0.01
表 3 对小鼠腹腔渗出液 PGE2 、pH 及钙离子含量的影响
( x±s , 10例)
组别 剂量(mg/kg) pH
钙离子
(mmol/ L)
PGE2
(OD值)
生理盐水 - 6.72±0.20△△ 0.39±0.15△△ 0.62±0.12△△
硫酸颅痛定 10 7.12±0.08** 0.32±0.21** 0.56±0.19**
TFS低 25 7.02±0.11** 0.38±0.10△ 0.63±0.15△
TFS中 50 7.00±0.16** 0.37±0.08 0.62±0.13
TFS高 100 7.06±0.15** 0.35±0.11* 0.58±0.10**
  注:与生理盐水组相比 , *P <0.05 , **P <0.01;与硫酸颅痛定
组相比 , △P <0.05 , △△P <0.01
实验结果表明 , TFS 25 、50 、100 mg/ kg 剂量组均能显著减
少醋酸所致小鼠扭体次数, 与生理盐水组比较差异有统计学
意义。其中 , TFS 100 mg/ kg 组和颅痛定组均可显著减少小鼠
扭体次数 ,但颅痛定组对扭体反应的抑制率更高。此外 , TFS
能显著降低腹腔渗出液钙离子 、PGE2 及氢离子含量 , 而 TFS
100 mg/kg剂量组能显著提高小鼠全血 Na+-K+ATP 酶及
Ca2+-Mg2+ATP 酶活性 ,提高细胞能量代谢能力。
3 讨论
3.1 本实验结果显示 ,石荠艹宁总黄酮能对醋酸所致小鼠疼
痛有显著镇痛作用 , 可提高热板所致小鼠的痛阈值 , 降低渗
出液中钙离子 、PGE2 含量及 pH 值 ,提高对热致痛的耐受力 ,
具有显著的镇痛作用。
3.2 硫酸颅痛定具有显著的镇痛作用 , 但同时也具有较强
的镇静催眠作用 , 能抑制中枢神经系统 , 降低细胞能量代谢
能力 ,降低血细胞 Na+-K +ATP 酶 、Ca2+-Mg2+ATP酶活
性 ,与本实验结果相一致。
围手术期肠内免疫营养对胃肠道肿瘤患者细胞
免疫功能的影响
邓升健
  【摘要】 目的 评价围手术期运用肠内免疫营养对胃肠道恶性肿瘤患者术后免疫功能的影响。方
法 40 例患者被随机分成免疫营养组和普通营养组 , 每组各 20 例。于术前 5 d、术后 4 、8 d检测 T 细胞
亚群 CD3+ , CD4+ , CD8+ , CD4+/ CD8+及 NK 细胞 CD56+的数目 , 记录术后各种并发症种类和平均住
院日。结果 与术前比较 ,两组患者术后第 1 天各项免疫指标均有不同程度下降(P<0.05), 免疫营养
组术后第 8 天各项指标均回复术前水平(P>0.05),而普通营养组各项指标还徘徊在较低水平(P <0.
05);与对照组比较 ,免疫营养组术后第 1 天的 CD3+、CD4+、CD8+和 CD56+明显高于普通营养组(P <
0.05)。结论 围手术期积极给予肠内免疫营养支持 , 可以显著改善胃肠道肿瘤患者细胞免疫功能 , 促
进患者早日康复。
【关键词】 胃肠道肿瘤;细胞免疫;肠内免疫营养
【Abstract】 Objective To investigate the effects of enteral immunonutrition on perioperation T-lym-
phocyte subsets and natural killer cells fo r patients received gastroenter tumor.Methods  40 patients w ith
gastroenter tumo r were randomly divided into two g roups , 20 patients were in each group.Peripheral venous
blood samples w ere taken on preoperative day 5 and postoperativ e day 4 and 8 for determination of CD3+,
CD4+, CD8+ , CD4+/CD8+ and CD56+.Result On postoperative day 4 and 8 , most immune variables in
the immune nutrition g roup w ere significantly higher than those in the standard group(P<0.05).In the im-
mune nutrition group , there were markedly few er patients who experienced po stoperative complications and
作者单位:529000 广东省江门市新会区司前医院外科
·117·中国实用医药 2007年 7月第 2卷第 21期 China Practical Medicine , July 2007 , Vol.2 ,No.21