全 文 ：·药理·
罗勒提取物对大鼠实验性高血脂症治疗作用的研究
陈　蓓 ,艾尼瓦尔.吾买尔＊ ,依巴代提.托合提 ,古扎丽努尔.依马木(新疆医科大学 乌鲁木齐 830054)
摘要:目的　采用大鼠高血脂症模型探讨罗勒提取物抗氧化及对血液流变学指标的影响。方法　采用高脂乳剂造成高脂血症大鼠模型 ,给药
28d后 ,腹主动脉采血测定高脂血症成年大鼠血清和肝脏中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH-PX)含量同时观察对血流变
的影响 ,并与西药洛伐他汀 、中成药血脂康进行比较。结果　罗勒提取物能显著降低实验性高脂血症大鼠的全血黏度及MDA ,升高 SOD 、GSH-
PX。结论　罗勒提取物对高血脂症大鼠具有降低全血黏度 ,同时提高机体抗氧化能力。
关键词:罗勒;血脂;抗氧化;血液流变
中图分类号:R969　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2009)-02-0021-04
作者简介:陈蓓 , 女(1982-)。 新疆医科大学硕士研究生 Tel:
13999832029 , E-mail:chenbei-lisa@163.com
＊通讯作者:艾尼瓦尔·吾买尔＊ ,男(维族), 新疆医科大学教授 , 博
士 ,硕士生导师 ,研究方向:罗勒的有效成分
基金项目:自治区高校科研计划(XJEDU2006I30)
Experimental studies in hyperlipidemia rats by extract of Ocimum
basilicum L.
CHEN Bei ,Anwar·Umar＊ , Ibadet Toht i ,Guzelnur Imam(Xinjiang medical University ,Wulumuqi 830054 ,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the effects of ext ract from Ocimum basilicum L(OBL)on antio xidat ion and
hemo rheological indexes of hyperlipidemia rats.METHODS　Hyperlipidemia rats eatablished by douched high fat
emulsion , compared wi th xuezhikang and Lovastatin group , the ef fect of ex tract f rom OBL decoction on serum and
liver tissue SOD , MDA , GSH-PX , hemorheolog ical indexes in adult rats wi th chronic hyperliidem were observed
af ter 28 days.RESULTS　The ex tract f rom OBL , improved serum the blood viscosity and decreased content of
MDA , increased SOD and GSH-PX act ivity w ere found.CONCLUSION　The ex tract from Ocimum basilicum L
can improve the blood viscosity , increased the activity of scavenging f ree radicals in rat with hyperlipidemia.
KEY WORDS:Ocimum basilicum L;Antioxidation;Blood viscosity
　　罗勒(Ocimum basilicum L), 俗称毛罗勒 、九层塔等 , 为唇
形花科罗勒属植物 ,罗勒属植物大约有 60 多个种 , 包括具有
芳香气味的矮灌木和草本植物 , 广泛分布于亚洲 、欧洲 、非洲
及美洲的热带地区 ,目前在欧美是一种很常见的香辛调味蔬
菜。迄今为止 , 国内外许多学者对罗勒的药理作用进行了研
究发现罗勒叶和种子能够降低血压 , Aguiyi等 , 发现具有降低
血糖的低血糖活性 , 抗虫活性 , Veronia 等用罗勒的含水提取
物进行实验研究发现有治疗腹泻的效果 , 罗勒具有抗应激作
用〔1 , 2〕 , 抗真菌活性〔3〕。因此本文从药食同源的角度 , 采用大
鼠高脂血症模型观察罗勒的抗氧化功效及对血液流变学指标
的影响。
1　材料
1.1　实验动物　wistar大鼠 , 雄性;体重 140±40g , 由新疆医
科大学动物中心提供 , 合格证号:SCXK(新)2003-0001。
1.2　试剂　胆固醇:北京奥博星生物技术责任有限公司(批
号:20080216);猪胆盐:上海山浦化工有限公司(批号:
20070720);吐 温-80:上 海山 浦 化工 有限 公 司(批号:
20060220);丙二醇:天津市博迪化工有限公司(批号:
20070724);丙硫氧嘧啶:上海复兴朝晖药业有限公司(批号:
071101);TC 试剂盒:中生北控生物科技股份有限公司(批号:
080620);TG 试剂盒:中生北控生物科技股份有限公司(批
号:080620);丙二醛(MDA)测定试剂盒(批号:20080610);超
氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒(批号:20080610);谷胱甘
肽(GSH-PX)测定试剂盒(批号:20080610);考马斯亮蓝测定
试剂盒(批号:20080610)均由南京建成生物工程研究所提供;
冰乙酸 , 分析纯试剂由天津市化学试剂三厂提供(批号:
20071120);无水乙醇 , 分析纯试剂(批号:20060701)由西安
化学试剂厂提供。
1.2.1　脂肪乳组成:胆固醇 10g ,丙二醇 20mL ,猪胆盐 2g , 吐
温-80 20mL ,丙硫氧嘧啶 1g , 猪油 20g。
1.2.2　脂肪乳剂的制作:参照文献〔4〕 ,取猪油 20g 置于烧杯
中在电炉上加热融化 ,加入 10g 胆固醇融化 , 再加入 2g 胆酸
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 21 No.2 2009
钠和 1g 丙硫氧嘧啶 ,充分搅匀 , 然后加入 20m L吐温-80 和丙
二醇 20mL , 不断搅拌 , 待全部溶解后冷却至室温 , 再加蒸馏
水至 200mL ,制成混悬液。 4℃冰箱保存 ,使用时水浴融化。
1.3　仪器　TGL-16G型台式高速离心机 , 贝克曼全自动生化
测定仪 , 旋转蒸发仪 , LBY-NW1 型自清洗毛细管式血浆黏度
计 , LBY-N6A 型自清洗旋转式黏度计 ,北京普利生公司生产;
酶标检测仪 , DZKW-S-4型电热恒温水浴锅。
1.4　药品　罗勒全草水提物(新疆罗勒0.30kg加 8 倍量水 ,
先浸泡 30min , 加热至沸腾 ,提取 1.0h ,过滤 , 再以 6 倍量水提
取 1.0h ,合并两次的滤液 ,浓缩成每毫升相当于 1.2g 生药)。
罗勒全草醇提物(新疆罗勒 0.3kg ,加 10 倍量 70%乙醇 , 回流
提取 1.0h ,过滤;再以 6 倍量乙醇提取 1.0h , 合并两次滤液 ,
浓缩至每毫升相当于 2.57g 生药);洛伐他汀:扬子江药业集
团有限公司(批号:国药准字 H10980272);血脂康胶囊:北大
维信生物科技有限公司(批号:国药准字 Z10950029)。
2　实验方法
2.1　动物分组和模型建立　健康成年雄性 Wistar 大鼠 100
只 ,体重 140±40g ,随机分为 10 组(每组10 只):空白对照组 、
高脂模型组 、罗勒水提物(低 、中 、高)剂量组 、罗勒醇提物(低 、
中 、高)剂量组 、血脂康组 、洛伐他汀组。第一阶段:除空白组
外 ,每组上午给予脂肪乳剂灌胃 10mL·kg-1 , 空白组给予同
等计量的生理盐水 , 共 12d。 末次给药后禁食 12h , 由尾静脉
采血测定血清脂质含量。空白对照组血清 TC , TG 含量与模
型组比较有显著差异(见表 1), 说明用脂肪乳剂造高脂模型
12d 成模〔5〕。第二阶段:除空白组外 , 每组每日上午给予脂肪
乳灌胃 10mL·kg-1 , 空白组给予同等剂量的生理盐水;每日
下午 ,罗勒水提物组(低 100mg·kg-1、中 200 mg·kg-1、高 400
mg·kg-1)加灌罗勒水提物 , 罗勒醇提物组(低 100 mg·kg-1 、
中 200 mg·kg-1 、高 400 mg·kg -1)加灌罗勒醇提物 ,洛伐他汀
组按 2.08 mg·kg-1加灌辛伐他汀混悬液 , 血脂康组按 0.125
g·kg-1加灌血脂康混悬液 , 空白组和模型组给予同等剂量的
生理盐水 , 连续给药 28d。两个阶段共 40d , 每周称量体重 1
次 ,以便调整给药剂量〔6〕。
2.2　取血　末次给药后禁食12h , 腹腔注射 1.5 g·kg-1乌拉
坦麻醉 , 腹主动脉取血 , 分取 3mL 加入肝素钠采血管中作为
抗凝血 , 其他部分加入普通采血管中。
2.3　实验指标测定
2.3.1　罗勒提取物对血清 SOD、MDA 、GSH-PX 活力的影
响:取血后 , 3000 r·min-1 , 离心 15min , 严格按试剂盒说明书
加样及操作 , 采用酶标仪调好波长 , 进行比色 ,测量吸光度值。
2.3.2　罗勒提取物对肝脏 SOD、MDA 、GSH-PX 活力的影
响:打开大鼠腹腔 ,迅速摘取肝右叶组织 0.5g ,放入预冷的生
理盐水中 , 在 4℃下制成 10%肝匀浆 , 3000 r·min-1离心
10min ,取上清液〔7〕 ,严格按试剂盒说明书加样及操作 ,采用酶
标仪调好波长 , 进行比色 ,测量吸光度值。
2.3.3　罗勒提取物对血液流变学指标的测定:以部分抗凝血
作全血黏度测定 , 用微量毛细管吸取全血 , 用毛细管式离心机
12000 r·min-1离心 5min 测定红细胞压积 ,部分全血 3000 r·
min-1离心 15min制备血浆 ,测定血浆黏度。
2.4　结果分析　采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析 , 实
验数据均以 x±s 表示 ,组间比较采用 t检验。
3　实验结果
3.1　造模12d时大鼠血清脂质含量变化　实验 12d 后 ,空白
组随机抽取 5只 , 剩余 9组抽取5 只检测 TC 、TG 变化。空白
组血清 TC , TG含量与模型组比较有显著差异(P<0.01), 说
明用脂肪乳剂造高脂模型 12d成模。
表 1　造模 12d时大鼠血清脂质含量的变化(x±s)
组别 剂量 n TC(mmol·L-1) TG(mmol·L-1)
空白组 10mL·kg -1 8 1.61±0.026 1.350±0.036
模型组 10mL·kg -1 8 3.27±0.14aa 2.482±0.12aa
与空白组比较aP<0.05　aaP<0.01
3.2　罗勒提取物对血清 SOD、MDA、GSH-PX活力的影响 高
脂模型组与空白对照组比较 , 血清 MDA 显著升高 , SOD、
GSH-PX显著降低。各给药组与模型对照组比较 MDA 均有
降低作用 , 以罗勒醇提(中 、高)剂量组效果最佳(P<0.05),
但与其他各组比较差异不显著(P >0.05)。各给药组与模型
对照组比较 SOD、GSH-PX 均有升高作用 , 差异显著(P <
0.05或 P<0.01), 以罗勒醇提中 、高剂量组升高幅度最大 ,
与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05 ,见表 2)。
表 2　罗勒提取物对血清 SOD、MDA 、GSH-PX 活力的影响(x±s)
组　别 剂量 n GSH-PX(μ·mL-1) MDA(nmol·L -1) SOD(μ·mL -1)
空白组 10mL·kg-1 8 150.34±8.69 11.18±0.91 497.59±17.29
高脂模型组 10mL·kg-1 8 117.29±29.45 a 22.19±11.55a 440.05±36.01aa
水提物低剂量组 100mg·kg -1 8 147.77±21.88 17.32±2.57 481.72±55.12
水提物中剂量组 200mg·kg -1 8 158.73±4.77＊ 12.59±1.59 497.01±23.11＊
水提物高剂量组 400mg·kg -1 8 165.45±24.50＊ 11.84±0.74 520.27±8.32＊＊a
醇提物低剂量组 100mg·kg -1 8 152.89±10.78＊ 14.47±2.38 502.01±10.00＊＊
醇提物中剂量组 200mg·kg -1 8 163.35±11.03＊＊a 11.27±0.73＊ 514.11±17.48＊＊
醇提物高剂量组 400mg·kg -1 8 173.22±20.17＊a 11.01±1.04＊ 523.25±24.93＊＊a
血脂康组 0.125g·kg -1 8 158.84±6.91＊ 12.58±0.93 506.27±13.70＊＊
洛伐他汀组 2.08mg·kg -1 8 163.00±8.23＊ 12.89±2.12 506.27±13.70＊＊
与空白组比较aP<0.05　aaP<0.01　　与模型组比较＊P<0.05　＊＊P<0.01
·22·
海峡药学　2009年　第 21卷 第 2期
3.3　罗勒提取物对肝脏 SOD、MDA 、GSH-PX 活力的影响　
由表 3 可见 , 与正常组比较 , 高脂模型组 SOD、GSH-PX 含量
明显升高 ,MDA含量显著降低(P <0.05 或 P <0.01);各给
药组与模型对照组比较 MDA 均有降低作用 , 以罗勒醇提
(中 、高)剂量组效果最佳(P <0.05), 但与其他各组比较差异
不显著(P >0.05)。各给药组与模型对照组比较 SOD、GSH-
PX 均有升高作用 , 差异显著(P <0.05 或 P <0.01), 以罗勒
醇提中 、高剂量组升高幅度最大 ,与空白对照组比较有显著性
差异(P <0.05)。
表 3　罗勒提取物对肝脏 SOD、MDA 、GSH-PX 活力的影响(x±s)
组　别 剂　量 n GSH-PX(μ·mL-1) MDA(nmol·L -1) SOD(μ·mL -1)
空白组 10mL·kg-1 8 594.71±17.01 16.49±1.45 660.34±12.42
高脂模型组 10mL·kg-1 8 543.85±34.58aa 21.69±1.64a 606.49±5.45aa
水提物低剂量组 100mg·kg -1 8 615.16±51.73＊ 16.68±0.58＊ 640.75±6.03＊＊
水提物中剂量组 200mg·kg -1 8 640.44±28.65＊＊a 15.49±0.76＊a 699.61±12.87＊＊
水提物高剂量组 400mg·kg -1 8 675.34±47.95＊＊a 14.88±0.63＊＊ 729.11±14.59＊＊a
醇提物低剂量组 100mg·kg -1 8 639.31±52.88＊＊ 16.66±0.52＊ 650.39±17.86＊
醇提物中剂量组 200mg·kg -1 8 655.64±11.47＊＊a 14.99±0.65＊＊a 709.64±11.43＊a
醇提物高剂量组 400mg·kg -1 8 804.12±20.17＊＊a 13.80±0.74＊＊a 871.37±25.66＊＊a
血脂康组 0.125g·kg -1 8 640.62±43.67＊＊a 16.93±0.46＊＊ 667.91±13.49＊＊
洛伐他汀组 2.08 mg·kg -1 8 674.03±52.72＊a 18.23±1.63＊a 683.22±18.42＊＊
与空白组比较aP<0.05　aaP<0.01　　与模型组比较＊P<0.05　＊＊P<0.01
3.4　罗勒提取物对血液流变学指标的影响　由表4可以看
出 ,高脂模型组大鼠全血黏度(高切 、中切 、低切)、血浆比黏度
均高于空白组(P<0.05 或 P <0.01),表明高脂血症大鼠有
明显的血液流变学异常。罗勒水提物组 、醇提物组 、血脂康
组 、洛伐他汀组 , 用药后全血粘度 、血浆比粘度 、红细胞压积指
数降低 , 其中罗勒醇提高剂量组 、血脂康组 、洛伐他汀组与模
型组比较均差异显著(P <0.05 或 P<0.01), 罗勒水提 3 个
剂量组与模型组比较全血黏度低切均无明显差异(P >
0.05)。
表 4　罗勒提取物对血液流变学指标的影响(x±s)
组　别 剂量 n 全血黏度高切(150s-1) 中切(60s-1) 低切(10s-1)
血浆比黏度
(mPa·s)
红细胞压积
(%)
正常组 10m L·kg -1 8 5.54±0.45 7.02±0.28 12.67±0.51 2.58±0.40 64.40±3.29
高脂模型组 10m L·kg -1 8 9.52±2.24aa 12.05±2.33aa 23.99±6.13aa 3.07±0.60 a 68.80±3.56
水提物低剂量组 100mg·kg -1 8 6.88±0.16＊ 11.28±1.70 23.19±0.14 1.41±0.16＊＊ 54.40±7.19＊＊a
水提物中剂量组 200mg·kg -1 8 5.83±0.15＊＊ 9.29±0.43＊ 21.89±5.37 2.07±0.07＊＊ 61.20±1.92＊＊a
水提物高剂量组 400mg·kg -1 8 6.48±0.14＊ 8.80±0.20＊ 19.75±0.15 2.57±0.59 61.00±0.70＊＊a
醇提物低剂量组 100mg·kg -1 8 6.61±0.21＊ 9.59±0.12 22.69±1.89 2.18±0.11＊ 65.00±4.36
醇提物中剂量组 200mg·kg -1 8 5.63±0.96＊＊ 8.28±0.09＊ 17.94±0.97 1.98±0.12＊＊ 62.00±3.74＊a
醇提物高剂量组 400mg·kg -1 8 6.13±0.47＊ 7.56±1.46＊＊ 14.34±3.41＊ 1.39±0.13＊＊ 59.00±0.71＊＊a
血脂康组 0.125 g·kg -1 8 6.31±0.47＊ 8.29±0.10＊ 15.38±0.12＊ 1.64±0.31＊＊ 60.60±0.89＊＊a
洛伐他汀组 2.08mg·kg -1 8 6.19±0.06＊＊ 7.76±0.18＊＊ 16.37±0.15＊ 1.98±0.12＊ 61.00±6.40＊a
与空白组比较aP<0.05　aaP<0.01　　与模型组比较＊P<0.05　＊＊P<0.01
4　讨论
4.1　高血脂症是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要因素 ,
目前已得到公认。高胆固醇血症引起机体氧化与抗氧化状态
失衡 ,即氧自由基产生增加而自由基相关清除酶活力下降 ,机
体的脂质过氧化和氧化压力增加 , 从而导致动脉粥样硬化等
心脑血管疾病的发生。因此防治高胆固醇血症对于心脑血管
疾病的预防有重要的意义。
过氧化脂质(LPO)升高是氧自由基作用于脂质的结
果〔8〕。 SOD、MDA 是 LPO 的降解后的产物。 SOD 为有效的
抗脂质过氧化物酶 , 具有重要的防御自由基损伤作用。 SOD
是体清除超氧阴离子的主要酶 , 它能催化超氧阴离子歧化为
H2 和 O2 ,其活性大小与抗氧化能力呈正相关。是细胞膜不
饱和脂肪酸过氧化反应的最终产物 , 它可反映机体内最终过
氧化程度。
4.2　SOD、GSH-Px是构成人体重要抗氧化酶系统 ,两者协同
作用以减少活性氧自由基的产生 , 防止脂质过氧化及其中间
代谢产物对机体的损害〔9 , 10〕 , 具有十分重要的生理功能.血
脂升高时 , 脂质过氧化作用增强 , MDA 产生增多 , SOD降低。
本实验通过灌胃发现罗勒可显著抑制高脂血症大鼠的 MDA
升高及提高 SOD 和 GSH-Px 活性 ,表明罗勒可保护高脂血症
时机体内抗氧化物酶类活性 , 使多种组织存在的自由基代谢
紊乱情况得以纠正 , 从而维持机体氧化及抗氧化系统的动态
平衡 , 减少自由基的毒副作用 ,进而降低脂质过氧化作用对心
的损伤。
·23·
Strait Pharmaceutical Journal Vol 21 No.2 2009
4.3　除高胆固醇血症外 , 血流变特性特别全血粘度的改变是
动脉硬化的重要成因。正常情况下红细胞压积是血液粘滞度
的主要决定因素 ,血浆粘滞度主要由其所含的生物大分子的
浓度的成分决定 ,不受切变率的影响 , 并对血液粘滞度有很大
影响。血液和血浆粘滞度的升高可损害微循环血流 ,在血液
与内皮细胞界面发生切变应力异常 ,导致粥样硬化性血栓的
形成。
本实验结果显示模型组的全血黏度 、血浆比粘度 、红细胞
压积升高 ,罗勒提取物能显著降低全血黏度和血浆比粘度 ,对
动脉粥样硬化形成起到明显抑制作用。
参考文献
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华蟾素与紫杉醇合用对 S180小鼠移植瘤作用的实验研究
许潇卿(浙江省人民医院 杭州 310014)
摘要:目的　观察华蟾素与紫杉醇配伍对小鼠 S180腹水瘤和肉癌移植瘤的作用。方法　ICR小鼠分别于腹腔和腋下接种 1×106 个 S180肿
瘤细胞 ,腹腔注射华蟾素注射液(80 , 20 , 5 mg·kg -1)或(80 , 20 , 5 mg·kg -1)同时腹腔注射紫杉醇注射液 5mg·kg ,连用 9 天。腹水瘤模型连续给
药 9 d后停药 ,观察小鼠的生存时间 ,计算荷瘤小鼠生命延长率。肉癌模型连续给药 9 d后 ,次日取瘤块称重 ,计算肿瘤抑制百分率。结果　在
腹水瘤模型中 ,与生理盐水对照组的(17.3±1.3)d比较 ,华蟾素高 , 中 ,低剂量单用组小鼠存活时间分别为(21.5±2.4)d(P<0.05),(18.6±
1.4)d ,(18.3±2.4)d;合用组:与生理盐水组比较均有显著性差异 ,平均小鼠存活时间分别为(26.6±1.6)d(P<0.001), (24.3±2.1)d(P<
0.001),(21.8±1.1)d(P<0.01);对腹水瘤小鼠的生命延长率分别是 56.4%, 40.4%和 26.0%。肉癌模型中 ,与生理盐水对照组的(1.55±
0.52)g 比较 ,单用组:S180癌平均瘤重分别为(1.05±0.48)g(P<0.01),(1.44 ±0.41)g ,(1.39 ±0.60)g;合用组:与生理盐水组比较均有显著
性差异 ,平均瘤重分别为(0.61±0.40)(P<0.001),(0.88±0.38)(P<0.001),(1.09±0.55)(P<0.01)g;抑瘤率分别为 60.7% , 43.3%和
30.0%。〗结论　华蟾素与紫杉醇合用有明显的协同治疗作用。
关键词:华蟾素;紫杉醇注射液;S180移植瘤
中图分类号:R979.1　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2009)-02-0024-03
作者简介:许潇卿 ,男(1979.2-),毕业于浙江大学药学院 ,大专学历。职称:药剂师 ,从事药房工作。联系电话:0571-85893237
Study on the effects of Cinobufacin combined with taxol on murine S180
tumor in vivo
XU Xiao-qing(Zhejiang Provincial People s Hospital ,Hangzhou 310014 ,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study on the effects of Cinobufacin combined wi th taxol inject ion on S180 tumor
in vivo.METHODS　Tumors w ere established by injection of S180 cells(1×106 cells per animal , to form S180 as-
ci tes o r subcutaneously solid tumo r in ICR male mice).Cinobufacin (80 , 20 , 5mg·kg-1)and it combined w ith
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海峡药学　2009年　第 21卷 第 2期