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肾茶研究新进展



全 文 :提取物可促进人成纤维细胞增殖,并能通过 TGF-β1 等细胞
因子作用促进透明质酸与羟脯氨酸等细胞外基质的分泌〔11〕;
动物实验也表明芦荟提取物能减少创面渗出和水肿,减轻创
面炎症反应,促进新生血管形成,缩短创面愈合时间〔3,4〕。本
研究结果显示,烫伤 24h 内创面组织中透明质酸含量不同程
度下降,表明烫伤早期创面组织受损,透明质酸酶及氧自由基
等分解代谢的作用下,导致创面组织中透明质酸含量略有下
降;而烫伤 48h后各组创面组织中透明质酸水平均不同程度
升高,多糖组和凝胶组显著高于 SD 组、生理盐水组及对照
组,尤其是多糖组,直至伤后 21d,虽第二十一天各组创面组
织中透明质酸水平有所下降,但仍高于对照组,表明芦荟提取
物能有效地通过减轻创面炎症反应,减少透明质酸降解,促进
成纤维细胞增殖和分泌透明质酸,使创面组织中透明质酸水
平逐渐升高,参与创面组织细胞外基质的聚合、交联、沉积,促
进成纤维细胞移动和增生,抑制其分化,从而加速创面修复。
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·中药与天然药物·
肾 茶 研 究 新 进 展
柳丹萍,黄荣桂(福建医科大学附属第二医院肾内科 泉州 362000)
摘要:肾茶是唇形科肾茶属植物,我国及东南亚国家民间广泛用于治疗急慢性肾炎、膀胱炎、尿路结石、胆囊炎、胆结石、风湿性关节炎、痛风和
其他一些疾病。历史悠久,毒性很小。本文综述了近年来肾茶化学成分、药理与临床和安全用药方面的研究进展。
关键词:肾茶; 化学成分; 药理活性;毒性;临床应用
中图分类号:R282. 71 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2013)-11-0797-0056-05
作者简介:柳丹萍,女(1987. 07 -)。在读研究生。联系电话:18359526076
Research progress of Clerodendranthus spicatus
LIU Dan-ping,HUANG Rong-gui(Second Affiliated Hospital,Fujian Medical University,Quanzhou 362000,
China)
ABSTRACT:Clerodendranthus spicatus(Thunb. )C. Y. Wu ex H. W. Li is a tranditional folk medicine,whichwas
mainly used for the treatment of acute or chronic nephrites,cystitis,lithangiuria,cholecystitis,gallstones,rheumatoid
arthritis,gout and so on. This paper reviewed of the research progress on chemical component,pharmacological,toxi-
cological and clinical therapeutic uses of this plant.
KEY WORDS:Clerodendranthus spicatus;Kidney tea;Research progress
·65·
海峡药学 2013 年 第 25 卷 第 11 期
图 1 肾茶形态图
肾茶又名猫须草,猫须
公,云南西双版纳傣族的傣药
称为“芽糯妙”,东南亚地区称
为“爪哇茶”(Jeva tea) ,马来
西亚亦称“猫须茶”(Misai
Kucing herbal tea) ,又有“印度
肾茶”(Indian kidney tea)之名
(见图 1)。为唇形科肾茶属
多年生草本植物,命名为
Clerodendranthus Spicatus
(Thunb)c. y. wu ex H. W. Li,
国内外文献也有采用 Orthosi-
phon aristatus 或 Orthosiphon
stamineus,均为肾茶一物。肾
茶产于我国广东、海南、广西、云南、四川、福建及台湾,全草入
药。东南亚国家、印度、澳大利亚均有分布。传统与民间医药
认为其性淡微苦、凉,具有清热祛湿,排石利水的功效,被誉为
“国际利水化石药”,广泛用于防治泌尿系统急、慢性肾炎、膀
胱炎、尿路结石、胆囊炎、胆结石、风湿性关节炎、痛风和其他
一些疾病,历史悠久,毒性很小,使用安全。遵循从中草药中
寻找活性成分与药理作用阐明民间应用及其作用机理,发掘
新药,本文对近年来国内外肾茶的化学成分、药理与临床及毒
性的研究进展作简要概述。
1 化学成分
随着化学分离提取与检测技术的提高,肾茶新的化学成
分不断被发现,已分离鉴定了 200 多种化合物,包括:①酚类
化合物:迷迭香酸(rosmarinic acid)、新发现顺迷迭香酸(cis-
rosmarinic acid)、咖啡酸衍生物及其它等 10 多种,2012 年我
国学者 Zheng等〔1〕从肾茶分离出一种酚类新化合物,命名为
Clerodendranoic acid。②黄酮类化合物:主要有多甲基黄酮化
合物、橙黄酮(sinensetin)、泽兰黄素(eupatorin)等 20 多种。
③香豆素类:如秦皮乙素(esculetin)。④二萜类化合物:肾茶
含有丰富的二萜类化合物,包括 33 种 isopimarane 型骨架、4
种 20 位甲基被羟化的 isopimarane、4 种 secoisopimarane、6 种
staminane型、2 种 norstaminane 型、2 种 secostaminane 型及其
它等 57 种二萜类化合物〔2〕。⑤三萜类化合物:其中熊果酸
(ursolic acid)、齐墩果酸(oleanolic acid)、白桦脂酸(betulinic
acid)、山楂酸、委陵菜酸〔3〕等多种药理活性与作用的成分。
⑥肾茶烷基苷 A(clerspide A)和肾茶烷基苷 B(clerspide
B)〔4〕。⑦其它:木脂素、色原烯类、挥发油、有机酸、多糖、肌
醇及氨基酸。
2 药理与临床
2. 1 利尿、降尿酸、排石作用 肾茶是一种天然利尿剂,在民
间普遍应用,早期藤本琢宽从肾茶的水提取物中分离出肌醇,
证明为利尿成分〔5〕。利尿是治疗肾结石的重要因素,腺苷 A1
受体拮抗剂能诱导利尿和促进钠排泄,Yuliana 等从肾茶甲
醇 /水提取物分离 7 种甲基黄酮化合物能与腺苷 A1 受体结
合,发挥拮抗作用,从分子水平阐明肾茶利尿的机制〔6〕。Ad-
am等以肾茶水提取物 5、10mg·kg -1给大鼠口服,与呋塞米
或氢氯噻嗪 10mg·kg -1对比,其利尿作用均较弱〔7〕。2011 年
黄幼霞等报道肾茶主要成分迷迭香酸对 1%乙二醇、2%氯化
铵诱导大鼠肾草酸钙结石模型的影响,表明迷迭香酸能有效
防止大鼠草酸钙结石的形成〔8〕。2012 年 Zhong 等同样以乙
二醇、氯化铵诱导大鼠草酸钙结石模型,评价肾茶总黄酮、总
酚及多糖的化学部位的作用,其中以多糖的作用最强,它增加
尿草酸和 Ca2 +的排泄,抑制草酸结石的形成,其作用机制与
下调肾组织骨桥蛋白(OPN)表达,从而增加尿草酸和 Ca2 +的
排泄〔9〕。
在临床方面,黄荣桂等报道对符合临床诊断标准的尿路
结石患者 126 例,采取随机分组,分为肾茶治疗组 66 例,安慰
剂对照组 60 例进行双盲试验,肾茶痊愈率和总体效率均高于
对照组(P < 0. 05) ,其中有 37 例排出结石〔10〕。
2. 2 健肾、改善肾功能 马来西亚民间喜欢用肾茶代泡茶,
以洗肾排毒。肾茶可通过促进体内毒性代谢产物排出,增加
肾流量及肾小球滤过率,抗氧化清除自由基及抑制纤维细胞
增生,改善肾功能。近年王立强等采用腺嘌呤诱导大鼠慢性
肾功能衰竭动物模型,探讨肾茶水、醇、脂溶性成分混合提取
物对肾衰的影响,显示该提取物能够显著降低尿蛋白定量
(UTP)、尿微量白蛋白(UMA)及血清肌酐(Scr)、尿素氮
(BUN)、尿酸(UA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,提高血
红蛋白(Hb)水平,明显减轻肾小球、肾小管、肾间质的病理损
害,改善慢性肾功能衰竭〔11〕。谢丽萍等报道用猫须草 30g 水
煎服,早晚各 1 次,治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿 43 例。对照
组 42 例口服贝那普利 10 ~ 40mg,每日 1 次,疗程均为 3 个
月。猫须草治疗组完全缓解 6 例,基本缓解 16 例,有效 17
例,无效 4 例,总有效率 90. 70%;贝那普利对照组完全缓解 7
例,基本缓解 15 例,有效 15 例,无效 5 例,总有效率 88. 10%.
两组无显著性差异。两组治疗前后 24h 尿蛋白定量、血浆白
蛋白定量均有显著性差异(P < 0. 05) ,而治疗组与对照组比
较无显著性差异,显示猫须草与贝那普利治疗慢性肾炎蛋白
尿疗效相当〔12〕。
2. 3 抗氧化清除自由基及抗炎作用 肾茶是一种天然抗氧
化剂,国内外大量研究表明肾茶有较强的抗炎症活性。其所
含的萜类、多酚和黄酮类化合物均有抗炎症活性,可能通过抗
氧化清除自由基,抑制诱导型氧化氮合成酶(iNOS)和环氧化
酶-2(Cox-2)的表达,从而减少一氧化氮(NO)和前列腺 E2
(PGE2)的产生,阻止产生炎症的多条途径。Abdelwahab等探
讨肾茶不同的化学提取部位的抗氧化作用,发现乙酸乙酯提
取物的酚酸类部位有较强的抗氧化活性。在体外 MDA-M231
细胞培养,能对抗 H2O2 诱导细胞损伤,以相差显微镜观察凋
亡细胞形态学特征和测定半胱天冬酶-3(Caspase-3) ,均表明
有降低细胞凋亡,并影响细胞凋亡基因,不但上调 Bcl-2 的表
达,而且下调 Bax 表达,从而降低 H2O2 诱导细胞凋亡
〔13〕。
2012 年 Laavola 等研究肾茶抗炎作用,以肾茶叶的氯仿提取
物(CE)及黄酮部位(CF2)和黄酮所含泽兰黄素(Eupatorin)、
5-甲基醚泽兰黄素(TMF)和橙黄酮(Sinensetin)探讨抑制炎症
基因表达和激活信号转录传导激活因子(STAT 1α) ,发现
CE、CF2 能抑制一氧化氮结合酶(iNOS)表达、一氧化氮(NO)
·75·
Strait Pharmaceutical Journal Vol 25 No. 11 2013
和环氧化酶 2(Cox-2)表达及前列腺素 E2(PGE2)、NO 产生,
显示剂量依赖性的方式,泽兰黄素、橙黄酮同样也能抑制 NO、
Cox-2、iNOS 表达及产生。泽兰黄素、橙黄酮能抑制脂多糖
(LPS)激活 STAT 1α,而且泽兰黄素(50mg·kg -1 ip)、橙黄酮
(50mg·kg -1 ip)均能抑制角叉菜胶所致小鼠足跖炎症,结果
表明肾茶 CE、CF2 以及已知成分泽兰黄素、橙黄酮等均有抗
炎症作用〔14〕。2012 年 Alshawsh等评价肾茶乙醇和水提取物
在体外抗氧化(DPPH法)、抗菌(纸片扩散法)及刺激人体外
周单核细胞增殖试验(PBMCS) ,显示肾茶水、乙醇提取物均
有清除自由基活性,IC50 分别为 9. 6μg·mL
-1、21. 4μg·
mL -1。肾茶水提取物对金黄色葡萄球菌抗菌作用较强 MIC
1. 56mg·mL -1。体外刺激 PBMCS 增殖活性,水提取物较乙
醇提取物强〔15〕。甘典辉等报道肾茶黄酮对大鼠慢性非细菌
性前列腺炎有治疗作用,其机制可能与降低 TNF-α、白介素-8
(IL-8)水平有关〔16〕。
2. 4 降黄疸、保肝作用 肾茶在马来西亚民间用于治疗黄疸
及肝炎。早期 Yam 等为了求证这一传统声称,发现肾茶甲
醇 /水(50 /50)提取物有抗氧化、抑制脂质过氧化和清除自由
基作用,对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝损害模型有降酶和减
少肝细胞坏死,作者认为其保肝作用可能与其抗氧化、清除自
由基有关〔17〕。2011 年 Alshawsh等观察肾茶乙醇提取物对硫
代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝毒性模型的作用,与对照药水飞
蓟素的作用相似,肝功能 ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)和胆
红素均有显著改善,及降低肝组织丙二醛(MDA)水平,改善
肝脏病理变化〔18〕。
2. 5 护胃作用 马来西亚民间常用肾茶治疗胃病,Yam等报
道以乙醇诱发的大鼠胃溃疡模型,采用肾茶 50%甲醇提取物
口服,可显著降低胃溃疡指数,改善胃黏膜损伤,认为其护胃
机制与粘液分泌增多和抑制脂质过氧化有关〔19〕。
2. 6 抗肿瘤作用 肾茶民间常用于治疗多种血管生成依赖
性疾病,例如肿瘤水肿,Ahamed 等评价肾茶 50%乙醇提取物
对无胸腺小鼠结肠肿瘤的作用和体外人类静脉内皮细胞的抗
血管新生。结果提取物剂量 100mg·kg -1灌胃,能抑制结肠
肿瘤生长 47. 62 ± 6. 4%,而剂量 200mg·kg -1抑制肿瘤生长
达 83. 39 ± 4. 1%。肿瘤组织学检查,显著减少血管化的程
度,酶联免疫吸附试验(ELISA) ,降低内皮生长因子(VEGF)
水平。体外试验能显著抑制人类脐静脉内皮细胞(HUVEs)
迁移和血管形成,抑制 VEGF 诱导 VEGF 受体-2 磷酸化。经
植化分析,肾茶 50%乙醇提取物含高量蛋白质及酚类化合
物,高效液相色谱法(HPLC)显示富含迷迭香酸〔20〕。捷克
Dole ková等报道肾茶氯仿提取物和所含单一化合物泽兰黄
素(Eupatorin)体外试验,能降低癌细胞数量,阻止细胞在 G2 /
M周期,并证明泽兰黄素的活性超过氯仿提取物,阻止细胞有
丝分裂,伴随细胞凋亡与死亡,对癌细胞有作用的剂量没有杀
死正常细胞,它尚有限制内皮细胞迁移和 HUVEG 血管重建。
作者认为,其抗癌机制可能与非特异抑制许多蛋白酶引起细
胞效应有关〔21〕。
2. 7 抗高血压作用 印度尼西亚、马来西亚等国家民间常用
肾茶作为防治高血压药物,2012 年 Cicero 等报道用含有肾茶
食品联合应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或钙通道阻
滞剂(CCB)治疗的病例,联合应用有温和的降低收缩压、舒张
压和脉压及改善高血压的脂质紊乱,与单用 ACEI 或 CCB 有
显著差别。与双氢克尿噻(HCTZ)联合应用对血压没有显著
差别,但与肾茶营养食品的联合应用有更多影响高血压风险
因素和控制代谢综合征。肾茶作为高血压保健品是一种有益
策略,可避免药物的副作用〔22〕。2012 年 Trimarco等比较两种
营养品成分组合,一种单用甘蔗脂肪醇、红曲米提取物、小檗
碱、叶酸和辅酶 Q10,另一种再加用肾茶,试验选取 30 例 1 期
原发性高血压与低血管风险的患者,分为两组,经 4 周治疗,
所有参与者进行 24h动态血压监控。接受加用肾茶患者显著
降低 24h平均收缩压及舒张压,基线值和平滑度指数,计算收
缩期和舒张期血压显示缓慢降低,而没加肾茶降低血压不明
显〔23〕。
2. 8 降糖作用 2011 年 Mohamed等报道对肾茶叶用不同极
性的溶剂,即石油醚、氯仿、甲醇和水连续进行提取的提取物,
采用大鼠皮下注射葡萄糖耐量试验为生物活性指标,引导与
纯化活性化合物部位,发现仅氯仿提取物 1g·kg -1有显著降
低血糖水平,对氯仿提取物再分离 5 个部位,仅氯仿部位-2
(Cf2)1g·kg -1有显著作用。该部位再分成 2 个亚部位(Cf2-
A,Cf2-B) ,进一步采用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,再
负荷葡萄糖,在造模 7h后,应用 Cf2-B治疗,其结果与二甲双
胍药物相似,没有抗高血糖模型作用,但是影响正常血糖,因
此 Cf2-B可能没有直接刺激胰岛素分泌作用。并确认 Cf2-B
活性部位所含化合物为萜类、黄酮类,也包括黄酮类的橙黄
酮〔24〕。另一报道比较肾茶 50%乙醇提取物及其橙黄酮单体
对体外 α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)和 α-淀粉酶(α-amyl-
ase)抑制作用,结果 α-葡萄糖苷酶 IC50分别为 4. 63mg·mL
-1
与 0. 66mg· mL -1,α-淀粉酶分别为 36. 70mg· mL -1 和
1. 13mg·mL -1,显示橙黄酮能抑制 α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉
酶活性,影响肠道对葡萄糖吸收从而发挥作用〔25〕。2013 年
Mohamed再次应用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型评估 Cf2-
B作用,以 1. 0g·kg -1,每天口服 2 次,连续 14d,显示降血糖,
然而没有增加血浆胰岛素水平,离体试验增加膈肌葡萄糖摄
取及降低空肠葡萄糖吸收,均与二甲双胍作用相似,进一步表
明没有刺激胰岛分泌,其降糖可能通过胰外机制〔26〕。
2. 9 减肥作用 肾茶常与绿茶组合作为减肥茶饮用,Son 等
评价肾茶乙醇提取物对 SD 大鼠及 DLETF 肥胖大鼠的影响,
发现能减少大鼠食物摄取量和内脏的脂肪,口服肾茶提取物
2 周后评估食欲调节肽,显示下丘脑阿黑皮素原的表达升高,
而神经肽 Y含量降低。这些物质参与食欲调节,阿黑皮素原
是一种使食欲减退的肽,而神经肽 Y 能够促进食欲,并发现
肾茶乙醇提取物在体外能够促进脂肪组织瘦素 mRNA 的表
达,提示肾茶能产生厌食,从而引起体内脂肪燃烧效应〔27〕。
2013 年 Choi等研究瘦素致敏剂与刺激的内源性瘦素表达的
协同作用,从云木香植物分离提取的白桦脂酸(Btulinic acid)
能抑制小鼠下丘脑蛋白酪氨酸磷酸酶激酶 1B(PTP 1B)促进
瘦素受体对瘦素的应答,而肾茶乙醇提取物刺激瘦素表达。
以高脂肪饮食 6 周诱导小鼠肥胖模型,发现单独应用白桦脂
·85·
海峡药学 2013 年 第 25 卷 第 11 期
酸或肾茶乙醇提取物,肥胖小鼠体质量没有明显降低,但合并
应用能显著降低体质量,显示合并能有效减肥〔28〕。
3 安全用药
在云南、四川等地及东南亚国家,肾茶民间作为茶饮,其
制成的保健茶被日本、欧洲引用。1999 年黄荣桂等报道以肾
茶水提取物制成口服溶液制剂进行小鼠毒性试验,以最大浓
度、最大剂量灌胃,1 日 3 次,未见毒性,经临床应用,未见不
良反应〔10〕。Abdullah等对肾茶标准化的提取物(棕色粉末)
内含 0. 15%橙黄酮、0. 21%泽兰黄素、0. 05% 3-羟基-5,6,7,
4-四甲基黄酮,给大鼠单剂量 5000mg·kg -1一次灌胃,观察
14d,没有死亡及毒性反应,脏器系数、血液与生化所有参数与
对照组比较均不受影响〔29〕。2011 年,Mohamed等对肾茶标准
化的 50%乙醇提取物进行毒性评价,大鼠单剂量 5000mg /(kg
·d)灌胃,观察 14d,未见毒性反应及死亡。亚急性毒性试
验,大鼠 1250、2500、5000mg /(kg·d)剂量灌胃,连续 28d,没
有死亡。各剂量组大鼠一般状况、体质量、脏器质量、血液参
数及生化值、脏器病理检查等给药组与对照组比较,均无明显
差别〔30〕。近年王立强等报道肾茶胶囊制剂进行小鼠急性毒
性试验,以最大体积给小鼠灌胃,8h 1 次,日最大给药量
69. 06g /(kg·d) (相当于生药量 690. 6g /(kg·d) ) ,观察 14d,
小鼠未见异常,大体解剖未见任何脏器有明显改变〔31〕。并进
行大鼠长期毒性试验,以 1. 62、4. 86、14. 55g /(kg·d) (相当
于人拟临床等效剂量 10、30、90 倍) ,连续灌胃 24 周,均未见
毒性意义变化〔32〕。肾茶提取物对呼吸、循环的影响,以 48、
144、432g·kg -1 3 个剂量(相当于生药 0. 48、1. 44、4. 32g·
kg -1)分别给麻醉犬经十二指肠给药,用 8 道生理记录仪观察
呼吸、心率、心电图、血压均无明显影响〔33,34〕。肾茶提取物对
小鼠自主活动、运动及入睡均无明显影响〔35〕。Muhammad 等
用沙门氏菌微粒体试验和小鼠骨髓微核测试均证明肾茶水提
取物没有致突变,不构成基因毒性风险〔36〕。
4 研究展望
肾茶研究现已涉及药物基础及临床应用各个方面,为阐
明传统民间药用价值及其可能作用机理提供依据,然而肾茶
的体内、体外动物模型的结果也不一定与人类一致,但其毒性
小,使用安全,为开发利用创造有利条件。目前市面销售除生
药外,限于保健茶、OTC傣药“版纳肾茶”及个别复方制剂,尚
缺乏进一步研究与开发,也存在着临床资料鲜见及规范化的
研究报道。肾茶成分复杂,有效化学部位或单一成分对不同
疾病是否具有特色的作用,还不够清楚,从细胞分子水平阐明
作用机理尚待深入。不同类化合物部位所发现的新成分是否
具有生物活性或作用,肾茶的有效成分可否通过化学结构改
造修饰优化,从而取得高效低毒药物。总之,肾茶研究尚需要
化学、药理、临床各个方面的相互配合,为肾茶进一步开发利
用提供科学依据。
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辣 木 的 研 究 进 展
林 玲,何舒澜(福建卫生职业技术学院 福州 350101)
摘要:辣木属植物辣木,易于生长且具有极高的营养价值。近年研究发现辣木在抗氧化保肝、降血糖、降血脂、抗真菌方面均有较强的活性,本
文就辣木近几年在这些方面的研究进展做一个总结。
关键词:辣木;抗氧化;降血糖;降血脂;抗真菌
中图分类号:R931. 71 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2013)-11-0785-0060-04
作者简介:林 玲,女(1986. 07 -)。学历:硕士研究生。研究方向:天然药物学及应用。E-mail:924785324@ qq. com
基金资助:福建省教育厅(JB12301)
Research progress of Moringa oleifera Lam.
LIN Ling(Fujian Health Vacational College Fuzhou 350101,China)
ABSTRACT:Moringa oleifera Lam. ,which is easy to grow and rich in nutrients. Recent researches show that Morin-
ga oleifera Lam. have strong activity in antioxidant,hepatoprotective,hypoglycemic,lipid-lowering,anti-fungal. This
paper made a summary of research progress of Moringa oleifera in these areas.
KEY WORDS:Moringa oleifera Lam. ;Antioxidant;Hypoglycemic;Hypolipidemic;Antifungi
·06·
海峡药学 2013 年 第 25 卷 第 11 期