全 文 ：32 CHINA MEDICINE AND PHARMACY CHINA MEDICINE AND PHARMACY 33
2 0 1 1 年 6 月 第 1 卷 第 1 1 期 2 0 1 1 年 6 月 第 1 卷 第 1 1 期 ·药物研究·
肾茶胶囊的急性毒性实验研究
*
王立强 1 马 竑 2 郭 晶 1 孟萍萍 1
（1. 华侨大学分子药物学研究所，福建泉州 362021；2. 福建太平洋制药有限公司，福建晋江 362211）
[ 摘要 ] 目的 以肾茶胶囊最大给药量给小鼠灌胃后，观察急性毒性反应及死亡情况，确定毒性靶器官。方法 给小鼠灌服
24h，每 8h 以最大体积（0.4mL/10g）、最大浓度肾茶胶囊（1.1508g/mL，相当于生药量 11.5080g/kg）灌胃给药。结果 给药
14d 内，小鼠的摄食、饮水、外观体征及活动情况无异常改变，体重增长正常，未见小鼠死亡；实验结束后处死动物并大体
尸解，未见脏器有病理改变。结论 肾茶胶囊毒性较低，可安全应用于临床。
[ 关键词 ] 肾茶胶囊；急性毒性实验；最大给药量
[ 中图分类号 ] R932      [ 文献标识码 ] B    [ 文章编号 ] 2095-0616（2011）11-33-01
Acute Toxicity Testing of Orthosiphon Stamineus Capsule
WANG Liqiang1 MA Hong 2

GUO Jing 1 MENG Pingping 1
1.Institute of Molecular Medicine of Huaqiao University，Quanzhou 362021，China；2.Fujian Pacific Pharmaceutical Co.LTD，Jinjiang 362211，
China
[Abstract] Objective Orthosiphon Stamineus capsule was gavaged to mice with the maximum amount of administration to cause acute
toxicity reaction，then to observe their acute toxicity reaction and deaths，to determine the target organ of toxicity reaction，and further
to provide a basis for clinical medicine. Methods Orthosiphon Stamineus capsule was gavaged with the maximum volume（0.4mL/10g）
and the maximum concentration（1.1508g/mL，be equivalent to the health dose of Orthosiphon Stamineus capsule which was 11.5080g/
kg）to mice per 8h during 24h. Results Dosing within 14 days，mice feeding and drinking，outer appearance，behavior and weights
had no abnormal changes. And there was no death of mice during the observation. After experiment，all rats were executed following a
dissecting，and any organ has no pathological changes. The maximum amount of administration of mice in 1 day was 3.84g，equivalent to
249 times of clinical adult daily dosage. Conclusion Orthosiphon Stamineus was low toxicity，and safe to clinical application.
[Key words] Orthosiphon stamineus capsule；Acute toxicity experiment；Maximum to drug
肾茶为唇形科肾茶属植物，主要分布于福建、台湾、海南、
广西、广东和云南各省。肾茶味苦、凉，民间用于治疗急、慢性
肾炎，膀胱炎，尿路结石及由结石引起的尿频、腰痛等症，胆结
石 , 风湿性关节炎等。为了给临床的安全用药提供参考依据，
本实验通过用肾茶胶囊给小鼠灌胃，观察最大用药量，探讨肾
茶胶囊对小鼠的急性毒性作用。
1  材料与方法
1.1  受试药物
肾茶胶囊由华侨大学分子药物所提供，批号：20040510，
规格：0.3g/ 粒。实验前根据动物用药剂量，将肾茶胶囊加入
0.5%CMC 中悬浮，配成药物浓度为 1.1508g/mL。
1.2  实验动物
昆明种小鼠，18 ～ 22g，雌雄各半，沈阳药科大学动物中心
提供，实验动物生产许可证：SCXK[ 辽 ]2003-008 号。
1.3  实验方法
昆明种小白鼠 40 只，体重 18 ～ 22g，随机分为两组，分别
灌胃给予肾茶胶囊 1.1508g/mL（相当于生药量 11.5080g/kg）
和等容量的 0.5%CMC（0.4mL/10g），每 8h 给药一次，每天给
药 3 次。给药后 14d 内观察受试动物的一般状态、摄食、饮水、
便、尿及外界反应情况等有无明显异常，记录毒性反应的出现
时间，症状表现和持续时间；观察是否有死亡例，对死亡动物及
时进行大体尸解，观察死亡动物脏器有无明显病理改变；每 3
天称量动物体重；试验结束后处死所有动物，并进行大体尸解。
计算肾茶胶囊的日最大给药量，与拟临床用量进行比较，评价
肾茶胶囊的急性毒性。
2  结果
肾茶胶囊最大给药量 69.06g/（kg·d），相当于生药量
表1  肾茶胶囊对小鼠体重的影响（g，x ± s）
组别 0d 3d 6d 9d 12d 14d
正常对照组 19.45±1.75 21.34±1.64 24.78±1.49 26.79±2.01 28.94±1.76 29.67±1.59
肾茶胶囊组 19.0±1.36 21.57±1.90 23.49±2.64 26.87±1.98 27.76±2.25 27.46±2.01
（下转第 40 页）*[ 基金项目 ] 福建省自然科学基金资助项目，编号 2010J01208
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2 0 1 1 年 6 月 第 1 卷 第 1 1 期 2 0 1 1 年 6 月 第 1 卷 第 1 1 期·药品鉴定·
表3  回收率试验结果
被测成分 编号
样品中含量
（mg）
对照品量
（mg）
实测含量
（mg）
回收率
（%）
均值
（%）
RSD
（%）
芦丁
1 2.8945 3.0780 6.1014 104.2
101.22 1.74
2 2.8434 3.0780 5.9398 100.6
3 2.3278 3.0780 5.3911 99.5
4 2.8197 3.0780 5.9205 100.7
5 2.8403 3.0780 5.9518 101.1
金丝桃苷
1 1.5440 1.3530 2.9545 104.2
101.22 1.70
2 1.5166 1.3530 2.8695 100.0
3 1.2417 1.3530 2.6091 101.1
4 1.5041 1.3530 2.8597 100.2
5 1.5151 1.3530 2.8763 100.6
表4  3批样品中芦丁和金丝桃苷的含量测定结果（%）
批 号 芦丁含量 金丝桃苷含量
20010213 5.68 3.07
20010215 5.66 3.04
20010220 5.63 3.03
3  讨论
3.1  显色方法的选择
在 进 行 UV 法 测 定 总 黄 酮 的 测 试 方 法 研 究 中，曾 采 用
亚 硝 酸 钠 与 硝 酸 铝 溶 液 显 色 法[4]，样 品 溶 液 测 试 结 果 极 不
稳定，30min 吸收度下降 30%，故未采用。本测定条件主要
参考资料 [5]，采用三氯化铝与醋酸钾溶液显色 40min，结果
稳定。
3.2  提取分离条件的确定
根据文献报道[6]，芦丁、金丝桃苷均易溶于甲醇或乙醇，将
样品分别加甲醇或 70% 乙醇超声 30min，均全部溶解，分别测
定含量，再将样品加 70% 乙醇分别用不同超声时间处理。由
试验结果可知，以甲醇或 70% 乙醇为溶剂，提取结果差异无统
计学意义，考虑到甲醇毒性较大，故采用 70% 乙醇提取。不同
超声时间比较结果表明，超声 15min 与超声 30、45、60min 差异
无统计学意义，故确定以 70% 乙醇超声处理 15min 为最佳提
取条件。
3.3  UV法和HPLC法结合应用控制含量 
本研究中 UV 法测定的是总黄酮的含量，主要包括金丝桃
甙、芦丁、槲皮素、阿曼托黄素等，其含量以芦丁计算。通过 UV
法和 HPLC 法的结合应用，可以对解郁舒心片中总黄酮和主要
的黄酮类成分金丝桃甙与芦丁的含量进行较好的控制，从而更
好的保证产品的质量。
[参考文献]
[1] Jeffrey MG，Britt S，Daniel AM.St John’s wort（Hypericum perforatum）：
a review of the current pharmacological，toxicological，and clinical
literature[J].Psychopharmacology，2001，153（2）：402.
[2] 刘一兵 . 贯叶金丝桃研究进展Ⅰ- 原植物、采收、制剂和化学成分[J].
国外医药：植物药分册，1998，13（3）：99.
[3] 张庆建，赵毅民，杨明 . 黄酮类化合物对中枢神经系统的作用[J]. 中国
中药杂志，2001，26（8）：511-514.
[4] 国家药典委员会 . 中华人民共和国药典·一部[S]. 北京：化学工业出
版社，2000：292.
[5] 陈奎发 . 常用中草药有效成分含量测定[M]. 北京：人民卫生出版社，
1997：12.
[6] 国家医药管理局中草药情报站 . 植物药有效成分手册[M]. 北京：人
民卫生出版社，1986：597，902.
（收稿日期：2011-04-14）
（上接第 33 页）
690.6g/（kg·d）, 对小鼠的一般状况和活动无异常影响，动物体
重增长正常，14d 内未见动物死亡；实验结束后对所有动物进行
大体尸解，未见任何脏器有明显改变。动物体重变化见表 1。
3  讨论
本实验研究结果证实，以肾茶胶囊最大体积、最大浓度给小
鼠灌胃给药，小鼠均没有出现死亡；最大给药量为 69.06g/kg（相
当于生药量 690.6g/kg），约为人用临床剂量的 616.5 倍；给药
后，动物一般体征、活动状况及体重增长均未见异常改变，提示
肾茶胶囊小鼠经口给药急性毒性较小，可安全的应用于临床。
[参考文献]
[1] Hsu CL，Hong BH，Yu YS. Antioxidant and anti-inflammatory effects of
Orthosiphon aristatus and its bioactive compounds[J]. J Agric Food Chem，
2010，58（4）：2150-2156.
[2] 喻陆，吴凡 . 欣肾胶囊延缓大鼠慢性肾功能衰竭实验研究[J]. 中国中
药杂志，2006，31（24）：2058-2060.
（收稿日期：2011-04-18）