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藏药椭圆叶花锚的研究进展



全 文 :·!#·中药新药与临床药理 !# 年 $月第 ! 卷第 % 期
收稿日期:$%%& ’ (( ’ $)
作者简介:古锐 * (# ’ +,男,博士研究生,助理研究员,研究方向:民族药资源可持续利用。,-./0:1./2345&%)(!6 7/2.8 9:-。通讯作者:钟国
跃,研究员,博士生导师,主要从事中药资源、质量评价及民族医药研究。,-./0:;3<%%06 <.=::8 92。
基金项目:国家科技支撑计划项目子课题 * $%%>?@A%>@(( ’ ($ +。
藏药椭圆叶花锚的研究进展
古 锐 (,钟国跃 $,张 艺 (,冯冠榕 ( * (8 成都中医药大学民族医药学院,成都 >(((!(;$8 重庆市中药研究院,重
庆 )(%%>B +
摘要:从本草考证、资源、栽培、化学成分、质控方法、药效与安全性等方面对藏药椭圆叶花锚研究现状进行了
系统的综述。椭圆叶花锚 !#$%& $##&’&(&) ?8 ?:2具有悠久的用药历史,为藏药蒂达中“铁蒂”的原植物之一。其
在保肝、治疗肝胆疾病方面具有确切的疗效,药效物质基础可能为 酮类化合物和齐墩果酸,具有开发成有效部
位制剂的良好前景。有必要进一步完善其质量标准,促进人工种植的研究,以满足产业化开发需要。
关键词:椭圆叶花锚;本草考证;资源利用;化学成分;质控方法;药效;安全性
中图分类号:C$(8 ) 文献标识码:@ 文章编号:(%%! ’ #&! *$%% +%) ’ %!# ’ %)
“蒂达”系藏药中最具有代表性的常用药材品种之
一,现有文献中记载“蒂达”的原植物极为复杂,涉及
到龙胆科獐牙菜属 * DEF1G/. +、花锚属 *H.0F2/. +、扁蕾属
*IF2G/.2:J7/7 +、肋柱花属 * K:-.G:3:2/4-+、喉毛花属
*L:-.7G:-.+及虎耳草科虎耳草属 * D.M/N1.3. +、唇形科等
多种植物。据笔者对“蒂达”临床及市场实际使用状况
的调查,其中龙胆科的椭圆叶花锚 !#$%& $##&’(&)
?8 ?:2是其主要的基源之一,并收载于《卫生部药品标
准·藏药 *第一册 +》、《藏药标准》、《青海省中药材
标准》中,以干燥地上部分入药 O( P。同时蒙、僳僳、佤、
普米等民族药中也在使用 O$ P。该品种广泛分布于藏、滇、
川、黔、青、新、陕、甘、晋、蒙、辽、湘、鄂等省
区,资源较为丰富 O! P。目前已有使用该基源的蒙花锚肝宁
片、乙肝健片、二十五味獐牙菜丸等治疗肝胆疾病的准
字号成药上市销售,资源需求量较大。近 (%年来,不少
学者对椭圆叶花锚 !* $##&’(&)进行了多方面的研究,本
文从该种的本草考证、资源、化学、药理及栽培等方面
对其进行综述,为更好地开发利用提供参考。
! 本草考证
椭圆叶花锚 !* $##&’(&)为藏药蒂达原植物之一。蒂
玛尔·丹增彭措所著《晶珠本草》将蒂达按产地分为“印
度蒂达 *甲蒂 +”、“尼泊尔蒂达 *哇蒂 +”和“西藏蒂达
*窝蒂 +,即松蒂”三类,记载 B种“松蒂” *“甘露五姐
妹”:金、银、铜、铁、圆叶五类 +,即“赛蒂 *金
类 +”、“俄蒂 *银类 +”、“桑蒂 *铜类 +”、“机合蒂 *铁
类 +”。其中“铁”类的藏文译音汉名为机合蒂 O)P。《晶
珠本草》记载:机合蒂生于水边、河滩、草坡,茎如铁
筷;叶青绿色,基部微卷,叶柄黑而细;花淡蓝色、蓝
色,或有红晕,果实如胡麻子,细小,状如铁舍利,味
苦。《藏药志》考证其基源为湿生扁蕾 +$%(&%,’-&- ’#./
0,-*H::Q8 N8 +R.,椭圆叶花锚是其代用品之一;《甘露
本草明镜》将机合蒂分为机合蒂嘎保、机合蒂那保、机合
蒂然果 !种,俄仓巴·卓玛东珠考证机合蒂然果为椭圆叶
花锚 !* $##&’(&)OB P。嘎务所著《晶镜本草》描述机合蒂
然果具“山羊头”,来源于淡蓝色花瓣四周有四个比较
短的尾巴,根据此特征及花锚属植物地理分布,认为该
植物为龙胆科椭圆叶花锚 !* $##&’(&)。综合上述文献,
可判断椭圆叶花锚为藏药蒂达中“铁”类原植物之一。
《卫生部药品标准·蒙药 *第一册 +》收载同属植物
花锚 !* -&1&2&) S:1Q=8 为九种“地格达”中“呼日地
格”或“顿莫地格”的原植物 O > P,由于椭圆叶花锚在内
蒙古自治区有分布,因此,椭圆叶花锚是否也为蒙药
“地格达”的原植物之一需要进一步考证。
生药学、资源学及栽培研究
# ! 生药学研究 《中国植物志》记载:椭圆叶花锚 !*
$##&’(&) ?8 ?:2包括原变种卵萼花锚 !* $##&’(&) T.18 $#/
#&’(&),大花花锚 !* $##&’(&) T.18 31.2U/N0:1.,原变种花直
径为 ( V (8 B 9-,花冠为蓝色或紫色。作者通过观察椭圆
叶花锚原植物,发现不同产地椭圆叶花锚花冠大小与颜色
的变化较《中国植物志》描写复杂。如九龙县斜卡乡采集
的椭圆叶花锚,花冠直径在 (8 B 9-以上,但小于大花花
锚花冠直径,花冠为黄白色;马儿康县、小金县等地存在
花冠乳白色的椭圆叶花锚种群,且与具蓝色、紫色花冠的
椭圆叶花锚同处一个较小区域内,提示两个植物种群间可
能存在生殖隔离。因此,其分类学特征值得进一步研究。
薛迎春等 O # P报道了椭圆叶花锚的胚胎学特征,发
·综 述·
·!#· $%&’()(*+&, -.(+/0/ 1%23 4/0/&%5. 6 -,(+(5&, 7.&%8&5*,*39: ;<< =2,9: >*,? ;< @*? A
现其子房二心皮连接处强烈膨大、内凸,直生胚珠,
具有发达的承珠盘等 ! 个特征与龙胆族存在区别。刘
圆等 B # C观察了椭圆叶花锚根、茎、叶显微特征,认为
椭圆叶花锚与川西獐牙菜相比,叶筛管群不明显,形
成层明显,可以作为两者的显微鉴别特征之一。
! ! 资源学研究 目前,椭圆叶花锚药用资源主要来
源于野外采收。由于椭圆叶花锚在藏医临床上被广泛
使用,需求量大,西藏红十字会与瑞士红十字会制定
的濒危藏药物种名录中,将其列为三级濒危藏药 B C。
作者野外调查表明,椭圆叶花锚在四川省阿坝州、甘
孜州及青海省果洛州分布广泛,在部分河滩和坡地,
作为建群种在群落中占有重要地位,资源蕴藏量大。
姜海等 B D< C也认为卵萼花锚在四川总体蕴藏量大,在四
川地区主要以卵萼花锚作为蒂达原植物。
! # 栽培学研究 椭圆叶花锚虽然野生资源较为丰富,
但从保证生产、稳定质量的角度考虑,其栽培研究也受
到普遍关注。目前在种子繁育方面已有较多的工作积
累。陈桂琛、卢学峰等 B DD C报道在自然状态下椭圆叶花
锚种子的萌发率很低,而采用低温条件处理后可显著提
高其萌发率;栽培的椭圆叶花锚植株的植株高度、分枝
数量、单株生物量等生长状况指标明显高于野生植株,
其有效化学成分接近野生状态的水平,表明野生椭圆叶
花锚的人工栽培是可行的。才旦等 BD; C测定椭圆叶花锚种
子平均千粒重为 二醇 G<<<、H@I! 能显著提高椭圆叶花锚种子发芽率且
以 -&-,; 最佳。魏卫东 B D! C使用不同浓度青霉素、H-@、
H@后,青霉素、细胞分裂素分别对椭圆叶花锚种子发芽
率、发芽势的提高有显著性。覃筱燕等 B DA C研究表明光
照只有在无活性炭且无细胞分裂素的情况下对花锚种子
发芽率有显著的影响;种子前处理中,层积可以显著地
提高花锚种子发芽率 B DJ C。中国科学院西北高原研究
所、青海师范大学分别在青海省共和县及玛沁县、拉加
县建立了小规模的椭圆叶花锚人工种植基地。
# 化学成分
目前,从椭圆叶花锚中分离得到的化合物有 酮及
其苷、裂环烯醚萜类、三萜类及黄酮苷等 B DG C。
# $ 酮及 酮苷 国内外学者从椭圆叶花锚中分离或
检测到了 DE种 酮苷元和 G种 酮苷,见表 D, 酮母
核结构见图 D。
图 ! 酮母核
# ! 黄酮类化合物 纪兰菊等 B ;G C采用高效液相色谱测
定了椭圆叶花锚中的青兰苷 K -9+&%*0(’/,木犀草素 L
E L I L葡萄糖苷 M,含量在 # # 萜类成分
# # $ 环烯醚萜类 高光跃等 B ;E C采用 O7P-法测定了产
自四川越西的椭圆叶花锚中的裂环烯醚萜苷类成分獐牙
菜苦苷 K当药苦苷,0Q/%)(&8&%(+ M和龙胆苦苷 K 0Q/%*0(’/ M
的含量,分别为 # # ! 五环三萜类 1.&0&8&+&B;J C等从椭圆叶花锚全草
中分离得到抗肝炎有效成分五环三萜类化合物齐墩果酸
和甾体形成的化合物谷甾醇葡萄糖苷。
另外,1&(R(+3S(2 等 B ;# C从该种植物中发现了倍半萜
类化合物。
% 质量控制方法研究
随着对椭圆叶花锚化学成分研究的深入和新技术新
方法的出现,近年采用多种方法建立了其药材与成方制
剂中相关成分的定性定量评价方法,为该品种的质量标
准制定和控制奠定了基础,见表 ;。
& 药效及安全性评价
椭圆叶花锚主要用于治疗热性赤巴病。《晶珠本
草》记载:机合蒂 K椭圆叶花锚 M解疮热及时疫热。《部颁
藏药》 B!EC记载:椭圆叶花锚性味苦寒,清热利湿;平肝
利胆,用于急性黄疸性肝炎,胆囊炎,头晕头痛,牙痛。
作者在访谈调查中,有藏医认为椭圆叶花锚治疗胆囊炎效
果较甲蒂 K印度獐牙菜 M好。《部颁蒙药》 B!#C记载,地格
达性味苦、甘、平、柔、腻。主要用于平息“协日”、
清热、愈伤。对于眼睛发黄、口苦、发烧、头痛、小便赤
黄及“协日”热,伤热、脉热都有很好的疗效。
现代药理学研究包括对椭圆叶花锚 酮类成分、水煎
液和醇提取部位 K浸膏 M及其复方的动物试验,表明花锚的
酮单体成分和提取部位分别具有保肝、免疫调节、抗氧
化、抗病原微生物等作用 K见表 !M。高洁等 B!C通过
O7P- LTU证明椭圆叶花锚中的 酮苷元类成分是能够在
大鼠体内检测到的主要被吸收和分布的成分, 酮苷类成
分的活性则主要是通过转化为 酮苷元产生,该研究为椭
圆叶花锚药效物质基础的研究提供了佐证。
椭圆叶花锚还含有齐墩果酸,已有大量研究证实齐
墩果酸具有清热、消炎、抑菌、保肝、护肝、增加白细
胞、降低转氨酶等作用 B A< C,因而也是椭圆花锚重要的
药效物质基础。
’ 结语
椭圆叶花锚用药历史悠久,为藏药蒂达中“铁蒂”的
原植物之一,结合在保肝方面的药效筛选研究结果,说明
该植物在治疗肝胆疾病方面具有确切的疗效。成分研究表
明,其苷类和苷元大多为 酮类和五环三萜类 K齐墩果酸
为主 M,因此,有必要对分离得到的主要 酮类成分或组
分进行药效筛选,确定保肝等功效的药效物质基础。
·!·中药新药与临床药理 !# 年 $月第 ! 卷第 % 期
表 ! 椭圆叶花锚 酮类化学成分
序号
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葡萄糖 1 + $,!,%,& +四甲氧基 酮
# + , + -! + . +木糖 + /# + ’ 0 + ! + . +葡萄糖 1
+ $,!,& +三甲氧基 酮 /去甲氧基花锚苷 0
$,!,( +三甲氧基 酮 + # + , +葡萄糖苷
$,!,& +三甲氧基 酮 + # + , +葡萄糖苷
!,’,) +三甲氧基 酮 + # + , +樱草苷
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参考文献
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方法
高效液相色谱法 /3DEC0
3DEC + .F. + GH
IEC
J +射线衍射分析法
旋光法
原子吸收光谱法
化学成分
# +羟基 +!,%,& +三甲氧基 酮-#1 /成分分离未见报道 0,去甲氧基花锚苷,花锚苷-$*1,青兰苷-$’1,齐墩果酸-!*1,异龙胆黄素-$$1,指纹图谱-!#1
’ 个 酮类成分 /分别为表 # 中的成分 #,$,&,#!,#%,# 0 -!$ 1
椭圆叶花锚与川西獐牙菜特征性成分比较 -) 1
总 酮类 - !! 1
齐墩果酸 - !% 1
钾、钠、钙、镁等矿物质元素 - !& 1;铜、锌、铁、锰、钴、镍 - !’ 1
表 椭圆叶花锚鉴定及含量测定方法研究
目前,椭圆叶花锚缺乏系统的操作性强的质量控制
方法,因此,有必要在成分分离的基础上,建立指标成
分和药效部位 /总 酮,总皂苷 0的含量测定方法,完善
《卫生部药品标准·藏药 /第一册 0》,为原料药质量控
制提供参考。
椭圆叶花锚由于药效成分种类较为单一,具备开发为
天然药物提取物或中药、天然药物注册分类第五类药物的
可行性。由于椭圆叶花锚为濒危藏药之一且人工种植还处
于起步阶段,因此,对其进行优良种质选育和野生变家种
驯化研究是满足生产与开发需求的基础性工作。
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序号
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:
A
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B
C
D
E
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药效活性
保肝作用
血管舒张
降血压
减慢心率
抗氧化活性
免疫作用
镇静作用
解痉
安全性
受试样品
醇浸膏制成的片剂 F!: G 、醇提浸膏 F!A,!! G、水煎液 F!C G、花锚苷、
去氧花锚苷 F!B G
@,B H二羟基 H :,A H二甲氧基 H 酮、@ H羟基 H :,A,
B H三甲氧基 H 酮 F:A,!D G
水煎液 F !C G
水煎液 F !C G
@,B H二羟基 H :,A H二甲氧基 酮,@,D H二羟基 H :,
A,!,B H四甲氧基 酮对 I.: J H ,8/诱导大鼠肝微粒体丙二
醛生成有明显抑制作用 F@E G
花锚干浸膏,花锚复方制剂 K含甘草、黄芪 L F!E G
水煎液 F !C G
水煎液 F !C G
给小鼠腹腔注射花锚煎剂的半数致死量为 :@> ! 2 M N2,显著
性的置信区间为 @;> O :!> 2 M N2;灌胃给药剂量至 @ 2 M
N2 无死亡;大鼠长期每天服用花锚 : 2,给药两个月,无器
官病变,无致癌作用;灌胃花锚煎剂无致畸作用 F!; G;水煎液
半数致死量为 :D> E N2 M N2,急性毒性小,无肝脏毒性 F !C G;醇
提浸膏制剂半数致死量为 KB;> D P C> ; L 2 M N2,无慢性毒性,
无致畸、致癌作用 FB G
表 ! 椭圆叶花锚的药理作用
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