作 者 ：吴岳林
期 刊 ：南京理工大学 2014年 06期 页码：215
关键词：荜拔酰胺；天然产物；抗肿瘤；七元环；合成；
摘 要 ：荜拔酰胺是具有多种药理活性的天然生物碱,对肿瘤细胞具有特异性的细胞毒作用,对正常细胞无影响。目前对荜拔酰胺的研究相对较少,存在的溶解性低、作用机制未完全阐明等仍未解决,使得有必要对荜拔酰胺进行结构优化、构效关系探讨和作用机制研究。 根据Michael受体理论,保留关键的荜拔酰胺Michael共轭加成结合位点,利用骨架迁越、电子等排等原理,我们分别对荜拔酰胺的C2位、C7位以及苯环进行修饰,合成了49个全新荜拔酰胺衍生物。并进行了体外、体内抗肿瘤活性研究。发现荜拔酰胺苯环上的三个甲氧基不是必需基团；荜拔酰胺C2位存在吸电基团卤素时,荜拔酰胺衍生物的体外抗肿瘤活性优于荜拔酰胺；而当C2位为供...