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天然产物中间体的合成—垂盆草甙元和高三尖杉酯碱侧链的合成



全 文 :第 2期 李丽萍等: 气质联用仪冷捕集不分流进样技术
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· 毕业生优秀论文摘要 ·
天然产物中间体的合成一垂盆草试元和高三 尖杉醋碱侧链的合
成 化 学系 91 届 学生 周 建成 、 刘桂 明 , 指导教师 王定志
张洪彬
获奖等级 : 省级学生优秀论文
摘要 中草药垂盆草 (eS du m s a mr e n r o s u o B u n g e )和三尖 杉 〔C e p h a l o t a x u s s i n e n s i s
(R e h d
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) iL 〕 有效成分研究国 内已进行多年 . 从垂盆草中提取的垂盆草贰是治疗
肝炎的有效成份 , 由于该成分在垂盆草中含量极微 , 要大量提取提供临床使用很难 , 困
此 , 国内不少化学 、 药学工作者试图合成垂盆草贰 , 均未取得成功 , 笔者在前人研究的基
础上 , 进行了试探性的研究 . 设计了三条路线 : ①以氯乙醇作原料 , 经基用 T H P 保护 , 氯
用碘化钠中碘负离子置换形成碘化物 , 二步反应产率为 5 1% . 将碘化物做成 w it ig 盐备
用 . 由于缺丁基铿试剂 , 反应未能进行下去 , 笔者认为此路线成功可能性很大 . ②以丁炔
二醇为原料 , T H P 单边保护经基 , 产率为 46 % . 用铿铝氢和碘低温还原三键 , 得碘代反
式双键 , , 该产物中的碘与 C u C N 反应 , 碘被 C y 取代 , 产率为 98 % 。 结构鉴定正在进
行中 . ③仍以丁炔二醇为原料 , 经催化氢化得丁烯二醇 . 后将二经基酞化 、 嗅加成 、 氰基
取 代等反 应 , 所得产 物产 率很 低 ( 30 % ) , 与① ② 相 比不 优化 . 高三尖 杉醋碱
(H o m o h
a r r i n g t o n i n e ) 和三尖杉醋碱 ( H a r r i n g t o n i n e ) 是从三尖杉中提取得到的两种抗
癌有效成分 , 经我国 20 多年临床应用证明 , 高三尖杉醋碱和三尖彬醋碱己成为目前治疗
非淋巴性白血病的首选药物 . 国内不少学者从不同途径出发 , 实现了半合成 . 但要推上工
业化生产仍有不少问题需要解决 , 笔者试图从廉价易得的原料出发 , 设计了合成支链 R
的两条路线 : ①以 1 , 4一丁炔二醇为原料 , 原料的二经基单边保护 , 经基氧化成酸 , 拨基
再醋化 , 待有试剂 , 还往后继续 ; ② 以叔丁醇为原料 , 脱去经基 , 形成双键 , 与 N B S 反
应 , 用氢氧化钠处理得产物 , 再与产物为原料 , 从不同途径进行合成 .
(王元平 摘 )
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