全 文 ：北方药学 2016年第 13卷第 8期
蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的作用观察△
吴 桐 常 虹 石松利 * 周红兵 吴培赛 郑倩男 何 鑫（包头医学院药学院 包头 014040）
摘要：目的：研究蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的影响。方法：SD大鼠按体重随机分为对照组、模型组、阳性药水飞
蓟素组和蒙古扁桃石油醚提取物高、中、低剂量组。除对照组外，其余各组大鼠按四氯化碳（CCl4）造模法造模，造模同时各给药组灌
胃给药。8周后取大鼠肝脏、脾脏进行称重，计算脏器指数；测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，测定羟脯氨
酸（HYP）水平。结果：大鼠肝纤维化损伤时，模型组 SOD明显降低，MDA明显升高，HYP明显升高，与对照组比较差异显著（P<
0.05）；与模型组比较，蒙古扁桃石油醚提取物可提高血清 SOD含量，降低 MDA含量，降低肝组织 HYP水平，差异显著（P<0.05）。
结论：蒙古扁桃石油醚提取物对四氯化碳所致的大鼠肝纤维化具有良好的保护作用。
关键词：蒙古扁桃 四氯化碳 肝纤维化
中图分类号：R285.5 文献标识码：B 文章编号：1672-8351（2016）08-0113-02
Effect of Petroleum Ether Extracts of Amygdalus mongolica on Liver Fibrosis Rat
Wu Tong Chang Hong Shi Songli* Zhou Hongbing Wu Peisai Zheng Qiannan He Xin（Baotou Medical College，Baotou，014040，China）
Abstract：Objective: To investigate the protective effect of Petroleum ether extract of Amygdalus mongolica Liver fibrosis in rats. Method:
Sixty Sprague -Dauley （SD） rats were randomly divided in groups one control group，one model group，one postitive silymarin
controlled group，and three different doses of petroleum ether extract of Amygdalus mongolica treatment groups. Liver fibrosis rat model
was induced by carbon tetrachloride （CCl4）.Except for control group，other groups were given drugs when being given CCl4.At the End
of the study （the eighth week），the index of liver and spleen， superoxide dismutase （SOD），malon dialdehyde（MDA），the
concentrations of hydroxyproline（HYP）in liver hydrolysate were measured too. Result: Concentration of MDA，HYP in liver hydrolysate
was significantly higher in the liver fibrosis model group，however，the concentrations of SOD were significantly lower in the model
group. Compared with the model group，the concentrations of MDA，HYP in liver hydrolysate were significantly decreased in petroleum
ether extract of Amygdalus mongolica treatment groups and the concentrations of SOD were significantly increased in petroleum ether
extract of Amygdalus mongolica treatment groups. Conclusion: Petroleum ether extract of Amygdalus mongolica has significantly
protective effect on liver fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats.
Key words：Amygdalus mongolica Liver fibrosis Carbon tetrachloride
肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质（特别是胶原物质）
过度沉积，是机体对各种病因引起的慢性肝损伤后的一种损伤
修复反应[1]，是慢性肝病发展至肝硬化可逆转的最后阶段，如不
及时治疗可能最终发展为肝硬化乃至肝癌。
蒙古扁桃（Amygdalus mongolica）蒙名乌兰-布衣勒斯，为蒙
古高原特有的阿拉善荒漠种[2～3]，属蔷薇科扁桃属旱生落叶灌木。
蒙古扁桃为内蒙古地区特色药材，在抗肝纤维化方面还处于初级
阶段，前期研究表明蒙古扁桃种仁的提取物有降血脂和抵抗高血
脂症引出的大鼠脂质过氧化，改善过氧化脂质在大鼠肝脏内的蓄
积，减少氧化应激，对肝脏起到一定的保护作用[4]。本研究拟观察
蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的作用。
1 材 料
1.1 药物与试剂：蒙古扁桃药材（蒙古扁桃种子采自阿拉善盟雅
布赖戈壁，经包头医学院药学院石松利教授鉴定为蒙古扁桃）。
水飞蓟素胶囊（批号 131102819），德服博士大药厂。CCl4（批号：
20091217），天津市北方天医化学试剂厂。特级初榨橄榄油（批
号：20150123），山东鲁花集团有限公司。SOD试剂盒（批号：
20150505）、MDA试剂盒（批号：20150421）、HYP试剂盒（批号：
20150527）、总蛋白定量测定试剂盒（批号：20150519），均购自
南京建成生物工程研究所。
1.2动物：SPF级 SD雄性大鼠，体质量 170～200g，60只，购自北京
大学医学部（实验动物科学部），许可证号 SCXK（京）2011-0012。
1.3 仪器：索氏提取器。DZW-8-8型水浴锅（北京市永光明医疗
仪器厂）。RE-52A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。电子
天平。MH-250型电热套（北京科伟永兴仪器有限公司）。全自动
脱帽离心机（GENIUS 5K-D，长沙鑫奥仪器）。微量移液器（上海
求精生化制剂有限公司）。
2 方 法
2.1蒙古扁桃石油醚提取物的制备：取蒙古扁桃种仁 800g，碾碎
后用回流煎煮法以甲醇为溶剂制备总提物，得到总提物后依次
分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取得到各部位萃取物。
蒙古扁桃石油醚提取物得率为 13.7%。
2.2动物分组：60只 SD大鼠适应性饲养一周后，按体重随机分
为 6组，对照组，模型组，水飞蓟素组，蒙古扁桃石油醚提取物
高、中、低剂量组各 10只。
2.3 造模与给药：大鼠肝纤维化造模方法参照文献[5～7]，用橄榄油
将 CCl4配制成 40%橄榄油液，除对照组外，其余各组大鼠按体
重腹部皮下注射 40%CCl4橄榄油液 3mL·kg-1（首次 5mL·kg-1），
本组研究中，给药组大鼠的发热高峰值明显低于模型组，5h
体温差及 9h体温差均出现显著降低，TRI-15为（13.91±1.77）℃
·h，明显低于模型组，差异具有统计学意义，P＜0.05；说明苦参对
干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功效。
综上所述，苦参对干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功
效，其作用机制考虑主要是通过抑制内生致热源的生成实现的。
参考文献
[1]高远，唐伟，刘超，2型糖尿病与炎症的研究进展.中华临床医
师杂志（电子版），2010（9）：p.1635-1638．
[2]加曼·沙俄，额尔敦朝鲁，纪月岭.脑膜炎奈瑟菌致蒙医未成熟
热、成熟热期发热模型建立研究[J].内蒙古民族大学学报（自然
科学版），2014（3）：323-325.
[3]Ozcakar，Z.B. Anti -IL -1 treatment in familial Mediterranean
fever ，related amyloidosis. Clin Rheumatol，2014．
[4]唐晓峰，薛漫清，王晖.大鼠发热模型及发热机制的研究进展
[J].广东药学院学报，2009（3）：327-331.
[5]Liang, J, Role of interleukin-6 in differentiating interleukin-11
induced fever , early bacterial infection. Indian J Pediatr, 2014，81
（9）：871-875.
[6]屈原明，韩雪梅．王氏连朴饮加滑石、黄芩;茵达日-4味汤味汤
体外抗菌作用及体内解热的实验研究[J].中华中医药学刊，2013
（8）：1719-1724.
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北方药学 2016年第 13卷第 8期
应发生率较高（P＜0.05），大多数患者不良反应发生于用药后
0.5h内。所以，临床在应用热毒宁注射液时，需结合患者一般资
料及其实际病情制定个性化用药方案，特别需注意儿童用药，严
格把握用药剂量，尽量减少联合用药，并在用药过程中密切关注
患者用药后反应，一旦出现异常情况及时调整用量或停止用药，
以降低不良反应发生率，提高临床用药安全性。
参考文献
[1]詹云丽，杨小瑶，罗东丽.41例热毒宁注射液不良反应分析[J].
药物流行病学杂志，2015，24（10）：602-604.
[2]吴彩霞，张娟娟，顾雪竹，等.热毒宁注射液的临床应用概况[J].
中国药房，2014，25（7）：666-669.
[3]罗先才.热毒宁注射液药理作用、临床应用及不良反应[J].中国
药物警戒，2013，10（4）：215.
[4]方岚峰，叶佩雯，司徒淑贤.热毒宁注射液致不良反应七例报
告[J].临床合理用药杂志，2013，6（6）：146-147.
[5]徐梦雪，刘彬，王刚.热毒宁注射液不良反应 46例报告分析[J].
儿科药学杂志，2012，18（11）：17-19.
每周 2次，持续 8周。造模同时给药，蒙古扁桃石油醚提取物高、
中、低 3个剂量组用每千克体重对应生药材 1.75、1.25、0.75g的
蒙古扁桃石油醚提取物灌胃给药，水飞蓟素组用浓度为 0.01g·
mL-1的溶液按大鼠体重 5mL·kg-1灌胃给药，模型组和对照组按
大鼠体重 5mL·kg-1灌胃给蒸馏水，每天灌胃给药 1次，观察大
鼠一般情况及死亡情况，自由饮水、摄食。实验室温度为 21℃～
27℃，相对湿度为 30%～50%。
2.4 标本采集：于末次给药 24h后，称大鼠体重，用 10%水合氯
醛腹腔注射麻醉后，仰卧位固定，打开腹腔，摘取肝、脾称重。留
取肝组织作 SOD、MDA、HYP含量测定。
2.5 统计学方法：使用软件 SPSS17.0对实验数据进行分析，实验
结果均以（x±s）表示。采用单因素方差分析对各组均数进行比
较，P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 肝脏指数和脾脏指数的影响：表 1结果显示，与正常组比
较，模型组大鼠的肝、脾指数均明显升高，差异显著（P<0.05）；与
模型组比较，蒙古扁桃石油醚提取物高、低剂量组均能明显降低
升高的大鼠肝、脾指数，中剂量组可降低脾指数，差异显著（P<
0.05）。（表 1）。
表 1 蒙古扁桃石油醚提取物对大鼠肝脏指数和脾脏指数的影响
与正常组比较 *P<0.05，**P<0.01；与模型组比较 #P<0.05，
##P<0.01。
3.2对肝脏匀浆 MDA，SOD的影响：表 2结果显示，与正常组比
较，模型组肝组织中 SOD明显下降，MDA明显增高，差异显著
（P<0.05）；与模型组比较，蒙古扁桃石油醚提取物低剂量组能提
高肝组织中 SOD，高、中、低剂量组能降低血清与组织中 MDA，
差异显著（P<0.05）。
表 2 蒙古扁桃石油醚提取物对肝组织中 MDA，SOD的影响
与正常组比较 *P<0.05，**P<0.01；与模型组比较 #P<0.05，
##P<0.01。
3.3对肝组织中 HYP的影响：表 3结果显示，与正常组比较，模
型组肝组织 HYP明显增高，差异显著（P<0.05）；与模型组比较，
蒙古扁桃石油醚提取物中剂量组能降低肝组织 HYP，差异显著
（P<0.05）。
与正常组比较 *P<0.05，**P<0.01；与模型组比较 #P<0.05，
##P<0.01。
4 讨 论
氧化应激反应与肝纤维化密切相关。本课题组前期的研究
结果表明蒙古扁桃石油醚提取物中含有丰富的不饱和脂肪酸，
蒙古扁桃油对肝脏具有一定的保护作用，生药量 0.75～1.5g·kg-1
是其保肝作用的有效剂量。所以本次实验选取的生药剂量为
0.75、1.25、1.75g·kg-1。
SOD可抑制自由基启动的脂质过氧化，MDA是脂质过氧化
的最终产物，本次研究结果显示，蒙古扁桃石油醚提取物给药组
SOD活性与模型组比较明显升高，MDA含量明显降低，提示在
肝纤维化大鼠模型中，蒙古扁桃石油醚提取物有清除活性氧及
抗脂质过氧化作用，能够拮抗 CCl4的毒性。
综上所述，蒙古扁桃石油醚提取物具有较好的对抗脂质过
氧化、抗肝纤维化的作用，但具体机制有待深入探讨。本实验结
果为蒙古扁桃的开发研究提供了一定的科学依据。
参考文献
[1]Friedman SL. Molecular regulation of hepatic fi bro-sis，an in－
tegrated cellular response to tissue injury. JBiol Chem，2000，275：
2247-2250.
[2]赵一之.蒙古扁桃的植物区系地理分布研究[J].内蒙古大学学
报（自然科学版），1995，26（6）：713-715.
[3]马毓泉.内蒙古植物志（第三卷）[M].呼和浩特：内蒙古人民出
版社，1989：519-522.
[4]吴培赛，石松利，周红兵，等.蒙古扁桃药材不同提取物对高脂
血症大鼠血脂、脂质过氧化和肝功能的影响[J].中国实验方剂学
杂志，2015，21：113-117.
[5]金俊杰，钟鸣，余胜民，等.穿破石水提取物对四氯化碳致大鼠
肝纤维化的治疗作用[J].中国实验方剂学杂志，2012，22：258-262.
[6]任美萍，刘艳，李华，等.楤木皂苷抗四氯化碳致大鼠肝纤维化
作用[J].沈阳药科大学学报，2013，12：958-960+966.
[7]赵松峰，阚全程.六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保
护作用[J].中国药理学通报，2011，6：872-875.
△基金项目：国家自然科学基金（81102760）；内蒙古自治区高等学
校青年科技英才支持计划（NJYT-15-B01）。
*通讯作者
组别 HYP
对照
模型
高剂量
中剂量
低剂量
水飞蓟素
0.17±0.04
0.33±0.04**
0.31±0.06**
0.23±0.06##
0.27±0.04**
0.30±0.06**
组别
脏器指数（g/100g体质量）
肝指数 脾指数
对照
模型
高剂量
中剂量
低剂量
水飞蓟素
2.56±0.28
4.46±0.14**
3.88±0.29**，#
4.10±0.30**
3.69±0.27**，##
3.10±0.44**，##
0.159±0.010
0.227±0.015**
0.218±0.019**，##
0.195±0.021**，#
0.192±0.026**，##
0.185±0.014*，#
组别 肝组织 SOD 肝组织 MDA
对照
模型
高剂量
中剂量
低剂量
水飞蓟素
68.70±2.70
52.81±6.82**
49.80±3.24**
52.55±3.94**
60.45±4.21*，#
55.25±7.63**
16.60±3.19
61.42±5.53**
11.97±2.36*，##
15.90±2.57##
11.14±2.08*，##
8.89±3.30**，##
表 3 蒙古扁桃石油醚提取物对肝组织 HYP的影响
（上接 139页）
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