全 文 :网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20130802.0851.003.html
doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2013.04.042
·综 述·
扯根菜化学成分、药理活性及临床应用研究进展
陈宇航*,徐锐,陈晨,江锦文,夏廷镜
(成都医学院药学院,成都 610083)
【关键词】 扯根菜;化学成分;药理活性;临床应用
【中图分类号】 R282.71 【文献标志码】 A
基金项目:成都医学院药学重点学科建设资助项目(CYXK2012006)
通讯作者:陈宇航,E-mail:chenyuhang221@126.com
扯 根 菜 (Penthorum chinense Pursh)为 虎 耳 草 科
(Saxifragaceae)多年生草本植物,又名干黄草、水泽兰、水杨
柳,其地上干燥部分习称为赶黄草,是我国苗族常用药
材[1-6]。在我国野生扯根菜除西北少数省份尚无分布外,其
余各地均有分布[6]。扯根菜性温、味甘、无毒,具有清热解
毒、利尿消肿、活血、平肝、健脾、祛黄疸之功效,主治黄疸、水
肿、经闭、血崩、带下、跌打损伤等疾症[1-6]。此外,以其为原
料制成的肝苏颗粒对于急慢性肝病及各种并发症均有确切
疗效[7-9]。近年来,因其在临床上治疗肝炎疗效明显,市场对
其原料需求量急剧攀升,导致野生资源遭受不同程度的人为
破坏;因其野生资源主要分布于稻田湿地边和沼泽内,随着
各地农田大量喷施灭生性除草剂,致使该植物野生资源量急
剧萎缩。因此,日本已将扯根菜视为濒危物种列入《日本湿
生植物红皮书》。本文主要针对扯根菜化学成分、药理活性
及临床应用研究进展进行综述,以期为其药用资源价值的研
究和开发提供理论参考。
1 化学成分
据文献报道,扯根菜中含有黄酮(苷)、三萜(苷)类及挥
发油、有机酸类、苯丙素类及甾体类成分,其中主要化学成分
为黄酮及其苷类。
1.1 黄酮(苷)类
扯根菜中黄酮(苷)类成分较多[10-16],分别为乔松素、乔
松素-7-O-β-D-葡萄糖苷、洋芹素、山萘黄素、木犀草素和槲皮
素、芦丁、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、乔松素-7-葡萄糖苷、乔
松素-7-新橙皮糖苷和槲皮素-3-鼠李糖苷。
1.2 苯丙素类
从扯根菜中分离鉴定出7个苯丙素类化合物[14,16]:(7'
E)-2',4,8-trihydroxy-3-methoxy-2,4'-epoxy-8,5'-neolign-7'-
en-7-one、东莨菪素 、(-)-丁香树酯醇、9,9'-O-diferuloyl-(-)-
secoisolariciresionl、2,6-二羟基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖
苷、东莨菪内酯和东莨菪苷。
1.3 三萜(苷)类及挥发油
从扯根菜分离得到6个三萜(苷)类化合物[14,16]:羽扇
豆醇、桦木酸、乌苏酸、2β,3β,-23-三羟基-乌苏酸、熊果酸和
熊果酸-28-木糖-(1-3)-葡萄糖苷。冯长根等[17]采用GC-MS
对扯根菜挥发油成分进行研究,挥发油得油率0.30%,从中
共鉴定出26个成分,以酯类(38.15%)和酮类(30.55%)含
量最多,其次为酸类占12.59%,醇类占10.82%。
1.4 甾体类
扯根 菜 中 甾 体 类 化 合 物 主 要 有[12-14]:1-O-(β-D-
glueopyranosyl)-(2S,2'R,3R,4E,8E)-2-[2'-hydroxyh-
exadecanoylamino]-4,8-octdecadiene-1,3-diol、β-谷甾醇和β-
胡萝卜苷。
1.5 有机酸类
扯根菜中含有一些有机酸类[11-14,16],如棕榈酸(1-)甘油
酯、月桂酸(1-)甘油酯、棕榈酸、没食子酸和没食子酰葡萄
糖苷。
1.6 无机元素
在扯根菜中检测有8种无机金属元素,钙、镁、铁、铜、
铬、锌、锰和镍,其中含量较为丰富的3种元素为钙、镁
和铁[18]。
2 药理活性
2.1 保肝作用
周世清等[19]研究赶黄草乙醇提取物(浸膏)抗肝毒素活
性。四氯化碳诱导大鼠体内肝损伤实验表明,赶黄草剂量为
4.40g/kg能显著降低大鼠四氯化碳肝损伤血清中丙谷转氨
酶;赶黄草剂量为2.20g/kg对四氯化碳肝损伤小鼠起显著
保护作用;赶黄草剂量为2.20g/kg可显著降低四氯化碳肝
损伤小鼠血清中溴磺酞钠20min滞流量,且缩短四氯化碳
肝损伤小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,提示扯根菜浸膏对四氯化
碳诱导的肝损伤具有一定的保护作用。
丁庆[20]从扯根菜中提取分离出总皂苷,并对其进行毒
性与抗肝炎试验,结果表明扯根菜总皂苷无毒副作用,且中
·294· 成都医学院学报2013年第8卷第4期 Journal of Chengdu Medical Colege,2013,Vol.8,No.4
(200mg/kg×9d)、高(400mg/kg×9d)剂量总皂苷(未去
蛋白)能显著拮抗由四氯化碳所致的谷丙转氨酶升高,说明
总皂苷具备较好的抗肝炎功能。
郭美丽等[16]从扯根菜提取物中分离得到熊果酸、乔松
素、东莨菪内酯、没食子酸、熊果酸-28-木糖-(1-3)-葡萄糖
苷、乔松素-7-葡萄糖苷、乔松素-7-新橙皮糖苷、东莨菪苷及
没食子酰葡萄糖苷,均能显著抑制四氯化碳引起的天冬氨酸
氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶的升高,其作
用接近或好于阳性药联苯双酯,表明扯根菜中活性物质可有
效预防肝损伤及肝炎。
2.2 抗病毒作用
赵建勤等[21]采用2215细胞株为模型,对扯根菜水提物
进行抗乙型肝炎病毒(DHBV)实验研究。结果发现,当扯根
菜水提取物浓度为264μg/mL、直接水提取物浓度为57μg/
mL时,对2215细胞分泌 HBeAg的抑制率分别为54.79%
和54.09%,治疗指数(TI)>2,证实扯根菜水提取物具备一
定体外DHBV活性,推测抗病毒活性成分可能存在于其水
提物及直接水提物中,但抗乙肝病毒的单体活性成分尚需进
一步分离纯化。
陈压西等[22]应用鸭乙型肝炎动物模型进行 DHBV研
究,与病毒对照组和拉米夫定阳性对照组比较发现,经连续
4w(1次/d)给DHBV DNA阳性的3周龄鸭分别灌喂高剂
量(20g/kg)、中剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)肝苏(即用
扯根菜为单一原料制备的中成药),其用药后血清 DHBV
DNA滴度显著降低或极显著降低(P<0.01或P<0.05),
停药1w后其高剂量(20g/kg)DHBV DNA回升现象不明
显,而中剂量(10g/kg)、低剂量(5g/kg)DHBV DNA回升
现象明显,呈现一定量效关系。此外,经肝脏病理检查,治疗
3w与停药1w后检查其血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶,
并未发现肝苏对鸭肝组织有明显毒性损害,且连续服用1个
月肝苏,可在鸭体内产生抗鸭乙型肝炎病毒作用。
2.3 降血脂作用
郭美丽等[16]对扯根菜醇提液及其单体化合物降脂作用
进行研究。通过与空白对照组和立普妥阳性对照组比较发
现,经连续4w(1次/d)给正常小鼠灌服扯根菜提取液(750
mg/kg),其血脂中甘油三酯及总胆固醇浓度均极显著降低
(P<0.01);而从扯根菜中分离的熊果酸、乔松素、东莨菪内
酯、没食子酸、熊果酸-28-木糖-(1-3)-葡萄糖苷、乔松素-7-葡
萄糖苷、乔松素-7-新橙皮糖苷、东莨菪苷、没食子酰葡萄糖
苷等9种单体化合物,各组均按剂量(75mg/kg)给正常小鼠
连续灌服4w,其血脂中甘油三酯及总胆固醇浓度均极显著
降低(P<0.01)。可见,扯根菜醇提液及各单体化合物均具
有潜在降脂活性。
2.4 利胆退黄作用
周世清等[19]将4.4g/kg赶黄草醇提取物(浸膏)注射入
正常大鼠十二指肠内90min后,与空白对照组相比,其胆汁
分泌量显著增加(P<0.001)。张中贤等[23]探讨赶黄草水提
液的利胆退黄作用,研究发现,正常大鼠分别在赶黄草水提
物低剂量(4.5g/kg)、中剂量(9.0g/kg)、高剂量(18.0g/
kg)给药后30min、60min、90min、120min 4个时间点,胆汁
分泌量显著高于空白对照组(P<0.05或P<0.01);而对于
胆管结扎所致梗阻性黄疸模型大鼠和α-萘异硫氰酸酯所致
的胆汁淤积模型大鼠,通过与正常对照组相比发现,赶黄草
水提取物能显著降低血清总胆红素含量,抑制血清碱性磷酸
酶、γ-谷氨酰转移酶、门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶(P<
0.05或P<0.01)。因此,赶黄草水提取物具有明显利胆退
黄作用。
2.5 防醉解酒作用
阴文娅[24]等用五粮春 (40°)诱导小鼠醉酒模型研究扯
根菜防醉解酒作用,发现给酒前灌胃不同剂量的扯根菜可降
低小鼠醉酒率、延迟小鼠发生醉酒时间,其中高剂量(0.75
g/kg)发生醉酒时间比对照组显著延长(P<0.05),酒前灌
喂不同剂量扯根菜均可降低小鼠血清中乙醇浓度,但各剂量
组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);酒后灌喂不
同剂量扯根菜均可延迟小鼠发生醉酒时间,其中高剂量(0.
75g/kg)发生醉酒时间与对照组相比显著延长(P<0.05),
而扯根菜各剂量组在30min、60min、90min、180min 4个时
点的乙醇浓度均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.
05)。由此证明,扯根菜水提取物具有明显防醉、解酒作用。
2.6 抗突变、抗癌作用
丁庆[20]研究发现,扯根菜总皂苷在高剂量(100mg/kg
×10d)和低剂量(100mg/kg×5d)下,均对环磷酰胺(50
mg/kg×2d)所致突变具有明显拮抗作用。郭美丽等[16]分
别对扯根菜50%乙醇提取物及其9个单体化合物(熊果酸、
乔松素、东莨菪内酯、没食子酸、熊果酸-28-木糖-(1-3)-葡萄
糖苷、乔松素-7-葡萄糖苷、乔松素-7-新橙皮糖苷、东莨菪苷
及没食子酰葡萄糖苷)对人肝癌 HepG2细胞增殖凋亡影响
进行研究,结果显示,扯根菜醇提取液及其单体化合物均对
人肝癌 HepG2生长具有显著抑制作用。
3 临床应用
3.1 病毒性肝炎
临床上采用赶黄草治疗急性黄疸型肝炎、乙型肝炎[25]。
治疗方法采用赶黄草片,成人1.5g/剂(儿童0.6~0.9g/
剂),3剂/d,经30d疗程后,治疗急性黄疸型肝炎和乙型肝
炎有效率分别为93.20%、79.50%。此外,针对1例亚急性
重型肝炎患者持续用药30d,病情明显缓解。
另有用单味赶黄草片或冲剂治疗儿童急性黄疸型肝炎、
乙型肝炎的临床报道[26]。方法也是口服赶黄草片(0.3g/
片),或冲剂(12g/包),每日摄入量为2~12g,口服3次/d,
治疗结果表明,急性黄疸型肝炎患者经20d疗程后,临床治
愈率为96.30%,乙型肝炎患者的近期治愈率为90.48%。
另有一类似报道采用肝酶灵(赶黄草制备的中成药制剂)对
170例急性黄疸性肝炎患者、18例慢性活动性肝炎患者临床
试用观察,其疗效明显,且无毒副作用[27]。近年来,国内临
·394·成都医学院学报2013年第8卷第4期 Journal of Chengdu Medical Colege,2013,Vol.8,No.4
床上常用肝苏颗粒(扯根菜提取物制备的单味中成方制剂)
对慢性乙型肝炎[9,28-30]、急性甲型肝炎、戊型肝炎、慢性乙型
肝炎[8]、慢性乙型肝炎合并糖尿病[7]进行治疗,疗效显著。
3.2 肝纤维化
扯根菜临床上对肝纤维化显示出良好治疗作用[31],用
肝苏颗粒对112例慢性肝病纤维化患者治疗,与益肝灵片口
服进行对照,结果表明,肝苏颗粒能显著降低患者血清透明
质酸、Ⅲ型前胶原水平,对逆转肝纤维化的进程有良好疗
效[32]。另有一报道亦采用肝苏颗粒治疗82例慢性肝炎肝
纤维化患者,通过与常规保肝治疗对照组(78例)比较,结果
显示,患者经1个月治疗后,肝苏颗粒能显著改善慢性乙型
肝炎肝纤维化患者临床症状[33]。陈英杰等[34]通过临床及
生化分析研究,推测出赶黄草抗肝纤维化机制:10%赶黄草
浸膏可抑制肝星状细胞(HSC)增殖,下调 HSC细胞中致纤
维化细胞因子表达,抑制 HSC活化,调节细胞内外信号转导
通路,减少I型胶原表达与分泌,减少细胞外基质生成与沉
积,从而起到抗肝纤维化的作用。
3.3 脂肪肝
目前有关扯根菜治疗脂肪肝研究报道较少。陈朝俊
等[35]运用肝苏颗粒结合脂必妥胶囊对32例脂肪肝患者治
疗,与单用脂必妥胶囊进行对照,结果表明,两药合用具有明
显协同作用,治疗有效,值得推行,但其远期疗效尚需进一步
观察。
4 结语
综上所述,扯根菜化学成分种类较多,对其研究不够系
统和充分,特别针对化学成分与生物活性的相关性研究尚待
开展。扯根菜具有保肝、抗病毒、降脂、抗突变及抗癌等多种
药理活性,临床上被广泛应用于治疗病毒性肝炎、肝纤维化、
脂肪肝等疾病,此外,在民间还常被作为“防醉醒酒”饮品服
用,疗效明显,极具药用研究与开发价值。但扯根菜药用研
究尚处于初级阶段,急待进一步深入。扯根菜人工种植区域
主要集中在中国西南部四川省境内,如加强其在医药与食品
领域的应用性研究,则有利于当地药材种植规模的进一步扩
大,带动地方经济发展,对西部大开发有着深远的战略意义。
参考文献
[1] 江苏新医学院.中药大辞典:上册[M].上海:上海科学技术出
版社,1977:534.
[2] 全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编:下册[M].北京:人
民卫生出版社,2000:487.
[3] 四川中药志协作编写组.四川中药志:第1卷[M].成都:四川
人民出版社,1979:116-117.
[4] 张炳填,潘清平,黄雪梅.湖南药物志:第2卷[M].长沙:湖南
科学技出版社,2004:1115.
[5] 内蒙古植物志编辑委员会.内蒙古植物药志:第1卷[M].呼
和浩特:内蒙古人民出版社,2000:513.
[6] 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志:第34卷,第
2分册[M].北京:科学出版社,1992:2.
[7] 党中勤.肝苏颗粒为主治疗慢性乙型肝炎合并糖尿病38例
[J].中国中药杂志,2003,28(5):474-475.[J].
[8] 陈晓蓉,姚华,蒋音,等.肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎的疗效
观察[J].中华肝脏病杂志,2004,12(1):50.
[9] 俞文军,王书琴,耿昌娥,等.肝苏颗粒联合肝病治疗仪治疗
慢性乙型肝炎86例疗效观察[J].辽宁中医杂志,2007,34
(2):173-174.
[10] 冯浩,王智民,董歌扬,等.赶黄草化学成分的研究[J].中国中
药杂志,2001,26(4):260-262.
[11] 张旭,杨明.赶黄草有效成份的研究[J].成都中医药大学学
报,2002,25(4):46,51.
[12] 杨明.肝苏 缓 释 制 剂 的 研 究 [D].成 都:成 都 中 医 药 大
学,2001.
[13] 杜曦,唐斌,张青碧,等.赶黄草中没食子酸、槲皮素及β-谷甾
醇的高效液相色谱测定法[J].环境与健康杂志,2011,28(4):
358-359.
[14] 张涛.扯根菜和唐菖蒲的化学成分研究[D].成都:中国科学
院成都有机化学研究所,2007.
[15] 刘家琴,徐志宏,荣丽,等.肝苏颗粒中芦丁和槲皮素含量的
测定[J].化学研究与应用,2010,22(8):1046-1049.
[16] 郭美丽,王燕.一种扯根菜提取物及其制备方法和用途[P].
中国专利:CN102093459A,2011-06-15.
[17] 冯长根,汪洪武,任启生.赶黄草挥发油化学成分的气相色谱-
质谱分析[J].中国药学杂志2003,38(5):340-341.
[18] 周娅,杨定清,谢永红,等.ICP-AES测定赶黄草中的微量元
素[J].光谱实验室,2011,28(2):563-565.
[19] 周世清,尹才渊,彭龙玲,等.赶黄草对实验性肝损伤的影响
[J].中药药理与临床,1987,3(3):16-19.
[20] 丁庆.扯根菜总皂苷及其抗肝炎和突变作用[P].中国:
CN1657534A,2005-08-24.
[21] 赵建勤,杨明,赵连三,等.扯根菜及其系统提取物抗乙型肝
炎病毒体外实验研究[J].中西医结合肝病杂志,2002,12(1):
26-27.
[22] 陈压西,齐珍元,郭树华,等.肝苏颗粒浸膏粉抗鸭乙型肝炎
病毒的实验研究[J].中西医结合肝病杂志,2001,11(3):
162-164.
[23] 张中贤,黄剑臻.赶黄草水提取物利胆退黄作用的研究[J].热
带医学杂志,2008,8(2):125-127.
[24] 阴文娅,徐家玉,郑卫东,等.天然植物资源扯根菜预防醉酒
及解酒的效果观察[J].食品研究与开发,2006,27(4):147-
148,184.
[25] 余光开,刘声隆,彭建一,等.赶黄草治疗小儿急性黄痘型肝
炎54例临床疗效观察[J].泸州医学院学报,1988,11(2):
108-110.
[26] 四川省赶黄草治疗急性黄渲型肝炎临床协作组.赶黄草治疗
急性黄疸型肝炎117例临床疗效观察[J].泸州医学院学报,
1985,8(3):167-171.
[27] 四川省赶黄草治疗病毒性肝炎临床协作组.肝酶灵对病毒性
肝炎血清谷丙转氨酶作用的临床观察[J].沪州医学院学报,
1989,12(4):250-253.
[28] 陈建芳,杨志贤,张国朝,等.肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎64
例[J].四川医学,2002,23(12):3.
[29] 唐荣珍.肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中西医结
合肝病杂志,2001,11(4):225-226.
[30] 洪定玲.肝苏颗粒治疗黄疸性肝病临床效果观察[J].中国医
师杂志,2002,4(5):550.
[31] 吴圣东,邹波.肝苏颗粒治疗慢性肝病纤维化56例疗效观察
[J].青岛医药卫生,2003,35(1):15-16.
[32] 孙其山,李亚峰,丁蔚茅.肝苏颗粒治疗肝纤维化的临床分析
[J].四川医学,2002,23(12):1324.
[33] 贺劲松,郑颖俊,陈亮,等.肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤
维化的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2007,17(3):
136-138.
[34] 陈英杰.赶黄草对乙肝肝纤维化的疗效及对HSC影响的研究
[D].广州:广州中医药大学,2008.
[35] 陈朝俊,李淑英.肝苏颗粒合脂必妥胶囊治疗脂肪肝32例
[J].中国中西医结合消化杂志,2003,11(4):235-236.
(2013-04-13 收稿,2013-05-08 修回)
·494· 成都医学院学报2013年第8卷第4期 Journal of Chengdu Medical Colege,2013,Vol.8,No.4