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瓦松颗粒剂制备工艺的研究



全 文 :河南大学学报(医学版) 2015年9月 第34卷 第3期 171 
瓦松颗粒剂制备工艺的研究
乔 鹏,袁 琦,李 佳,田小杏,杨 强,蒲晓辉*
(河南大学 药学院,河南 开封475004)
摘 要:目的 提取瓦松中的黄酮类有效成分,制备成颗粒剂,建立质量标准。方法 运用不同方法来提取瓦松中
的黄酮类成分,采用湿法制粒技术将其制成口服用的颗粒剂,并对其相关项目进行质量检查。结果 连续回流法
与超声提取法的平均出膏率分别为5.0%、11.1%;制备的颗粒剂粒度均匀,外观良好,各项指标均符合要求。结论
该颗粒剂制备工艺简便,质量稳定。
关键词:瓦松;总黄酮;连续回流法;超声法;颗粒剂;含量测定
中图分类号:R944.27   文献标识码:A 文章编号:1672-7606(2015)03-0171-04
 收稿日期:2015-05-18
 基金项目:河南省人才培养联合基金资助项目(U1304826);河南大学自然科学基础研究项目(2010YB2R019);河南大学
      2012年度大学生创新性试验计划项目(12NA013)。
 作者简介:乔鹏(1991-),男,河南开封市人,硕士研究生,从事药物新剂型的研究工作。
 *通讯作者:蒲晓辉(1980-),男,河南开封市人,博士,副教授,硕士生导师,从事药物新剂型的研究工作。
Study on granule of orosta.chys fimbriatus
QIAO Peng,YUAN Qi,LI Jia,TIAN Xiaoxing,YANG Qiang,PU Xiao-hui*
(Pharmaceutical College of Henan University,Kaifeng,Henan 475004,China)
Abstract:Objective The flavonoids in Orosta.chys fimbriatus were extracted for preparing of granules,and Setting
up quality standards.Methods The flavonoids in Orosta.chys fimbriatus were extracted by different methods,
which made oral granules by wet granulation,and checked the quality of the relevant project.Results Respectively,
the average extract rate were 5.0%,11.1%,the prepared granules has uniform size,good appearance,the
indicators were in line with requirements.Conclusion The preparation technology of granules was simple and
stability.
Key words:Orosta.chys fimbriatus;total flavonoids;continuous reflux extraction;ultrasonic method;granules;
determination
  瓦松(Orosta.chys fimbriatus(Turcz)Berg)为景
天科瓦松属植物,全国各地均有分布。全草均可入
药,味苦、性寒、有毒,具有抗炎、清热解毒、止血、利
湿、消肿之功效,用于吐血、鼻衄、血痢、疟疾、痔疮、湿
疹、痈毒、疔疮等症[1]。该药材经过数千年的民间临
床应用,表现出了良好的效果,在民间有着广泛的应
用基础。现代药理研究表明该植物具有抗病毒、抗
癌、抗炎、抗菌、强心等作用,但国内外对其化学成分
研究较少。
由于颗粒剂携带方便,依从性好,易溶解、易吸
收,生物利用度优于片剂,制备工艺又比片剂、针剂
少,所以颗粒剂发展很快。中药颗粒剂是由中药提取
物加适量辅料或部分药材细粉而制成的一种剂型,中
药颗粒的制备工艺通常为:选料→处理→提取→浓缩
→干燥→制粒。制粒是颗粒剂制备过程中关键的工
艺技术,直接影响颗粒剂的质量。中药颗粒剂技术主
要分为:湿法制粒、干法制粒、快速搅拌制粒和流化喷
雾制粒[2]。其中湿法制粒技术适用于对湿热稳定的
药物,水溶性中成药颗粒一般选用湿法制粒,因此,我
们实验也采用湿法制粒。湿法制粒的关键技术步骤
DOI:10.15991/j.cnki.41-1361/r.2015.03.006
172  Journal of Henan University(Medical Science) Sep. 2015 Vol.34 No.3
是制软材[3],而制备软材通常需要一些辅料如稀释
剂、黏合剂等,有时根据需要加入崩解剂。
1 仪器与试剂
1.1 仪器
托盘天平,蒸发皿,尼龙筛(20目),烧杯,量筒,
抽滤器,索氏提取器,超声波清洗器,坩埚等;JY-3002
型分析天平(福州华志科学仪器有限公司);G2X-
DH500-Ⅱ烘箱(北京中兴伟业仪器有限公司);UV-
2000型紫外分光光度仪(上海洪富仪器仪表有限公
司);RE-2000型旋转蒸发仪(上海洪旋实验仪器有限
公司)。
1.2 试剂
醋酸 (天 津 市 富 宇 精 细 化 工 有 限 公 司,
20120915);三氯化铝(东台市永泰化工有限公司,
20100325);硬脂酸镁 (高密东方化工有限公司,
20120910);滑 石 粉 (高 密 东 方 化 工 有 限 公 司,
20120608);乙醇(天津市德恩化学试剂有限公司,
20110712);亚硝酸钠 (天津市福晨化学试剂厂,
20121023);氢氧化钠(开封市东大化工有限公司试剂
厂,20120618);硝酸铝(天津市福晨化学试剂厂,
20121025);芦丁标准品(中国药品生物制品检定所,
20110918);淀粉(河南开封,20121106);瓦松全草(购
自安徽省毫州市和平药业有限公司,由河南大学药学
院中药教研室李钦教授鉴定为景天科植物瓦松
Orosta.chys fimbriata(Turcz.)Berg.的干燥地上部
分)。
2 方法与结果
2.1 提取方法的筛选
2.1.1 乙醇连续回流提取法 取干燥的瓦松全草约
20kg,捣碎,包入滤纸,放入索氏提取器内,加石油醚
400mL加热回流至提取液无色,放冷,弃去石油醚
液。加体积分数95%乙醇200mL,提取6h,将提取
液转移到100mL烧杯中,加热浓缩,先称取蒸发皿
重量,将提取物转入蒸发皿中,蒸干即得,并称取总
重。
2.1.2 超声提取法 取干燥的瓦松全草约20kg,捣
碎,放入大烧杯中,加入1000mL体积分数40%的乙
醇浸没24h,再经超声波萃取45min,将提取液转移
到100mL烧杯中,加热浓缩,先称取蒸发皿重量,将
提取物转入蒸发皿中,蒸干即得,并称取总重。
2.1.3出膏率 计算公式:
出膏率%=干浸膏重/药材重量×100%  (1)
经测定,连续回流法与超声提取法的平均出膏率
分别为5.0%、11.1%。因此,超声法提取物将被制
成颗粒剂作进一步研究。
2.2 制粒
2.2.1 处方 瓦松提取物4.0g,滑石粉16g,淀粉
10g,淀粉浆10%8.6g,体积分数70%乙醇水溶液
23mL,硬脂酸镁2.0g,制成100g颗粒。
2.2.2 颗粒剂的制备 实验取瓦松提取物浸膏干
粉,与淀粉、滑石粉等处方中辅料混合均匀后,加入适
量的黏合剂制软材,将制得的软材过20目筛制湿颗
粒。颗粒立即干燥,在50~60℃干燥(约1h),以防
止结块或受压变形。将干燥后的颗粒通过筛分法进
行整粒与分级,一方面使结块、粘连的颗粒散开,另一
方面获得均匀颗粒。
2.3 颗粒剂的质量检查
2.3.1 外观 颗粒干燥、均匀、色泽一致,无吸潮、软
化、结块、潮解等现象。
2.3.2 粒度 取5袋包装好的颗粒剂,称定重量,分
别置于一号筛和五号筛中过筛。取不能通过一号筛
和能通过五号筛的颗粒及粉末,称定重量,计算所占
比例。
经测定,实验制得的颗粒剂不通过一号筛(2000μm)
和能通过五号筛(180μm)的总和不超过供试量的
15%,满足药典要求。
2.3.3 水分 中药及其制剂、提取物都要检查水分,
因为水分含量过高,可结块、霉变或有效成分的水解。
我们实验采用Chp2010一部附录收载的烘干法进行
水分测定。取供试品2~5g,平铺于干燥至恒重的扁
形称量瓶中,厚度不超过5mm,疏松供试品不超过
10mm,精密称定,打开瓶盖在100~105℃干燥5h,
将瓶盖盖好,移至干燥器中,冷却30min,精密称定,
再在上述温度干燥1h,冷却,称重,至连续2次称重
的差异不超过5mg为止。根据减失的重量,计算供
试品中的含水量(%)。
由结果可知:根据减失的重量计算可得供试品中
的含水量为0.8%<6.0%,符合要求。(按照水分测
定法测定,中药颗粒剂的含水量不得超过6.0%。)
2.3.4 溶化性 依据溶化性的相关规定检查,对所
制得的颗粒剂的溶化性进行测定。取10g所制得的
颗粒剂,加入200mL热水,5min后全部溶解,无异
物存在,即所制得颗粒剂的溶化性符合规定。
2.3.5 干燥失重 按照干燥失重测定法要求,不含
糖颗粒应于105℃干燥至恒重,含糖颗粒应在80℃
减压干燥,减失重量不得超过2.0%。我们实验取供
试品(大颗粒先研细)平铺于扁形称量瓶中,放入干燥
箱在105℃进行干燥5h,瓶盖盖好,移至干燥器中,
河南大学学报(医学版) 2015年9月 第34卷 第3期 173 
冷却30min,精密称定,再在上述温度干燥1h,冷
却,称重,至连续2次称重的差异不超过0.3mg为
止。根据减失的重量,按公式(2)计算得出供试品中
的干燥失重,见表1。
干燥失重%=减失的重量/样品重×100%  (2)
表1 水分的测定和干燥失重
组别
干燥前称重
W1/g
第一次称重
W2/g
第二次称重
W3/g
干燥失重比 含水量/%
水分测定 3.3466  3.3194  3.3193 - 0.8
干燥失重 2.3088  2.2835  2.2833  1.1 -
注:按照干燥失重的计算公式可得供试品的干燥失重比为1.1%<2.0%,符合要求。
2.4 含量测定方法的建立
2.4.1 样品溶液的配制 对照品溶液的配制:精密
称取在120℃干燥至恒重的芦丁对照品25mg,置于
50mL量瓶,加乙醇适量,超声处理使溶解,放冷,加
体积分数70%乙醇至刻度,摇匀。精密量取20mL,
置于50mL量瓶中,加水至刻度,摇匀,制成每1mL
中含芦丁0.2mg的溶液。
供试品溶液的配制:取颗粒剂0.5g,精密称定,
置于250mL量瓶中,用乙醇100mL超声使溶解,放
冷,加乙醇至刻度,摇匀,即得。
2.4.2 线性关系考察 精密量取上述对照品溶液
1、2、3、4、5、6、7、8mL分别置于25mL量瓶中,各加
水3mL,加亚硝酸钠溶液1mL,摇匀,静置6min,加
硝酸铝溶液1mL,摇匀,放置6min,加入1.0mol/L
氢氧化钠溶液10mL,用蒸馏水定容至25mL,放置
15min,以相应试剂为空白,在波长500nm处测定吸
光度,以吸光度为纵坐标,浓度为横坐标,绘制标准曲
线[4]。结 果 表 明,芦 丁 在 7.456 μg/mL ~
59.648μg/mL范围内线性关系良好,符合比尔定律,
得线性回归方程为:A=0.012 3C+0.033 7,相关系
数r=0.9996。
2.4.3 加样回收率实验 精密称取已知含量的供试
品,精密加入对照品适量(高、中、低3个水平,各3
份),按2.4.2方法测定总黄酮含量[5],计算回收率,
结果见表2。
表2 总黄酮的加样回收率
组别 取样量/g 原有量/mg 加入量/mg 实测量/mg 回收率/% 平均回收率/% RSD/%
1  0.2532  5.07  4.00  8.99  98.00
2  0.2518  5.04  4.00  9.01  99.25
3  0.2526  5.05  4.00  9.04  99.75
4  0.2498  5.00  5.00  10.11  102.20
5  0.2496  4.99  5.00  10.08  101.80  100.53  1.38
6  0.2501  5.00  5.00  10.02  100.40
7  0.2528  5.06  6.00  11.09  100.50
8  0.2523  5.05  6.00  11.10  100.83
9  0.2531  5.06  6.00  11.18  102.00
2.4.4 精密度实验 取本品,按“供试品溶液的配
制”项下制备供试品溶液,精密量取0.5mL,置于25
mL量瓶中,按2.4.2“各加水3mL”起依法操作,在
波长500nm处测定吸光度,重复操作5次,吸光度
(A)的RSD 为1.40%。
2.4.5 稳定性实验 取同一份供试品溶液0.5mL,
置于25mL量瓶中,按“2.4.2各加水3mL”起依法
操作,分别在15、20、25、30、45min时对其吸光度进
行测定,RSD为1.62%,说明供试品溶液在制样后
45min内稳定。
2.4.6 样品含量的测定 精密量取供试品溶液0.5
mL,置于25mL量瓶中,按2.4.2“各加水3mL”起
依法操作,在波长500nm处测定吸光度,并计算含
量,结果见表3。
174  Journal of Henan University(Medical Science) Sep. 2015 Vol.34 No.3
表3 含量测定结果
批次 第1份/mg/g 第2份/mg/g 第3份/mg/g 平均含量/mg/g  RSD/%
第一批 20.21  19.99  19.83  20.01  0.95
第二批 19.98  19.87  19.31  19.72  1.82
第三批 18.97  19.21  19.38  19.19  1.07
3 讨论
3.1 总黄酮的提取及测定
我们实验所提取的黄酮类化合物溶液用显色法
测定时会产生浑浊现象,给测定结果带来误差,但可
通过平行操作,多次测定求平均值等方法使结果更加
准确。荧光分析法直接测定总黄酮含量虽然操作简
便,成本低,但荧光强度易受溶剂、pH 值、表面活性
剂和放置时间的影响。高效液相色谱法虽然使用较
多,准确度相对可靠,但仪器比较昂贵,色谱柱易被污
染,且污染后难于清洗,使色谱柱的使用寿命缩短,不
便于大量样品快速检验。我们采用紫外法测定,方法
简单,能满足灵敏度及精密度的要求,且准确度高。
3.2 制备
①建立了瓦松颗粒剂的质量控制标准,从外观、
粒度、水分、溶化性、干燥失重5个方面全面评价瓦松
颗粒剂的质量。②提取物中含有较多糖类物质,有较
强的吸湿性,加入适量滑石粉以克服。③颗粒剂中常
用的黏合剂有淀粉浆、纤维素衍生物等,本实验采用
淀粉浆,浓度范围为5%~30%,并通过单因素筛选,
确定选用浓度为10%淀粉浆;中药颗粒剂中经常用
水或乙醇-水的混合液作为润湿剂进行制粒,通过单
因素筛选确定采用70%乙醇-水溶液。④黏合剂加
入时,应少量多次加入,应控制使软材达到以手握之
可成团状,手指轻压时又可散裂而不成粉状为度。将
软材挤压过筛,制得的颗粒应以无长条状、块状和过
多的细粉为宜。通过对制得颗粒的质量检查,可认定
该处方制成颗粒剂的制备工艺是合理的。
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