全 文 ：白子菜提取物对四氯化碳致小鼠肝损伤的作用研究
童 娟1，李晓娟2，李东晓3
(1．广州医科大学第一附属医院，广东 广州 510120;2．南方医科大学药学院，广东 广州 510515;3．香港大学医学院)
摘要:目的 探讨白子菜提取物对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 采用 CCl4 制备小鼠急性化学性肝损伤模
型，72 只小鼠随机分成正常对照组、CCl4 模型组、联苯双酯组及不同浓度白子菜提取物组，各给药组连续给药 7 d，测定小鼠体重变化
以及血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶的含量。结果 白子菜高剂量组能降低血清谷丙、谷草转氨酶的活性，减轻肝细胞变性、坏死。结论
白子菜高剂量组有一定的降酶护肝作用。
关键词:肝损伤;白子菜;降酶护肝
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:A 文章编号:1673 － 4610(2013)10 － 0650 － 04
作者简介:童 娟，主任医师，Tel:020-83062290
通讯作者:李东晓，研究助理，Tel:+ 852-90635432，E-mail:silviath@ hku． hk
Protective Effect of Gynura Divaricata (L．)DC． Extract on Liver
Injury Induced by Carbon Tetrachloride in Mice
TONG Juan1，LI Xiao-juan2，LI Dong-xiao3
(1． First Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University，Guangzhou，Guangdong 510120，China;2． School of
Pharmacy，Southern Medical University，Guangzhou，Guangdong 510515，China;3． Medical College，the University of
Hong Kong)
Abstract:Objective To study the protective effect of Gynura divaricata (L．)DC． extract on liver injury induced by carbon
tetrachloride in mice． Methods The acute chemical liver injury model was established by carbon tetrachloride． 72 mice
were randomly divided into 6 groups:the control group，biphenyl dimethyl dicarboxylate control group，the carbon
tetrachloride model group，high dose group，middle dose group，and low dose group． The change of mice body weight and
the contents of Alanin aminotransferase (ALT)and Aspar tate aminotransfer ase (AST)in the serum were measured after
successive administration for 7 d． Ｒesults High dose group of G． divaricata extract could inhibit the activity of AST and
ALT in mice serum and could effectively inhibit lipoperxidation and necrosis in mice liver． Conclusion High dose group of
G． divaricata extract can protect hepar and decrease enzyme to a certain extent．
Key words:Gynura divaricata (L．)DC;liver injury;protect hepar and decrease enzyme
白子菜，又名白背三七，为菊科植物白子菜 Gynura
divaricata (L．)DC． ［G． oualis DC．;G． pseudo-china
(L．)DC．］的全草。功效清热凉血、活血止痛、止血。
用于咳嗽、支气管炎、肺结核、疮疡、痈肿、烫伤、跌打损
伤、风湿痛、崩漏;外伤出血。治百日咳，骨折，创伤出
血，痈肿疮疖［1］。化学研究表明白子菜具有生物碱、黄
酮、三萜、甾醇、核苷类化学成分。药理研究表明具有
降血糖、降血压、降血脂等作用。本文采用 CCl4 制备小
鼠急性化学性肝损伤模型，研究了白子菜的保肝作用。
1 实验材料
1． 1 实验动物
NIH小鼠，SPF级，72 只，雄性，体重 18 ～ 22 g。实
验动物质量合格证号:2006A051;SPF 级实验动物环境
条件合格证号:2006B023;SPF 级实验动物生产许可证
号:SCXK粤 2011 － 0015;动物由南方医科大学动物实
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Pharmacy Today ·2013 10 Vol． 23 No． 10·
验中心提供。实验期间的颗粒饲料和垫料由南方医科
大学实验动物中心提供。实验环境:动物房保持通风、
干燥、室温 22 ～ 25 ℃，湿度 50% ～ 70%，自由饮水，鼠
料定量饲养。适应性饲养 2 d后再行实验。
1． 2 药物
白子菜提取物由南方医科大学中医药学院药剂教
研室提供，提取方法如下:取白子菜，加入 10 倍量水，
水煎 2 次，每次 1． 5 h，合并煎液，过滤，浓缩至相对密
度为 1∶ 1(即每毫升相当于 1 g原药材)。双酯滴丸，广
州星群(药业)股份有限公司，批号:JF40021。
1． 3 实验试剂
丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定试剂盒，中生北控
生物科技股份有限公司，批号:121881;天门冬氨酸氨
基转移酶(AST)测定试剂盒，中生北控生物科技股分
有限公司，批号:120921;四氯化碳溶液，分析纯，天津
市富宁精细化工有限公司，批号:111010;甲醛溶液，分
析纯，批号 20111007，广东光华科技股份有限公司;无
水乙醇，分析纯，批号 20110416，天津市进丰化工有限
公司;二甲苯，分析纯，批号 20101224，广东光华化学厂
有限公司;苏木色精，生物染色素，批号 060408，北京鼎
国生物技术有限责任公司 Fluka 进口分装;曙红 Y，生
物染色素，批号 20050912，中国华东师范大学化工厂。
1． 4 仪器
ECHO LCD 生化仪由意大利爱康公司生产。
OLYMPUS AU5421 型 全 自 动 生 化 分 析 仪，日 本
OLYMPUS公司生产;OLYMPUS BH-2 荧光显微镜，日
本 OLYMPUS公司生产;BECKMAN 30 型低温离心机，
美国 BACKMAN公司生产;LEICA ＲM2135 型切片机，
德国 LEICA 公司生产;SAＲTOＲIUS 电子天平，德国
SAＲTOＲIUS公司生产。
2 实验方法
2． 1 分组与给药
动物分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(0． 2
g /kg)、白子菜高剂量组(1． 12 g /kg)、白子菜中剂量组
(0． 56 g /kg)、白子菜低剂量组(0． 28 g /kg)。每组 12
只动物。连续灌胃给药 7 d，每天 1 次。正常对照组及
模型组灌胃同体积的自来水。灌胃容积为 0． 25 mL /10 g
小鼠，自由摄食。末次灌胃 1 h 后腹腔注射 0． 12%(体
积比)四氯化碳(用纯花生油配制)0． 2 mL /只。禁食不
禁水，16 h 后摘眼球取血，离心取血清，检测谷丙转氨
酶及谷草转氨酶［2］。
2． 2 检测指标
肝脏病理学检查:取肝脏左叶用中性福尔马林固
定，常规脱水，石蜡包埋切片(4 μm) ，HE 染色，光镜下
观察肝组织病理学变化。将肝组织损伤程度分为 4
级［1］:0 级(－) ，肝组织结构正常，无明显变性、坏死及
炎症细胞浸润;Ⅰ级(+) ，肝小叶结构尚正常，可见部
分肝细胞混浊肿胀，气球样变或脂肪变性，散在点状坏
死;Ⅱ级(+ +) ，肝小叶结构不清，可见明显的灶状坏
死，伴有炎症细胞浸润;Ⅲ级(+ + +) ，肝小叶结构不
清、可见明显的片状坏死，伴有炎症细胞浸润。
2． 3 统计处理方法
实验数据用 珋x ± s 及等级 /频数表资料表示，采用
spss8． 0 统计软件 One-Way ANOVA LSD 或 DunnettT3
法及 Nonparametric Test 2 Independent Samples Tests 法
进行数据处理。
3 实验结果
3． 1 小鼠体重变化
小鼠体重变化见表 1。由表 1 可见，各组小鼠体重
无明显差异。
表 1 各实验组小鼠体重变化情况(珔x ± s，n =12)
组别
第 1 天体重
(g)
第 7 天体重
(g)
第 8 天空腹
体重(g)
正常组 23． 42 ± 1． 89 31． 94 ± 2． 05 27． 75 ± 1． 83
模型组 23． 51 ± 1． 05 31． 38 ± 1． 12 27． 42 ± 0． 96
联苯双酯组 23． 81 ± 2． 31 30． 58 ± 1． 89 26． 74 ± 1． 56
白子菜高剂量组 23． 44 ± 2． 02 31． 02 ± 1． 55 27． 04 ± 1． 51
白子菜中剂量组 23． 19 ± 1． 67 30． 53 ± 1． 00 26． 44 ± 1． 15
白子菜低剂量组 23． 56 ± 2． 50 30． 64 ± 2． 28 26． 79 ± 2． 09
3． 2 肝功能检查
小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶检测结果见表
2。与正常组比较，模型组血清谷丙、谷草转氨酶均明
显升高(P ＜ 0． 01) ;联苯双酯组血清谷丙转氨酶明显降
低(P ＜ 0． 01) ;白子菜高剂量组也有一定的降酶作用，
因为方差不齐，无统计学意义;其它给药组与模型组比
较，无明显差异(P ＞ 0． 05) ，见表 2。
表 2 各实验组小鼠血清谷丙、谷草转氨酶检测结果(珔x ± s，n =12)
组别
剂量
(g /kg)
谷丙转氨酶
(U/L)
谷草转氨酶
(U/L)
正常组 43 ± 6* 113 ± 17*
模型组 317 ± 112 303 ± 96
联苯双酯组 0． 2 47 ± 9* 240 ± 73
白子菜高剂量组 1． 12 218 ± 83 167 ± 44*
白子菜中剂量组 0． 56 329 ± 124 301 ± 90
白子菜低剂量组 0． 28 348 ± 122 305 ± 94
注:* 与模型对照组比较，P ＜ 0． 05
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·2013 年 10 月第 23 卷第 10 期· 今日药学
3． 3 白白葛对急性肝损伤小鼠肝组织病理学损伤的
影响
病理切片结果表明，正常对照组小鼠肝组织结构
正常，肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，肝细胞
索、肝血窦排列规则，肝小叶结构完整，可见部分动物
肝细胞轻度肿胀、点坏死等病理变化。CCl4 模型组小
鼠可见大多数肝细胞以环中央静脉分布出现浑浊肿
胀，细胞质疏松化，有的呈气球样变。以肝小叶中央静
脉和肝被膜下分布的肝细胞点状、灶性或片状坏死，伴
炎性细胞浸润等病理改变。联苯双酯组及白子菜高剂
量组能明显减轻肝细胞坏死(P ＜ 0． 05)。说明白子菜
高剂量组对 CCl4 腹腔注射所致肝损伤有保护作用，病
理检查结果见表 3。
表 3 各实验组小鼠对 CCl4 所致急性肝损伤组织病理学的影响
组别
肝细胞变性
－ + + + + + +
P值
肝细胞坏死
－ + + + + + +
P值
正常组 6 5 1 0 0． 000 7 4 1 0 0． 000
模型组 0 1 10 1 0 1 6 5
联苯双酯组 0 6 4 2 0． 149 2 6 2 2 0． 011
白子菜高组 1 5 4 2 0． 143 2 3 6 1 0． 021
白子菜中组 0 4 7 1 0． 232 1 1 5 5 0． 800
白子菜低组 0 3 8 1 0． 402 1 4 3 4 0． 220
注:P值为各组与模型比较的结果
3． 4 小鼠肝组织形态学观察，见图 1 ～4
图 1 正常组小鼠肝脏 HE染色 (×200)
图 2 模型组小鼠肝脏 HE染色(×200)
图 3 白子菜高剂量组小鼠肝脏 HE染色(×200)
图 4 阳性药组小鼠肝脏 HE染色(×200)
4 讨论
腹腔注射 CCl4 致肝损伤动物模型是研究护肝药最
常用的模型［3］。本实验采用 CCl4 致肝损伤的造模方
法来探讨白子菜不同浓度提取物对小鼠急性肝损伤的
保护作用，客观的评价不同提取物的作用，为临床及药
物有效成分的筛选提供依据。此种造模方法所需的时
间短，方法简便易行，损伤作用明显，适用于从急性肝
损伤途径筛选新药。本实验结果显示，对于 CCl4 所致
小鼠急性肝损伤，白子菜高剂量组有一定的降酶护肝
作用。表现为降低血清谷丙、谷草转氨酶，减轻肝细胞
变性、坏死。
白子菜近年来研究活跃。姜曼花等［4］研究表明白
子菜多糖和黄酮可降低糖尿病小鼠血糖，提高正常小
鼠耐缺氧能力。马正东等［5］研究发现白子菜对实验性
2 型糖尿病有较明显的治疗作用，其机制可能与增强机
体清除活性氧的能力、减轻氧自由基对胰岛 β 细胞的
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Pharmacy Today ·2013 10 Vol． 23 No． 10·
损伤、促进胰岛 β 细胞的修复等作用有关。韦乃球
等［6］研究发现白子菜对 HepG2 细胞增殖无影响，并可
促进正常 HepG2 细胞和胰岛素抵抗 HepG2 细胞的葡
萄糖消耗。曾春晖等［7］研究发现白子菜提取物对高血
压引起的主要器官损伤具有明显的保护作用。黄开珍
等［8］研究发现白子菜水提物可能通过降低血清 ET 含
量和升高 NO含量来发挥对 SHＲ 大鼠的降压效应，并
能提高 SOD活性。俞浩等［9］研究表明白背三七能增强
小鼠胃肠蠕动功能。本实验为进一步研究白子菜以及
对肝炎的治疗提供了实验依据，有利于白子菜的进一
步开发和利用。
参考文献
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(收稿日期:2013 － 08 － 01

)
(上接第 649 页)
酶(SOD)是一种含金属离子的保护酶，能催化超氧化
物阴离子自由基发生的歧化反应，从而清除氧自由基。
乙酰胆碱酶(AChE)能通过水解乙酰胆碱，控制胆碱能
神经元突触间的信息传递实现对脑功能的调控。
青年组小鼠中，MDA的含量和 SOD的活性明显高
于老年痴呆组，而 MAO-B 和 AChE 的活性明显低于老
年痴呆组。通过对老年痴呆组的给药，使得 MDA 的含
量明显降低，表明小鼠体内的自由基活动减弱;给药小
鼠 MAO-B活性的降低，能够减少体内过氧化氢的生
成;SOD活性的提高能更有效地清除体内的自由基;
AChE活性的降低，则能间接促进小鼠的记忆能力，延
缓痴呆。这些都表明密腺小连翘提取物能够通过调节
自由基代谢和提高抗氧化能力达到延缓衰老的目的。
参考文献
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(收稿日期:2013 － 03 － 19)
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