全 文 ： 化学成分
羊耳菊的化学成分研究 (Ⅱ )
郭启雷 1, 2 ,杨峻山1 ,刘建勋 2
(1.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所 ,北京 100094;2.中国中医科学院西苑医院实验研
究中心 ,北京 100091)
　　摘要　研究了菊科旋覆花属植物羊耳菊根的化学成分 , 从其甲醇提取物中分离得到东莨菪苷 (Ⅰ ),二十八烷
酸(Ⅱ ),三十三烷(Ⅲ )以及 5个神经酰胺类化合物的混合物 , 分别为(2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十二烷
酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇(Ⅳ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十三烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇(Ⅴ ),
(2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十四烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇(Ⅵ ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′羟基
二十五烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇(Ⅶ ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十六烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三
醇(Ⅷ )。以上化合物均为首次从该植物中分离得到。
关键词　羊耳菊;化学成分
中图分类号:R284.1　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2007)01-0035-03
Stud ies on the Chem ical Constituents from Inula cappa(Ⅱ )
GUO Q i-lei1 , 2 , YANG Jun-shan1 , L IU Jian-xun2
(1. Institu te o fM edicina l P lan tDeve lopm en t, Pek ing UnionM edical Co llege＆ Chinese Academy o fM edica l science, Beijing 100094,
Ch ina;2.Expe rim en t Research Center, X iyuan H ospita l, ChinaA cademy of TCM , Be ijing 100091, China)
Abstrac t　Objective:To study the chem ica l constituen ts o f the roo t of Inu la cappa. M ethod:The com pounds we re iso lated and
purified by recry sta llization and ch rom a tog raphy w ith silica ge l co lum n and Sephadex LH-20 co lum n. Their structure sw ere identified by
physico-chem ical propertie s and spec tral ana ly sis. Results:Seven com poundsw ere iso la ted as scopo lin(Ⅰ ), octacosano ic acid(Ⅱ ),
tritriacon tane(Ⅲ ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-hydroxydoco sanosy lam ino] -oc tadecane-1, 3, 4-trio l(Ⅳ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′
R)-2′-hydroxy tricosano sy lam ino] -octadecane-1, 3, 4-trio l(Ⅴ ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-hyd roxy te tracosano sy lam ino] -octade-
cane-1, 3, 4-trio l(Ⅵ ), (2S, 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-hyd roxypentaco sanosy lam ino] -oc tadecane-1, 3, 4-trio l(Ⅶ ), (2S, 3S, 4R, 8E)-
2-[ (2′R)-2′-hydroxyhexacosano sy lam ino] -octadecane-1, 3, 4-trio l(Ⅷ ). Conc lusion:A ll compounds we re iso lated from Inula cappa
for the first tim e.
K ey words　 Inu la cappa;Chem ica l constituents
作者简介:郭启雷 ,男 ,研究方向:天然产物化学及中药新药开发。 Tel:010-62875599-6415, E-mai l:guo-ql@163. com。
　　羊耳菊 Inula cappa为菊科旋覆花属植物 ,亚灌
木 ,根状茎粗壮 。在我国分布较为广泛 ,在四川 、云
南 、贵州 、广西 、广东 、江西 、福建 、浙江等地均有分
布 。羊耳菊的全草或根供药用 ,有除痰定喘 、活血调
经及治跌打损伤等作用〔1〕。云南文山 、西畴等县壮
族常用为消炎 、消肿药 〔2〕。本文研究了江西产羊耳
菊根的化学成分 ,从其甲醇提取物中分离得到东莨
菪苷(Ⅰ ),二十八烷酸 (Ⅱ ),三十三烷 (Ⅲ )以及 5
个神经酰胺类化合物的混合物 ,分别为 (2S , 3S , 4R ,
8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十二烷酸酰胺 ] -十八烷-1,
3, 4-三醇 (Ⅳ), (2S, 3S , 4R , 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基
二十三烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇 (Ⅴ ), (2S ,
3S , 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十四烷酸酰胺 ] -十
八烷-1, 3, 4-三醇(Ⅵ ), (2S , 3S , 4R, 8E)-2-[ (2′R)-
2′-羟基二十五烷酸酰胺 ] -十八烷-1 , 3, 4-三醇(Ⅶ ),
(2S , 3S, 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十六烷酸酰
胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇 (Ⅷ )。以上化合物均为首
次从该植物中分离得到 。
1　仪器与材料
X4型数显显微熔点测定仪 (温度未校正 );
KYKY-ZSP-50型质谱仪;INOVA500兆超导核磁共
振仪 (Varian公司), TM S为内标;柱色谱用硅胶(青
岛海洋化工厂 );Sephadex LH-20(Pharmacia)。
羊耳菊由江西省九江森林植物研究所谭策铭研
究员于江西省上犹县诸广山脉和黎川县武夷山脉采
集 ,经药用植物研究所连文琰研究员鉴定为菊科旋
覆花属植物羊耳菊 (Inula cappa)。
2　提取与分离
取羊耳菊的干燥根 12 kg,以甲醇室温浸提三
次 ,每次 8天 ,回收甲醇 ,将流浸膏溶于 85%乙醇 ,
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DOI牶牨牥牣牨牫牳牰牫牤j牣issn牨牥牥牨牠牬牬牭牬牣牪牥牥牱牣牥牨牣牥牨牭
与 1400 g硅藻土拌匀晾干。将拌好的硅藻土装柱 ,
依次用石油醚 、氯仿 、乙酸乙酯 、丙酮 、甲醇洗脱 ,得
各洗脱部分 ,其中氯仿部分(IcC)约 45 g,乙酸乙酯
部分(IcE)约 37 g。通过反复硅胶柱色谱 、Sephadex
LH-20和重结晶的方法分离纯化 ,从 IcC中得化合
物 Ⅱ(18mg)和化合物 Ⅳ ～ Ⅷ的混合物 (460 mg),
从 IcE中得化合物 Ⅰ (17mg), Ⅲ (30mg)。
3 　结构鉴定
化合物 Ⅰ:白色粉末 , mp 202 ～ 203℃(M eOH);
分子式 C16H18O9;E I-MS m /z(%):192(M +-C6H10
O 5 , 100), 177(64), 164(32), 149(67), 121(29), 83
(10), 79(18), 73(24), 69(27);1H-NMR(500MHz,
in py ridine-d5)δ:7.64(1H , d, J=9.5H z, H-4), 7.50
(1H , s, H-8), 7.01(1H , s, H-5), 6.32(1H , d, J=
9.5Hz, H-3), 5.79(1H , d, J=9.5H z, H-1′), 3.72
(3H , s, 6-OCH3);13 C-NMR(125 MH z, in py ridine-
d5)δ:161.0(C-2), 114(C-3), 143.6(C-4), 109.7
(C-5), 146.9 (C-6), 149.7(C-7), 104.2 (C-8),
151.22(C-9), 112.9 (C-10), 101.8 (C-1′), 74.7
(C-2′), 78.5(C-3′), 71.1(C-4′), 79.1(C-5′), 62.3
(C-6′), 56.2(OCH 3)。根据以上理化性质及光谱数
据 ,对照文献 〔3, 4〕 ,鉴定该化合物为 6-甲氧基香豆素-
7-O-β-D-葡萄糖苷 ,即东莨菪苷 (scopolin)。
化合物 Ⅱ:白色粉末:分子式 C28H56O2;EI-MS
m /z(%):424 (M +, 3), 396(80), 368(76), 340
(26), 325(12), 185(13), 171(8), 129(46), 97
(30), 73(87), 57(100)。根据以上光谱数据 ,对照
文献〔5〕鉴定该化合物为二十八烷酸 (octacosano ic
acid)。
化合物 Ⅲ:分子式 C33H68;E I-MS m /z(%);464
(M + , 6),质谱地貌显示一系列失去 14质量数的碎
片离子峰;13 C-NMR(125 MH z, in CDC l3)δ:31.9
(-CH2CH2CH3), 29.3 ～ 29.8 (CH2 ) n, 22.7
(-CH2CH3), 14. 1(-CH3)。根据以上光谱数据 ,对
照文献〔6〕 , 鉴定该化合物为三十三烷 ( tritriacon-
tane)。
化合物Ⅳ ～ Ⅷ作为混合物分离得到 ,白色无定
形粉末 , TLC显示为一个点 ,经 HPLC-ES I分析 ,色
谱图显示五个峰 , 对应的 [ M-H ] +峰分别为 652,
666, 680, 694和 708,显示该样品为一组相差 CH2的
系列化合物 。由 1H-NMRδH 1.22 ～ 1.35, 13 C-NMR
δC 29. 0 ～ 29. 6处一组很强的 CH 2 信号 , δH 0.85
(6H , t, J=7.0Hz), δC 13. 8二个甲基信号 ,说明化合
物中有两条长链烷基 。δH 8. 64(1H , d, J=6.5H z)显
示 NH 信号 , 13 C-NMRδC 174. 7显示羰基信号 (C-
1′), δC 52. 5显示与氨基相连的碳 (C-2)信号 ,综上
考虑 ,可以推断该样品为神经酰胺类化合物。13 C-
NMR中给出 δC 76. 3, 72. 4, 72. 0, 61. 5四个连氧碳
信号及 130.2, 130.2一对烯碳信号 ,提示结构中有
四个 OH取代及一个双键 。
羟基的取代位置可由 HMQC谱和 HMBC谱确
定。 HMQC 谱中 δC 61.5与 δH 4. 50, 4. 41相关 ,
δC 72. 0与 δH 4.61相关 , δC 72. 4与 δH 4.28相关 ,
δ76. 3与 δH 4.33相关。其中 δC 61.5处于较高场 ,
HMQC谱中与两个 H 相关 , HMBC 谱中显示与
δC 52.5相关 ,表明 δC 61.5为 C-1信号 。 δC 76.3与
H-1aδH 4.41, δH 8.64 NH信号显示与 HMBC相关 ,
为 C-3信号 。δC72.4与 3位 H δH 4.33显示与 HM-
BC相关 ,其对应 H δH 4.28与 2位 C δC52.5, 3位 C
δC 76.3显示与 HMBC 相关 , 所以确定 δC 72.4,
δH 4.28为 4位 C、H 信号。 HMBC谱中 , 羰基碳
δC 174.7与 δH 4.61相关 , δH 4.61的对应碳信号
δC 72.0与 δH 2.20, δH 1.72, δH 1.78相关 ,说明神经
酰胺的酰基链为 α-OH取代结构。由以上推断可确
定神经酰胺为 1, 3, 4, 2′-四羟基取代。迄今为止 ,从
自然界分离得到的 1, 3, 4, 2′-四羟基取代的神经酰
胺其立体构型均为 2S , 3S , 4R, 2′R〔7〕 ,所以从生源角
度考虑 ,该化合物具有如下结构单元:
　　双键的位置可由 2D-NMR确定。 HMBC谱上 ,
δC 32.8与烯氢 δH 5.51 相关 , 其对应氢与烯碳
δC 130.2相关 , 表明它处在烯键的 α位 。烯碳
δC 130.2同时与 δH 1.62相关 ,这是处在烯键 β位的
氢信号 ,其对应碳 δC26.2与 4位 H δH 4.28相关 ,而
7位的两个氢均与 δC 33.3相关 ,由此可见化合物中
存在如下结构单元:
　　从以上推断可以得知双键的位置在 8, 9位 ,双
键的构型可以通过相邻碳的化学位移值来确定。当
双键 α位碳 δc≈27时 ,双键为顺式 , δC≈32时为反
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式 〔8, 9〕。本例中 ,烯丙位碳化学位移值为 32.8,可以
确定该化合物有 8位反式双键。
按照文献〔10, 11〕所示 ,将该化合物溶于 CS2 ,在碘
存在的情况下与二甲基二硫 (DMDS)密封于安瓿
中 , 60℃反应 40 h,用 5%硫代硫酸钠终止反应 ,加
入石油醚萃取 ,石油醚部分的 E I-MS给出碎片峰 m /
z:187(C11H23S),如下所示:
籍此可以确定该神经酰胺的鞘胺醇部分碳链长
度为 18, 结合 HPLC-ESI给出的 [M-H ] +峰 652,
666, 680, 694和 708,可以确定五个神经酰胺类化合
物的酰基链长度分别为 22, 23 , 24, 25 , 26。
综上分析 ,五个神经酰胺化合物的结构确定为
(2S, 3S , 4R, 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十二烷酸酰
胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇 (Ⅳ), (2S, 3S, 4R , 8E)-2-
[ (2′R)-2′-羟基二十三烷酸酰胺 ] -十八烷-1 , 3, 4-三
醇 (Ⅴ), (2S , 3S , 4R , 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十四
烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇 (Ⅵ ), (2S, 3S, 4R ,
8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基二十五烷酸酰胺 ] -十八烷-1,
3, 4-三醇 (Ⅶ ), (2S, 3S , 4R , 8E)-2-[ (2′R)-2′-羟基
二十六烷酸酰胺 ] -十八烷-1, 3, 4-三醇 (Ⅷ )。1H-
NMR(500MHz, in py rid ine-d5)δ:8.64(1H , d, J=
6.5Hz, NH), 5.51(2H , m , H-8, 9), 5.11(1H , m , H-
2), 4.61(1H , m , H-2′), 4.50(1H , dd, J =11.0,
4.5Hz, H-1a), 4.41 (1H , dd, J =11.0 , 5.0H z, H-
1b), 4.33(1H , dd, 1H , J=6.5, 4.5H z, H-3), 4.28
(1H , m , H-4), 0.85(6H , t, J =7.0Hz);13 C-NMR
(1 25MH z, inpy ridine-d5 )δ:174.7(C-1′), 130.2
(C-8, 9), 76.3(C-3), 72.4(C-4), 72.0(C-2′), 61.5
(C-1), 52.5(C-2), 35.2(C-3′), 33.3(C-5), 32.8
(C-7), 32.5 (C-10), 26.2 (C-6), 31.6 (2 ×
CH2CH3), 22.4(2×CH2CH2CH3), 13.8(2×CH 3)。
参 考 文 献
[ 1] 中国科学院中国植物志编辑委员会 . 中国植物志 (第
75卷). 北京:科学出版社 , 1985:271.
[ 2] 中国医学科学院药用植物资源开发研究所 , 等编著 .
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(2006 - 07 -05收稿)
更正:本刊 2006年第 11期第 1221 ～ 1223页刊登的 “脂必妥对动脉粥样硬化小鼠 iNOS表达的影响”一文印刷出现差错 ,
现更正如下:(1)第 1221页正文左栏第 14行 “……在降低胆大醇 (TC)……”应改为 “……在降低胆固醇 (TC)…… ”。
(2)第 1222页图 2“六味地黄丸对动物粥样硬化模型血浆 NO -2 +NO -3 的浓度的影响”应改为 “脂必妥对动物粥样硬化模型血
浆 NO -2 +NO -3 的浓度的影响” 。
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