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西藏产雪莲花的化学和药理研究进展



全 文 :文 献 综 述
Literature Review
作者简介:达娃卓玛 (1976 -),女 (藏族),西藏错那县人,博士,副主任药师,主要从事藏药化学成分分析及标准化研究。E-mail:
dazhuo1108@ 126. com
西藏产雪莲花的化学和药理研究进展
达娃卓玛
西藏自治区食品药品检验所,西藏 拉萨 850000
【摘 要】 对六种雪莲花中分离到的化学成分 (包括挥发油成分)及药理作用研究现状进行了总结,为进一步开发和利用西藏产雪
莲花药材提供参考。
【关键词】 雪莲花;化学成分;药理作用
【中图分类号】R285. 5 【文献标志码】A 【文章编号】1007 - 8517 (2015)12 - 0025 - 07
雪莲花又称雪莲、雪荷花,属于菊科风毛菊属 (Saus-
surea)植物,作为藏药材使用,始见于藏族古代医药文献
《月王药珍》[1]。雪莲花的入药品种较多,主要分布于青藏
高原、天山山脉及其他毗邻地区[2]。雪莲花整株入药,性
温,味微苦,入肝、脾、肾三经。具有散寒除湿、活血通
络、温火助阳、抗炎镇痛、缩宫等功效,民间常用于治疗
风湿性关节炎、妇女小腹冷痛、闭经和胎衣不下,以及麻
疹不透、肺寒咳嗽等症[3]。李君山等[4]对雪莲花的前期化
学成分的研究做了总结。本文对卫生部颁 (藏药)标准收
载的雪莲花药材的来源:绵头雪莲 S. laniceps、水母雪莲花
S. medusa、三指雪兔子 (西藏雪莲花)S. tridactyla、雪兔
子 S. Gossypiphora、云状雪兔子 (S. aster)和槲叶雪莲花
S. quercifoli等六种西藏产雪莲花的化学成分 (含挥发油)
及药理作用研究现状进行总结,为进一步开发和利用西藏
产雪莲花药材提供参考。
1 化学成分研究
1. 1 全草中的化学成分 雪兔子、绵头雪莲花、水母雪莲
花和三指雪兔子是青藏高原分布较广、产量较大的 4 种雪
莲花药材。从这 4 种植物干燥全草中采用溶剂提取、萃取
和色谱分离纯化,并经 IR、UV、MS、1H - NMR 和 13C -
NMR等波谱解析和化学对照鉴定化合物 101 个 (见表 1),
其中有 10 个新化合物 (结构见图 1)。
表 1 雪莲花药材中分离出来的 101 种化合物
化合物类型 化合物名称
黄酮类
芹菜素 (1),芹菜素 - 6 -甲氧基黄酮 (2),芹菜素 - 7 - O - β - D - 葡萄糖苷 (3),芹菜素 - 7 - O - β - D - 芦丁糖苷
(4),芹菜素 - 7 - O - β - D -新陈皮糖苷 (5),芹菜素 - 7 - O - α - L -鼠李糖 (1→2) - β - D -葡萄糖苷 (6),芹菜素
- 7 - O - α - L -鼠李糖苷 - (1→6) - β - D -葡萄糖苷 (7),柯利素 - 7 - O - β - D -葡萄糖苷 (8),木樨草素 (9),木
樨草素 7 - O - β - D -葡萄糖苷 (10),木樨草素 7 - O - β - D -芦丁糖苷 (11),木樨草素 - 7 - O - α - L -鼠李糖 (1→2)
- β - D -葡萄糖苷 (12),金合欢素 (13),金合欢素 - 7 - O - β - D -芦丁糖苷 (14),洋蓟苦素 (15),洋芹素 7 - O - β
- D -葡萄糖苷 (16),洋芹素 - 7 - O - α - L -鼠李糖 (1→2) - β - D -葡萄糖苷 (17),槲皮素 (18),槲皮素 - 3 - O - β
- D -葡萄糖苷 (19),芦丁 (20),高车前素 (21),高车前苷 (22),crotonoylcosmosiin (23) ,6″ - O -巴豆酰基 -高车前
苷 (24)
香豆素类
伞形花内酯 (25),伞形花内酯 - 7 - O - β - D -葡萄吡喃糖苷 (26),东莨菪素 (27),异东莨菪素 (28),东莨菪素苷
(29),欧前胡素 (30)
木脂素类
牛蒡子苷元 (31),牛蒡子苷 (32),紫丁香苷 (33),2 -羟基拉伯酚 B (34),鹅掌揪树脂醇 (35),松脂醇 (36),马台
树脂醇 (37),落叶松树脂醇 (38),右旋杜仲树脂酚 (39) ,表松脂酚 (40),开环异落叶松脂素 (41) ,二氢脱氢二松柏
基醇 9 - O - β - D -葡萄糖苷 (42),2α - guaicyl - 4 - oxo - 6α - catechyl - 3,7 - dioxabicyclo [3. 3. 0] octane (43) ,1α -
hydroxy - 2α,4α - guaicyl - 3,7 - dioxabicyclo [3. 3. 0] octane (44) ,4 - O - (β - D - β - glucopyranosyl) - 2 - hydroxym-
ethyl - 3 - [(4 - hydroxy - 3 - methoxyphenyl)methyl] - 1 - (4 - hydroxy - 3 - methoxyphenyl)butan - 1 - one (45) ,(α) -
berchemol (46) ,(α) - berchemol 4 - O - β - D - glucopyranoside (47)
甾体类
β -谷甾醇 (48),胡萝卜苷 (49),α -香树素 (50),β -香树素 (51),麦角烷 - 3β,24 -二醇 (52),羽扇醇 (53),乙
酸酯 (54),棕榈酸酯 (55),豆甾烷醇 (56),豆甾 - 7 -烯 - 3 -醇 (57)
糖类 葡萄糖 (58),果糖 (59),蔗糖 (60)
生物碱类 秋水仙碱 (61),大苞雪莲碱 13 -脯氨酸取代的二氢去氢广木香内酯 (62),neoechinulin A (63)
萜类
雪莲内酯 (64),雪莲内酯 8 - O - α - D -吡喃葡萄 (65),川木香内酯 (66),β -香树脂醇 (67),3α -羟基 - 11αH - 11,
13 -二氢去羟木香内酯 8 - O - β - D -葡萄糖苷 (68),3α,8α -二羟基 - 11αH - 11,13 -二氢去羟木香内酯 (69),3β -
羟基 - 5α,3β - hydroxy - 5α,6α - epoxy - 7 - megastigmen - 9 - one (70)
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化合物类型 化合物名称
蒽醌类 大黄素甲醚 (71)
其它类
二十三烷 (72),二十七烷 (73),二十九烷 (74),三十一烷 (75),三十三烷 (76),,三十三碳酸 (77),四十碳烯
(78),对羟基苯乙酮 (79),对羟基甲苯 (80),对羟基苯甲酸 (81),对羟基苯甲酸甲酯 (82),loliolide (83) ,3 - (2,
4 -二羟基苯基)丙酸甲酯 (84),尿苷 (85),苯甲基葡萄糖苷 (86) ,4 - (2 -羟乙基) - 2 -甲氧基苯基 - β - D -葡萄
糖苷 (87),2 - (4 -羟基 - 3 -甲氧基苯基)乙基 - β - D -葡萄糖苷 (88),2 - (4 -羟基 - 3 -甲氧基苯基) - 1,3 -丙
二醇 (89),(2S) - 3 - (3 -甲氧基 - 4 -羟基苯基)1,2 -丙二醇 (90),13 - epi -脱镁叶绿素酸 a (91),13 - epi -脱
镁叶绿素酸 a甲酯 (92),脱镁叶绿素酸 - a (93),脱镁叶绿素酸 a甲酯 (94),脱镁叶绿素 a (95),脱镁叶绿素 b (96),
132α -羟基脱镁叶绿素 a (97),132β -羟基脱镁叶绿素 a (98) ,甲基 - 132β -羟基脱镁叶绿素 a (99),香草酸 (100),
葡萄糖香草醇 (101)
以上四种西藏产雪莲花所含化学成分的类型归纳 (见
表 2)。雪莲花中主要含有黄酮类化合物,另外还有香豆
素、木脂素类、甾体类、生物碱类、萜类、蒽醌类、烷烃、
叶绿素衍生物、有机酸等化合物。相比而言,除了含有丰
富的黄酮和香豆素成分外,雪兔子中含有较多甾体类化合
物,绵头雪莲中含较多的萜类化合物,而水母雪莲中分离
得到的木脂素类化合物较多。
1. 2 挥发油成分 挥发油也是雪莲花药材的活性成分之
一。通过 GC - MS 联用分析,从绵头雪莲花、雪兔子、槲
叶雪莲花、云状雪兔子、三指雪兔子、水母雪莲花的挥发
油中共分离鉴定出 372 个成分,见表 3。
表 2 四种雪莲花药材中的化学成分
原植物名 黄酮类 香豆素类 木脂素类 甾体类 糖类 生物碱类 萜类 蒽醌类 其它类
雪兔子[5 - 9] 1 - 3,5 - 6,8,10,20, 25 - 27 31 - 34 48,50 - 57 58 - 60 61 - 62 73 - 78
绵头雪莲[8,10 - 13] 1,3 - 4,9,13,15 25,27 - 29 48 - 49 63 64 - 69 71 75,79 - 80,83 - 85
水母雪莲[14 - 18] 1,3 - 4,7 - 10,12,16 - 24 25,30 31 - 33,35 - 47 48 69 - 70 86 - 101
三指雪莲[19 - 21] 1,3 - 4,9 - 11,14 25 - 27 48 - 49 72,81 - 82
表 3 六种雪莲花的挥发油成分
序号 绵头雪莲[22] 雪兔子[23] 槲叶雪莲[24] 云状雪兔子[25] 三指雪莲[26] 水母雪莲[26 - 27]
1 1 -十一烯
2 -甲基 - 3 - 丁烯
-2 -醇
2 -乙基 -己醇 4 -松油醇 反式 -石竹烯 α -蒎烯氧化物 1 -十三烯
2 芳樟烯 2,3 -二氢呋喃 壬醛 芳樟醇 γ -榄烯 松香芹醇 白菖油萜
3 1 -松油烯 -4 -醇 2 -丙基呋喃 壬醇 牻牛儿醇乙酸酯 β -金合欢烯 菊烯醇 α -古芸烯)
4 1 -十二烯
1,1 - 二 乙 氧 基
乙烷
癸醛 α -柏木烯 β -蛇麻烯 菊烯酮 丁香烯
5 α -松油醇
4,4 - 二甲基 - 2,
3 -环氧戊烷
正十三烷 γ -石竹烯 β -荜澄茄油烯 4 -松油醇
4 -异丙稀基 - 2 -
蒈烯
6 癸醛 吡啶 2 -十一酮 香橙烯 β -芹子烯 α -松油醇 β -乙酸松油酯
7 葛缕薄荷酮 甲苯 白菖油烯 香叶基丙酮 长叶龙脑 -9 -烯 桃金娘醇 α -紫穗槐烯
8 环化枸橼醛
α -丁基 - ω - 羟基
环氧乙烷
香橙烯 荜澄茄烯 香柠檬烯 癸醛 β -金合欢烯
9 香草醇 1 -甘氨酰哌嗪 正十四烷 异香橙烯环氧化物 δ -杜松烯 异胡薄荷醛 β -紫穗槐烯
10 百里香酚甲醚
1 -乙氧基 - 1 - 丙
氧基乙烷
6,10 - 二甲基 - 2
-十一酮
Thujopsene α -榄烯 香草醇 α -蛇麻烯
11 橙华醇 1 -环戊烯甲醛 α -柏木烯 橙花叔醇 卡拉烯氧化物 尼楚酮 α -愈创木烯
12
5,7 - 二甲基 - 辛
酸甲酯
2 -呋喃甲醛 β -柏木烯 月桂酸 芳樟烯 刺柏烯
13 1,6 -十三烷二烯
2 - 甲醇基 - 氢 -
咪唑
α -香柠檬烯 斯杷土烯醇 金合欢醇 癸酸甲酯 正戊醇
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序号 绵头雪莲[22] 雪兔子[23] 槲叶雪莲[24] 云状雪兔子[25] 三指雪莲[26] 水母雪莲[26 - 27]
14 龙脑乙酸酯 1 -己醇 β -檀香烯 石竹烯氧化物 顺式 -金合欢醇 二氢葛缕酮 β -荜澄茄油烯
15 正十三烷 2,4 -己二烯醇 巴比伦西亚橘烯 杜香醇 γ -芹子烯 1 -乙烯基癸醇
2 -甲基 - 5 -长叶
龙脑 -9 -烯
16 2 -十一烷酮
2 -甲基 - 5 - 异丙
- 双环 [3,1,0]
-2 -己烯
β -金合欢烯 红没药醇 α -檀香醇 正十三烷
7 - 二亚甲基 - 1,
8 -壬烯
17 百里香酚 β -蒎烯 g -杜松烯 γ -桉叶醇 榧烯醇 2 -十一烷酮 δ -杜松烯
18 尼泊金乙酯 1 -辛烯 -3 -醇 α -榄香烯 环氧红没药烯 乙酸香茅酯 2 -十一烷醇 α -榄烯
19 榄香烯 3 -辛酮 α -姜黄烯 β -桉叶醇 β -桉叶醇 百里香酚 金合欢醇
20 香草醇乙酸酯 葑酮 β -芹子烯 T -柴穗槐醇 表蓝桉醇 2,4 -二烯 -癸醛 顺 -金合欢醇
21 依兰烯 3 -甲基戊酸乙酯 姜烯 α -杜松醇 β -夏至草醇 榄香烯 γ -芹子烯
22
2 -丁基 - 2,7 -二
烯 -1 -辛醇
α -苧烯 β -倍半水芹烯 愈创醇
榄 香 - 1, 3, 11
(E) - 三烯 - 12
-醇
依兰烯 β -马榄烯
23 α -荜澄茄烯 1,8 -桉树醇 马阿里烯 肉豆蔻醛 Calarenperoxide β -没药烯 檀香醇
24 牻牛儿醇乙酸酯 苯甲醇 β -木香醇 肉豆蔻酸
6,10,14 - 三甲基
-十五烷酮
β -法尼烯 δ -荜茄醇
25 1 -十四烯 罗勒烯 土青木香烯氧化物 植酮 香叶醇乙酸酯 木香醇
26 正十四烷 苯乙醛 石竹烯氧化物 正十五烷酸 香橙烯 坝巴烯酮
27 a -柏木烯 蒈烯 匙叶桉油烯醇 棕榈酸甲酯 正十四烷 β -柏木烯氧化物
28 石竹烯
1 -甲基 - 4 - 异丙
基 - 1,4 - 环 己
二烯
月桂酸 棕榈酸 α -柏木烯 d -橙花叔醇
29 α -香柠檬烯 异丙苯 正十六烷 亚油酸 g -石竹烯 表蓝桉醇
30 雪松二烯 Z -2 -十一碳烯 樟烯酮 正二十一烷 g -杜松烯
31 α -金合欢烯
3,7 - 二甲基 - 1,
6 -二辛烯 -3 -醇
姜醇 油酸 吉玛烷三烯
32 香橙烯 乙酸 -1 -辛烯醇 红没药醇 植醇 α -檀香烯
33 g -芹子烯 苄肼 T -紫穗槐醇 9,17 -十八二烯醛 α -石竹烯
34 β -芹子烯 苄腈 香橙烯氧化物 正二十二烷 β -古芸烯
35 1 -十五烯
3,7 -二甲基 - 6 -
辛烯醇
α -杜松醇 9 -二十三烯 g -古芸烯
36 马阿里烯 苯甲酸乙酯 1 -正十七烯 正二十六烷 α -杜松烯
37 α -雪松烯 丁二酸二乙酯 十八醛 正二十七烷 β -芹子烯
38 β -愈创木烷 萘 肉豆蔻酸 α -芹子烯
39 没药烯
2,6 - 二甲基庚酸
甲酯
正十八烷 β -雪松烯
40 d -荜澄茄烯 δ -香芹酮 植酮 α -古芸烯
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序号 绵头雪莲[22] 雪兔子[23] 槲叶雪莲[24] 云状雪兔子[25] 三指雪莲[26] 水母雪莲[26 - 27]
41 α -没药烯氧化物 正十五烷酸 沉香呋喃
42 二氢沉香呋喃
环己烷 - 2,4 - 环
戊二烯 -1 -叉
2 -十七酮 石竹烯氧化物
43 长叶龙脑 壬酸乙酯
5,9,13 - 三烯 -
植酮
斯杷土烯醇
44 1 -十六炔 薄荷酮 棕榈酸甲酯 夏至草醇
45 香茅基丙酸酯 十二碳酸乙酯 棕榈酸 异白菖新酮
46 石竹烯氧化物 α -荜澄油烯 亚麻酸甲酯 异香橙烯氧化物
47 白千层醇
2,6,10,,10 - 四
甲基三环 - [7,2,
0,0] - 2 - 十一
碳烯
亚油酸甲酯 雪松烯氧化物
48 香橙烯氧化物 β -金合欢烯 植醇 木土香醇
49 g -桉叶醇 α -石竹烯 油酸 律草烯环氧化物 II
50 α -荜澄茄醇 1 -十五碳烯 硬脂酸 g -桉叶醇
51 异香橙烯 十二碳酸乙酯 正二十二烷 红没药醇
52 沉香螺旋醇 苯甲酸环己烷酯 正二十三烷 古芸脂烯
53 β -桉叶醇
邻 苯 二 甲 酸 二 异
丁酯
正二十五烷 T -紫穗槐醇
54
3 -甲基 - 4,6 -十
六烯
邻苯二甲酸二丁酯 正二十六烷 β -桉叶醇
55 木土香醇 正二十七烷 α -杜松烯
56 斯杷土烯醇 棕榈酸乙酯 正二十八烷
10,12 - 二烯 - 十
六醛
57 正十七烯 亚油酸 蓝桉醇
58 白菖烯 亚油酸乙酯 香橙烯氧化物
59
2 - 十三烷基环氧
乙烷
8 -环丙基 - 2 - 辛
基辛酸甲酯
表蓝桉醇
60 1 -十六烯 十八碳酸乙酯 金合欢醇
61 肉豆蔻酸 正十五醇
62 正十八烷 α -香附酮
63
2,13 - 二烯 - 十
八醇
棕榈醛
64 乙酸金合欢醇酯 澳檀醇
65 植酮 乙酸金合欢酯
66 植烷醇 植酮
67 十五酸 植烷醇
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序号 绵头雪莲[22] 雪兔子[23] 槲叶雪莲[24] 云状雪兔子[25] 三指雪莲[26] 水母雪莲[26 - 27]
68 正二十九烷
5,9,13 - 三烯 -
植酮
69
植酮 - 5,9,13 -
三烯
棕榈酸甲酯
70 珠光脂酸甲酯
2,12 -二羟基 - 4,
11 -桉叶二烯
71 棕榈酸 棕榈酸
72 亚油酸
14 - 三烯 - 珠光脂
酸甲酯
73 二十一烷 亚油酸甲酯
74 植醇 亚麻酸甲酯
75 油酸 植醇
76 硬脂酸 亚油酸
77 正二十三烷 油酸
78 Elaidamide 硬脂酸
79 正二十四烷 正二十三烷
80 正二十五烷 Elaidamide
81 芥酸 正二十五烷
82 正二十六烷 正二十七烷
83 正二十七烷 正二十九烷
通过对六种雪莲花挥发油成分比较可知,雪莲花的挥
发油成分为单萜、倍半萜、脂肪酸及其酯和一些长链烷烃、
烷醇和烷醛,还有一些芳香化合物等。绵头雪莲花和水母
雪莲花的挥发油化学成分种类较多,但各种之间的成分相
差较大,说明不同品种间挥发油的化学成分有一定差异。
2 药理研究
雪莲花药材的乙醇、甲醇和水提物 (如多糖类、总黄
酮等)以及纯化出的多糖 (如 SPS、SIP 和 813)、单体黄
酮类化合物 (如 jaceosidin、hispidulin 等),均有着明显的
药理活性,也反映出雪莲花药材的功效。归纳起来主要表
现在以下几个方面。
2. 1 抗风湿、镇痛、抗菌消炎作用 雪莲花中的黄酮类成
分对大鼠蛋清性关节炎急性炎症有明显的对抗和镇痛作用,
其抗炎作用机理为通过促进肾上腺皮质激素合成增加而产
生[28]。水母雪莲花的超临界 CO2 提取物体外对革兰氏阳
性、阴性细菌、白色念珠菌具有良好的抗菌活性;对小鼠
耳肿胀抗炎活性显著,同时还具有显著的抗滴虫作用[29]。
另外,雪莲花中的芹菜素、对羟基苯乙酮和伞形花内酯等
成分在抗菌、解痉、镇静降压、抗胃溃疡和抗肿瘤方面显
示一定的作用[4]。
2. 2 强心作用 水母雪莲的 500g /L 水煎液对蟾蜍离体心
脏与家兔心脏有加强心脏收缩的作用,并使蟾蜍离体心脏
每分钟输出量增加,尤其对戊巴比妥钠抑制的心脏作用更
加明显;反复给药对兔在体心脏仍有效,不产生快速耐受
现象[4]。此外,宁鹏[28]发现,藏雪莲的水提取物具有抗疲
劳、抗缺氧和强心的作用。
2. 3 抗损伤、抗氧化及清除自由基 水母雪莲花的醇提
物,特别是黄酮类成分可以减轻东莨菪碱引致的记忆衰
退[17]。通过对水母雪莲细胞悬浮培养过程中的细胞生长、
黄酮积累和底物消耗的物理学研究发现,黄酮类化合物含
量与抗氧化活性成分有关。黄酮类化合物是天然的自由基
清道夫,能抗衰老、抗损伤、抗糖尿病,对超氧化物引起
的嗜铬细胞瘤生长具有缓解作用[30]。
2. 4 抗癌作用 Duan等[16]研究证实水母雪莲花的甲醇提
取物对癌细胞生长有抑制作用。从水母雪莲花中提取的 24
个化学成分中,有 4 个化合物对脂多糖刺激的细胞生长有
显著的抑制作用,且木脂素类化合物的作用较为明显。Mi-
dori[31]从水母雪莲花甲醇提取液中分离到具有抗癌活性的
木脂素成分牛蒡苷元和牛蒡,这两种化合物对由 DMBA 和
TPA诱导产生的皮肤癌有良好的抑制效应。此外,黄酮成
分金合欢素和高车前素[32 - 35]对肝中毒、腹水型肝癌、S180
癌细胞的 DNA合成均有明显的抑制作用;槲皮素 - 3 - O -
β - D -葡萄糖苷也具有良好的抗癌活性[36]。
3. 5 终止妊娠 水母雪莲花[37]水煎剂 ip 对小鼠各个时期
的妊娠以及兔的早期妊娠都有终止作用,po 也有效,但所
需剂量大,且体外培养表明不损伤胎盘绒毛滋养层细胞。
其作用机制可能是对抗体内孕酮所致,与穿心莲的作用机
制不一样。250g /L全草水煎液[33]ip有抗早孕及促进中期流
产作用,其作用与阻止孕卵运输和着床有关。精制雪莲多
糖 (SPS)[38]对各性周期的离体大鼠子宫有明显兴奋作用,
其机制既是直接作用,也通过促进内源性前列腺素的合成
而发挥作用。
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Literature Review·03·
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4 总结
雪莲花有悠久的药用历史,是一种重要的中藏药
材。雪莲花中所含的黄酮、香豆素、木脂素、甾体、
生物碱和萜类等化合物,具有明显的抗菌消炎、抗癌、
强心、抗氧化和清除自由基等药理作用。在西藏,雪
莲花资源丰富,种类繁多。藏医药一直延续着利用雪
莲花来治疗风湿性关节炎、妇科病、肺寒咳嗽等疾病
的传统。然而对于西藏产雪莲花的现代研究仅限于部
颁收载的质量较好的绵头雪莲和水母雪莲花,以及分
布广泛的三指雪兔子 (西藏雪莲花)和雪兔子的研
究。因此有必要对西藏产各种雪莲花的化学成分及药
理、毒理进行全面的研究和比较。藏医药传统上各种
雪莲花是互用的,但研究发现不同种的雪莲花具有的
化学成分相差较大 (表 2、3),其药理作用、毒理学
也存在差别。通过总结藏医药传统用药经验的同时,
结合现代科学,全面地对西藏产各种雪莲花进行研究,
阐明其化学成分的结构和活性,发现新活性成分和先
导结构,建立化学成分的快速分析方法,为雪莲花药
材标准的建立提供科学依据。同时,加强药理、毒理
学研究,保证临床用药安全,促进民族药的规模化和
现代化,为进一步开发和利用西藏丰富的雪莲花资源
提供一定的科学依据。
参考文献
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(收稿日期:2015. 04. 18)
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中国民族民间医药
Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy