免费文献传递   相关文献

维药香青兰的研究进展



全 文 :◎小专论◎
作者简介:宋 睿 ,女 ,硕士研究生
通讯作者:金传山 ,男 ,副教授 ,硕士生导师 ,研究方向:中药炮制学与中
药材加工学教学与科学研究 , E-mail:jcs4@sohu.com。
维药香青兰的研究进展
宋 睿1 ,金传山 1 ,周亚伟 2
(1.安徽中医学院药学院,安徽省高等学校现代中药重点实验室 ,安徽 合肥 230031;2.北京大学世佳研究中心 ,北京 100084)
摘要:本文对香青兰的化学成分 、临床药理作用及含量测定的
研究进展进行了综述。香青兰的研究尚处于开始阶段 , 运用
新方法新技术对香青兰进行深入研究 ,将会有很高的理论和
实用价值。
关键词:香青兰;化学成分;药理;含量测定
香青兰 DracocephalummoldovicaL.为唇形科青兰属植
物 [ 1, 2] , 又名巴德尔吉布亚。药用全草为其干燥地上部分 , 味
甘 、苦 ,性凉 , 归肝 、脾经 , 有泻火 、清热 、止血的功能。栽培植
物生于山地林边或草坡上 [ 3] 。我国资源十分丰富 , 分布于华
北 、东北 、西北等省区 , 新疆以南疆和东疆栽培较多。独联体
国家及俄罗斯 、印度 、欧洲等亦有分布。现将近年来对香青兰
的化学成分 、药理作用和含量测定方面的研究工作综述如下。
1 化学成分研究
香青兰的化学成分复杂 , 主要含有挥发油 、黄酮 、萜类 、微
量元素 、蛋白质 、氨基酸 、多肽等。
1.1 挥发油类 国外学者对香青兰化学成分的研究主要集
中在香青兰的挥发油成分并将此作为一种新香型香料作物。
国内对香青兰化学成分的研究相对比较丰富。 研究表
明 , 全草含挥发油 , 其成分有柠檬烯 25% ~ 50%、香叶醇约
30%、橙花醇约 7%、香茅醇约 4%、百里香酚约 0.23%、并含
有萜烯和倍半萜烯 , 在初果期含量最高 , 果实成熟期柠檬醛含
量最高 [ 4] 。倪慧等 [ 5]对香青兰的挥发油成分进行过研究 , 结
果 GC分离出 48个峰 , 其中 22个成分被确定 , 18个成分为香
青兰植物中首次研究发现。谭红胜等 [ 6]采用气相色谱-质谱
联用(GC-MS)法对香青兰的挥发油成分进行分析 , 并用气相
色谱面积归一化法测定了各成分的相对百分含量。结果鉴定
出 51种成分 ,其中柠檬醛(顺式及反式)含量较高 , 占总挥发
性成分的相对含量为 31.43%, 其次为棕榈酸(16.48%)及香
叶醇乙酸酯(9.02%),提示其可以作为制备柠檬香系香料的
重要原料。
1.2 黄酮类 阿布力米提 [ 7]等从香青兰地上部分分离得到
三种化合物 , 并采用光谱技术鉴定了化合物的结构。这三种
化合物分别鉴定为 2, 5, 7, 4-四羟基黄酮 , 5.4.7-三羟基-3甲
氧基黄酮 , 4, 7, 3, 4-四羟基-3-α-βglu-rha黄酮。 古海锋 [ 8]等
从香青兰中分离得到洋芹素 、木犀草素 、山柰酚 、异鼠李素 、山
柰酚-3-O-β-D-(6″-O-对羟基桂皮酰)半乳吡喃糖苷 、takakin-8-
O-β -D-葡萄吡喃糖苷 [ 9]等黄酮类化合物。李建北 [ 13]等研究
了香青兰全草的化学成分 ,从提取物中分得了 4个化合物 , 均
为该植物中首次分得。它们分别被鉴定为 tilianin, agastacho-
side, acacetin, oleanolicacid。其中 tilianin, agastachoside, acace-
tin为黄酮类化合物。
1.3 其他 冯长根 [ 11]等采用活性追踪分离的方法 , 对香青
兰全草进行了系统萃取 , 得到田蓟苷 、熊果酸 、豆甾醇 、乌发醇
四个化合物。古海锋 [ 8 , 9]等从香青兰中分离得到丁香脂素 、
丁香脂素-4-O-β -D-葡萄糖苷 、丁香脂素-4, 4′-O-双 -β-D-葡萄
糖苷 、2″-对羟基肉桂酰氧基黄芪苷 、β-胡萝苷。
2 药理作用
2.1 对心肌缺血的保护作用 王晓雯 [ 12]等采用异丙肾上腺
素诱发小鼠急性心肌缺血期 , 血清 CPK浓度升高 , 心肌 Se-
GSHPx.SOD活性均降低 , MDA含童增加。香青兰提取物 30
ml· kg-1 , 60 ml· kg-1及普萘洛尔 20ml· kg-1灌胃给药均显
著抑制急性心肌缺血时 CPK释放.并降低脂质过氧化反应.
提示香青兰提取物具有抗脂质过氧化及保护缺血心肌作用。
洪秀芳 [ 13]等采用异丙基肾上腺素(ISP)诱发小白鼠急性
心肌缺血损伤模型 , 以心肌肌浆网 Ca2+-ATP酶 、SOD、Se-
GSHPx、MDA、CPK及心肌超微结构为指标 , 观察香青兰对急
性心肌缺血损伤的保护作用。 结果显示 ,香青兰组较缺血组
心肌肌浆网 Ca2+-ATP酶 、SOD、Se-GSHPx酶活力明显增高 ,
血清及心肌组织 MDA含量下降 , 血清 CPK酶活力降低 , 心肌
超微结构改变减轻。初步表明香青兰可通过提高心肌组织中
自由基清除酶活力 , 保护肌浆网 Ca2+-ATP酶活力减轻钙超
载 , 而发挥对缺血心肌的保护作用。
洪秀芳 [ 14]等采用香青兰冲剂(新疆维吾尔药业有限公司
生产), 每次 1袋 , 3周为一疗程 , 丹参对照组服丹参片 , 3片。
选用冠心病患者 110例 , 随意分为香青兰治疗组及对照组。
观察了香青兰冲剂治疗冠心病心绞痛的疗效 , 心绞痛症状显
效率达 30.9%,总有效率 85.5%与复方丹参组效果(显效率
34%,总有效率 88%)相似。心电图好转显效率 12.7%, 总有
效率 46.3%,也与丹参组(分别为 14%, 48%)相似。
2.2 对血液流变性及血小板功能的作用 近年来许多研究
证明 , 冠心病患者血液粘度增高 , 流动性差 , 易导致组织缺血
缺氧 , 局部循环障碍。杨永祥 [ 15]等对 40例冠心病心纹痛患
者采用中药香青兰治疗后的临床疗效进行观察 , 病人服用香
青兰后 , 全血粘度 ,低切及高切变率及红细胞压积较治疗前明
显降低。表明香青兰有改善与调解血液流变性的作用。
血小板功能异常在动脉粥样硬化发生的损伤学说中起重
要作用。冠心病患者血小板聚集粘附及释放功能增高 ,通过
释放生长因子 , 前列腺素代谢产物及形成血管内血栓多种途
径 , 参与病理生理发生发展过程。服用香青兰后血小板聚集
率明显降低 , 可反映冠心病血小板聚集功能改善 ,是病情缓解
的客规指标 [ 16] 。
2.3 对自由基的作用 冠心病患者心肌缺血状态下 ,自由基
增多 , 脂质过氧化作用增强 , 而机体抗氧化作用降低 , 不能清
除体内过量的氧自由基 , 致使细胞膜损伤及功能障碍。外源
性清除剂可清除体内过量的活性氧自由基 ,抑制氧自由基失
·344· 安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010 Mar;14(3)
衡时对机体造成的伤害。病人服用香青兰后 , 冠心病患者血
浆脂质过氧化物 MDA较治疗前降低 P<0.05。自由基清除
酶 SOD、SE-GSHPx活性升高 P<0.05, 表明该药能提高机体
抗氧化酶活性 , 降低机体内过氧化速率 , 发挥调解体内氧化与
抗氧化的平衡 [ 17] 。推测香青兰是通过清除氧自由基 , 而发挥
对缺血心肌的保护作用。此作用说明香青兰治疗心绞痛的机
制中 , 抗自由基作用具有重要意义。
2.4 其他作用 香青兰中所含的挥发油 ,不仅对多种病菌有
抑制作用和镇咳 、止喘 , 且能降低小鼠整体耗氧量 , 改善家兔
实验性心肌缺血等 [ 4] 。
3 含量测定
3.1 黄酮类 研究表明 , 黄酮类化合物不但可以降血脂 、抑
制血小板聚集 , 而且还具有保肝 、抗炎 、抗病毒 、抗菌等作
用 [ 18] 。香青兰中含有多种黄酮类化合物。王建芬 [ 19]等采用
RP-HPLC法同时测定香青兰药材中山奈素 、洋芹素 、异鼠李
素等黄酮类成分的含量。向阳 [ 20]等采用 HPLC测定香青兰
中木犀草素 、异鼠李素的含量。
田树革 [ 21]等利用聚酰胺薄层及分光光度法对香青兰中
黄酮类成份进行了定性定量的分析 , 经薄层实验得知含 5种
黄酮类成份 , 同时用芦丁作对照品 ,应用硝酸铝 、亚硝酸钠法
测定总黄酮含量 26.06 mg· g-1(生药)。 张丽 [ 22]等采用
D101型大孔树脂及紫外分光光度法 ,对香青兰中总黄酮进行
纯化和含量测定 ,使香青兰中总黄酮成分的含量由纯化前的
1.37%提高到 4.37%,并测得香青兰药材中总黄酮的含量为
17.810 mg· g-1。
麦路德木·麦麦吐逊 [ 23]等用 60%乙醇水浴回流提取 2
h,以芦丁为对照品 , 采用紫外分光光度法在波长 500nm处测
定巴迪然吉布亚(香青兰)颗粒中总黄酮含量。
3.2 三萜类  三萜类化合物具有抗炎 、抗菌 、抗病毒和抗肿
瘤活性 , 对肝损伤有保护作用 [ 24] 。 谭英 [ 25]等采用 HPLC法
测定了香青兰中熊果酸和齐墩果酸的含量。田树革 [ 26]等用
大孔吸附树脂对香青兰除杂后富集后 ,以齐墩果酸为指标 , 采
用香草醛-冰醋酸及高氯酸显色后 ,以分光光度法测定香青兰
全草中总三萜酸成分含量。
3.3 微量元素 迪丽菲嘎尔· 阿布都热依木采用 ICP-AES
测定了新疆香青兰中铁 、铜 、锌 、锰 、镍 、锶 、铬 、钛等微量元素
的含量 , 并对微量元素及效用进行了初探 [ 27] 。郭春梅 [ 28]等
用火焰原子吸收光谱法测定香青兰中铜 、锌 、锰 、铁 、镁 、镍 6
种微量元素的含量 、分布及其在不同溶剂中的溶出特性和化
学形态。艾尼娃尔· 艾克木 [ 29]等建立了一种电感耦合等离
子体发射光谱法(ICP-AES)测定香青兰中 Cu, Al, Mn, Zn, Fe,
Ca, Mg, Ge, Ni, Cr, Sr, Se, Co等 15种微量元素含量的方法 , 特
别是 Al, Mg, Fe, Mn, Cu, Zn的含量较高。
3.4 其他 郭春梅 [ 30]等建立了热水提取 、乙醇沉淀 、Sevag
法去蛋白 、有机溶剂分离纯化提取香青兰多糖的方法 , 并采用
苯酚-硫酸法 , 以葡萄糖为标准品 , 测得多糖总含量为 6.38%。
吴华 [ 31]等采用高效液相色谱法 , 以梯度洗脱的方法确定 11
个峰 , 构成香青兰药材的指纹特征 , 各批次药材均具有此特
征 , 但特征峰的相对含量分布差异导致色谱峰存在一定差异。
4 小结与展望
综上所述 , 香青兰的化学成份复杂 , 主要含有挥发油 、黄
酮 、萜类 、微量元素等成份。目前研究显示 , 香青兰具有缓解
心绞痛症状 、改善心肌缺血 、降低血粘度和血小板聚集率 、抗
脂质过氧化损伤等作用 , 且该中药尚未发现有明显毒副作
用 [ 15] 。在含量测定方面 ,主要采用 HPLC法和紫外-分光光度
法测定单体和总量的含量。希望随着仪器条件的进步 ,人们
还能更深入的了解香青兰的化学成份 , 并采用更精确 、更完善
的测定手段 , 同时控制多个成份的含量 , 找出更简便 、专属性
更强 、灵敏度更高的定量测定方法。
在我国西北 、东北 、华北 ,特别是新疆 , 香青兰药源丰富。
应该通过对香青兰的深入研究 ,为其在中药中的应用提供科
学依据 , 为新药的研制奠定基础。目前有关香青兰的制剂剂
型单一 , 希望能通过改进剂型和给药途径 ,使香青兰得到进一
步的开发利用。
参考文献:
[ 1]  国家药典委员会.中国药典(一部)[ S] .北京:化学工业出版
社 , 1979:416.
[ 2]  国家药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分
册 [ M] .1998年版.新疆:新疆科技卫生出版社 , 1998:73.
[ 3]  刘勇民 主编.维吾尔药志(上)[ M].乌鲁木齐:新疆科技卫生
出版社 , 1999:405.
[ 4]  冯长根 ,李 琼.香青兰化学成分与药理活性研究综述 [ J].中
成药 , 2003, 25(2):154-6.
[ 5]  倪 慧 ,贾晓光 ,陈茂齐.香青兰挥发油中的化学成分 [ J] .新疆
中医药 , 1999, 17(2):41-2.
[ 6]  谭红胜 , 禹荣祥 , 叶 敏 , 等.维药香青兰中挥发油成分的 GC-
MS分析 [ J] .上海中医药大学学报 , 2008, 22(2):55-8.
[ 7] 阿布力米提 ,艾来提 ,穆赫塔尔 ,等.香青兰中黄酮类化合物的研
究 [ J] .食品科学 , 2007, 28(8):384-6.
[ 8] 古海锋 ,陈若芸 ,孙玉华 ,等.香青兰化学成分的研究 [ J].中国中
药杂志 , 2004, 29(3):232-4.
[ 9] 古海锋 ,陈若芸 ,孙玉华 ,等.香青兰化学成分的研究Ⅱ [J] .中国
中药杂志 , 2005, 30(9):677-9.
[ 10] 李建北 ,丁 怡.香青兰化学成分的研究 [ J] .中国中药杂志 ,
2001, 26(10):697-8.
[ 11] 冯长根 ,李 琼.香青兰化学成分的研究 [ J].中成药 , 2006, 28
(1):94-8.
[ 12] 王晓雯 ,周 康 ,王雪飞, 等.香青兰提取物对异丙肾上腺素诱
发的小鼠缺血心肌的保护作用 [ J] .新疆医学院学报 , 1995, 18
(4):228-31.
[ 13] 洪秀芳 ,魏 妤 ,刘文杰.香青兰对缺血心肌保护作用的实验研
究 [ J] .新疆医学院学报 , 1997, 20(2):95-8.
[ 14] 洪秀芳 ,魏 妤 ,王晓雯, 等.香青兰冲剂治疗冠心病心绞痛疗
效分析 [ J] .新疆中医药 , 1999, 17(2):38-40.
[ 15] 杨水祥 , 李天德 ,洪秀芳.香青兰对冠心病心绞痛患者的临床疗
效观察 [ J] .新疆医学 , 1994, 24(2):65-7.
[ 16] 杨水祥 , 李天德 ,石亚君.香青兰对冠心病人血小板氧自由基损
伤的影响 [ J] .解放军医学情报 , 1994, 19(55):57-9.
[ 17] 杨水祥 ,洪秀芳.香青兰对冠心病人氧化自由基损伤的保护作
用及临床疗效观察 [ J] .解放军医学情报 , 1995, 9(1):17-8.
[ 18] 吴寿金 ,赵 泰 主编.现代中草药化学成分 [ M] .北京:中国医
药科技出版社 , 2002:538.
[ 19] 王建芬 ,徐 宇 ,李 芳 ,等.HPLC测定香青兰药材中的黄酮类
成分 [ J] .华西药学杂志 , 2007, 22(3):348-9.
[ 20] 向 阳 ,曹秀荣 ,袁 铭 ,等.HPLC测定香青兰中木犀草素、异
鼠李素的含量 [ J] .中成药 , 2009, 31(6):954-6.
·345·安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010 Mar;14(3)
生长抑素的血流动力学作用及机制
方 静 ,熊奇如 ,李方跃 ,冯其柱
(安徽医科大学第一附属医院普外科 , 安徽 合肥 230022)
摘要:生长抑素由于可以降低门静脉压力并减少侧枝循环血
流量 , 在临床上用于治疗肝硬化曲张静脉出血已 20多年。然
而其血流动力学效应和临床最佳使用方法仍未完全弄清 , 另
外 , 对于其产生血流动力学效应的机制研究甚少。临床上使
用生长抑素多靠经验而没有参照血流动力学研究结果 , 这势
必影响临床的治疗效果。本文就生长抑素相关的信号转导 ,
血流动力学效应及机制作一综述。
关键词:生长抑素;门脉高压症;血流动力学
食道胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的最严重
的并发症。尽管近年来治疗方法取得了一定得进步 , 但其死
亡率仍然高达 30% ~ 50%[ 1] 。门静脉压力增高是形成肝硬
化食道静脉曲张破裂出血的直接因素。门静脉压力水平与食
道静脉曲张的严重性以及出血的可能性密切相关 ,降低门静
脉压力是治疗肝硬化食道静脉曲张破裂出血的重要途径。药
物及内镜治疗被认为是一线治疗方案 ,药物治疗的优势在于
其不需要高水平的内镜医生就可以迅速开展 。生长抑素
(SST)由于可以降低门静脉压力且副作用较小 , 在临床上已
被广泛用于治疗门脉高压性出血。临床试验研究证实 SST可
以有效的控制食道胃底静脉曲张破裂出血。和硬化剂治疗相
比 SST类药物可以达到同样的疗效 , 并且有更少的副作
用 [ 2] 。治疗急性出血时 , SST比奥曲肽有更好的疗效 [ 3] 。本
篇综述的目的在于解释 SST对于肝硬化患者的血流动力学效
应及机制。
1 生长抑素及其受体
SST是一种环行肽 , 目前发现它有两种活性形式 , 14肽生
长抑素(SST-14)和 28肽生长抑素(SST-28), SST-28是血浆中
作者简介:方 静 ,男 ,硕士研究生
通讯作者:熊奇如 , 男 , 教授 , 硕士生导师, 研究方向:肝胆外科 , E-
mail:Xiongqiru1234@sina.com
SST存在的主要形式。其主要分布于下丘脑 、胃肠道及胰腺
组织 、其中 70%分布于胃肠道。 SST由体内的神经细胞 、炎症
细胞和免疫细胞产生 [ 4] , 在不同的组织和细胞中具有不同的
生理作用。影响 SST转录和分泌的因素很多 , 他们有营养素
(葡萄糖 , 氨基酸 ,脂肪)、神经肽(胰高血糖素 ,蛙皮素 , 生长
激素释放激素等)、激素(糖皮质激素 , 胰岛素)和细胞因子
(IL-1, TNF-α, 胰岛素生长因子等)。 SST控制体内多种生理
机能 , 包括控制生长激素的分泌和释放;抑制胰腺激素的分泌
和胰腺的外分泌;调节神经传递 、细胞的分泌与增值 、平滑肌
的收缩 、免疫细胞的功能等 [ 4] 。 SST的作用就像神经递质一
样 ,它是自分泌 、旁分泌及内分泌的调节剂。由于天然 SST生
物学活性广泛 , 且在血浆中半衰期短(约 3 min), 故有许多人
工合成的类似物 , 以选择性增强和延长某种生物学活性。半
衰期相对较长的奥曲肽就是其中的一种。
SST通过生长抑素受体(SSTR)来发挥效应。 SSTR是一
种具有 7个跨膜区段的糖蛋白 ,已确认SSTR有 5种不同的分
子亚型 , 命名为 SSTR1 ~ 5,其中 SSTR2有两个亚型:SSTR2A
和 SSTR2B。 SSTR在不同组织和器官中表达不同。使用 RT-
PCR技术发现肝硬化患者的肝脏内有 5种类型的 SSTR, 而健
康人肝脏内却没有 [ 5] 。 SSTR属于 G蛋白偶联受体 , G蛋白由
α、β 、γ亚基组成。 G蛋白偶联受体的激活可以导致异三聚体
G蛋白的分裂 , 效应蛋白依赖于 G蛋白 α亚基而被激活或抑
制。 G蛋白调节离子通道和酶的活性从而引起细胞内第二信
使(CAMP, CGMP)的合成与降解 , 第二信使通过蛋白激酶 、酶
的磷酸化和转录因子来调节细胞功能。 SST对 5种类型的受
体均有亲和力 , 人工合成的 SST类药物如奥曲肽对 SSTR2、 3、
5亲和力较强 ,对 SSTR1无亲和力。通过 SSTR生长抑素可使
细胞收缩或松弛 , 这对于研究生长抑素治疗门脉高压的作用
非常重要。
[ 21] 田树革 ,刘 丛.香青兰中总黄酮的测定 [ J] .新疆师范大学学
报 , 1999, 18(2):21-3.
[ 22] 张 丽 , 贺金华 , 王新堂.香青兰中总黄酮的纯化与含量测定
[ J] .新疆中医药 , 2009, 27(2):67-9.
[ 23] 麦路德木·麦麦吐逊 , 李 敏 ,胡君萍 ,等.益心巴迪然吉布亚
(香青兰)颗粒中总黄酮含量测 定 [ J] .新疆医科大学学报 ,
2009, 32(5):568-9.
[ 24] 熊 斌.熊果酸药理学的研究进展 [ J] .国外医学药学分册 ,
2004, 31(3):133-4.
[ 25] 谭 英 ,凯赛尔·阿不拉.HPLC法测定维吾尔药香青兰中熊果
酸和齐墩果酸的含量 [ J] .中国民族医药杂志 , 2009, 3(3):57
-8.
[ 26] 田树革 ,王良玉 ,刘 宏 ,等.大孔吸附树脂-比色法测定维药香
青兰中总三萜酸成分 [ J] .时珍国医国药 , 2008, 19(5):1180
-1.
[ 27] 迪丽菲嘎尔·阿布都热依木.新疆香青兰微量元素含量测定
[ J] .新疆师范大学学报(自然科学版), 2000, 19(4):38-9.
[ 28] 郭春梅 ,武荣兰 ,封 顺, 等.火焰原子吸收光谱法分析香青兰
中微量元素的溶出特性及化学形态 [ J] .分析测试学 , 2005, 24
(6):42-6.
[ 29] 艾尼娃尔·艾克木 ,吴 静 ,勉强辉.ICP-AES法测定新疆黑种
草子 , 紫苏子 , 香青兰中微量元素的含量 [ J] .分析试验室 ,
2008, 12(27):105-7.
[ 30] 郭春梅 ,武荣兰 ,封 顺 ,等.香青兰多糖的提取 、测定及其对活
性氧自由基的清除作用 [ J] .食品与发酵工业 , 2005, 31(3):129
-32.
[ 31] 吴 华 ,李景清 ,安文源 ,等.香青兰药材 HPLC特征图谱的研究
[ J] .药物分析杂志 , 2009, 29(7):1178-80.
(收稿日期:2009-12-08)
·346· 安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010 Mar;14(3)