全 文 :奋志
P S
19 92 .7 ( 3): 4 1 6~ 19 4
田基黄注射液对四级化碳引起
小鼠肝损伤的保护作用
黎七雄 王玉山 彭仁秀 孔 锐
《湖北医学院药理教研室 武汉 47 3 0 0) 1
孙忠义
《武汉市第一医院肿瘤科 )
扭共 小 鼠 P I 5、 8、 5 19 /k g 田基黄 , 哄 x 1d0 , 可不同程度 抑 制 四氯化碳所致的 S G P T 、 I J T G
和M D A 升高 , 并对 S G P T 的抑制作用呈剂量依赖性 。 田基黄对四氯化碳引起的肝超微结构及细胞色素
P一 4 50 和磷脂的含量也有明显保护作用 , 其中以 1 59 / k g作用显著 。
关 . 询 田基黄 四氧化碳 肝损伤 肝微粒体 细胞色素P一 450 超微结构
田基黄 (H v p e r i e u m J a p o n i e u m T h u n b
简称H JT ) 又名地耳草 , 为金丝桃科金丝桃属
植物 。 药用全草 。 属传统的清热利湿 , 消肿解
毒药 。 临床上曾应用 田基黄注射液和煎剂治疗
急 、 慢性肝炎 , 取得较好的疗效 〔 1 〕〔 2 〕〔 8 〕。 但
对田基黄治疗肝炎的药理实验性研事乙尚未见报
道 。 本文研究了田基黄注射液对小鼠四氯化碳
所致实验性肝损伤的保护作用 , 并对其机理作
了探讨。
胞色素 P一 4 50 含量按 O m ur a 〔1田 测定 。
结 果
材 料 与 方 法
实验动物为昆明种雄 性 小 鼠 , 体重 18 一
2 0 9
, 由中国医学科学院武汉分院动物室提供 ;
田基黄注射液 (常熟制药厂 ) , 四氯化碳 (上
海长江化工厂 ) 。
血清谷丙转氨酶 (S G P T ) 按 金 氏 法 测
定 〔 4 〕 。 肝甘油三醋 ( L T G ) 采用简易快速法
测定〔 6 〕。 肝脂质过氧化 丙 二 醛 (M D A ) 按
T B A法测定 c 6 〕 。 蛋白含量测定 L o w r y法 〔 7 〕。
磷脂含量测定用 l , 2 , 4一氨禁酚磺酸 ( A N )S
试剂显色〔 8 〕。 制备微粒体 〔 9 〕 。 肝 微 粒 体 细
一 、 对 C C I ` 中毒小鼠 S G p T 、 L T G 、 M D A
的影晌 。
给药组分别以 5 、 8 、 1 5 9 / k g iP 田基黄 ,
q d 又 I Od 。 对照组给相应体积的生理盐水 , 于最
后一次给 药 后 , i P o . i % C C L ` 橄 榄 油 济 畜l交
10 m l/ k g
。 禁食 1 6小时后 . 断头处死动物 , 取
血和肝分别测定 S G P T 、 L T G 和 M D A 。 结果
见表 1 。
T汕 le 1 . E里f ec t o f H J T o n S G P T . L T G .
M D A i n C C 14 i n t o x i e a t e d m i
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( X 土 S D )
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SG P T
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五11) . n n 飞 z` g
C o n t r o l 9 2 42 士 5 0
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` 0 . 1 % i om l / k g 10 6 0 2 士 2 5 1△
H J T 5 g / k g + C C I ` 6 56 0 士 2 2 6
H J T s g / k g + C C 1 4 8 3 5 2 士 1 2 5 . `
H J T z s g / k g
+
C C I一 5 2 5 4士 4 2 ’
L T G
m g / g
1 4 士 7
3 4 士 1 5
3 了士 9
1 1 士 6 .
12 士 4 ’
15 士 11
一 83 士 2 6
3 7 士 2 4 .
26 士 ” 3 “
26 士 6 .
△ P < 0 . 0 2 c o m p ar 民 w it h t h e co n t or z
.
P < 0
.
0 1 二 P < 0 . 0 5 co m Par e d w i t l l C C I ` .
DOI : 10. 13375 /j . cnki . wcjps . 1992. 03. 004
8期 14 7
59 / k g田基黄抑制 M D A的生成与 I C C` 组
相 比具有显著差异 , 但同剂量对 C C L ` 所致的
S G P T和 L T G 升高未见明显作用 。 田基黄 8g /
k g与1 5 9 / k g 抑制 C C L ` 所致 的 L T G 升 高和
M D A生成的作用相似 , 抑制 S G P T 的升高则
是剂量依赖性 , 随剂量增加 , 降 S H P T的 作用
加大。 1 5 9 / k g时 , 使损伤肝脏的 S G P T 、 L T G
和 M D A 水平恢复至正常 , 与对照组相 比 , 无
显著差异。
二 、 对 c L 4 中毒小限肝徽较体细胞色众
P 一4 5 0和确脂含且的形晌 (见衰 2 ) 。
小鼠48 只 , 分 4 组。 给药组分别 iP 田基黄
8
、
1 5 9 / k g
, q d x 1 0d
。 动物处理同 上 。 按 文
献 〔的制备肝微粒体 , 测定细胞色素 P一 45 。及
磷脂含量 。
由表 2结果可见 , C C L . 使小鼠肝细胞色素
P一 450 和磷脂含量显著降低 。 田基黄 8 、 15 9 / k g
T的 le 2 . E f f ce t 吐 H J T on l i v e r e y toc h r o m e
P闷 5 0 an d P h o s P h ol l p l d c o时 e n t s i n
C C 一; I n tox l e at e d m i c e
. 碑 土 S D ) .
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一 45 0
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.
5% i om l /k g
H JT a g /k g
+ C C I;
H JT 15 g / k g
+
C C I -
0
.
7 4 6士 0 . 2 0
0
.
2。` 土 0 . 0 5△
0
.
4 6 9士 0 . 1 3二
0
.
6 46 士 0 . 0 8 “
0
.
8 1士 0 . 17
0
. 魂7士 0 . 0 7△
0
.
6 3士 .0 1 6二
0
.
7 4士 0 . 0 9 .
△ P < 0 . o i co 帅 ar e d w i t h co n tr o一
呀 < .0 0 1 . * * P < 0 . 0 5 co m Pa r de w i t h CCI - 日 . 小限肝细胞超掀 结拍研究透射镜电圈
N : 细胞核 M : 线校体 L , 脂滴
R E R
: 粗面内质网 S E R : 清面内质网
F lg l : 正常小鼠肝细胞 x 2 0 , 0 0 0
F馆2 : C C I ; 小鼠肝细胞 x 2 0 , 00 0
F招 3: 田签黄 8 9 /魄 + C C I ; x 2 0, 0 0 0
F gl 4
: 田签黄 1 59 /gk + C C I ; x 2 5 , 0 0 0
F gl H e件 t o e yt e s u eP r m le r o s t r娜 t u er e lce t or
m i e r o叱。钾 o h o t o g or P h i n m i ce . x 2 0 , 0 0 0 .
N ( n u e le us )
.
R E R ( r o u g h e dn o P las m cl .r
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t企u一u m ) . s E R ( s m o o t h “ o p一as m cl .r t卜
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.
L ( l i P i d )
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M ( m lt o e h o dn r al )
.
F址 1 . H e aP t o c y t e o f 加 r m a l m eCI .
F馆 2 . eH aP t co yt e o f C C I一 t r ae t de m l .c .
F l g 3
.
H e件 t oC y t e o f H J T 吕g /gk . 月. w it h
C C I ;
.
F 址 今. 物 aP t舰酬比 d 粗 T 1 59 /gk . 如 . lt h
C C I `
.
华 西 药 学 杂 志 7吞
如可以防止C C L`所致上述 变 化。 其 作用 并
与剂童有关 。5 19 /k g时肝细胞 色素 P一 45 0及
磷脂含量的恢复 , 接近对照组水平 , 统计学处
理无显著差异 。
三 、 对 C C L ` 中毒小叹肝细班超橄给构的
保护作用 。
小鼠给药方法同上 。 电镜观察肝细胞超微
结构的变化。 与正常 (图 1 ) 比较 , C C L ; 中
毒小鼠肝细胞 (图 2 ) 呈现严重变性 , 核眯肿
胀 , 界限棋糊 , 胞质内出现许多大小不等的脂
滴和脂性空泡 , 线粒体呈现膨胀 , 脊减少或断
脊 。 粗面内质网 ( R E R ) 和滑面内质网 s( E R )
减少 , 结构模糊 。 田基黄对 C C L ` 肝超微结构
的损伤有保护作用。 尤 以 1 5 9 / k g 作用明显 (图
4 )
, 亚细胞超徽结构形态学与正 常 小 鼠 相
似 。
明显扩张耗损和结构模糊 , 表现了 C C L ` 所形
成 C C L 。 后对细胞的功能和结构的 一 系 列 变
化 。 实验中我们曾观察到 田基黄对正常小鼠肝
细胞色素 P一 45 0含量无明显影响 , 但能明显恢
复 C C L ` 所致的肝细胞色素 P一 4 50 含 量 的降
低 , 并对肝细胞超微结构 R E R和 S E R 具有保
护作用 。 表明田基黄对 C C L ` 转变成 C C L : 这
一过程无影响 , 可能是对抗了 C C L 3对肝脏的
损害。 因此 , 田基黄降 S G P T 、 L T G和抗脂质
过氧化作用是 由于对抗了 C C L 3所致 。 肝细胞
色素 P一 45 0是机体解毒过程中起关 键 作用的
酶系统 , 田基黄对细胞色素 P一 4 50 的 保 护作
用也有利于肝脏发挥更好 的解毒作用 , 尤其在
肝脏病变 P一 4 50 酶系统受到累及时更为重要 。
参 考 文 献
1
. 田荃黄针剂治疗肝炎 , 中华医 学杂志 , 19 7 3 , 54 ( 4) , 2 1 6。
2
_ 范雨霖 , 等 。 广东中医 1 96 0 , 5 ( 5 ) : 24 0。
讨 论
肝细胞色素 P一4 50 酶系统 (又称肝药酶 )
系存在于肝微粒体上的一组混合功能氧化酶系
统。 多数外源性化合物经 P一 45 0酶系统 代 谢
后活性或毒性减弱 , 也有少数其活性或毒性增
加 。 C C L ` 系肝细胞毒 , 进入机体后 , 经细胞
色素 P一 4 50 作用转变成 C C L 3 , 后 者 为自由
基 , 攻击肝细胞眯上的磷脂分子 , 引起脂质过
氧化 〔 1 1〕〔 12〕〔 13〕。 C C L : 与肝微 粒 体脂质和蛋
白质发生共价结合 , 破坏了肝细胞的结构和功
能的完整性导致微粒体细胞色素 P一45 0含 量
下降 , 使蛋 白质合成障碍 , 甘油三酷蓄积 ; 胞
浆中可溶性酶如转氨酶释放入血 。 “ 〕。 电镜观察
肝细胞超微结构严重受损 , 尤其是 R E R和 S E R
3
. 江苏医学院编 。 中药大辞典 。 上册。 第 一版 。 上海 : 上
海少、 民出版社 , 1 97 7 : 3 1 8。
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. 李其英 , 等 。 实用临床医学检验 。 第一版 。 武汉 : 湖北
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6
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U e址y anr a M
,
M迈ar M
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A n a l yt l e B IOC 】l e m
1 9 7 8 , S G : 2 7 1
7
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5
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B
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J B i o l C h e m 1 0 5。 , 2 4 3 : 攻c 6 .
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Y an g C S
,
et a l
. 现 o C 21 e 刀“ B i。娜 l y s : 、 ct a l , 7 7-
4 6 5 : 3 6 2
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z o
.
O rn ur a T
,
et a ]
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L
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E v i de 刀 co f o r tt s h e m o P r -
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1
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1 3
. 邵伟。 药学通报 1 9 87 , 2 2 ( 7 ) , 4 0 5 ,
杂志
PS
99 1 2. 7 (3 ): 149 ~ 15 1
大孔吸附树脂一比色法测定绞股
蓝及其制剂中皂试含最
陈 刚 董 林 李 毅
(四川省药品检验所 成都 6 0 10 3G )
提要 本文报道了选用大孔吸附树脂富集 、 纯化绞股蓝皂试后 , 用比色法测定含量的方法 . 该法操
作简便 、 灵敏 、 结果准确。
关锐询 大孔吸附树脂一 比色法 纹股蓝皂试 人参皂试R b :
绞 股 监 ( G y n o s t e m m a p e n t a p h y l l u m
( T h u n b
.
) M a k
.
) 为葫芦科绞股蓝 )t4 植物。
日本学者已从中分离鉴定了82 种皂贰 , 均具有
四环三菇的达玛烷型结构 , 其中绞股蓝皂贰 3 、
4
、
8
、
12 在化学结构上分别同人参皂贰 R b : 、
R b
Z 、
R d
、
F : c l
,
2 〕 。 目前 , 国内已开发出多种
绞股蓝医疗和保健药品及食品 。 为了考核其中
二育效成分绞股蓝皂贰的含量 , 本文以人参皂贰
R b
, 为对照 品 , 用大孔吸附树脂一比色法测定
含量 。
实 验 部 分
一 、 仪器与试剂
U V一 24 0 型分光光度计 ( 日本岛津 ) , 大
孔吸附树脂 D A 2 01 型 (天津市 制 胶厂 , 经常
规处理后备用 ) ; 硅胶 G (青岛海洋化工厂 ) ;
人参二醇 、 人参皂贰 R b ; 均由中国药品生物制
品检定所提供 ; 绞股蓝皂贰由四川省中药研究
所提供 , 含量以人参皂贰 R b : 计为76 . 0% ; 纹
股蓝冲剂由重庆中药总厂提供 ; 绞股蓝酒 山四
川仪陇黄酒厂提供。 其余试剂均为分析纯 。
二 、 绞股蓝皂试含 t 测定
1
. 测定波长的选择 吸取 人参 一它贰 R b , 的
甲醇液适量 , 置具塞试管中 , 挥去溶剂 , 经香
草醛一高氯酸显色后 , 加冰醋酸 , 以相应的试剂
为空白 , 于 40 0~ 7 o o n m 波 长间扫描 , 结果在
P R O T E C T IV E E F F E C T O F H Y P E F J C U M J A P O N I C U M T H U N B
(H J T ) A G A I N S T C C L 4一 I N D U C E D IL V E R I N J U R I E S I N M I C E
L 1 Q i x i o n g
( n e p a rt m e n亡 o f ph a : m a e o l o g召, 璐 b e i M e d ica l co l le g e W u h a ” ` 3 0叮 1)
A B S T R A C T T h e h i g h S G P T
、
L T G w as a d os e 一 d e P e nd e nc e
.
H J T s l g in f i e an
-
a加 M D A l e v e l s w e r e ihn i b i t ed a t v a r iou s t l y P r o t e e t阅 a g a ins t l i v e r 叫P e r m i e or s t -
d e g r e韶 b y t h e t r e a t m e n t o f H J T 5 . 5 o r ur e加 r e a n d e y t o e h or m e p 一 4 5 0 a s w e l l as
159 / k g i P o n c e d a i工y f o r 1 0 d a y ` i n C C L . hP os hP o l i p过 e o nt e nt s 反nj u r团 b y c C L . ,
恤 t o x i e a七e d m i e e , t h e e f f e e t o n S G P T t h e e f f e e t , a t 2 59 /比 w e r e m a r k de .
K e y W o r d s H J T C C L 魂 L i v e r i n ju yr L i v e r m i e or so m e C y t o c h or m e P一
45 0 uS P
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