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田基黄在肝病中的临床应用及药理作用研究概况



全 文 :田基黄在肝病中的临床应用及
药理作用研究概况
林 慧1,梅全喜1,孔祥廉1,王云庭1,陈宗良2
(1.广州中医药大学附属中山中医院,广东 中山 528400;2.中山市宝元制鞋厂职工医院,广东 中山 528400)
摘要:对近年来有关田基黄在治疗肝病中的临床应用及药理作用机制研究结果进行概述,以期对于田基黄的进一步临床应用及研究
提供帮助。
关键词:田基黄;肝病;临床应用;药理作用
中图分类号:R28 文献标志码:A 文章编号:1673 - 4610(2011)09 - 0550 - 03
基金项目:中山市科技基金重点资助项目(编号:2007A157)
广东省中医药管理局基金资助项目(编号:2007288)
作者简介:林 慧,主管中药师,Tel:0760 - 88815106,E-mail:linhui312778@ 163. com
通迅作者:梅全喜,教授,主任中药师,硕士生导师,Tel:0760 - 89980306,E-mail:meiquanxi@ 163. com
田基黄为藤黄科植物地耳草 Hypericum japonicum
Thunb. ex Murray 的全草。始载于《生草药性备要》,
曰:“治酒病,消肿胀,敷大恶疮,理疳疮肿。”广泛分布
于长江流域及其以南各地,广东省各地有产,为广东著
名的地产药材[1]。本品性凉,味甘、微苦,具清热利湿,
消肿解毒之功,主治湿热黄疸(传染性肝炎)、泄泻痢
疾、小儿惊风,疳积、喉蛾,毒蛇咬伤、疮疖痈肿,外伤积
瘀肿痛等[1,2]。近年来其在治疗肝病中的应用逐渐受
到关注,本文就田基黄的相关肝病临床应用及机制研究
概况作一综述。
1 临床应用
1. 1 治疗急性黄疸型肝炎、慢性肝炎
田基黄注射液自 1972 年起由长征制药厂制成注射
液,在《中国药典》(1977 版)已收载,功能消炎,清热解
毒。经上海市传染病分院等单位试用于 370 例患者,表
明其对急性黄疸型和非黄疸型肝炎疗效较好,对迁延
性、慢性肝炎也有一定疗效,特别对降低丙氨酸转氨酶
效果较显著。在急性肝炎病例(儿童病例占大多数)
中,总有效率达 96. 8%。在迁延性、慢性肝炎病例中,
总有效率为 74. 1%[3]。对传染性肝炎临床观察,内科
组 70 例治疗黄疸型效果较为显著,退黄时间平均为 6
~ 8 d,肝功能恢复平均天数为 12. 3 d,无 1 例恶化或死
亡。小儿科组 21 例治疗与内科组疗效相似,但肝功能
时间较晚(往往延至 3 周)[4]。卢永兵[5]用二黄汤(基
本方为田基黄、溪黄草、金钱草)治疗急性黄疸型肝炎、
急性胆囊炎黄疸共 198 例,其中急性黄疸型肝炎 166
例,急性胆囊炎黄疸 32 例,急性黄疸型肝炎治疗 20 d
判定疗效,治愈 154 例,好转 8 例,无效 4 例。急性胆囊
炎黄疸治疗 10 d判定疗效,治愈 24 例,好转 6 例,无效
2 例。周向阳等[6]用清利解活汤(以田基黄、虎杖、半枝
莲等为主药)治疗急性黄疸型肝炎 84 例,临床治愈 81
例,治愈时间最短 7 d,最长 50 d,好转 2 例,总有效率为
98. 8%。邵继棠[7]用自拟五味退黄汤(基本方为:田基
黄、板蓝根、山楂肉、秦艽、碧玉散)治疗湿热黄疸 40
例,服用 10 ~ 15 剂后,38 例痊愈,2 例无效。
1. 2 治疗病毒性肝炎
戴俊达等[8]用自拟茵田虎汤(组方以茵陈、田基
黄、虎杖等为主药)治疗病毒性肝炎 70 例,临床治愈 53
例,好转 12 例,无效 5 例,总有效率 92. 86%,其中 HB-
sAg转阴 20 例。阎志欣等[9]用肝水解肽联合田基黄治
疗病毒性肝炎 46 例,其中慢性病毒性肝炎 30 例中治愈
13 例,显效 15 例,无效 2 例,总有效率为 93. 33%,急性
病毒性肝炎 16 例中治愈 10 例,显效 3 例,无效 3 例,有
效率 81. 25%。徐文军[10]用清肝合剂(以田基黄、苦味
叶下珠、虎杖等组成)治疗慢性乙型病毒性肝炎 80 例,
2 个疗程后观察疗效,结果临床治愈 2 例,显效 52 例,
好转 21 例,无效 5 例,总有效率 93. 75%。王云庭[11]运
用复方田基黄胶囊(由田基黄、虎杖、重楼、连翘、黄芪、
桑寄生等药物制成)治疗慢性乙型肝炎患者 69 例,观
察比较前后 ALT、AST、A /G、TBil变化水平及复常率,乙
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Pharmacy Today ·2011 09 Vol. 21 No. 09·
肝病毒标志物以及患者的主要症状、体征变化,结果提
示复方田基黄胶囊能显著改善和恢复肝功能,具有保肝
降酶退黄,改善患者症状、体征的功效,显效 47 例,有效
15 例,无效 7 例,总有效率为 93. 75%。
1. 3 防治酒精性肝纤维化
贾军峰等[12]对复方田基黄冲剂(由田基黄、柴胡、
虎杖、白术、土鳖虫、丹参、枳椇子组成)防治酒精性肝
纤维化患者 60 例(肝郁脾虚、湿阻血瘀证)进行了临床
研究,临床研究表明该方具有显著的利胆退黄作用,能
明显改善患者症状及体征,其作用机制可能是通过保护
肝细胞,减轻炎症,达到阻断及逆转酒精性肝纤维化的
作用。
1. 4 治疗肝癌
孙忠义等[13]用田基黄水煎液治疗原发性肝癌 30
例,结果其腹痛、腹胀、食少、呕吐、消瘦、乏力症状缓
解率均在 50%以上,对于缩小肿块和退烧,好转率为
24% ~ 44%,而腹泻症状根据用药量和用药时间的长
短有不同程度的加重,酶谱和影像在治疗后均有不同
程度的改善。
2 药理作用
2. 1 抗病毒作用
甘远奇等[14]对田基黄的不同溶剂提取液进行了抗
Ⅰ型单纯疱疹病毒和乙型肝炎病毒表面抗原研究,结果
表明田基黄氯仿提取物对乙型肝炎病毒表面抗原和 e
抗原有抑制作用。许潘健等[15]采用 ELISA法检测 HB-
sAg或 HBeAg滴度,结果提示 48 g /L 和 96 g /L 浓度的
田基黄对 HBsAg 和 HBeAg 阳性血清具有明显的抑制
作用。潘小姣等[16]采用血清药理学方法,研究田基黄
不同提取物体外对 HBV 转染人肝癌细胞系 2215 细胞
分泌 HBeAg和 HBsAg 的抑制作用,结果表明,田基黄
乙醇总提取物、正丁醇提取物、醋酸乙酯以及水提取物
的含药血清均能抑制 HBeAg 和 HBsAg 的分泌,且其抗
乙肝的有效成分主要分布在水提取液中。孔祥廉等[17]
通过体外细胞培养实验,观察到蛇黄肝炎合剂(以田基
黄、白花蛇舌草等为主药)体外对 2215 细胞分泌
HBeAg和 HBsAg具显著的抑制作用。
2. 2 保肝退黄作用
李沛波等[18]将田基黄药材经水提醇沉后再通过聚
酰胺柱层析而得到田基黄提取液,观察结果提示,其对
四氯化碳(CCl4)、D-氨基半乳糖(D-Gal)所致大鼠急性
肝损伤模型血清 ALT、AST 活性升高有明显的抑制作
用。进一步的实验研究分别采用 CCl4、D-Gal 复制大鼠
肝损伤模型,结果表明,田基黄中的 3 个黄酮类化合物
槲皮苷、异槲皮苷、田基黄苷对肝损伤大鼠具保护作用,
均能明显抑制大鼠血清 ALT、AST 的升高。同时对用
α-萘异硫氰酸酯(α-ANIT)所致小鼠黄疸性肝炎模型有
降低血清总胆红素作用[19]。苏娟等[20]以 D-Gal 复制
大鼠急性肝损伤模型,腹腔注射田基黄乙醇总提物和乙
酸乙酯提取物,实验结果表明其对急性肝损伤具保护作
用。方瑞英等[21]采用 CCl4 或 D-Gal 致原代培养大鼠
肝细胞损伤模型,结果表明田基黄水提液在 2 mg /ml对
D-Gal以及在 2 ~ 50 mg /ml 对 CCl4 致损伤肝细胞具保
护作用。林久茂等[22]以 CCl4 制备小鼠急性肝损伤模
型,研究田基黄水煎液的护肝作用,结果表明不同浓度
的田基黄水煎液均能降低血清中的 ALT、AST、一氧化
氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNT-α)、白介素-6(IL-6)含
量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活性,并能改善肝组织
病理损伤。谭穗懿[23]以田基黄水煎液及其经陶瓷膜工
艺纯化后的水提液为研究对象,观察两者对 α-ANIT 所
致小鼠急性黄疸性肝损伤的保护作用,结果表明水提取
液能降低小鼠由于胆汁瘀滞造成的血清胆红素及 ALT
活性的升高,且在相同给药浓度下,经纯化后的田基黄
水提液与水煎煮液退黄作用相同。
2. 3 免疫增强作用
周小玲等[24]应用免疫学细胞技术研究田基黄对大
鼠呼吸道及全身免疫功能的影响。结果田基黄能提高
外周血及支气管肺泡灌洗液中 T 淋巴细胞百分率,从
而提高大鼠全身的特异性和非特异性细胞免疫,并能提
高外周血中性粒细胞吞噬率,从而提高机体抗细菌感染
能力。另有研究报导,田基黄能作用于机体的免疫器官
和免疫细胞,促进 T 淋巴细胞的分化与成熟,从而增强
机体的特异性细胞免疫和免疫调节作用[1]。
2. 4 抑制癌细胞生长作用
潘小姣等[16]采用 MTT 法观察田基黄不同提取物
的含药血清的抗癌作用,结果表明田基黄的乙醇总提取
物、正丁醇提取物、醋酸乙酯以及水提取物的含药血清
均对肝癌细胞 BEL-7404 增殖具抑制作用。林久茂
等[25]用 MTT法和流式细胞术(FCM)检测田基黄提取
物及其含药血清对人肝癌细胞株 HepG2 的影响,结果
表明田基黄对 HepG2 增殖有抑制作用,并能阻止增殖
中的 HepG2 进入 S 期。庄群川等[26]通过体外培养人
肝癌细胞 HepG2 细胞株,观察田基黄不同提取部位对
肝癌细胞生长的抑制作用,结果表明一定浓度的石油
醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇提取部位均能抑制肝癌
细胞 HepG2 的生长,且呈剂量依赖性。
3 小结
综上所述,大量的临床实践和动物实验初步验证了
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·2011 年 09 月第 21 卷第 09 期· 今日药学
田基黄治疗多种肝脏疾病具有确切疗效。目前田基黄
及其制剂如田基黄注射液已广泛应用于治疗各种肝脏
疾病,尤其在急慢性病毒性肝炎的治疗中取得较好疗
效。可喜的是,近年来构建了田基黄注射液 HPLC 指纹
图谱,利用其指纹特征全面监控田基黄注射液的生产过
程,保证成品质量的稳定性、均一性、可控性,为该制剂
打入国际市场提供技术支撑[27,28]。在今后的研究中,
运用田基黄治疗肝脏疾病,应以中医基础理论为指导,
传统医药与现代医学相结合,辩证论治和专病专药相结
合,才能发挥田基黄的治疗优势,提高疗效。
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