全 文 ：·论著·
田基黄提取物与５－ＦＵ联合应用治疗肝细胞癌的实验性研究
福建中医药大学 （福州３５０１０８）　谢佐福　蔡　娜　沙　枚　施文荣　林久茂　林雅惠
基金项目：福建省自然科学基金资助项目 （２００９Ｊ０１０１）
作者简介：谢佐福 （１９５７～），男，生理学教授，病理学主任医师，主要研究方向为肿瘤的中西医结合基础研究
【摘　要】　目的　研究田基黄提取物对 Ｈ２２荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶 （５－ＦＵ）的增效减毒作
用。方法　采用荷 Ｈ２２肝细胞癌小鼠为模型，在体观察田基黄醇提液和水提液单独应用以及与５－ＦＵ联合应用对荷瘤小鼠抑
瘤率、脾指数和胸腺指数等的影响。结果　田基黄醇提液和水提液对 Ｈ２２移植瘤具有一定的抑制作用，抑瘤率分别为
１１．４９％和２１．４１％，两者与５－ＦＵ联合应用能提高后者对 Ｈ２２移植瘤的抑瘤率，但差异均无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。与对照
组相比，田基黄醇提取液和水提液也能显著升高 Ｈ２２荷肝细胞癌小鼠的脾指数和胸腺指数。结论　田基黄提取物对肝细胞癌
具有一定的抑制作用，对５－ＦＵ具有一定的减毒增效作用。
【关键词】田基黄；癌，肝细胞；５－ＦＵ；减毒；增效
【中图分类号】Ｒ７３５．７；Ｒ２８２．７１　 【文献标识码】Ａ　 【文章编号】１００２－２６００（２０１２）０１－０００１－０３
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　Ｔｈｕｍｂ　ｅｘｔｒａｃｔ　ａｎｄ　５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｆｏｒ　ａｎｔｉ－Ｈｅｐａｔｏ－
ｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　　ＸＩＥ　Ｚｕｏ－ｆｕ，ＣＡＩ　Ｎａ，ＳＨＡ　Ｍｅｉ，ＳＨＩ　Ｗｅｎ－ｒｏｎｇ，ＬＩＮ　Ｊｉｕ－ｍａｏ，ＬＩＮ　Ｙａ－ｈｕｉ．
Ｆｕｊｉａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ３５０１０８，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　Ｔｈｕｍｂ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　Ｈ２２ｈｅｐａｔｏｍａ－
ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ　ａｎｄ　ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　５－ＦＵ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ　Ｈ２２ｔｕｍｏｒ—ｂｅａｒｉｎｇ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａ
ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ．Ｔｕｍｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｓｐｌｅｅｎ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ　Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ
Ｔｈｕｍｂ　ｅｘｔｒａｃｔ　ａｌｏｎｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｎｄ　５－ＦＵ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　Ｔｈｕｍｂ　ｅｔｈａｎｏｌ　ｅｘｔｒａｃｔ　ａｎｄ　ｄｉｓｔｉｌｅｄ
ｗａｔｅｒ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ　Ｈ２２ｔｕｍｏｒ　ｗｉｔｈ　１１．４９％ａｎｄ　２１．４１％ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｒｅ－
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｔｏ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｈ２２ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｂｙ　５－ＦＵ，ｂｕｔ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｔｈｙｍｕｓ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｓｐｌｅｅｎ　ｉｎｄｅｘ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｉｎ　Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　Ｔｈｕｍｂ　ｅｘｔｒａｃｔ
ｇｒｏｕｐｓ，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　Ｔｈｕｍｂ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｈａｖｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ａｔｔｅｎｕａ－
ｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　５－ＦＵ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｆｏｒ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．
【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　ｔｈｕｍｂ；ｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ；ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ；ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ
　　化学治疗是目前恶性肿瘤综合治疗中较为有效
而又普遍使用的方法之一，但单纯化疗常引起严重
的毒副作用，如抑制免疫、造血功能、肝肾功能
等［１］。中药在对肿瘤化疗减毒增效上具有独特的优
势，是中药治疗肿瘤的一个重要方面。田基黄原名
地耳草，味甘、微苦，性凉，归肝、胆、大肠经，
具有清热利湿、散瘀止痛、消肿解毒的功效［２］。它
除了具有保肝、增强免疫力、抗病毒等作用外，还
有抑制癌细胞等作用［３－４］，临床用于治疗肝炎、原
发性肝癌、伤寒、副伤寒等。本实验研究田基黄提
取液与氟尿嘧啶 （５－ＦＵ）联合应对荷瘤小鼠的抗肿
瘤作用。
１　材料与方法
１．１　材料：
１．１．１　５－ＦＵ与田基黄： （１）５－ＦＵ注射液购于福
建省肿瘤医院，用生理盐水配置成２．５ｍｇ／ｍＬ。置
于４℃冰箱保存备用。（２）田基黄，购于福建中医
药大学国医堂 （批号０９０２１９０１），经福建中医药大
学中药鉴定教研室鉴定为藤黄科金丝桃属植物地耳
草的干燥全草。田基黄提取液的制备：①田基黄水
提液的制备 加冷水浸泡３０ｍｉｎ，煮沸６０ｍｉｎ，过
滤，再煮沸６０ｍｉｎ，再过滤后，将两次所得药液过
滤后混匀，置６０℃水浴中浓缩至每１００ｍＬ药液中
含生药１６０ｇ。②田基黄醇提液的制备 加１０倍药
材量的９５％乙醇溶液，回流提取１．５ｈ，过滤后，
置旋转蒸发仪中浓缩，蒸干后以蒸馏水重悬，配成
１．６ｇ／ｍＬ生药的悬液。按照相对于成人 （６０ｋｇ）
的中药用量，药物浓度相当于成人用量的８０ｇ／６０
·１·福建医药杂志２０１２年２月第３４卷第１期　Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１
ｋｇ，即制备成０．８ｇ／ｍＬ生药的悬液。
１．１．２　实验动物：Ｈ２２肝细胞癌腹水型小鼠，由厦
门大学实验动物中心提供。健康清洁级ＩＣＲ小鼠
７２只，雌雄各半，１８～２２ｇ，福建中医药大学实验
动物中心提供 ［生产许可证号：ＳＣＸＫ （沪）２００７－
０００５；动物质量合格证号：２００７０００５０３５３５］。实验
前适应性饲养１周，给予充足的水和常规动物饲
料，室温１８～２４℃，湿度６０％～８０％，通风光照
良好。
１．２　方法：
１．２．１　小鼠 Ｈ２２细胞株接种：选择腹腔接种 Ｈ２２细
胞株９天生长良好的腹水瘤源小鼠颈椎脱臼处死，
无菌抽取腹水，以０．９％含青霉素氯化钠溶液稀释，
调整瘤细胞悬液浓度为１×１０７／ｍＬ个瘤细胞，每
只小鼠右侧腋窝皮下接种０．２ｍＬ （２×１０６ 细胞）。
１．２．２　实验分组和给药：小鼠随机分成６组，每
组１２只：模型组、氟尿嘧啶组、田基黄水提液组、
田基黄醇提液组、田基黄水提液加氟尿嘧啶组和田
基黄醇提液加氟尿嘧啶组。依据前期摸索出的药品
有效浓度，小鼠接种瘤细胞２４ｈ后，模型组给予
生理盐水０．１ｍＬ／１０ｇ，灌胃１次／ｄ；氟尿嘧啶组
给予氟尿嘧啶０．１ｍＬ／１０ｇ （相当于２５ｍｇ／ｋｇ），
腹腔注射１次／ｄ；田基黄水提取液组０．１ｍＬ／１０ｇ，
灌胃１次／ｄ；田基黄醇提液组，给予给予田基黄醇
提取液０．１ｍＬ／１０ｇ，灌胃１次／ｄ；田基黄醇提液
组和田基黄醇提液加氟尿嘧啶组，在药液灌胃的同
时给予腹腔注射氟尿嘧啶，１次／ｄ。连续用药１０ｄ
后停药并处死，称取瘤质量；剥离瘤块、脾脏和胸
腺称质量。
１．２．３　评定指标：（１）肿瘤抑制百分率 （抑瘤
率）：抑瘤率 （％）＝ ［（模型组平均瘤质量—实验
组平均瘤质量）／模型组平均瘤质量］×１００％。
（２）胸腺指数、脾指数：胸腺 （脾）指数＝胸腺
（脾）质量／净体质量 （ｍｇ／ｇ）。（３）小鼠给药前后
体质量。
１．３　统计学处理：实验数据采用ＳＰＳＳ　１６．０统计
学软件处理。结果以ｘ±ｓ表示，计量资料比较采
用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２　结果
２．１　田基黄提取物对 Ｈ２２荷瘤小鼠体质量的影响：
比较给药前小鼠体质量与第１１天取材去瘤后小鼠
净体质量。给药前各组小鼠体质量无显著性差异，
说明随机分组合理可靠，动物给药前体质量不影响
实验结果。与模型组比较，５－ＦＵ组和田基黄加５－
ＦＵ组的给药去瘤后小鼠体质量均显著下降，而田
基黄水提组和醇提组则没有显著性改变 （表１）。
表１　荷瘤小鼠体质量的比较 （ｘ±ｓ）
　组 别 动物数／只 给药前体质量／ｇ 去瘤后净体质量／ｇ
模型组 １０　 ２０．０７０±１．１９４　 ２４．４７２±２．１７７
５－ＦＵ组 １０　 ２０．２３０±１．０４８　 ２１．５５０±２．１５３＊
田基黄水提液组 １０　 ２０．３１０±１．２２７　 ２３．３２２±４．０２４
田基黄醇提液组 １０　 ２０．４８０±１．４７１　 ２４．７７０±２．８３７
田基黄水提液＋
５－ＦＵ组
１０　 １９．７５０±１．１６２　 ２２．２９３±１．７４７＊＃
田基黄醇提液＋
５－ＦＵ组
１０　 １９．５２０±１．３２６　 ２１．４８０±２．５２３＊＃
　　注：与模型组比较，＊ Ｐ＜０．０５；与田基黄醇提液组比较，＃Ｐ
＜０．０５。
２．２　田基黄提取物对Ｈ２２荷瘤小鼠的抑制肿瘤生长
作用：与模型组比较，田基黄醇提组、５－ＦＵ 组、
田基黄加５－ＦＵ组的平均瘤质量均显著降低，但田
基黄水提组和醇提组的平均瘤质量则显著高于除模
型组之外的其他各组 （表２）。
表２　各组瘤质量及抑瘤率的比较 （ｘ±ｓ）
　组 别 动物数／只 瘤质量／ｇ 抑瘤率质量／％
模型组 １０　 ２．９２４±０．５４１
５－ＦＵ组 １０　 １．５４０±０．３９２　 ４７．３３＊
田基黄水提液组 １０　 ２．５８８±０．７９５　 １１．４９＃
田基黄醇提液组 １０　 ２．２９８±０．４０１　 ２１．４１＊＃
田基黄水提液＋
５－ＦＵ组
１０　 １．４４７±０．２４６　 ５０．５１＊
田基黄醇提液＋
５－ＦＵ组
１０　 １．４２０±０．３２９　 ５１．４３＊
　　注：与模型组相比，＊Ｐ＜０．０１；与５－ＦＵ组相比，＃Ｐ＜０．０１。
２．３　田基黄提取物对Ｈ２２荷瘤小鼠免疫器官的保护
作用：田基黄水提液、醇提液的胸腺质量与胸腺指
数较模型组、５－ＦＵ组显著增高 （表３）。田基黄水
提取物的脾质量与脾指数较模型组、５－ＦＵ组显著
增高，而田基黄醇提物的脾质量和脾指数显著高于
５－ＦＵ组，田基黄醇提物的脾质量也显著高于模型
组 （表４）。
表３　各组胸腺质量及胸腺指数的比较 （ｘ±ｓ）
　组 别 动物数／只 胸腺质量／ｇ 胸腺指数／×１０－３
模型组 １１　 ０．０９９±０．０１８　 ４．０４０±０．５４９
５－ＦＵ组 １１　 ０．０５０±０．０１２＊ ２．３６９±０．７３８＊
田基黄水提液组 １１　 ０．１１８±０．０１２＃△ ５．１６８±０．９０６＃△
田基黄醇提液组 １１　 ０．１１２±０．０１５＃ ４．５０８±０．７６４△
　　注：与模型组相比，＊ Ｐ＜０．０１，＃Ｐ＜０．０５；与５－ＦＵ组相
比，△Ｐ＜０．０５。
·２· 福建医药杂志２０１２年２月第３４卷第１期　Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１
表４　各组脾质量及脾指数的比较 （ｘ±ｓ）
　组 别 动物数／只 脾质量／ｇ 脾指数／×１０－３
模型组 １１　 ０．３１９±０．０５８　 １２．９５０±１．５０３
５－ＦＵ组 １１　 ０．２４３±０．０２７　 １１．３８１±１．６０９
田基黄水提液组 １１　 ０．３７２±０．０６３＊＃１６．１２８±２．３８１＊＃
田基黄醇提液组 １１　 ０．３０３±０．０５６　 １２．０９４±１．９４２
　　注：与模型组相比，＊ Ｐ＜０．０１；与５－ＦＵ 组相比，＃ Ｐ
＜０．０１。
２．４　田基黄提取物对５－ＦＵ化疗的减毒作用：荷瘤
小鼠在注射５－ＦＵ后的胸腺指数、脾指数降低，与
模型对照组比较有显著改变；而在联合应用田基黄
提取物后，胸腺指数、脾指数均较５－ＦＵ组显著增
高 （表５，６）。
表５　田基黄联合５－ＦＵ组胸腺质量及胸腺指数的比较 （ｘ±ｓ）
　组 别 动物数／只 胸腺质量／ｇ 胸腺指数／×１０－３
模型组 １１　 ０．０９９±０．０１８　 ４．０４０±０．５４９
５－ＦＵ组 １１　 ０．０５０±０．０１２＊ ２．３６９±０．７３８＊
田基黄水提液＋
５－ＦＵ组
１１　 ０．０７７±０．００９＃△ ３．４４９±０．４５８＃△
田基黄醇提液＋
５－ＦＵ组
１１　 ０．０６３±０．０１２＃△ ２．９２１±０．６１５＃△
　　注：与模型组相比，＊ Ｐ＜０．０１，＃Ｐ＜０．０５；与５－ＦＵ组相
比，△Ｐ＜０．０５。
表６　田基黄联合５－ＦＵ组脾质量及脾指数的比较 （ｘ±ｓ）
　组 别 动物数／只 脾质量／ｇ 脾指数／×１０－３
模型组 １１　 ０．３１９±０．０５８　 １２．９５０±１．５０３
５－ＦＵ组 １１　 ０．２４３±０．０２７＊＃１１．３８１±１．６０９
田基黄水提液＋
５－ＦＵ组
１１　 ０．３４６±０．０５２△ １５．６６３±３．０２２△
田基黄醇提液＋
５－ＦＵ组
１１　 ０．２８８±０．０３５△ １３．３２５±１．６６９△
　　注：与模型组相比，＊ Ｐ＜０．０５，＃ Ｐ＜０．０１；与５－ＦＵ组相
比，△Ｐ＜０．０５。
３　讨论
研究报道，田基黄对人舌癌症细胞株 ＴＳＣＣａ
有明显的杀伤作用，使原发性肝癌患者病灶缩
小［５］，对人喉癌 Ｈｅｐ－２、宫颈癌 Ｈｅｌａ细胞株也有
抑制作用［６，４］，其抑制及杀伤作用与药物浓度和作
用时间，与线粒体超微结构受损程度有关。本研究
结果表明，田基黄提取物对 Ｈ２２荷瘤小鼠具有一定
的生长抑制作用，肿瘤抑制率为１１．４９％～２１．４１％。
５－ＦＵ是临床常用的抗肿瘤药物，其在杀伤肿
瘤细胞的同时对机体正常组织器官造成损害，常常
是令５－ＦＵ化疗无法继续进行的主要原因，寻找实
现增效减毒的辅助药物有重要意义。本研究结果还
表明，田基黄水提取液和醇提取液的抑瘤率分别为
５０．５１％，５１．４３％，尽管高于单用５－ＦＵ组，但没
有显著差异，提示，田基黄对５－ＦＵ没有明显的能
增效作用。还表明单用５－ＦＵ组荷瘤小鼠的脾脏指
数和胸腺指数下降，而田基黄水提液、醇提液组与
５－ＦＵ联合用药组的胸腺、脾脏指数均明显增加，
表明，田基黄提取液对抗化疗药物５－ＦＵ所致的免
疫器官损伤具有一定保护作用。
参考文献
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ｂｅ　ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ？Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　２０－ｙｅａｒ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ［Ｊ］．Ｍａｇｙ　Ｓｅｂ，
２００５，５８ （２）：６９－７３．
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２细胞生长抑制的体外实验 ［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００８，１６
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［５］金辉喜，李金荣．田基黄对人舌癌细胞株ＳＣＣａ细胞毒作用的
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［６］黎七雄，孙忠义，陈金和．田基黄对人喉癌 Ｈｅｐ－２和人宫颈癌
Ｈｅｌａ细胞株生长的抑制作用 ［Ｊ］．华西药学杂志，１９９３，８
（２）：９３－９４．
原发性肝癌早期诊断中甲胎蛋白异质体检测的意义
福建医科大学教学医院 福建省肿瘤医院检验科 （福州３５００１４）　陈　燕　林莺莺　陈岩松　胡敏华
基金项目：福建省医学创新课题 （２００７－ＣＸＢ－５）
作者简介：陈燕 （１９６３～），女，主任医师，硕士生导师，主要从事肿瘤临床研究；Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｓ９９＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
【摘　要】　目的　探讨甲胎蛋白异质体 （ＡＦＰ－Ｌ３）在原发性肝癌 （ＰＬＣ）早期诊断的意义。方法　分别用微量离心
柱法和电化学发光法检测１７０例治疗前ＰＬＣ患者和１３０例慢性肝病患者血清中的ＡＦＰ－Ｌ３和ＡＦＰ。结果　ＰＬＣ组的ＡＦＰ－Ｌ３
敏感性和中位水平分别为８４．１２％和１６．８５，高于良性肝病组 （Ｐ＜０．０５）。２０＜ＡＦＰ＜２００ｎｇ／ｍｌ时 ＡＦＰ－Ｌ３的敏感性为
·３·福建医药杂志２０１２年２月第３４卷第１期　Ｆｕｊｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１