全 文 ：正交试验法优选珠子参粗多糖的提取工艺研究
刘小琴 ,陈　涛 ,巩仔鹏 ,周明明
(三峡大学医学院 , 湖北 宜昌　443002)
摘要:目的　优选珠子参粗多糖的提取工艺。方法　以珠子参粗多糖的含量为指标 ,先采用单因子实验获得水提法提取珠子参
粗多糖的最佳料液比 、提取次数 、提取时间。然后根据单因子实验中的实验结论设定恰当的 3个水平 ,通过正交实验 , 最后获得
粗多糖提取的最佳提取工艺。结果　对珠子参粗多糖含量影响因素的大小依次是料液比 、提取时间 、提取次数。结论　珠子参
粗多糖最佳提取工艺为:料液比 8∶1、提取次数 3次 、提取时间 3 h。
关键词:正交试验;珠子参;粗多糖;提取
Studiesontheextractiontechnologyoptimizingrhizomapanzcis
majoriscrudepolysaccharidewithorthogonaldesign
LIUXiao-qin, CHENTao, GONGZi-peng, ZHOUMing-ming
(MedicalCollege, ThreeGorgesUniversity, Yichang443002, China)
Abstract:Aim　Tooptimizetheextractiontechnologyofcrudepolysaccharidefrompanaxjaponicusmajoris.Methods　Yieldofcrude
polysaccharideasindex, chiefly, weadopttheparallelmono-factorexperimenttoobtainthebestfeedingrate, theextractionfrequency
andextractiontime.Then, wechoosethesuitablethreelevelsaccordingtotheparalelmono-factorexperiment.Atlast, wecanobtain
theextractiontechnologyofcrudepolysaccharidefromPanaxjaponicusmajoristhroughtheorthogonalexperiment.Results　Thefactor
influencingcrudepolysaccharideyieldfrommaintominorarefeedingrate, extractiontimeandextractionfrequency.Conclusion　The
bestextractiontechnologyofcrudepolysaccharidefromPanaxjaponicusmajorisasfolows:thefeedingrateis8∶1;theextractionfre-
quencyis3 timesandtheextractiontimeis3 hours.
Keywords:orthogonalexperiment;panaxjaponicusmajoris;crudepolysaccharide;extraction
基金项目:湖北省自然科学基金资助项目(No2006ABA200)
作者简介:刘小琴 ,女 ,副教授 ,研究方向:天然产物的研究 , E-mail:lxq02@sina.com
缺氧能力 , 促进脑神经细胞功能改善与恢复 [ 14] 。
大鼠 MCAO是一常用的研究脑缺血损伤的动物模型 , 与
人脑血管缺血损伤较为接近。该模型大鼠血液处于粘 、浓 、
凝 、聚状态 [ 15] , 祖国医学认为 , “血淤痰阻脑络”是脑梗死的重
要发病机制。本研究在该模型上发现 , 醒脑静乳剂 137.0、
68.5、34.25 mg· kg-1静脉注射能显著减轻脑组织梗塞重量
并能明显改善 MCAO大鼠行为学指标;醒脑静乳剂 137.0、
68.5、34.25mg· kg-1可抑制 MCAO大鼠缺血脑组织中 LDH
活性的下降和 MDA含量的升高(剂量 137.0 mg· kg-1 , P<
0.01)。另外 , 醒脑静乳剂 205.5、102.75、 51.4mg· kg-1在小
鼠断头后张口喘气模型上 , 可显著延长小鼠断头后张口喘气
时间 ,在氮气缺氧模型上醒脑静乳剂尚可显著延长小鼠死亡时
间(剂量 205.5、102.75mg·kg-1 , P<0.01)。并且以上均呈一
定的剂量依赖性。结果提示醒脑静乳剂可以抵抗自由基的损
伤作用 ,抑制脂质过氧化, 降低脑组织 MDA含量 ,从而起到保
护作用 ,这可能是醒脑静乳剂抗氧化损伤机制之一。另外 ,从
本研究结果来看 ,醒脑静乳剂与醒脑静注射剂在抗脑缺血缺氧
损伤的作用上无显著性差异 , 但乳剂本身为非均相分散体系 ,
在一定程度上能改善药物在体内的组织分布特征 [ 3] 。
综上所述 , 醒脑静乳剂对缺血 、缺氧性脑损伤具有保护作
用 , 本实验为临床应用醒脑静乳剂治疗脑缺血提供了依据。
参考文献:
[ 1] 　王万铁 ,陈寿权 , 王　卫 ,等.醒脑静注射液抗脑缺血再灌注损
伤作用的实验研究 [ J] .中国急救医学 , 1999, 19 (12):701-3.
[ 2] 　张红波 ,代建峰 ,张宾辉.醒脑静注射液对脑缺血再灌注氧化损
伤的实验研究 [ J] .浙江中医药大学学报 , 2006, 30(3):233-7.
[ 3] 　梁荣才 ,范本杰 ,孙考祥 ,等.醒脑静注射乳剂制备工艺的改进
[ J] .中国药业 , 2007, 16(3):35.
[ 4] 　曾贵云 ,徐　超.小鼠脑缺血法 [ M] / /徐叔云 ,卞如濂 ,曾贵云.
药理实验方法学.2版.北京:人民卫生出版社 , 1991:948.
[ 5] 　陆　昕 ,王永毅.依达拉奉对实验性脑缺血的保护作用 [ J].安
徽医药 , 2005, 9(3):171-2.
[ 6] 　刘　荃 ,王玉坤 ,董六一 , 等.Blipam对缺血性脑损伤的保护作
用 [ J] .安徽医科大学学报 , 2006, 41(4):433-5.
[ 7] 　高　署 ,陈　琳 ,余世春 ,等.复方葛根注射液对大鼠局部脑缺血
的保护作用及部分机制研究 [ J] .安徽医药 , 2004, 8(2):89-90.
[ 8] 　李　琴 ,张　春 ,梅元武 ,等.神节素对大鼠脑缺血损伤防性治疗
作机制 [ J] .中华神经外科疾病研究杂志 , 2008, 7(4):317-24.
[ 9] 　BedersonJB, PitsLH, TsujiM, etal.Ratmiddlecerebralarteryoc-
clusion:Evaluationofthemodelanddevelopmentofaneurologicex-
amination[ J] .Stroke, 1986, 17(6):472 -7.
[ 10] 田恒力.一氧化氮与脑缺血 [ J] .国外医学脑血管疾病分册 ,
1995, 3(2):59-62.
[ 11] SaugstadOD.Mechanismsoftissueinjurybyoxygenradicals:impli-
cationforneonataldisease[ M] .ActaPaediatr, 1996, 85:123.
[ 12] 郭　岩 , 陈志武.黄蜀葵总黄酮对全脑缺血损伤的保护作用
[ J] .中国药理学通报 , 2002, 18(6):692-6.
[ 13] 张荣媛 ,尚爱加 ,段秋华, 等.大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时
间血清 SOD和MDA的变化 [ J] .军医进修学院学报 , 2007, 28
(6):428.
[ 14] 李桂莲.醒脑静治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察 [ J] .青海
医药杂志 , 2008, 38(9):27-8.
[ 15] 封　丽 ,封玉东.参芎葡萄糖注射液对脑缺血再灌注大鼠血液
流变学的影响 [ J] .黑龙江医药 , 2008, 21(5):87-8.
(收稿日期:2009-01-20)
·729·安 徽 医 药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2009 Jul;13(7)
　　珠子参(Panaxjaplcusvar, major)又名扣子七 , 为五加科
植物珠子参(PanaxjaponicusC.A.Mey.var.major(Burk.)C.
Y.WuetK.M.Feng或羽叶三七 PanaxjaponicusC.A.Mey.
var.bipinnati-fidus(Seem)C.Y.WuetK.M.Feng的干燥
根茎 , 主要分布于东喜马拉雅至我国西部山区 [ 1] 。化学研究
表明 , 珠子参主要含有多种皂苷 、多糖 、氨基酸和多种微量元
素等 [ 2] 。药理研究证实 , 多糖除有免疫调节 、抗肿瘤生物学
效应外 , 还有抗衰老 、降血糖 、抗凝血等作用 ,且对机体毒副作
用小 [ 3] 。
珠子参多糖的药用价值非常高 , 特别是在对抗肿瘤方面
的应用。但是现有的对珠子参粗多糖的提取工艺报道的较
少 [ 4] 。本文拟以珠子参粗多糖的含量为指标 ,通过正交试验
优选珠子参粗多糖的最佳提取工艺 [ 5 ～ 7] , 从而为其最终实现
工业化生产创造条件 。
1　仪器与试药
1.1　仪器　Suprafuge22型离心机(Heraeus公司);蒸发器
RE-52A(上海亚荣生化仪器厂);KQ-250B型超声波清洗器
(昆山市超声仪器有限公司);AB204-N分析天平(瑞士 Met-
lerToledo公司);721E可见分光光度计(上海光谱仪器有限
公司);KDM型调温电热套(山东鄄城永光仪器厂);中草药
粉碎机(中国);DK-S26电热恒温水浴锅(上海精宏实验设备
有限公司);微量取样器(200 μl, 1000 μl各一个)。
1.2　试药　珠子参:产于湖北省神农架 ,经宜昌市药品检验
所检测符合中国药典 2005年版一部(检验编号:20061188)。
浓硫酸(分析纯)、苯酚(分析纯)、葡萄糖(分析纯)、95%乙醇
(医用级)、自制双蒸水。
2　方法与结果
2.1　测定波长的选择　取一定量的标准品和供试品溶液经
苯酚 -硫酸法处理后 ,随行做空白对照 , 在 400 ～ 700nm波长
范围进行扫描 , 结果表明葡萄糖标准品与珠子参粗多糖的供
试品的最大吸收波长均在 490 nm处附近(见图 1), 见于 490
nm为测多糖使用最多波长 ,故采用之。
图 1　光谱吸收曲线
　　注:std为葡萄糖标准品;sample01为珠子参粗多糖;blank为空白
对照
2.2　葡萄糖标准曲线的绘制　分别吸取 0.2、0.4、0.6、 0.8、
1.0、 1.2、1.4、1.6 ml的 0.1 g· L-1的葡萄糖标准溶液 , 置于
10 ml的比色管中 , 然后向 8支比色管中分别加入 1.0 ml6%
的苯酚溶液和 7.0 ml的浓硫酸 , 最后加蒸馏水定容至 10 ml,
摇匀 , 放置 5min,沸水浴 20min后 ,冷却至室温后 , 于 490nm
处测定其吸光度 (A)分别为 0.126、 0.260、 0.357、 0.486、
0.618、0.761、0.849、0.975。空白对照以蒸馏水代替糖溶液。
通过线性回归 , 得到葡萄糖浓度对吸光度的线性方程为:C=
0.0061 A+0.0069, r=0.9991,式中 C为葡萄糖的浓度 , A为
对应浓度 C的吸光度 , 采用上述同样的方法 , 测得多糖的吸
光度然后根据标准方程可得多糖的含量。
2.3　平行单因子实验
2.3.1　料液比对珠子参粗多糖含量的影响　分别称取 5份经
粉碎后的珠子参原药 10g,放入 5支 500 ml的烧瓶中 , 向每支
烧瓶中加入 80 ml的 95%乙醇浸泡 12h后 ,加热浸提 2次后 ,
过滤后将沉淀在微沸的条件下用热水浸提。提取分别按料液
比(V/W)4倍 、8倍 、12倍 、16倍、20倍 ,每次提取时间 3 h。
根据文献报道 [ 8 ～11] , 采用苯酚硫酸法测多糖含量 , 取水
提液 0.5ml于 50 ml容量瓶中稀释 100倍 , 然后取 0.5 ml稀
释液 , 1.5 ml6%苯酚溶液 , 7 ml浓硫酸于 5支比色管中 , 放
置 5 min,沸水浴 15 min后 ,冷却至室温后测量其吸光度。不
同料液比对珠子参粗多糖含量的影响如图 2所示。由图 2可
知 , 在提取时间和提取次数一定的条件下 ,随着提取水量的增
加 , 珠子参粗多糖的含量也相应的提高。从图 2可知 12倍的
提取水量后 , 粗多糖含量的增加趋于平缓 ,从经济成本来考虑
12倍的水量提取效果最好。
图 2　料液比对珠子参粗多糖含量的影响
2.3.2　提取次数对珠子参粗多糖含量的影响　分别各称取
5份珠子参原药 10 g,用 95% 乙醇浸泡 12 h后 , 用乙醇回流
浸提 2次 ,每次 2 h,过滤后将沉淀用料液比(V/W)12倍加水
在微沸的条件下分别浸提 1次 、 2次 、3次 、4次 、 5次 , 每次提
取时间 3 h。
采用苯酚硫酸法测粗多糖含量 , 取水提液 0.5 ml于 50 ml
容量瓶中稀释 100倍 ,然后取 0.5 ml稀释液, 1.5 ml6 %苯酚
溶液 , 7ml浓硫酸于 5支比色管中 ,放置 5 min,沸水浴 20 min
后 ,冷却至室温后测量其吸光度 ,如图 3所示。由图 3可知 ,在
提取时间与提取水量一定的条件下 , 随着提取次数的增加 , 珠
子参粗多糖的含量也相应的提高 , 当提取次数达到 3次后 , 再
增加提取次数 ,粗多糖含量增加趋于平缓, 故提取 3次最好。
2.3.3　提取时间对珠子参粗多糖含量的影响　分别各称取
5份珠子参原药 10 g,用 95% 乙醇浸泡 12 h后 , 用乙醇回流
浸提 2次 ,每次 2 h,过滤后将沉淀用料液比(V/W)12倍加水
在微沸的条件下分别浸提 ,提取时间分别为 1、 2、3、4、5 h, 提
取次数 1次。
　　　　　　　图 3　　　　　　　　　　图 4
　　注:图 3　不同提取次数对珠子参粗多糖含量的影响;图 4　提
取时间对珠子参粗多糖含量影响
·730· 安 徽 医 药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2009 Jul;13(7)
　　采用苯酚硫酸法测粗多糖含量 ,取水提液 0.5 ml于 50
ml容量瓶中稀释 100倍 , 然后取 0.5 ml稀释液 , 1.5 ml6 %
苯酚溶液 , 7ml浓硫酸于 5支比色管中 ,放置 5 min,沸水浴 15
min后 ,冷却至室温后测量其吸光度绘图如图 4所示。由图 4
知 , 在提取次数与提取水量一定的条件下 , 随着提取时间的增
加 , 珠子参粗多糖的含量也相应的增加 , 当提取时间达到 3 h
后 , 虽然提取时间再增加 , 但粗多糖的含量提高的很少 , 故从
节约能源来考虑 , 提取 3 h最好。
2.4　正交实验　由平行单因子实验的结论可设计出以料液
比 、提取次数 、提取时间为提取条件的三因素三水平的正交实
验 , 其因素水平如表 1所示。由表 1中的因素与水平可得正
交实验 , 见表 2。从表 2可知 , 各因素对实验结果的影响顺序
为 A>C>B, 再从各因素水平来看(K值分析), A因素为 K1
>K
2
>K
3
, B因素为 K
2
>K
1
>K
3
, C因素为 K
3
>K
2
>K
1
, 其
提取条件以 A1B2C3为佳 ,考虑到大生产的实际情况 ,有必要
对各因素的显著性进行方差分析 , 结果如表 3所示。由表 2,
表 3得出 , 影响珠子参粗多糖提取因素的主次顺序为 A>C>
B,且各因素水平之间的差异性不大 , 结合生产的实际情况 ,
确定珠子参粗多糖的最佳提取工艺条件为:料液比为 8∶1, 提
取次数为 3次 , 提取时间为 3h。
表 1　正交因子与水平表
水平 因素A料液比(V/W) B提取次数 C提取时间 /hD提取温度
1 1∶8 2 2 微沸
2 1∶12 3 3 微沸
3 1∶16 4 4 微沸
表 2　L9(34)正交实验设计方案及结果
编号 因素A料液比 B提取次数C提取时间D提取温度 实验结果
1 1 1 1 1 1533.3
2 1 2 2 2 1894.2
3 1 3 3 3 1911.2
4 2 1 2 3 1808.3
5 2 2 3 1 2188.1
6 2 3 1 2 1181.8
7 3 1 3 2 1324.0
8 3 2 1 3 1256.0
9 3 3 2 1 1210.0
K1 1779.567 1.555.200 1.23.700 1643.800
K2 1726.067 1779.433 1637.500 1466.667
K3 1263.333 1434.333 1807.767 1658.500
R 516.234 345.100 484.067 191.833
表 3　方差分析表
方差来源 料液比 提取次数 提取时间
偏差平方和 483481.242 183983.349 361781.761
自由度 2 2 2
F比 1.409 0.536 1.055
F临界值 5.14 5.14 5.14
　　
2.5　验证实验　分别称取 3份经粉碎后的珠子参原药 10 g,
放入 3支 500ml的烧瓶中 , 向每支烧瓶中加入 80 ml的 95%
乙醇浸泡 12h后 ,加热浸提 2次后 ,过滤后将沉淀在微沸的条
件下用热水浸提。提取均按本实验所确定的最佳提取工艺条
件进行 ,即料液比为 8∶1,提取次数为 3次 ,提取时间为 3 h。
同前按照苯酚硫酸法测珠子参粗多糖含量 , 三组结果的
平均值为 1704.982 mg,珠子参粗多糖含量高于前述各组实验
结果。故提示本工艺为珠子参粗多糖的最佳提取工艺。
3　讨论
3.1　提取的料液比对珠子参粗多糖含量的影响　从平行单
因子的实验结果来看 , 提取的料液比越大 ,即提取所需的水量
越大 , 粗多糖的含量也越高。但考虑到在工业化大规模生产
过程中 , 提取水用量大 , 不仅成本高 , 而且能耗也大。且这使
后期对水提液进行浓缩困难也加大。从单因子实验的结果可
知 1∶12的料液比多糖的得率最好。
3.2　提取次数对珠子参粗多糖含量的影响　从单因子实验的
结果来看, 提取的次数越多 , 粗多糖的含量越高。但提取次数
的增多 ,也同样会增加提取的生产成本和后期浓缩的难度 , 从
图 3可知提取次数达到 3次后, 粗多糖的含量基本达到最高。
3.3　提取时间对珠子参粗多糖含量的影响　从实验的过程
中可知 , 提取时间是一个比较难控制的因素。由于在提取之
前都必须对珠子参进行浸泡 , 这样才可更有利于其有效成分
的渗出。故浸泡的过程对粗多糖的含量也存在一定的影响 ,
本次实验采用的是在浸泡 12 h后提取 , 从图 4可知 3 h的提
取时间 , 粗多糖的含量情况基本接近最高水平。
3.4　三因素之间的交叉影响　考虑到实验中 ,与珠子参粗多
糖含量相关的三个因素之间存在交叉的影响 , 特别是提取料
液比与提取次数之间 , 通过正交实验结果可知 , 提取料液比 1
∶8即最好 , 这与单因子实验中的 1∶12最好有所偏差 , 主要是
由于存在提取次数这个因子的影响 , 而提取时间基本上不存
在这种情况 , 故 3h即最佳提取条件。
中药具有治病 、养身 、保健功能 ,无污染 , 无毒副作用, 目前
国际上日渐流行 ,中药需求量越来越大 ,全国各地均有中药种
植 ,但加工很少 , 其深加工前景看好。珠子参多糖的药用价值
非常高 ,但是现有的对珠子参粗多糖的提取工艺报道的较少。
如何规范其提取工艺, 使珠子参粗多糖质量无论从外观和内在
都有飞跃, 是一个不得不面对的现实。所以如果能较快 , 较好
的得到其规范的提取工艺将会给人类带来很大的益处。
参考文献:
[ 1] 　国家药典委员会.中国药典(一部)[ S].北京:化学工业出版
社 , 2005:192.
[ 2] 　赵　仁 ,赵　毅 ,李东明 ,等.珠子参的研究进展 [ J] .中国现代
中药 , 2008, 10(7):3-4.
[ 3] 　季宇彬.中药多糖的化学与药理 [ M] .北京:人民卫生出版社 ,
2005:16-7.
[ 4] 　袁菊丽, 房　方 ,张　旋 , 等.珠子参多糖提取纯化工艺研究
[ J] .河南中医 , 2007, 27(12):13-4.
[ 5] 　李道中 ,彭代银 ,张　睿 ,等.正交实验优选菟丝子多糖的提取
工艺 [ J] .安徽医药 , 2008, 12(6):496.
[ 6] 　ZhaojingWang, DianhuiLuo, CaiEna.Optimizationofpolysaccha-
ridesextractionfromGynostemmapentaphylumMakinousingUni-
formDesign[ J].Carbohydratepolymers, 2007, 69:311-7.
[ 7] 　LiangrenJie.Orthogonaltestdesignforoptimizationoftheextraction
ofpolysaccharidesfromphascolosomaesulentaandevaluationofits
immunityactivity[ J] .Carbohydratepolymers, 2008, 73:558-63.
·731·安 徽 医 药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2009 Jul;13(7)
非诺贝特缓释片人体药代动力学及生物等效性研究
李晓祥 1 , 赵亚男 2 ,周理想2
(1.安徽省新星药物开发有限责任公司 , 安徽 合肥　230031;
2.皖南医学院弋矶山医院国家药物临床研究基地 ,安徽 芜湖　241001)
摘要:目的　研究非诺贝特缓释片在健康男性志愿者体内的药动学特征及生物等效性。方法　20名健康男性志愿者双交叉单
次服用 0.25 g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊 , 24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶
囊 6 d, 用 HPL-UV测定血浆中的非诺贝特酸浓度 , 比较单次用药和多次连续用药后体内非诺贝特酸的药代动力学参数 , 采用
DAS2.0进行两制剂的生物等效性检验。结果　20名健康男性志愿者双交叉单次服用 0.25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释
胶囊后 , 体内的主要药代动力学参数 tmax为(5.25±1.27)h, (4.93±0.71)h;Cmax为(8.58±2.77)mg· L-1 , (9.75±3.44)mg·
L-1;AUC0-96为(188.34±65.66)mg· h-1· L-1 , (194.02±56.58)mg· h-1· L-1。 24名健康男性志愿者双交叉连续服用
非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊 6 d后体内的主要药代动力学 tmax为(5.06 ±0.92)h, (5.04 ±0.93)h;Cav为(7.25 ±
2.32)mg· L-1 , (8.03±3.27)mg· L-1;AUCss为(174.06±55.67)mg· h-1· L-1 , (192.66±78.53)mg· h-1· L-1。结论　连
续用药 6 d体内达到稳定血药浓度 ,单次用药和多次用药后主要药代动力学参数相似 ,体内无明显蓄积现象。非诺贝特缓释片
和胶囊单次用药和多次用药后均显示生物等效。
关键词:非诺贝特;非诺贝酸;缓释制剂;药代动力学;生物等效性;高效液相色谱法
Pharmacokineticsandbioavailabilityoffenofibrate
sustainedreleasetabletsinhealthyvolunteers
LIXiao-xiang1 , ZHAOYa-nan2 , ZHOULI-xiang2
(1.AnhuiNewStarPharmaceuticalDevelopmentCo., Ltd, Hefei230031;2.WannanMedicineAcademy-YijishanHospital, Wuhu241001)
Abstract:Aim　Tostudythepharmacokineticsandbioavailabilityoffenofibratesustainedreleasetabletsinhealthyvolunteers.Methods
　Twentyhealthymalevolunteerswereenroledinarandomizedopen-label, two-crossoverstudygivenasingledoseof0.25gfenofibrate
sustainedreleasetabletsandfenofibratesustainedreleasecapsules.Twenty-fourhealthymalevolunteerswereenroledinarandomized
open-label, two-crossoverstudygivenmulti-doseof0.25gfenofibratesustainedreleasetabletsandfenofibratesustainedreleasecapsules
for6 days.TheconcentrationsoffenofibricacidinplasmaweredeterminedbyHPLCmethod.Pharmacokineticparameterswerecompara-
ble.AveragebioequivalencewasdeterminedbyDAS2.0program.Results　Themainpharmacokineticparametersoffenofibratesustained
releasetabletsandfenofibratesustainedreleasecapsuleswereasfollows, single-dose:t1/2 (5.25±1.27)and(4.93 ±0.71)h, Cmax
(8.58±2.77)and(9.75 ±3.44)mg· L-1;AUC0-96(188.34±65.66)and(194.02 ±56.58)mg· h-1· L-1.multi-doses:tmax
(5.06±0.92)and(5.04±0.93)h;Cav(7.25±2.32)and(8.03±3.27)mg· L-1;AUCss(174.06±55.67)and(192.66±78.53)
mg· h-1· L-1.Conclusion　Thepharmacokineticparametersweresimilarafteradministrationoffenofibratesustainedreleasetablets
andfenofibratesustainedreleasecapsules.Thetwokindsoffenofibrateareofbioequivalence.
Keywords:fenofibrate;fenofibricacid;sustained-releasedrug;pharmacokinetics;bioavailability;HPLC
　　非诺贝特(fenofibrate)是第二代苯氧乙酸类降血脂药 , 在
体内被迅速 、完全水解为活性代谢产物非诺贝酸(fenofibric
acid), 增加脂蛋白脂酶活性 , 促进甘油三酯代谢 , 降低总胆固
醇 、甘油三酯与低密度脂蛋白的浓度 , 增加高密度脂蛋白含
作者简介:李晓祥 ,男 ,副研究员 ,研究方向:新药研究开发 , E-mail:xx-
ing168@sina.com
量 [ 1] 。非诺贝特制剂有普通片 、微粒化片 、分散片 、咀嚼片 、
微粒化胶囊 、缓释胶囊 [ 2] 。 非诺贝特缓释片是采用骨架技术
实现缓释目的 , 目前未见非诺贝特缓释片体内药代动力学研
究报道 , 本试验研究非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊在
中国健康男性体内单次用药和多次用药后的药动学特征 , 旨
在比较缓释制剂在体内多次连续用药后体内蓄积情况 ,同时
[ 8] 　陈　敏 ,邵爱娟 ,吴志刚.荟多糖含量的比较分析 [ J].中国中药
杂志, 2002, 27(8):640.
[ 9] 　刘立超 ,黄洪林 ,赖正权 ,等.苯酚硫酸法测定栀子水溶性多糖
含量[ J] .安徽医药 , 2005, 9(11):831.
[ 10] 宋群亮 ,张　平 ,孙旭群.亮菌多糖的苯酚 -硫酸比色法含量测
定 [ J] .安徽医药 , 2007, 11(6):513.
[ 11] 刘劲松 ,刘金旗.不同质地木瓜中多糖含量测定 [ J] .安徽医药 ,
2008, 12(7):607.
(收稿日期:2009-05-07)
·732· 安 徽 医 药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2009 Jul;13(7)