全 文 ： 2011 年第 31 卷 有 机 化 学 Vol. 31, 2011
第 8 期, 1334～1335 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1334～1335
·亮点介绍·
石松科生物碱(±)-Alopecuridine 和(±)-Sieboldine A 的全合成
Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3916～3919

Alopecuridine 和 Sieboldine A 是从石松科植物中分离得到的石松科生物碱, 在结构特征上它们具有独特的两个
相邻的季碳中心和多个稠环或桥环结构, 其中后者具有重要的乙酰胆碱酯酶抑制作用(IC50＝2.0 μmol•L－1). 兰州大
学功能有机分子化学国家重点实验室涂永强教授等以中环的 Semipinacol 重排为关键反应 , 完成了对
(±)-Alopecuridine的首次全合成, 并通过一锅两步的仿生氧化反应实现了从(±)-Alopecuridine到(±)-Sieboldine A的
仿生合成. 该工作发展了以 Semipinacol 重排为关键反应构筑 Fawcettimine 类石松科生物碱的全新策略, 并有望在该
类生物碱其它分子的合成中得到进一步应用.
O
O
O
H
NOH
SmI2-MediatedOHO
N
Boc
OH
OH
BocN
MOMO
CF3COO
-
BocN
MOMO O
CHO
BocN
HO O
HO
OH
O
+HN OH
OHO
NO
N
O
O
O
OH
N
OH
O
O
OH [O]
[O]
Sieboldine A
Pinacol coupling
Semipinacol
Rearrangement
Alopecuridine
+
-
TFA.


以串联 Witkop 光环化/消除/O-Michael 加成反应为特征的天然产物
(±)-Decursivine 和 Serotobenine 的全合成
Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4447～4449

Decursivine 和 Serotobenine 是具有苯并二氢呋喃、吲哚并八元内酰胺多环体系的吲哚生物碱, 分别具有抗疟疾
和抗菌活性. 因其良好的生物活性和独特的分子结构, 已经引起了合成化学家的关注, 其中, Michael A. Kerr 小组以
18 步 3%的总收率首次完成了(±)-Decursivine 的全合成(Eur. J. Org. Chem. 2007, 237), Tohru Fukuyama 小组以 24 步
8%的总收率首次完成了(－)-Serotobenine 的全合成(J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 16854). 北京大学天然药物及仿生药
物国家重点实验室贾彦兴等以串联 Witkop 光环化/消除/O-Michael 加成反应为关键步骤, 仅通过 5 步反应便以 19%
的总收率完成了(±)-Decursivine 的全合成, 且整个合成没有用到任何保护基; 利用该关键反应, 还以 8 步 14%的总
收率完成了(±)-Serotobenine 的全合成; 同时该反应还适用于一系列类似物的合成. 这一结果不仅在合成化学上有
较大突破, 而且为进一步进行药物化学研究打下了坚实的基础.