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雪胆属植物的研究



全 文 :书第 32 卷 第 6 期
2016 年 12 月
哈 尔 滨 商 业 大 学 学 报(自然科学版)
Journal of Harbin University of Commerce (Natural Sciences Edition)
Vol. 32 No. 6
Dec. 2016
收稿日期:2016 - 10 - 10.
基金项目:“重大新药创制”科技重大专项“十二五”计划(2012ZX09301002001 - 033)
作者简介:李叶丹(1992 -),男,硕士,研究方向:天然产物提取与分离.
通信作者:马国需(1987 -),男,博士,助理研究员,研究方向:中药及天然药物研究与开发.
雪胆属植物的研究
李叶丹1,2,孙晓波2,季宇彬1,许旭东2,马国需2
(1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨 150076;2. 中国医学科学院 北京协
和医学院药用植物研究所,北京 100193)
摘 要:雪胆属(Hemsleya )植物为葫芦科(Cucurbitaceae)草本植物,全属共约 31 种,我国雪胆资源
丰富,主要分布在云、贵、川三省.近 40 年来雪胆属植物分离纯化的活性物质主要为葫芦烷型和齐墩
果烷型三萜类化合物,因产地、物种等因素的差异,致使其所含有的化学成分有很大不同,肉花雪胆和
藤三七雪胆等富含葫芦烷型化合物;彭县雪胆、中华雪胆等富含齐墩果烷型化合物,该属植物具有良
好的抗肿瘤,抗炎、抗菌、抗病毒等多种功效,为合理开发雪胆属植物资源,扩大药源,寻找新活性成
分,加强三萜类化合物构效关系研究提供理论依据.
关键词:雪胆属;化学成分;药理活性
中图分类号:R284 文献标识码:A 文章编号:1672 - 0946(2016)06 - 0649 - 06
Research progress of plant Hemsleya
LI Ye-dan1,SUN Xiao-bo2,JI Yu-bin1,XU Xu-dong2,MA Guo-xu2
(1. Center of Research and Development on Life Sciences and Environment Sciences,Harbin University
of Commerce,Harbin 150076,China;2. Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of
Medical Sciences & Peking Union Medical College,Beijing 100193,China)
Abstract:The genus (Hemsleya)is a plant of the genus gourd (Cucurbitaceae),which is a
total of about 31 species,which is abundant in our country,and is mainly distributed in
Yunnan,Guizhou and Sichuan provinces. Over the past 40 years Hemsleya active substances
of plant purification is mainly cucurbitane type and oleanane type three terpenoids,due to
differences in origin,species and other factors,the chemical composition contained in the
meat are very different,H. carnosiflora and H. panacisscandens contain cucurbitane com-
pounds;H. pengxianensis and H. chinensis are rich in oleanane type compounds. This genus
has good antitumor,anti - inflammatory,antibacterial,antiviral and other effects. This pa-
per provided a theoretical basis for reasonable exploitation of plant resources of the genus
Hemsleya,enlarge the source of medicine,looking for new active ingredients and strengthen
the structure - activity relationship study of triterpenoid.
Key words:Hemsleya;chemical constitutent;pharmacological activity
雪胆属(Hemsleya )植物为葫芦科(Cucurbita-
ceae)翅子瓜亚族(Subtrib. Zanoninae Pax)多年生
攀援草本植物,共划分为 4 个组:曲莲组 (Sect.
Amabiles C. Y. Wu),肉花雪胆组(Sect. Carnosiflo-
rae C. Y. Wu ex C. Y. Wu et C. L. Chen),马铜
铃组 (Sect. Graciliflorae C. Y. Wu ex C. Y. Wu et
DOI:10.19492/j.cnki.1672-0946.2016.06.003
C. L. Chen),雪胆组 (Sect. Hemsleya C. Y. Wu et
C. L. Chen),全属共约 31 种,主产于亚洲亚热带
至温带地区,除 2 种产于印度和越南外,其余国内
全产,该属植物以狭域分布为主,广布为次,仅马铜
铃组分布较广外,西南地区占全属植物的 92%,是
雪胆属植物的主要分布区[1 - 2].该属植物大多可药
用,新华本草纲要收载的雪胆属植物有曲莲、雪胆、
罗锅底和大五月天等,从该属植物中分离并鉴定出
的抗菌成分雪胆素载入 1997 年版《中国药典》一
部[3].该属植物是我国西南地区各民族常用的中
草药,其主要活性成分分别为葫芦烷型四环三萜及
其皂苷和齐墩果烷型五环三萜及其皂苷,具有清热
解毒,抗菌消炎等多种功效,临床上用于治疗菌痢、
各种炎症、溃疡、黄疸等多种疾病[4]. 本文对雪胆
属药用植物所含的化学成分和药理作用等方面进
行综述,为该属植物进一步研究提供依据.
1 雪胆属药用植物的化学成分
雪胆属植物因产地、物种等因素的差异,致使
其所含有的化学成分和含量也不尽相同.随着人们
对雪胆属药用植物化学成分研究的不断深入,迄今
为止,已经从中分离鉴定了 100 多个化合物,其所
含的化学成分主要为三萜类化合物,即葫芦烷型四
环三萜皂苷及其苷元和齐果烷型五环三萜皂苷及
其苷元.现综述如下:
1. 1 葫芦烷型化合物
1975 年,陈维新等就从园果雪胆中分离出雪
胆甲素和雪胆乙素,之后的几十年,研究人员陆续
从雪胆中分离出很多葫芦烷三萜类化合物,如表 1
所示,其母核主要为四环三菇,其结构特点为 2 位
有羟基基或糖苷,3 位有羟基,11 位有羟基或羰基,
20 位有羟基,25 位有羟基或乙酰脂.
表 1 雪胆中分离得到的葫芦烷型化合物
序号 化合物名称 植物来源 参考文献
1 雪胆甲素 H. amabilis 5
2 雪胆乙素 H. amabilis 5
3 雪胆甲素苷 H. amabilis 6
4 雪胆乙素苷 H. amabilis 7
5 雪胆甲素苷乙酰基转移物 H. amabilis 8
6 葫芦素 F 25 位乙酸酯 H. graciliflora 9
7 葫芦素 F H. panacisscandens 9
8 葫芦素 E H. panacisscandens 10
9 异葫芦素 B H. panacisscandens 10
10 23,24 -双氢葫芦素 B H. panacisscandens 10
11 葫芦素 B H. panacisscandens 10
12 肉花雪胆苷 1 H. carnosiflora 11
13 肉花雪胆苷 2 H. carnosiflora 11
14 肉花雪胆苷 3 H. carnosiflora 11
15 肉花雪胆苷 4 H. carnosiflora 11
16 肉花雪胆苷 5 H. carnosiflora 11
17 肉花雪胆苷 6 H. carnosiflora 11
18 肉花雪胆苷元 A H. carnosiflora 11
19 肉花雪胆苷元 B H. carnosiflora 11
20 肉花雪胆苷元 C H. carnosiflora 11
21 藤三七雪胆苷 R1 H. panacisscandens 12
22 藤三七雪胆苷 R2 H. panacisscandens 12
23 藤三七雪胆苷 R3 H. panacisscandens 12
24 藤三七雪胆苷 R4 H. panacisscandens 12
25 藤三七雪胆苷 R5 H. panacis - candens 12
26 藤三七雪胆苷 R6 H. panacisscandens 12
27 藤三七雪胆苷 R7 H. panacisscandens 12
28 藤三七雪胆苷 R8 H. panacisscandens 13
29 藤三七雪胆苷 R9 H. panacisscandens 13
30 藤三七雪胆苷 R10 H. panacisscandens 13
31 藤三七雪胆苷 R11 H. panacisscandens 13
32 藤三七雪胆苷元 A H. panacisscandens 12
33 藤三七雪胆苷元 B H. panacisscandens 12
34 藤三七雪胆苷元 C H. panacisscandens 12
35 藤三七雪胆苷元 D H. panacisscandens 13
36 藤三七雪胆苷元 E H. panacisscandens 13
37 Perseapicroside A H. panacisscandens 13
38 HemslecinsG H. gigantha 14
39 HemslecinsD H. lijiangensis 15
40 HemslecinsE H. lijiangensis 15
41 HemslecinsF H. lijiangensis 15
42 23,24 双氢葫芦素 E H. lijiangensis 16
43
23,24-dihydrocucubitacin
F-16-acetate-2-O-β
-D-glucopyranoside
H. lijiangensis 16
44
Cucubitacin F-16-
acetate-2-O-β-D-
glucopyranoside
H. lijiangensis 16
45 23,24-双氢异葫芦素 B H. lijiangensis 16
46
23,24-dihydro isocucubitacin
D-16-acetate-25-O-
β-D-glucopyranoside
H. lijiangensis 16
47 Jinfushanoside A H. Jinfushanensis 17
48 Jinfushanoside B H. Jinfushanensis 17
·056· 哈 尔 滨 商 业 大 学 学 报 (自 然 科 学 版 ) 第 32 卷
49 Jinfushanoside C H. Jinfushanensis 17
50 Jinfushanoside D H. Jinfushanensis 17
51 短柄雪胆 A H. delavayi 18
52 短柄雪胆 B H. delavayi 18
52 短柄雪胆 C H. delavayi 18
54 短柄雪胆 D H. delavayi 18
55 短柄雪胆 E H. delavayi 18
56 Endecaphyllacin A H. endecaphylla 19
57 Endecaphyllacin B H. endecaphylla 19
58 23,24 双氢葫芦素 D H. endecaphylla 19
59 22-deoxcucurbitacin D H. endecaphylla 19
60 Cucurbitacin I H. endecaphylla 19
61 Xuedanglyeoside A H. amabilis 20
62 Xuedanglyeoside B H. amabilis 20
63 Jinfushanencins A H. Jinfushanensis 21
64 Jinfushanencins B H. Jinfushanensis 21
65 Jinfushanosides E H. Jinfushanensis 21
66 Jinfushanosides F H. Jinfushanensis 21
67 Jinfushanosides G H. Jinfushanensis 21
68 Jinfushanosides H H. Jinfushanensis 21
69 Jinfushanosides I H. Jinfushanensis 21
70 Jinfushanosides G H. Jinfushanensis 21
71 Jinfushanosides K H. Jinfushanensis 21
72 Hemslepenside A H. Jinfushanensis 22
73 16-O-acetyl-cucuebitacin F H. Jinfushanensis 22
74
16,25-O-diacetyl-
cucurbitacin
F-2-O-β-D-
glucopyranoside
H. Jinfushanensis 22
75
7β-hydroxycucubitacin
F-25-O-acetate
H. amabilis 23
76
2β,3α,20(S),26,
27-pentahydroxy
-16α,23(S)-
epoxycucurbita-5,
24-dien-11-one
H. amabilis 23
77 Endecaphyllacin C H. endecaphylla 24
78
2β,3α,16α,20(R) ,2
4(S) ,25-hexahydroxy -9-
methyl-19-norlanost-5
-en-11,22-dione
H. amabilis 32
79
2β,3α,16α,20(R) ,24,
25-pentahydroxy -9-
methyl-19-norlanost
-5-en-11,22-dione
H. amabilis 32
1. 2 齐墩果烷型化合物
雪胆属植物彭县雪胆、中华雪胆富含齐墩果烷
型五环三萜皂苷及其苷元,这类化合物主要是在 3
和 28 位取代基不同,3 位主要含有羟基或者糖苷,
28 位主要连有乙酰基或者糖苷. 从雪胆属共分离
鉴定了 31 种齐墩果烷型化合物,如表 2 所示.
表 2 雪胆中分离得到的齐墩果烷型化合物
序号 化合物名称 植物来源 参考文献
1 齐墩果酸 H. mitrata 25
2 合欢酸 H. mitrata 25
3 齐墩果酸葡萄糖酯苷 H. chinensis 26
4 雪胆皂苷-Ma1 H. chinensis 26
5 雪胆皂苷-Ma2 H. macrosperma 26
6 雪胆皂苷-Ma1 H. chinensis 26
7 竹节人参苷-Ⅳa H. chinensis 26
8 竹节人参苷-Ⅳa葡萄糖醛酸乙酯 H. chinensis 26
9 竹节人参苷-Ⅴ H. macrosperma 27
10 Hemsloside H1 H. chinensis 26
11 Hemsloside G1 H. graciliflora 28
12 Hemsloside G2 H. graciliflora 28
13 竹节人参苷-Ⅳa葡萄糖醛酸甲酯 H. dolichocarpa 29
14 巨花雪胆皂苷 A H. gigantha 30
15 巨花雪胆皂苷 B H. gigantha 30
16 雪胆皂苷 A H. pengxianensis var. 31
17 雪胆皂苷 B H. pengxianensis var. 31
18
3-O-β-D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid
H. pengxianensis var. 31
19
3-O-β-D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid-28-O-α-
L-arabinopyranoside
H. pengxianensis var. 31
20
3-O-(6’-butyl ester)-β-D-
glucuropyranosyl-oleanolic
acid-28-O-α-L-arabinopyranoside
H. pengxianensis var. 31
21
3-O-(6’-butyl ester)-β-D-
glucuropyranosyl-oleanolic
acid-28-O-β-
D-glucuropyranoside
H. pengxianensis var. 31
22 Xuedanglyeoside C H. amabilis 20
23
Oleanolic acid-3-O-α-L-
arabinopyranosyl(1→3)-
β-D-glucuropyranoside
H. emiensis 33
24
3-O-β-D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid-28-O-β-
D-mannupyranosides
H. chinensis 34
25 Hemsloside-Ma4 H. chinensis 35
26 Hemsloside-Ma5 H. chinensis 35
·156·第 6 期 李叶丹,等:雪胆属植物的研究
27
3-O-(6’-methyl ester)-β-
D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid-(1→3)-α-L-
arabinopyranoside
H. chinensis 36
28
3-O-(6’-methyl ester)-
β-D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid-(1→2)-β-D-
glucuropyranoside-28-
O-β-D-glucuropyranosyl
-(1→6)-β-D-
glucuropyranoside
H. chinensis 36
29
3-O-(6’-methyl ester)-β-D-
glucuropyranosyl-
oleanolic acid-28-O-β-
D-glucuropyranosyl-
(1→6)-β-D-glucuropyranoside
H. chinensis 36
30
3-O-(6’-ethyl ester)-β-
D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid-28-O-α-L-
arabinopyranoside
H. chinensis 36
31
3-O-(6’-methyl ester)-
β-D-glucuropyranosyl-
oleanolic acid-28-O-α-
L-mannupyranoside
H. chinensis 37
1. 3 其 他
Ye[38]等从 H. amabilis中分离出一个新骨架化
合物 Ambiose,该化合物用酸水解后得到一个新的
单糖 Hemslos. Lin yu ping[39]等从 Hemsleya macro-
carpa var. clavata 分离出一种新的亚胺 Hemsleyin
imine A,李振杰[35]从中华雪胆中分离得到二萜
Hemsloside-Ma6. Hano,Yoshio[40]等从 H. ellipsoid-
ones分离出两种新的乙酰配基 ellipsoidones A、el-
lipsoidones B.
2 雪胆属植物药理作用研究进展
2. 1 抗肿瘤作用
任帅[41]等以人前列腺癌细胞株(LNCaP、
DU145、PC3)为研究对象,采用了 MTS 法检测细胞
增殖状况;PI 染色分析细胞周期分布;免疫荧光染
色检测细胞骨架变化;Western Blot 法检测细胞中
特定蛋白的表达. MTS 结果显示,雪胆素乙以浓度
依赖方式抑制 LNCaP、DU145、PC3 细胞株的增殖,
PI 染色结果显示,DHCF能使三种细胞的周期阻滞
于 G2 /M 期,但只有 LNCaP 细胞出现明显的凋亡
峰.组织免疫荧光染色结果显示,20 μmol /L 的雪
胆素乙处理 4 h 后,癌细胞中 G-肌动蛋白(actin)
表达量减少,肌动蛋白纤丝发生聚集,形成杆状结
构,但微管的结构变化不明显. Western Blot 结果显
示,雪胆素乙引起癌细胞中 Cofilin 磷酸化水平的
明显降低,细胞周期蛋白 Cyclin A 的表达下调,以
及 p21cip1表达量的升高.
2. 2 抗炎、抗菌作用
雪胆素抗菌作用显著,浓度为 0. 1 mg /mL 时,
对福氏痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌
及伤寒杆菌等均有不同程度的抗菌功效[42].
王瑶[43]等以 WST 法检测 CuIIb 对刀豆蛋白
A(ConA)刺激的淋巴细胞增殖的作用,利用流式
细胞术分析小鼠淋巴细胞活化抗原 CD69 和 CD25
以及促炎因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介
素 6(IL-6)表达的影响.结果显示,CuIIb 能明显抑
制 ConA 刺激引起的淋巴细胞的增殖作用,并呈现
剂量依赖性;经 CuIIb 处理后,T 细胞早期活化标
志分子 CD69 和中期活化分子 CD25 的表达受到
明显抑制;同时,CuIIb 以剂量依赖方式抑制 ConA
诱导的促炎因子 TNF-α 和 IL-6 在 CD3 + T 细胞中
的表达. CuIIb 对小鼠淋巴细胞的活化、增殖均具
有明显抑制作用,同时减少炎症相关细胞因子的表
达,提示其通过对适应性免疫的调控发挥抗炎效
应.
2. 3 抗 HIV作用
天然来源的萜类化合物中,抗 HIV 活性较强
的多为三萜类化合物,其抗 HIV 活性主要与抑制
逆转录酶与蛋白酶有关[44]. Tian[45]等运用合胞体
的抑制实验、抑制 p24 抗原产生的实验、抑制慢性
感染细胞和正常细胞之间的细胞融合的实验等,分
别检测雪胆甲素及雪胆乙素在体外的抗 HIV-1 活
性;采用 HIV-1 的逆转录酶和蛋白酶的抑制实验
以及 NCp7 锌离子逐出等实验,探究它们的作用机
制.实验结果显示,雪胆甲素和雪胆乙素在体外抑
制 HIV-1 所引起的合胞体形成的 EC50值分别为
3. 09、2. 53 μg /mL;抑制被 HIV-1 急性感染的
C8166 细胞的 p24 抗原的产生的 EC50值分别为
3. 97、18. 90 μg /mL;抑制被慢性感染的 H9 与正常
的 C8166 细胞之间融合的 EC50值分别为 1. 76、
11. 95 μg /mL.此外,雪胆甲素和雪胆乙素对 HIV-1
的逆转录酶、蛋白酶和 NCp7 锌离子逐出均没有观
察到抑制作用;在共培养实验中,通过比较发现被
雪胆甲素和雪胆乙素预处理的 C8166 细胞组,要
比未通过预处理细胞组有更好的抑制 HIV-1 的作
用.
2. 4 对实验性胃溃疡的保护
·256· 哈 尔 滨 商 业 大 学 学 报 (自 然 科 学 版 ) 第 32 卷
潘晓军[46]等建立了水浸拘束法致小鼠应激性
胃溃疡模型,幽门结扎法致大鼠胃溃疡模型,观察
浙江雪胆水提物抗实验性胃溃疡的作用. 结果表
明,浙江雪胆高剂量组小鼠应激性胃溃疡指数显著
低于对照组(P < 0. 05),浙江雪胆高剂量组大鼠幽
门结扎胃溃疡指数显著低于对照组(P < 0. 05),结
果显示浙江雪胆水提物具有一定的预防和治疗胃
溃疡的作用.
2. 5 对肝脏的保护作用
柳爱华[47]建立四氯化碳急性肝损伤动物模
型,用不同剂量雪胆素灌胃,取血清测血清谷丙转
氨酶(SALT)、谷草转氨酶(SAST)、血清总蛋白
(STP)和血清白蛋白 (SALB)结果显示,高、中、低
剂量雪胆素均可明显降低 SALT 水平,高、中剂量
雪胆素可明显降低 SAST 水平,而对 STP 和 SALB
的影响不明显.结果说明,高、中、低剂量雪胆素均
对四氯化碳所致急性肝损伤有明显的保护作用,其
中,高剂量组保护作用最为显著.
2. 6 抗炎镇咳作用
农斌生[48]等建立了二甲苯致使豚鼠一耳至
炎,氨水喷雾致咳模型,结果显示,雪胆素片对其外
耳炎症有很明显的治疗作用,对氨水引发的咳嗦有
很好的抑制作用.
2. 7 其他药理作用
雪胆 95%乙醇浸出物能够改善微循环、对心
肌缺氧起保护作用[49]. 雪胆素片在大剂量小剂时
作用下能够抑制内毒素所致的兔体温升高,起到降
温作用[50].
3 结 语
本文系统总结了雪胆属化学成分及其药理活
性的研究成果,归纳了近 40 年来从雪胆属植物中
分离得到的化合物,同时对雪胆属植物的药理活性
进行了总结,表明该属植物具有良好的开发前景.
我国雪胆属植物资源丰富,有着悠久的药用历史及
民间使用习惯,尽管如此,仍有许多药理作用及作
用机制阐述不清,药效作用的物质基础尚不明确,
且作为一种传统的民族医药,其临床有效性多以简
单的医药文字记载加之个人感悟积累经验的形式
来传承,缺乏现代科学研究的事实和数据.因此,寻
找和发现雪胆属植物的有效物质基础并对其进行
抗肿瘤、抗 HIV-1 作用进行活性筛选,同时将分子
对接和药物虚拟筛选技术应用于构效关系的分析
并用来指导化合物的活性筛选,有望阐明雪胆属药
用植物的临床应用基础,为进一步开发利用该属药
用植物提供良好的科学依据.
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·456· 哈 尔 滨 商 业 大 学 学 报 (自 然 科 学 版 ) 第 32 卷