全 文 ：药 学 学 报
A et aP h ar m e ae ut ie aS i n i e a1 9 8 5 , 2 0 ( 6 ) : 4 46、 4 49
细花雪胆中的新成分— 新葫芦素孟宪君 . 陈耀祖 聂瑞麟 周 俊
(兰州大学化学系 , . 中国科学院昆明植物研究所 )
提要 本文报告从细花雪胆 ( H。 , s l e y a 君 r a e￡l￡f l o r a ( H a r m s ) e o g n ) 地下茎中分离鉴定 7 五
个化合物 I a , I b , I l a , I l b 和 111 。 经 U V , I R , ` H N M R , M s 分析及催化氢化证明 I a 是一个新葫芦
素 : 19 一失碳 , 9刀一甲基 , 10 口一 H , 2 刀, 3 a , 16 a , 20 , 25 一五羚基 , 夕 , 盆 ,一羊毛街二烯 , n , 2 -
双酮 , 2 5一乙酸醋即葫芦素 F一 2 5一乙酸酪 ( e u e u r b i t a e i n F一 2 5一 a e e t a t e ) 。 I b 是雪胆甲 素 ( 2 3 , 2 4 -
d i h y d r o c u c u r b i ta e i n F一 2 5一 a e e t a t e )
。
I l a 是葫芦素 F ( e u e u r b i t a e i n F ) 。 I l b 是雪胆 乙素 ( 2 3 , 2 4 -
d i h y d r o 一 e u c u r b i t a e i n F )
。
111是齐墩果酸一 25一 0 一刀一 D 毗喃葡萄精贰 ( C :一 g l u e o s i d e o f o l e a n o li e
a c i d )
。
关. 词 葫芦科 , 葫芦素 , 细花雪胆 , 四环三菇
化学成分已有报告的葫芦科雪胆属植物有园果雪胆 ( eH 尔、 l e y a a m a b￡l玄5 D i e l s ) ( ’ , 4 )帽
果雪胆 ( .H 。 ￡: , a t a C . v . W U e t c . L . c h e n . s p . n o v · ) ` 2 ,大籽雪胆 ( .H m a c r o叩 e r 琳 a
c
.
v
.
w u )及中华雪胆 ( .H ck `。 二钻 co g n) ` 3 ,等种 , 其中仅帽果雪胆未发 现含雪胆甲素 ,
雪胆乙素葫芦素类化合物 , 其它各种 均 含雪 胆 甲素 及雪胆 乙素 。 皂贰一般为齐墩果酸的
贰 。
细花雪胆 ( eH 二 5 1灯 a g : a e玄l汀lo a ( H a r m s ) e o g n )又名马铜铃雪胆 ,广布于广东 , 湖北 , 四
Jl
,湖南 ,浙江 ,广西等地 。 多年来 ,四川灌县等地医药公司一直收购入药当地使用习惯与园果
雪胆相同 ,其化学成分未见报道 。 为提供使用依据 ,对其化学成分进行了研究 。 我们将细花雪
胆的乙醉提取物 , 再分成乙酸乙醋提取部分 ( A ) 和正丁醇提取部分 ( B ) , B 部分是齐墩果酸
皂贰 , 其研究工作正在进行 。 A 部分在硅胶薄层上显示三个主要斑点 , 经硅胶柱层析分离 ,
按极性增强顺序 , 得到 I , 1 , n l 号化合物 。 当用雪胆 甲素 , 雪胆乙素和 齐墩果酸 一 2 8一 O -
刀一 D 毗喃葡萄糖贰的标准样品核对时 , 薄层上斑点色泽 , R f 值分别与它们完全一致 。 .但比
较光谱时 , 仅 1 1与标准样品光谱完全一致 , 而 I 和 H 均出现微小差异 。 I 的 IR , 1 62 0 c m 一 `
和 U v 久黑 “ 23 0 n m (。 7 5 0 0) 处有吸收 , 示分子内存在 a, 刀一不饱和酮结构 , 但 吸 收 强度 ,
与葫芦素侧链具此结构的化合物如葫芦素 B 比较又偏低 “ , 。 ` H N M R 谱中有 占为 6 . 54 ( I H , ’
d
,
J = 1 5
.
5 H z ) 及 7 . 0 3 ( I H , d , J = z s . a H z ) 的典型 A B 系统示双取 代烯键存在 。 此外
2
.
02 和 1 . 95 处呈现两个乙酞甲基的单峰 , 峰面积比约为 3 : 2 。 I 的 M s m e/ 5 0。 , 4 05 , 387 ,
z峨2 , 1 2 5 , 2 2 2 , 9 6 。 其中 2 4 2 , 2 1 3 和 2 1 2 , , 6是葫芦素类化合物侧链饱和与不饱和同时存
在的特征 ( 6 ) 。 4 05 , 38 7 又是具有与雪胆甲素相同母核的特 征碎片 ( , ) , 而 5 0 则是侧 链不饱
和化合物 M 十一 60 所致 。 据此推测 I 是雪胆甲素和其侧链不饱和化合物的混合物 。 其比例按
U V 和 ’ H N M R 数据估算约为 2 : 3 。 相似情形 5 . M . K u p e h a n 等在测定葫芦素 0 ( I V a )和 P
( I V b )的结构时曾遇见 , 但终未能将二者分开 , 故用混晶进行了结构测定 ( 6) , 为将 I 中 aI 及
bI 分开 , 我们曾试用了不同溶剂划分结晶和硝酸银硅胶薄层层析等方法 , 但均失败 。 后采用
多次展开层析法娜在硅胶薄层上呈现 aI 及 bI 两个颜色相同的斑点 。 后经多次 展开制 备 薄
本文于 1 9 8` 年 8 月 6 日收到
兰州大学研究生
6 期 药 学 学 报
层终于分离得到 Ia 和 Ib 。 Ib 与雪胆甲素标准样品核对 ,光谱数据核对 , 证明是雪胆甲素 。 aI
为无色针状结晶 , 熔点 2 0 5~ Z i o o C 。 I R 示有毅基 ( 一6 9 0 e m 一 ’ ) , 双键 ( 16 2 0 e m 一 ` ) , 醋基
( 1 7 10
,
12 5 0 em
一 , )
。
U V 在 2 3 1 n m 处有 a , 刀不饱和酮的吸收峰 ( 。 9 5 0 0 ) 。 ’ H N M R 中 占
出现 7 . 0 5 ( I H , d , J = 1 5 . 8 H z ) 6 . 4 5 ( I H , d , J = 1 5 . 8 H z ) 的 A B 系统质子信号 , 由此
表明分子中确实存在 a , 刀一不饱和酮的侧链结构 (幻 。 由此不饱和结构的诱导效应 , 致使 C Z。
位乙酸醋 甲基比相应侧链饱和的化合物 bI 向低场位移 。 . 07 p p m , 于 2 . 02 ( 3 H , s )处出现 。
石 . 7 4 ( I H , m ) 是 C 6烯质子信号 。 高场 8 个 甲基 , 其中 6 1 . 65 , 1 . 53 的两个甲基信号比雪 ,
胆甲素中 26 , 27 位甲基的 6 值分别向低场位移 0 . 1 p p m , 故推定双键 应在 2 3 , 2 4 位 , 乙酸
基位于 2 5 位 。 质谱出现 5 0 0 , 4 82 , 4 0 5 , 3 8 7 , 3 6 9 , 3 5 1 , 2 3 7 , 2 1 9 , 1 7 1 , 1 3 9 , 1 1 1 , 9 6 -
等碎片离子峰进一步证实了上述推论 ` ’ ,>e 。 为确证 aI 与雪胆甲素的差 别仅在于 △ 2 3一双链的存
在 , 将 I 催化加氢 , 即得到雪胆甲素。
1
。
R一二 H R: = A e
11
。
R一 R:~ H
一 H
: :一R
R :一 A -
a一 H
` 产 、 、
, 之、 一
I V
。
R 一= R a~ H IV b R
:
~ R
:
- H
I l l R : 二 H R : = 尹一 D 一 l u e o P y r a n o s y l
S t r u c t u r . s o f l 一I 、 , 1 1 . , I V 一 , I V 、 a n d 1 11
1 是与 I 极相似的混合物 , 而 I R 及 ’ H N M R 均无乙酸醋基信号 。 反复薄层展开亦显示
出两个斑点故推测 1 为雪胆乙素和葫芦素 F 的混合物 。其比例由 U V 又:火“ 2 30 n m ( 。 3 2 0 0)
估算约为 7 : 3 。 经反复用 甲醉一水重结晶得到了 l b , 经与标准雪胆乙素核对 , 证明是雪胆乙
素 。 母液中得到 I h 混微量 l b 的样品 , 因量少未能进一步纯化 , 但用此样品催 化加氢 , 结
果得到了纯雪胆乙素 。
U I 与标准样品核对 , 证明是齐墩果酸 一 2 8 一 0 一刀一 D 毗喃葡萄搪试 。
药 学 学 报 20 卷
实 验 部 分
熔点用 S o rl l a一 1 24 0 型显微熔点仪测定 , 温度计未经校正 。 红外光谱用 日本岛津 I R一 45 。
型侧定 , K Br 压片 。 紫外光谱用 日本岛津 U V 一 2 10 A 型测定 , 无水乙醉为溶剂 。 ’ H 核磁共振
诊用 B r u e k e r W H 一 9 0 M H z 测定 , 溶剂 C n C 13。 ` 3c 核磁共振谱用 B r u e k e r W H 一 2 2 . 6 3 M H z
侧定 , 溶剂 C oD o N 。 内标 T M s , 化学位移 手 P p m 。 质谱用 F i n n i g a n 4 5 1 0 型 测 定 , E l 源
70 e v
。 柱层析硅胶上海五四农场化学试剂厂产品 . ( 2。。~ 30 0 目 ) 。 薄层硅胶青岛海洋化工厂
产品 (硅胶 G I。~ 40 拜m ) 。 制板条件分析板一硅胶 G 加 0 . 2% C M C , 90 ℃活化 l . s h ,制备板
一硅胶 G 加 0 . 1% C M C , 厚度 0 . s m m ( 1 6 、 2 4 e m ) , g o o C活化 1 . 5 h 。 薄层显色剂 10%硫酸
乙醉溶液 。 展开剂抓仿一甲醇 ( 9 : 1 ) 、 苯一乙酣 ( 1 : 1、 3 : 7) 。
地下茎干粉 1 . 7 kg , 用热乙醇提取三次 , 滤液冷却析出粗皂贰 86 9 , 浓缩滤液至糖浆
状 , 加人燕馏水 2 0。。 m l 溶解成乳悬状 , 用石油醚 b( p 60 ~ 90 ℃ ) 脱脂后 , 用 3。。。 m l 乙酸
乙酸分三次萃取 ( A 部分 ) 。 最后用正丁醇萃取 (B 部分 ) , 回收正丁醇得粗皂试 1 70 9 。
A 部分乙酸乙醋萃取液浓缩放置析出芦葫素粗晶 8 . 2 9 。 母液浓缩至干 , 重 3 9 , 将 此
用乙醇溶解后吸附于 10 9 硅胶上 , 蒸干溶剂 , 用 1 . 5 k g 硅胶装柱分离 , 分别用 8 : 2 , 7 : 3 ,
1 :l 的石油醚一丙酮的溶剂洗脱 , 得混合物 1 3 . 7 9 , n 3 . g g 和化合物 111 1 9 。 取 I进行制备
薄层分离 , 用苯一乙酸乙醋 ( 1 : 1) 反复展开六次 , 得化合物 aI 2 m g , lb 20 m g 。 1 再一次
硅胶住层析 , 用二抓甲烷一乙醇 ( 9 : 1 ) 洗脱得 n 、 粗品 3 . 1 9 , 经甲醉 、 水反 覆重结晶得纯
I l b 2
.
5 9 以及含 I l a 3 0% 的混合物 0 . 8 9 。 I , I a , I b 混合物 ,无色针状结晶 , m P . Z 1 4~ 2 1 6 oC ,
各光讲性质见前述 。
I a 无色针状结晶 , 结晶溶剂 甲醉 。 m p . 2 0 5~ Z i o 0 C 。 I R v , 二C m 一 ’ 1 7 1 0 , 16 9 0 , 16 2 0 ,
1 2 5 0
。
U V 又: 火” 2 3 1 n m ( 。 9 5 0 0 ) 。 ’ H N M R J 0 . 9 6 , 1 . 0 1 , 1 . 1 9 , 1 . 2 7 , 1 . 4 2 , 1 . 5 3 , 1 . 5 5
( 2 4 H
, 8 火 C H 3 ) , 2
.
0 2 ( 3 H
, s ) , 5
.
7 4 ( I H
,
m
,
q
一
H ) , 6
.
4 5 ( I H
,
d
,
J = I S
.
S H z )
,
7
.
0 5 ( I H
,
d
,
J = 1 5
.
s H z )
。
M S m / e (丰度% ) 5 0 0 ( 0 . 2 ) , 4 5 2 ( 0 . 1 ) , 4 0 5 ( 0 . 3 ) , 3 8 7
( 0
.
6 )
,
1 1 1 ( 1 2 )
,
9 6 ( 1 0 0 )
。
I
、 无色梭柱状结晶 , 结晶溶剂甲醇 。 m p , 2 2 8~ 2 29 ℃ 与雪胆甲素侧混合熔 点不下降 。
IR v 盔士二e m 一 ` 1 7 1 0 , 1 6 9 0 , 12 5 0 。 U V久:火“ 2 8 8 n m ( 。 < 2 0 0 ) 。 ’ H N M R 占 0 . 9 5 , 1 . 1 0 , 1 . 1 9 ,
1
.
2 5
, 1
.
4 , 2
. 魂3 , 1 . 4 5 ( 2魂 H , s x C H s ) , 2 . 0 5 ( 3 H , s ) , 5
.
7 2 ( I H
,
m )
。
M s m /
e (丰
度% ) : 5 0 2 ( 2 0 ) , 4 8 4 ( 1 0 ) , 3 8 7 ( 1 0 ) , 1 4 2 ( 3 0 ) , 1 1 3 ( 1 0 0 ) , 9 5 ( 2 5 ) 。
I 的催化氢化取样品 1 80 m g , 热溶于 25 m l 甲醉中 , 加人适量 5% P d 一 C 催化剂 , 室沮
常压搅拌氢化 >(9 。 薄层检查反应完成 , 过撼除去催化剂 , 燕千溶剂 , 用少量甲醉重结晶 , 得
无色棱柱状晶 ( 12 0 m g ) 。 m p . 2 2 5~ 2 2 0 0 C , 同雪胆甲素测混合熔点不下降 , I R , ’ H N M R 与
雪胆甲素一致 。
1 1
,
I l a
,
Il b 混合物无色针状结晶 (甲醉 ) , m p . 2 5 7~ i 7 1 o C , I R v 二贾二c m 一 , 17 0 0 , 1 6 8 0 ,
1 6 2 0
,
U V 几黑 “ 2 3 0 n m ( e 3 2 0 0 ) 。 ’ H N M R 占 0 . 9 4 , 1 . 0 9 , 1 . 1 9 , 2 . 2 3 , 1 . 2 7 , 1 . 3 4 , 1 . 4 1
( I l a 与 I l b 的甲基 ) 。 5 . 7 2 ( C 。一 H ) ; 6 . 5 7 ( d , J 二 z s . s H z ) , 7 . 0 7 ( d , J = 1 5 . 3 H z ) ( A B
系 I l a△2 5· 2一 H ) 。 M S m / e 4 8 4 , 峨0 5 , 3 8 7 , 1 4 2 , 1 13 , 1 1 1 , 9 6 。
l b无色细针晶 (稀甲醉 ) 。 m p 158 ~ 1 6 0℃ , 同雪胆乙素测混合熔点不下降 。 I R屹: C m 一 `
1 7 0 5
, 1 6 9 0
。 IH N M R 6 0
.
9 5
,
1
.
0 9
, 1
.
2 1 , 1
.
2 5 , 1
.
2 5 , 1
.
3 6 , 2
.
4 2 ( 2 4 H
, s 又 C H 3) ,
5
.
7 2 ( I H
,
m
,
C 6
一
H )
,
M S m / e (丰度% ) 5 0 2 ( 0 . 5 ) , 4 0 5 ( 1 . 4 ) , 3 8 7 ( 2 ) , 3 6 9 ( 1 . 9 ) ,
6期 药 学 学 报 44 9
1 4 2( 3 0)
, 1 2 3 ( 1 0 0 )
, 9 5 ( 2 0 )
。 上述光谱亦与雪胆乙素一致 。
n 的催化氢化 , 取样品 50 m g , 溶于 10 m l 乙醇中 , 加少量 5% P d 一C 。 室温常压搅拌加
氢 。 反应终过滤除去催化剂 , 蒸干溶剂 , 得白色粉末 30 m g 。 其 IR , ’ H N M R 与雪胆乙素一
致 。
1 1白色针状结晶 (氮仿一甲醇 ) 。 m p . 2 34 ~ 2 3 5℃ 。 同齐墩果酸 一 2 8 一 0 一口一 D 毗 喃葡荀
糖武的红外光谱重叠 , 混合熔点不下降 。 1 1 的乙酸化物 M S (丰度% ) 39 6 (5 5 ) 3 31 (2 3) ,
1 6 9 ( 1 0 0 )
,
1 0 9 ( 5 6 )
。 ` 3 C N M R ( P N D
. 贰元 1~ 3 0 各碳值 ) d 1 . 3 9 . 0 , 2 . 2 8 . 2 , 3 。
7 8
.
1 , 4
.
3 9
.
2
, 5
.
5 5
.
8 , 6
.
1 8
.
7 , 7
.
3 3
.
1 , 8
.
3 9
.
9
,
9
.
4 8
.
1
, 1 0
.
3 7
.
3 , 1 1
.
2 3
.
6 ,
1 2
.
1 2 2
.
8
, 1 3
.
1 4 4
.
1 , 1 4
.
4 2
.
1 , 15
.
2 8
.
1
, 1 6
.
2 3
.
6
, 1 7
.
4 6
.
9
, 1 8
.
4 1
.
7 , 1 9
.
4 6
.
2
,
2 0
.
3 0
.
7 , 2 1
,
3 3
.
9
, 2 2
.
3 2
.
4 , 2 3
.
2 8
.
7 , 2 4
.
16
.
4
, 2 5
.
1 5
.
5
, 2 6
.
1 7
.
4 , 2 7
.
2 6
.
0 -
2 8
.
1 7 6
.
4 , 2 9
.
3 3
.
1
,
3 0
.
2 3
.
6
。
(葡萄糖 1~ 6 各碳值 ) d 1 . 9 5 . 6 , 2 . 7 3 . 8 , 3 . 7 8 . 6 ,
4
.
7 1
.
0
,
5
.
7 9
.
0
, 6
.
6 2
.
2
。 各碳值均与文献` 3 )一致 。
致谢 样品系昆明植物园陈宗莲同志和聂瑞麟同志 19 7 8 年 8 月于四川灌县采集。 植物标本经吴征镂教
授鉴定 。 仪器分析由昆明植物所植物化学研究室物理仪器组测定
参 考 文 献
1
. 陈维新等 . 园果雪胆中的雪胆甲秦和雪胆乙素的结构 . 化学学报 1 9 75 , 53 : 49 .
2
. 轰瑞鹅等 . 帽果雪胆的齐墩果酸和合欢酸 . 云南植物研究 1 981 , 3 : 3 81 .
3
.
N i o R L
, e t a l
.
S a P o n in s f r o m C h i n e s e m e d i e i n a l P l a n t s ( I ) I s o l a t io n a n d s t r u e t u r e s o f h e m s l o s亏d . s
P l
a . ` a 叮 e d `c o 1 9 8 4 , OS : 3 2 2 .
` . 茜和恺等 . 雪胆甲素贰的化学结构 . 药学学报 19 81 , 1 6 , 4魂5 .
5
。
E i s e n h u t W O
a n d N o l l e r C R
.
B i t t e r p r i n e ip l e s f r o m E e h i几。 。 , s t i a aI b a c e a
.
J O r g C h 。饥 1 9 5 8 , 23 :
1 9 8 4
。
6
.
K u P c h a n S M e r a l
.
T u m o r i n h i b i r o r s
.
L V I
.
C u e u r b i r a e i n s o
,
P a n d o
, t h e e y t o t o x i c p r i n e i P l e s o f B
.
b ig e l o v i i
.
J o r g C h e仍 1 9 7 0 , 9 : 2 8 9 1 .
1
.
B i* t n o r M e t a l
.
C u c u r b i t a e i n s a n d a r o m a t i e c o m P o u n d s f r o m C
.
h o o k . r i a n u m
.
P h夕` o c h e仍 1 9 73 . 12 :
1 4 2 7
。
二 V o l d o V V a n d L a v ie D . 1 , C N M R s P e e t r o s e o P y o f e u e u r b i r a e in s . T o t , a 几e d r o . x g a 3 , 3 9 : 3 17 .
9
. 李述文 、 范如霖 . 实用有机化学手册 . 第一版 . 上海科学技术出版社 , 1 9 8 1 : 2 29 .
A N E丫V C U C U R B I T A C IN F R O M 月艺俐悠乙E Y A G R A C IL 扛飞O R A
M E N G X i a n
一 J u n , C H E N Y a o 一 Z u
,
N I E R u i
一 L i n a n d Z H O U J u n
( D e夕 a , r . 。。 宕 01 C h。仍云, t俘 , L 。 。 : h o “ U 二 i r e , 5 1` y ; 申 K 。 , 饥 10 9 1 0 5一11。 ` e 01 B o ` a o y , A e a 己 e . `。 召玄。 `。。 )
A B S T R A C T A n e w t e t r a e y e l i e t r i t e r P e n e
, e u e u r b i t a e i n I a w a s i s o l a t e d f r o ut
t h e r h i z o m e s o f eH m
s l e y a g ; a c艺l云f l o : a ( H a r m n ) e o g n . I t s s t r u e t u r e w a s e l u e i d a t e d a s
心u e u r b i t a e i n F一 2 5一 a e e t a t e b y m e a n s o f I R , U V , 1卜! N M R , M S a n d e h e m i e a l r e a e t i o n .
o t h e r c o m P o n e n t s i s o l a t e d w e r e Ib I l b : 2 3
,
2 4 一d ih y d r o e u e u r b i t a e i n F 一 2 5 一 a e e t a t e
,
I b I lb :
2 3 , 2 4一 d i h y d r o e u e u r b i t a e i n F
,
1 11 : C Zs
一 g l u e o s i d e o f o l e a n o l i e a e i d
.
K e y w o r d s C u e u r b i t a c e a e ; C u e u r b i t a e i n s ; H e m s l e y a ; T e t r a e y e l i e t r i t e r P e n e ,