全 文 ：第 1 6卷 第 6期
19 81年 6月
药 学 学 报
A C TA PH A R MA C U EI A IC T SNI CA
V ol
.
XVI
,
N o
.
6
J u n e 1 9 8 1
雪 胆 甲 素 试 的 化 学 结 构
苗和恺 衰明耀 余秋妹 带叶秀琴 钱贯华 . 王凯良
(上海市药材公司中药研究室 )
蒋 大 智
( 中国科学院化学研究所 )
提典 从葫 芦科 雪胆属园果雪胆的块根中分离 到一种新的苦味质— 雪胆甲素试 , 分 子 式C . S H .o ol : , 熔点 154 . 2~ 15 8 . 2 ’ C , 【“ 〕石+ 4 4 。 , 通过水解和光谱分析证实雪胆甲案贰为 19 一失碳 -
9 产一甲基一 1 0 。 一 2声 , 3 。 , 16 。 , z0 , 25 一五经基抢七羊毛田烯一 1 1 , 20一双酮一 2 5 , 一乙酸醋 · 2一 O 一声一 D -
毗喃葡萄搪贰 ( 1 1 ) 。
葫芦素贰 ( e u e u r b i t a e i n g l y e o s i d e s ) 的抗白血病活性已引起 T 人们的注意 `2 ’ 。 我们从贵
州产园果雪胆 ( H 。二 5 1。夕a a m ab il : iD e ls ) 的块根中分离到一种新的葫芦素贰 , 命名为雪
胆甲素贰 , 分子式 G 3 s H 6 00 13 , 熔点 1 5 4 . 2~ 1 5 8 . 2 O C 。 [ a 〕乙+ 4 4 。 ( G = 1 , 乙醉 ) , 味极苦 ,
易溶于甲醇 、 乙醇 、 抓仿 , 难溶于乙醚 、 水 , 不溶于石油醚 , 红外光谱显示经基 ( 3 4 8 0 c m 一 ’ )
及毅基 ( 1 7 0 0 , 1 6 9 0 , 1 6 8 5 e m 一 ` ) 的吸收 。 ’ H核磁共振谱 ( G o D oN ) J 4 . 5 6 ( I H , d , J : , 2 , =
7
.
5 周 /秒 , 下同 , C ,卜 H ) , 根据 J : lz, = 7 . 5判定为 月型武 ( 3 , , 雪胆甲素和雪胆甲素贰的 ’ sc
核磁共振谱见表 。
, 胆甲素 l( )和 , 胆甲紊试 l( l ) .1 C核磁共振化学位移
碳 ( 1 ) ( 11 ) ( I ) ( 11 )碳一245
7134C
一
1
2
3
4
5
6
7
8 1
。
5
4 2
。
8
3 3
.
2 (一 1, 4 )
8 3
.
2 ( + 12
.
1 )
8 0
.
6 ( 一 0 . 9 )
4 2
。
5
1 4 1
。
7
1 19
。
0
2 5
.
2
.
3 4
。
3
4 8
。
6
4 3
。
1
2 1 2
。
9
4 9
.
3
t
4 8
.
8
卜
5 1
.
0 .
峨6 。 3 .
7 0
。
4
5 8
.
9
8 1
。
6
2 1 4
.
9
3 2
。
1
6
.
1
O C O C H
35
。
5
8 0
。
2
1 70
。
1
3 5
。
4
8 0
。
0
1 7 0
。
1
0,
曰
2
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..…O甘nó,曰2,几占`,曰,21 9 。 2,叨`ō曰J心`.勺óU占.…n甘.2ZJ,ùó自O舟0介`6,曰.`几,山
C H
. .占J内吸U11
.…Jō一勺翻O自0n`比几,山
1 06
。
3
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.…ō勺ù匕,二8弓`,`口r,月了确O. .叮r勺山咬O月吸.6口一 D 一G le
:
七卜.
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98
n甘,二,`民J`弓56t才n臼自恤曰,占.卫,二.上.且去勺``
住 : 。 、 七燕列中的数值有可能在系列中互相顺倒
、冲次予生.s 。牟 ` 月 i 日收到。协上. 中药三厂
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1981. 06. 008
药 学 学 报 1 6卷
根据上表可以断定 , 雪胆甲素贰由雪胆甲素和一分子 D 一葡萄糖组成 ( 4) 。 雪 胆 甲素 戒
C 一 2 化学位移与雪胆甲素 c 一 2 化学位移有 显著的差异 ( 十 12 . 1 P P m ) , 说明 D 一葡萄搪接在
G 一 2 位 ( 4 , , G一 1产的化学位移 ( 1 0 6 . 3 P Pm ) 亦可证明为 夕型贰 ( ` , 6 , 。
为了进一步确定雪胆 甲素贰的化学结构 , 将其用纤维素酶水解 , 产物经稀甲醉重结晶得
无色柱晶 , 薄层层离和红外光谱与雪胆 甲素标准品一致 。 雪胆甲素贰用稀酸水解后 , 纸层离
检出 D 一荀萄箱 。 综上所述 , 雪胆甲素贰 ( 1 1) 的结构如下 .
实 验 郎 分
熔点用柳本 M P一 s 显微熔点仪测定 , 比旋用 H i l g er 半自动仪测定 , 红外光谱用 s P 20 。
型仪器侧 定 (澳化钾压片 ) 。 ’ H 核磁共 振谱用 C人 M E C人 T s N 型 ( 2 50 M H )z 仪器 侧定 ,
c刃 . N 作溶荆 , H M D s 为内标 。 ’ 3c 核磁共振谱用 B R U K E R W p 一 2 0 0 型 ( ` 3 C 5 0 . 3 M H z )仪
器侧定 , C SD o N 作溶剂 , T M s 为内标 , 34 ’ c 。 硅胶为上海市五四农场化学试剂厂出品 , 硅
胶 G 为青岛海洋化工厂出品 , 薄层层离展开系统为氛仿一乙醇 ( 8 : 幻 ,磷酸一香草醛显色 。 新
华逮纸 ( 2 号 ) 为杭州市新华造纸厂出品 , 纸层离流动相为正丁醇一乙醇一水 ( 40 : 1 1 : 1 9) ,
苯胺一邻苯二甲酸显色 。
《一 ) . 胆甲素试的提取分离
贵州产园果雪胆块根的乙醇提取物用乙酸乙醋抽提 , 抽提液浓缩后析出雪胆 甲素和乙素
混晶 ( , ’ , 母液浓缩后用硅胶柱层离反复分离 , 以氯仿一乙醇 ( 9 8 : 4 , 97 : 5) 洗脱 , 根据薄层
层离检查 , 收集 R , = 。 . 21 的部分 , 浓缩后得白色无定形粉末 (得率约 0 . 05 % ) , 味极苦 , 易
溶于甲醉和抓仿 。 熔点 1 5 4 . 2~ 一58 . 2 O e , [ a ]石+ 峨4。 ( c = 1 ,乙醉 ) ; 红外光谱 , 二竺二e m 一 ’ 3 4 8 0 ,
3 0 5 2
, 2 9 8 0
, 2 9 40
,
1 7 0 0
, 2 6 9 0
,
1 6 8 5
, 1 3 6 8 , 1 2 6 0 , 1 2 0 8 , 1 1 5 5
, 1 0 7 5 , 1 0 2 5 , ’ H核磁共
振谱 ( G oD oN ) d 0 . 8 6 , 0 . 9 6 , 1 . 1 4 , 1 . 2 4 , 1 . 2 8 , 1 . 3 4 (按积分计算 2 4 个 H , 即 8 个 C H 3 ) ,
1
.
8 0 ( 3 H
, s , O C O C H 3 )
, 2
.
4 5 和 3 . 0 2 ( Z H , q , J = 1 4 , C 1 2一 H ) , 4 . 5 6 ( I H , d , J l , 2 , =
7
.
5 , c 广 H ) 。 ’ 3c 核磁共振谱见表。
《二 ) . 胆甲素试的水解
,二水解 雪胆甲素贰 0 . 5 9溶于 1 . 2 m l 乙醇 , 加 5%硫酸 30 m l , 于沸水浴中加热 4小时 , 冷后用饱和氢氧化钡溶液中和至微碱性 , 用氮仿提取贰元 , 水层通过 7 32 强酸性阳离
子交换树脂 ( H 十型 ) , 流出液显微酸性 ,减压浓缩后供纸层离用 ,结果与 D 一葡萄搪一致 , 贰元
部分薄层层离为三个斑点 。
2
. 曲水娜 取雪胆甲素贰 0 . 2 9 , 加甲醉 3 m l , 加水 20 m l , 减压下蒸去大部分甲醇 ,
6 期 药 学 学 报 47 4
待贰要析出时 , 加入磷酸氢二钠与柠檬酸缓冲液 (含 2% 纤维素酶 , PH 5) 1 0 m l , 在 4 8℃
恒温水浴中静置 24 小时 , 徐徐有白色粉末状沉淀产生 , 浓集沉淀物 , 用稀甲醇重结晶 , 得
无色柱晶 , 薄层层离和红外光谱与雪胆甲素标准品一致 。
致谢 本研究承上海第一医学院药学系李珠莲及中国科学院上海有机化学研究所陈艘群 、 夏克教等 同 .
志指导 , 二sC 核磁共振谱由巴黎第七大学物理有机化学实验室 .B iT f f 。 。 博士协助完成 , 在此一并致谢 。
参 考 文 献
1
. 陈维新等 : 园果雪胆中雪胆甲素和雪胆乙素的结构 . 化学学报 3 3 : 1 , 19 7 5
2
.
K u p e五妞 s M , e t a l : D a t i s e o s i d e , a n o v e l a 乙 t i le u k e m i e e u e u r b i at e i n g l y e o si d e f r o m aD t i s e a g l o m e r a t a ·
J A’ n e r hC em S o e 9 4 : 1 3 5 3 , 1 97 2
3
.
J am
e ,
M v二 d e r v e . J M : A o N M R s t u d y of t h e g l y e o s i d e 盔i o k 10 g ly e o is d e s o f gl 了e o s e a dn ,
ga l
a e t o s e
.
J O r g hC em 幼 : 5 6刁 , i , 6 3
一 Y a m a d a Y , et a l : S t r u ct u r e s of a r v e n i n 1 a n d I J , b i t t e r p r i n e i p le s f r o m 才n a乒 l l i s a 川 e n s i s L . ( p r i一
m u l a e eu
e )
.
N e w e u e u r b i t a ic n g l y co
s i d e s
.
eT t
r a h o d r o n L e t t o r s Z心: 2 0 。 , , 1 . 7了
5
.
K o s a i R
, e t a l : C a r b姐一 i s e 五e而 e a l s h i f t s of i s o p r e n o i I D 一声一D 一 G lu c o p y ru on s i d e s a o d 一声一D 一m a ~ p 一y ar n o s i d e s . l b i d Z : 1 7 5 , 19 7 7
6
.
T o r i K
, e t a l : G l y co
s i da t i
o n s h i f t s f r o m a g l y
con
e a n d g l u e o s e ot g l u co
s i d e
.
I吞i ` 2 : 1 7 , , 1 5 7 7
T H E S T R U C T U R E O F C U C U R B I T A C I N n G L Y C O S ID E
R u i H
e k a i
,
Y u a n M i
n g y a o
,
Y u Q i u m e i
,
Y e X i u q i n
,
Q i a n G u a n h u a a n d
W a n g K a i l i a n g
(乃a d i t i o o a l hC i n o s , 习砂d i e i n 。 丑。 s e a r e h L a b o r a t o yr , S h a n g h a i 几` d i c i n a l 对山t 。 , l’a l oC mP a n y )
J i a n g D a z h i
( I n s t ` t u t , oj
’
hC
e m i : t妙 , J e a dt’ n ,’a S i n i e a )
^ 日 S T魔 A C T
A n e w bi t t e r Pr i n e i Pl e
,
C u e u r b i t a e i n 1 1 g l y co s i d e
,
G s s H e o 0 13
,
m P 1 5 4
.
2~ 1 5 8
.
2
.你
[
a 〕L+ 4 4 。 , h a s b e e n i s o l a t e d f r o m eH m s l e 夕a a , a b i l i s D i e l s · o n t h e b a s i s o f s P e e t r o s -
co Pi e IH N M R a n d 1 3C N M R
, a e i d h y d r o l y s i s o r e n z y m e h y d : o l y s i s
, t h e s t r u e t u r e
f o u n d t o b e Z一 o 一夕一 D 一 g l u e o P y r a n o s y l c u c u r b i t a e i n ·
、 V a s ,