全 文 ：［收稿日期］ 20130902(013)
［第一作者］ 赵永恒，在读硕士，从事药物新剂型与新技术的研究，Tel:13751764885，E-mail:920468228@ qq． com
［通讯作者］ * 周毅生，教授，从事药物新剂型与新技术的研究，Tel:020-39352168，E-mail:yishzhou@ aliyun． com
龙须藤分散片的处方优化及质量控制
赵永恒，周毅生* ，王嵩，林丽微
(广东药学院，广州 510006)
［摘要］ 目的:优化龙须藤分散片的处方工艺并建立其质量控制方法。方法:以崩解时限为指标，采用星点设计-效应面
法考察微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)及交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)质量分数对龙须藤分散片处方工艺
的影响;采用 HPLC测定 3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮含量，流动相乙腈(A)-水
(B)洗脱梯度(0 ～ 20 min，30% ～40%A;20 ～ 36 min，40% ～48%A) ，检测波长 324 nm，并考察分散片的体外溶出度。结果:最
佳处方工艺为 MCC，L-HPC，PVPP及硬脂酸镁用量分别为 58%，9. 2%，9. 8%，1. 0%;龙须藤分散片崩解时间 40 s，30 min 内
溶出度已达 90%。结论:制备的龙须藤分散片具有崩解快、溶出度高的特性，适于临床应用需要。
［关键词］ 龙须藤;分散片;崩解时限;星点设计-效应面法;3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮;3，4-亚甲二氧基-
5，5，6，7-四甲氧基黄酮;溶出度
［中图分类号］ Ｒ283. 6;Ｒ284. 1 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2014)01-0035-05
［doi］ 10． 11653 /syfj2014010035
Prescription Optimization and Quality Control of Dispersible Tablets of
Bauhinia championi
ZHAO Yong-heng，ZHOU Yi-sheng* ，WANG Song，LIN Li-wei
(Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China)
［Abstract］ Objective:To optimize formulation process of dispersible tablets of Bauhinia championi and
establish its quality control method． Method:Taking disintegration time as index，central composite design and
response surface methodology was adopted to optimize preparation process of dispersible tablets with amounts of
MCC，L-HPC and PVPP as factors; HPLC was used to determine contents of 3， 4， 5， 5， 7-
pentamethoxyflavone and 3，4-methylenedioxy-5，5，6，7-tetramethoxyflavone by taking acetonitrile (A)-
water (B) (0-20 min，30% -40%A;20-36 min，40% -48%A)as mobile phase，detection wavelength was 324
nm，then in vitro dissolution of dispersible tablets was investigated． Ｒesult:Optimal prescription was as following:
MCC 58%，L-HPC 9. 2%，PVPP 9. 8%，magnesium stearate 1. 0%;Disintegration time of dispersible tablets
was 40 s and its in vitro dissolution was more than 90% within 30 min． Conclusion:These prepared dispersible
tablets of B． championi had characteristics of fast disintegrating profile and high dissolution，which was suitable for
clinical needs．
［Key words］ Bauhinia championi;dispersible tablets;disintegration time;central composite design and
response surface methodology;3，4，5，5，7-pentamethoxyflavone;3，4-methylenedioxy-5，5，6，7-
tetramethoxyflavone;dissolution
龙须藤具有祛风除湿、行气活血的功效，临床用
于治疗风湿痹痛、中风偏瘫、胃脘胀痛、跌打损伤、小
儿疳积、痢疾等症［1］。其主要化学成分为黄酮类，
另外还含有原花青素类、挥发油、糖类及没食子酸等
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Vol． 20，No． 1
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成分。现代药理研究表明龙须藤提取物具有较强的
抗炎、镇痛、抗血小板凝集［2-4］等活性。中药分散片
是以中药提取物或有效成分单体为原料，加上适宜
辅料制成的，能在水中迅速分散均匀的片剂，与普通
片剂相比，具有易于服用、吸收快、生物利用度高的
特点［5］。本实验以崩解时限为指标，采用星点设计-
效应面法优选龙须藤分散片的处方工艺，并对分散
片的质量评价进行研究。
1 材料
DP型单冲压片机(上海天凡药机制造厂) ，
78X-2 型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂) ，
LB-2D型崩解时限测定仪(上海黄海药检仪器厂) ，
ZＲS-8G型溶出度测试仪(天津大学无线电厂) ，
2695-2996 型高效液相色谱仪(美国 Waters 公司) ，
AY120 型电子天平(日本岛津) ，LG-04 型中药粉碎
机(瑞安市百信药机器械厂)。
微晶纤维素(MCC，安徽山河药用辅料有限公
司) ，低取代羟丙基纤维素(L-HPC，安徽山河药用辅
料有限公司) ，交联聚维酮(PVPP，美国 ISP 公司) ，
羧甲基淀粉钠(CMS-Na，安徽山河药用辅料有限公
司) ，硬脂酸镁(温州市化学用料厂) ，十二烷基磺酸
钠(SDS，天津石英钟厂霸州市化工分厂) ，龙须藤
［购于广东清平药材市场，经广东药学院生药教研
室李书渊教授鉴定为豆科植物龙须藤 Bauhinia
championi (Benth．) Benth． 的 干 燥 藤 茎，批 号
20130320］，3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚
甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮(自制，面积归一
化法计算纯度均为 98. 0%) ，乙醇为 95%乙醇，水为
屈臣氏蒸馏水，乙腈为色谱纯，其他试剂均为分
析纯。
2 方法与结果
2. 1 龙须藤分散片的制备 取干燥的龙须藤药材，
加 14 倍量 45%乙醇回流提取 2 次，每次 116 min，合
并提取液，滤过，减压回收至无醇味，加水制成质量
浓度 0. 11 g·mL －1上样液，以 2 BV·h －1的速率通过
D101 型大孔树脂，加用 5 BV 水洗除杂，继用 13. 94
BV的 84. 41%乙醇以 2 BV·h －1的速率洗脱，收集乙
醇洗脱液，减压浓缩，回收乙醇至药液呈浸膏状，干
燥，粉碎过 100 目筛。取药粉加入适量 MCC，L-HPC
和 PVPP，用 85%乙醇适量制软材，20 目筛制粒，于
60 ℃干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成 1 000
片，即得。
2. 2 龙须藤分散片处方工艺优选
2. 2. 1 试验设计 单因素试验分别考察填充剂
(乳糖、甘露醇，MCC 和磷酸氢钙)、崩解剂种类(L-
HPC，CMS-Na，PVPP)、加入方式(内加法、外加法、
内外加法)、润湿剂(95% 乙醇，85% 乙醇，75% 乙
醇)及润滑剂(无、1%硬脂酸镁、2%滑石粉)对分散
片可压性、成型性、分散均匀性及崩解时限的影响，
在分散片可压性、成型性、分散均匀性较好的前提
下，填充剂 MCC及崩解剂 L-HPC，PVPP用量对分散
片的崩解时间影响较大，故选择三者用量为考察因
素，以崩解时限为指标，通过星点试验优选龙须藤分
散片的处方工艺。
表 1 龙须藤分散片处方工艺星点试验因素水平
水平 X1 MCC /% X2 L-HPC /% X3 PVPP /%
－ 1. 682 40 2 2
－ 1 46. 1 4 4
0 60 7 7
1 63. 9 10 10
1. 682 70 12 12
表 2 龙须藤分散片处方工艺星点试验安排
No． X1 X2 X3 崩解时间 / s
1 － 1 － 1 － 1 212
2 1 － 1 － 1 113
3 － 1 1 － 1 137
4 1 1 － 1 89
5 － 1 － 1 1 119
6 1 － 1 1 83
7 － 1 1 1 45
8 1 1 1 42
9 － 1. 682 0 0 132
10 1. 682 0 0 55
11 0 － 1. 682 0 97
12 0 1. 682 0 71
13 0 0 － 1. 682 120
14 0 0 1. 682 72
15 ～ 20 0 0 0 60
注:15 ～ 20 为重复试验，取值为平均值。
2. 2. 2 模型拟合及方差分析 以崩解时间为因变
量，使用 Design-Expert 7. 0. 0 对各因素进行多元线
性回归和二项式拟合，得多元线性回归方程为 Y =
3. 33 × 102 － 2. 590X1 － 6. 348X2 － 8. 441X3 (r =
0. 802 0，P = 0. 009) ，P 虽显著，但 r 过小，不能通过
检验，模型拟合度不高，预测性较差。二项式拟合模
型为 Y = 1. 335 × 103 － 28. 789X1 － 43. 974X2 －
51. 010X3 + 0. 396X1X2 + 0. 509X1X3 － 0. 226X2X3 +
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0. 181X21 + 1. 245X
2
2 + 1. 725X
2
3 (r = 0. 955 8，P =
0. 000 3) ，方程显著，有较高的可信度，可用此模型
对龙须藤分散片处方进行分析和预测。方差分析表
明除了各交互项和 X22 项对崩解时限影响不显著外，
其余因素均显著，说明方程不是简单的线性关系，故
选择二项式拟合模型为成功模型。
表 3 龙须藤提取工艺拟合回归方程的方差分析
方差来源 SS f MS F P
模型 2. 990 × 103 9 2. 990 × 103 11. 75 0. 000 3
X1 7. 289 × 103 1 7. 289 × 103 25. 78 0. 000 5
X2 4. 864 × 103 1 4. 864 × 103 17. 21 0. 002 0
X3 8. 601 × 103 1 8. 601 × 103 30. 43 0. 000 3
X1X2 8. 82 × 102 1 8. 82 × 102 3. 12 0. 107 8
X1X3 1. 458 × 103 1 1. 458 × 103 5. 16 0. 046 5
X2X3 32. 00 1 32. 00 0. 11 0. 743 5
X21 2. 974 × 103 1 2. 974 × 103 10. 52 0. 008 8
X22 1. 746 × 103 1 1. 746 × 103 6. 17 0. 032 3
X23 3. 351 × 103 1 3. 351 × 103 11. 85 0. 006 3
残差 2. 827 × 103 10 2. 827 × 103
失拟项 2. 827 × 103 5 2. 827 × 103
误差 0. 000 5 0. 000
总离差 3. 272 × 103 19
2. 2. 3 工艺参数优化和预测 根据回归方程，采用
Origin 9. 0 作相应的响应面和等高线图(图 1 ～ 3) ，
分析 MCC，L-HPC 和 PVPP 对龙须藤分散片崩解时
限的影响，结果发现各因素对崩解时限影响并非简
单的线性关系，当各因素处于较低水平时，崩解时限
较长，随着水平的逐渐增大，崩解时限达最小值，而
后随着水平的增加又增大。基于已建立的数学模
型，得到最佳处方工艺为龙须藤浸膏，MCC，L-HPC，
PVPP，硬脂酸镁用量分别为 22%，58%，9. 2%，
9. 8%，1. 0%。
2. 2. 4 验证试验 按最佳处方制备 3 批样品(批
号 20130813，20130814，20130815) ，结果崩解时限
分别为 40，40，39 s，偏差率 3. 25%，说明建立的数学
模型可靠，具有良好的预测性。
2. 3 多甲氧基黄酮成分的含量测定
2. 3. 1 色谱条件 Phenomenex Luna C18色谱柱
(4. 6 mm ×150 mm，5 μm) ，流动相乙腈(A)-水(B)
洗脱梯度(0 ～ 20 min，30% ～ 40% A;20 ～ 36 min，
40% ～48% A) ，流速 1. 0 mL·min －1，检测波长 324
nm，柱温 30 ℃，进样量 10 μL，见图 4。
2. 3. 2 对照品溶液的制备 分别精密称定 3，4，
图 1 MCC和 L-HPC用量对分散片崩解时限影响的
三维响应面和等高线
图 2 MCC和 PVPP用量对分散片崩解时限影响的
三维响应面和等高线
5，5，7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，
7-四甲氧基黄酮 11. 16，9. 84 mg，分别定容至 10 mL
量瓶中，取前者 3 mL 和后者 1. 5 mL，定容至同一
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赵永恒，等:龙须藤分散片的处方优化及质量控制
图 3 L-HPC和 PVPP用量对分散片崩解时限影响的
三维响应面和等高线
A．对照品;B．供试品;C．阴性样品;
1. 3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮;
2. 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮
图 4 龙须藤分散片 HPLC
100 mL量瓶中，制成质量浓度分别为 33. 48，14. 76
mg·L －1的混合对照品溶液。
2. 3. 3 供试品溶液的制备 精密称取龙须藤分散
片粉末 0. 25 g，置 50 mL量瓶中，加甲醇适量超声溶
解并定容至刻度，摇匀，过 0. 45 μm 微孔滤膜，取续
滤液，即得。
2. 3. 4 阴性对照溶液的制备 根据处方组成，按优
选的处方工艺制成缺龙须藤的分散片，按 2. 3. 3 项
下方法制备阴性对照溶液。
2. 3. 5 线性关系的考察 精密吸取混合对照品溶
液 2，5，10，15，20 μL，按 2. 3. 1 项下色谱条件测定，
以对照品质量为横坐标，峰面积为纵坐标，得 3，4，
5，5，7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，
7-四甲氧基黄酮的回归方程分别为 Y = 3 355. 9X －
61 116(Ｒ2 = 0. 999 8) ，Y = 3 767. 3X － 15 760(Ｒ2 =
0. 999 9) ，线性范围依次为 66. 96 ～ 669. 6，29. 52 ～
295. 2 ng。
2. 3. 6 精密度试验 精密吸取混合对照品溶液
10 μL，按 2. 3. 1 项下色谱条件重复进样 6 次，结果
2 种多甲氧基黄酮峰面积的 ＲSD 分别为 0. 57%，
2. 49%，表明仪器精密度良好。
2. 3. 7 稳定性考察 精密吸取同一供试品溶液，分
别于制备后 0，4，8，12，16，24 h 进样，按 2. 3. 1 项下
色谱条件测定，结果 2 种多甲氧基黄酮峰面积的
ＲSD分别为 0. 90%，1. 03%，说明供试品溶液于
24 h内基本稳定。
2. 3. 8 重复性试验 取同一样品，按 2. 3. 3 项下方
法平行制备供试品溶液 6 份，按 2. 3. 1 项下色谱条
件测定，结果 2 种多甲氧基黄酮峰面积的 ＲSD 分别
为 2. 87%，2. 40%，表明该方法重复性良好。
2. 3. 9 加样回收率试验 精密称取 6 份已知含量
的样品(3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚甲
二氧基-5，5，6，7-四甲氧基黄酮含量分别为 2. 69，
1. 59 mg·g －1)适量，分别精密加入混合对照品溶液
3 个不同水平，按 2. 3. 3 项下方法制备供试品溶液，
按 2. 3. 1 项下色谱条件测定，结果 2 种多甲氧基黄
酮的回收率分 别 为 101. 21% (ＲSD 2. 23%) ，
98. 38%(ＲSD 1. 27%)。
2. 3. 10 样品测定 取 3 批样品，按 2. 3. 3 项下方
法制备供试品溶液，按 2. 3. 1 项下色谱条件测定，结
果 3，4，5，5，7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚甲二氧基-
5，5，6，7-四甲氧基黄酮的含量分别为 0. 700，0. 412
mg /片。
2. 4 溶出度的测定 按《中国药典》2010 年版二部
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附录溶出度测定第三法，转速 100 r·min －1。取已脱
气的 SDS溶液(5→1 000)100 mL作为溶出介质［6］，
温度(37. 0 ± 0. 5)℃。以 6 片为单位，精密称量 2
份，分别于 1，3，5，10，15，20，30，45，60 min 取样 2
mL，同时补加同温等体积溶剂。取样液过 0. 45 μm
微孔滤膜，精密量取 40 μL进样，按 2. 3. 1 项下色谱
条件测定，计算各取样时间的平均累积溶出率，结果
见图 5，表明制备的龙须藤分散片 30 min 溶出度已
达 90%，满足速释的要求。
图 5 龙须藤分散片的溶出曲线
3 讨论
龙须藤制剂为闽南验方，具有较好的抗炎、镇痛
作用，将其制成分散片，旨在满足临床及患者需求。
前期研究证实，从龙须藤中分离得到的 3，4，5，5，
7-五甲氧基黄酮和 3，4-亚甲二氧基-5，5，6，7-四甲
氧基黄酮均具有较好的抗炎、镇痛作用，故选取二者
作为指标成分对溶出度进行考察。
龙须藤分散片因指标成分含量过低，为达到检
测限，本文采用《中国药典》2010 年版二部附录溶出
度测定第三法测定溶出度;溶出介质比较了水、5%
乙醇和 5% SDS 溶液，显示指标成分在水和 5%乙
醇中溶解度低，而在 5% SDS 溶液中能达到溶出效
果。曾尝试采用单一崩解剂，但崩解效果不理想，考
虑到崩解剂联合使用的崩解性能优于单独使用，最
终选择 L-HPC和 PVPP联合应用。
［参考文献］
［1］ 广东省食品药品监督管理局．广东省中药材标准．第
2 册［S］．广州:广东科技出版社，2011:114.
［2］ 张玉琴．龙须藤抗类风湿关节炎的药效物质基础研
究及作用机制研究［D］． 福州:福建中医药大
学，2013.
［3］ 易荆丽，张嘉家，周毅生，等．龙须藤提取物的镇痛抗
炎作用［J］．广东药学院学报，2012，28(6) :647.
［4］ 张玉琴，徐伟，李煌，等．龙须藤研究进展［J］．亚太传
统医药，2012，8(8) :207.
［5］ 经嘉，黄桂华．中药分散片的研究进展［J］．中国医药
指南，2013，11(8) :73.
［6］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典．二部［S］．北
京:中国医药科技出版社，附录ⅩⅤ B．
［责任编辑 仝燕
檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
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