全 文 : 复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2009 Nov , 36(6)
掌叶半夏主要成分对子宫颈癌
细胞生长的抑制作用
王 莉1 杨永杰2 归绥琪1 ■ 陈松华2 葛锡锐2 李桂玲1
(1复旦大学附属妇产科医院中西医结合科 上海 200011;2中科院上海生命科学院细胞资源中心 上海 200031)
【摘要】 目的 观察掌叶半夏主要成分对子宫颈癌细胞活性 、形态和超微结构 、细胞周期和凋亡的影响。方法
在子宫颈癌细胞 SiHa的培养基中加入不同浓度的 β-谷甾醇和/或掌叶半夏总蛋白培养 1~ 7 d , 采用 M TT 比
色法检测细胞的活性。采用倒置相差显微镜 、扫描和透射电镜观察细胞形态学和超微结构的变化 , 流式细胞术
检测 β-谷甾醇对细胞周期和细胞凋亡的影响。结果 β-谷甾醇对子宫颈癌细胞 SiH a的活性表现出明显的抑制
作用 ,且具有时间 、剂量依赖关系 ,掌叶半夏总蛋白对 SiHa 细胞的活性无显著影响。与对照组比较 , 20 μmo l/ L
的 β-谷甾醇使 SiHa细胞出现 S 期聚集 、凋亡和坏死细胞增加 ,细胞形态和超微结构发生显著改变。结论 掌叶
半夏总蛋白对 SiHa细胞活性的抑制作用不明显 ,β-谷甾醇能抑制人子宫颈癌细胞的活性 ,使细胞周期聚集在 S
期 ,诱导少量细胞凋亡和坏死 ,对细胞的形态和超微结构有显著的影响。因此 , β-谷甾醇有希望成为一种安全低
毒的抗子宫颈癌药物。
【关键词】 掌叶半夏; β-谷甾醇; 子宫颈癌; 细胞周期
【中图分类号】 R 711.74 【文献标志码】 A
美国国立卫生研究院(NIH)基金;中医和妇女健康中心(1 R21 AT001957-01)资助
■Cor responding author E-mai l:sqgui@hotmail.com
The inhibitory effects of Pinella s ingredients on the growth of
cervical cancer cell lines
WANG Li1 , YANG Yong-jie2 , GUI Sui-qi1 ■ , CHEN Song-hua2 , GE Xi-rui2 , LI Gui-ling1
(1Department of Integrated Traditional Chinese and Wester Medicine , Obstetrics and Gynecology Hospital ,
FudanUniversity , S hanghai 200011 , China;2Cell Resources Center , Shanghai Institute o f
Biological Sciences , Chinese Academy o f S ciences , Shanghai 200031 , China)
【Abstract】 Objective To investigate the effects of Pinella s ingredient s on the viability of cells ,
morphology , microstructure , cell cycle and apoptosis in human cervical cancer cell lines. Methods The
β-sitosterol and/or total protein of Pinella were incubated at different concentrations with cervical cancer cell
line SiHa.The effects of β-sitosterol and/ or total protein of Pinella on the viability of cells were tested by
MTT assay.The effects of β-sitosterol on morphology , microst ructure , cell cycle and apoptosis were studied
by phase-contrast microscope , electron microscope and flowcytometry , respectively. Results β-sitos terol
could obvious ly inhibit t he viability of SiHa cells in a time-and dose-dependent manner.The total
protein of Pinel la had no effect s on SiHa cells viabili ty.20 μmol/L β-si tosterol induced the
accumulation of SiHa cells in S phase in the cell cycle.And the percent s of apoptosis and necrosis
increased.The morphology and micros tructure of SiHa cells changed significant ly after t reated with
20 μmol/L β-sitos terol. Conclusions The total prot ein of Pinella had litt le influence on the viabili ty
of cervical cancer cells SiHa.The viability of SiHa cells could be suppressed by β-sitos terol.
β-sitosterol could induce the accumulation of cells in S phase and the percent of apoptosis and necrosis.
The morphology and microst ructure changed significantly after t reat ed with β-sitosterol.Theref ore ,
β-sitosterol might be a prospect safe and low toxicity anti-cervical cancer drug.
【Key words】 Pinella; β-sitosterol; cervical cancer; cell cycle
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复旦学报(医学版) 2009年 11 月 , 36(6)
子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一 ,发病率
在女性恶性肿瘤中居第 2位 ,是引起妇女死亡的主要
原因。近年来随着子宫颈人乳头状瘤病毒(human
papillomavirus , HPV)感染发病率的升高 ,子宫颈癌
的发病率呈上升趋势 ,高发年龄趋于年轻化 ,成为严
重危害妇女健康的疾病。最新的统计结果表明 ,全世
界每年新发子宫颈癌病例达 49.3万 ,因子宫颈癌死
亡的病例数为 27.3万 ,其中 80%~ 95%是鳞癌[ 1] 。
宫颈癌的治疗仍以手术和放疗为主 ,对年轻患者生育
功能的保留 、复发或晚期宫颈癌的治疗依然让医生感
到棘手。中草药以其有效 、低毒的优势作为治疗肿瘤
的补充和替代疗法日益受到人们的重视 ,中草药及自
然产物在西方已经开始进行肿瘤治疗的临床实验[ 2] 。
掌叶半夏系天南星科半夏属植物掌叶半夏(Pinella
pedatisecta scho tt)的块茎 ,其性辛 、味平 、入肝经 ,具有
祛风定惊 、燥湿化痰 、消肿散结的功效 ,二十世纪七十
年代 ,李超荆等[ 3] 单独应用掌叶半夏治疗不同期别的
宫颈癌患者 157例 ,有效率达 81.53%。掌叶半夏的
主要化学成分包括:甾醇及脂肪酸 、蛋白质及氨基酸 、
生物碱和黄酮 ,其中掌叶半夏的毒性部分主要由生物
碱组成[ 4] 。为探索掌叶半夏治疗宫颈癌的作用机制
及其可能的活性成分 ,本研究选用了掌叶半夏的两种
可能具有抗肿瘤活性且无毒的主要成分掌叶半夏蛋
白和 β-谷甾醇为研究对象 ,观察了对子宫颈鳞癌细胞
株SiHa的生长抑制作用 ,及 β-谷甾醇对 SiHa细胞形
态 、细胞周期等生物学行为的影响。
材料 和 方法
材料
主要试剂 β-谷甾醇 、2-羟丙基-β-环糊精 、蛋白
酶抑制剂 、碘化丙啶和 RNase A(美国 Sigma 公
司),细胞培养基 EMEM 、胎牛血清(美国 GIBCO
BRL 公 司), 四 甲基 偶 氮 唑 蓝 (MTT , 美 国
Amerisco);A nnexin-Ⅴ、PI双染试剂盒(美国 BD),
掌叶半夏总蛋白由复旦大学妇产科研究所朱铭伟副
研究员惠赠(具体提取方法见参考文献[ 6])。
细胞株 人子宫颈癌细胞株 SiHa细胞自美国
典型培养物保藏中心(A TCC)引进 ,经中科院细胞
库复苏后提供。
仪器 倒置显微镜(Leica), CO2 细胞孵育箱
(Heraeus),连续光波酶标仪(Bio-Rad),流式细胞仪
(Becton Dickinson),透射电子显微镜(Philips),扫
描电子显微镜(Hitachi),细胞计数测量仪(CASY)。
方法
细胞培养 细胞接种于含 10%胎牛血清的
EMEM 培养基 ,在 37 ℃、5%CO 2 、饱和湿度培养箱
中培养 ,用 0.5%胰蛋白酶消化传代 ,取对数生长期
细胞用于实验。
细胞增殖抑制实验 取对数生长期的 SiHa细
胞(2×104 个/mL)接种于 96 孔培养板 ,24 h 后加
入不同浓度的 β-谷甾醇和/或掌叶半夏蛋白 ,同时设
含 EMEM 全培养基的空白对照组 ,每一浓度设 3
个复孔 ,分别培养 1 、3 、5 、7 d ,每孔加 20μL 的 MT T
液 ,37 ℃孵育 4 h ,弃培液 ,加 150 μL DMSO 溶解
后于570 nm/630 nm 测定吸光度(D)。本实验重复
3次。
流式细胞术分析 取对数生长期的 SiHa细胞
稀释至 2×104 个/mL 种植于培养瓶 , 24 h后 ,加入
20 μmol/ L 的 β-谷甾醇 , 继续培养不同的时间 ,
0.5%胰酶消化后 2 000 r/min 离心 5 min ,弃上清 ,
PBS洗 2次 ,加 70%的冷乙醇固定 ,PBS 洗 2次 ,加
入 RNA酶 37 ℃孵育30 min ,再加入碘化丙啶(PI)
1 mL ,染色 30 min ,用流式细胞仪检测细胞周期。
同时 ,按上述步骤用药物处理细胞后按照 Annex in-
Ⅴ 、PI 双染试剂盒说明操作 ,细胞染色后送流式细
胞仪检测细胞凋亡。结果用 Cel lquest 软件进行
分析。
形态学观察及细胞体积测定 取胰蛋白酶消化
好的对数生长期的 SiHa 细胞单细胞悬液(2×104
个/mL)等量接种于培养瓶 , 24 h 细胞贴壁后加入
0 μmo l/L(溶剂对照组)或 20 μmol/ L 的 β-谷甾醇 ,
分别培养 1 、3 、7 d ,倒置相差显微镜下观察摄影。
20 μmol/L 的 β-谷甾醇作用3 d 、5 d的SiHa细胞及
对照组送至复旦大学基础医学院电子显微镜室进行
固定 、染色后 ,在扫描和透射电子显微镜下观察细胞
表面和内部的超微结构 。取药物作用 5 d及对照组
细胞 , 常规消化 , 2 000 r/min 离心 ,去上清 , 加入
1 mL casy 缓冲液重悬 ,吸取 100 μL 活细胞悬液至
10 mL 缓冲液中 ,进行细胞直径测定 。
统计学处理 所有数据统计分析用 SPSS 11.5
软件完成 ,数据以 x— ±s表示 ,组间差异采用单因素
方差分析 ,以 P<0.05为差异具有统计学意义 。
结 果
β-谷甾醇 、掌叶半夏总蛋白对 SiHa细胞活性的
影响(MTT法) 不同浓度的 β-谷甾醇作用于 SiHa
细胞(n=9)在不同时间的吸光值(D570/630)如表1
所示 ,与溶剂对照组相比 ,低浓度(1 、5 μmo l/L)的
β-谷甾醇对 SiHa 细胞没有显著的抑制作用(P >
0.05),中(10 、15 μmol/ L)、高浓度(20 μmo l/L)的
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王莉 ,等.掌叶半夏主要成分对子宫颈癌细胞生长的抑制作用
β-谷甾醇可明显抑制 SiHa细胞活性 ,差异有统计学
意义(P<0.05 , P<0.01)。β-谷甾醇对 SiHa 细胞
的抑制作用具有一定的时间依赖性和剂量依赖性 。
表 2显示了不同浓度的掌叶半夏蛋白单独应用
或与 β-谷甾醇合用后 SiHa 细胞(n =9)的生长情
况 ,可以看出单独应用掌叶半夏蛋白对 SiHa 细胞
的生长活性几乎没有影响 ,与 β-谷甾醇合用后对 β-
谷甾醇的作用没有加强 。
表 1 不同浓度 β-谷甾醇作用 SiHa 细胞不同时间的 D 值
Tab 1 Inhibitory effect of β-sitosterol on the viability of SiHa cells (x—±s , n=9)
G roup
Time(d)
1 3 5 7
C on t rol 0.402±0.029 0.518±0.004 0.731±0.035 1.069±0.079
1 mol/ L 0.395±0.021 0.524±0.018 0.737±0.019 1.138±0.067
5 mol/ L 0.362±0.037 0.517±0.038 0.743±0.028 1.046±0.025
10 mol/ L 0.276±0.024(1) 0.440±0.029(1) 0.658±0.031(1) 0.943±0.050(2)
15 mol/ L 0.224±0.024(1) 0.358±0.029(1) 0.538±0.019(1) 0.720±0.029(1)
20 mol/ L 0.139±0.016(1) 0.250±0.031(1) 0.323±0.022(1) 0.332±0.037(1)
(1)P<0.01 ,(2)P<0.05 vs con trol group
表 2 不同浓度掌叶半夏蛋白和/或 20μmol/ L β-谷甾醇作用 SiHa 细胞不同时间的 D 值
Tab 2 Inhibitory effect of total protein of Pinella and/ orβ-sitosterol on the viability of SiHa cells (x—±s , n=9)
Group
Time(d)
1 3 5 7
C ont rol 0.158±0.009 0.277±0.014 0.455±0.021 0.589±0.015
20 g/ L (P) 0.156±0.007 0.259±0.028 0.438±0.021 0.580±0.018
200 g/ L (P) 0.154±0.009 0.263±0.010 0.456±0.030 0.592±0.023
20 mol/ L(S) 0.096±0.004(1) 0.171±0.011(1) 0.276±0.008(1) 0.376±0.020(1)
20 mol/ L(S)+20 g/ L (P) 0.098±0.006(1) 0.162±0.018(1) 0.297±0.038(1) 0.444±0.023(1)
20 mol/ L(S)+200 g/ L (P) 0.101±0.006(1) 0.174±0.012(1) 0.335±0.038(1) 0.523±0.040(2)
S:β-sitosterol;P:t otal protein of Pinel la;(1)P<0.01 , (2)P<0.05 vs cont rol g rou p
β-谷甾醇对 SiHa细胞形态和超微结构的影响
20 μmol/L β-谷甾醇作用 1 d后 ,细胞形态发生明
显改变 ,细胞较对照组明显细长(图 1B),对照组细
胞生长迅速 ,分裂相多见(图 1C),在铺满瓶底后仍
继续生长 ,呈多层叠加生长(图 1E),符合恶性肿瘤
失去接触抑制无限生长的特征 。而用药组在细胞铺
满后出现明显的接触抑制 ,细胞分裂相明显减少 ,细
胞体积增大 ,出现多核现象(图 1F)。经 CASY细胞
计数仪检测20μmo l/L β-谷甾醇作用5 d后的 SiHa
细胞平均直径为 14.24μm ,较对照组(10.88 μm)明
显增加 。
透射电镜下对照组(图 2A)细胞器丰富 , β-谷甾
醇作用 3 d后细胞器较对照组减少(图2B),作用5 d
后细胞膜电子密度增加 ,胞质稀薄透亮 ,线粒体肿
胀 ,残体增多 ,粗面内质网扩张 ,部分脱颗粒 ,细胞核
染色质稀疏(图 2C)。扫描电镜显示对照组细胞表
面具有丰富的微绒毛(图 3A),作用 3天后细胞变细
长 ,细胞表面微绒毛脱落 ,细胞变扁平(图 3B)。
图 1 20 μmol/ Lβ-谷甾醇作用不同时间细胞形态的变化(×360)
Fig 1 Morphologic changes of SiHa cells treated withβ-sitosterol(20 μmol/ L)at different time(×360)
A , C , E:Un treated SiHa cel ls fo r 1 , 3 , 7 days;B , D , F:SiHa cell s treated w ith β-si tos terol for 1 , 3 , 7 days
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图 2 20 μmol/L β-谷甾醇作用于 SiHa细胞不同时间细胞超微结构的变化(×10 000)
Fig 2 Microstructure changes of SiHa cells treated with β-sitosterol(20 μmol/ L)at different time(×10 000)
A:Cont rol;B , C:SiH a cells t reated w ith β-sitosterol for 3 , 5 day s
图 3 20 μmol/ Lβ-谷甾醇作用于 SiHa 细胞表面
超微结构的变化(×1 000)
Fig 3 Microstructure changes of SiHa cells surface treated
withβ-sitosterol(20 μmol/ L)at different time(×1 000)
A:Cont rol;B:S iHa cells t reated wi th β-sitosterol for 3 day s
β-谷甾醇对 SiHa细胞周期和凋亡的影响 收
集2 0μmol/ Lβ-谷甾醇作用1 、3 、5 d的SiHa细胞
和相应时间点的对照组(溶剂对照)细胞 ,进行流式细
胞仪检测 ,PI染色检测细胞周期如图 4所示 ,低于G1
期 DNA含量的亚二倍体峰为凋亡和坏死细胞及碎
片。随着 β-谷甾醇作用时间的延长 ,亚二倍体峰
DNA 含量逐渐增加 , 1 、3 和 5 d 分别为 3.61%、
6.73%、18.72%,相应时相对照组分别为 3.07%、
2.95%、2.34%。20 μmol/L β-谷甾醇能改变细胞的
周期分布 ,使细胞周期出现 S期延长 ,1 、3和 5 d S期
细胞百分比分别为 17.62%、28.13%和 36.92%,而
相应时相对照组的 S期含量分别为 15.63%、23.44%
和18.27%(图 4)。Annexin-Ⅴ和 PI双染检测细胞凋
亡结果见图 5 ,与溶剂对照组(凋亡率 1.09%,坏死率
3.74%)相比 ,20 μmol/ L β-谷甾醇作用 1 、3 、5 d能诱
导 SiHa细胞发生少量凋亡(1.26%, 3.05%,4.33%)
和坏死(3.86%,6.18%,7.74%)。
图 4 20 μmol/ Lβ-谷甾醇对 SiHa 细胞细胞周期的影响
Fig 4 Cell cycle of SiHa cells treated with β-sitosterol(20 μmol/ L)at different time
A , C , E:Un treated SiHa cel ls fo r 1 , 3 , 7 days;B , D , F:SiHa cell s treated w ith β-si tos terol for 1 , 3 , 5 days
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王莉 ,等.掌叶半夏主要成分对子宫颈癌细胞生长的抑制作用
图 5 20 μmol/ Lβ-谷甾醇对 SiHa细胞凋亡和坏死的影响
Fig 5 Apoptosis and necrosis of SiHa cells treated with β-sitosterol(20 μmol/ L)at dif ferent time
A:Cont rol;B, C , D:SiHa cell s t reated w ith β-si tos terol for 1 , 3 , 5 days
讨 论
传统中药掌叶半夏具有悠久的药用历史 ,具有
抗惊厥 、镇静镇痛 、抗炎 、抗肿瘤 、抗心律失常等多种
药理作用 ,掌叶半夏的临床应用广泛 ,临床上常外用
治疗无名肿毒等。近年来 ,掌叶半夏在抗肿瘤方面
所显示的巨大潜力被揭示后 ,使这一古老的中草药
又焕发了新鲜的活力 ,掌叶半夏提取物有多方面的
抗肿瘤效应 ,包括直接的细胞毒作用 ,提高机体免疫
功能 ,诱导分化 ,抑制体内外肿瘤细胞生长 ,诱导肿
瘤细胞凋亡等。迄今为止 ,掌叶半夏的某些有效成
分和某些有毒成份尚未研究清楚 ,其化学成分及其
药理作用的研究还不充分 ,用药依据并不明确[ 4] ,故
有待进一步研究掌叶半夏的各种化学组分 ,明确治
疗作用的有效部位 、有毒成份等。
复旦大学附属妇产科医院(原上海第一医学院
附属妇产科医院)于 20 世纪 70 年代初曾发现用新
鲜掌叶半夏汁液涂沫患处治疗子宫颈癌取得良好的
疗效[ 3] ,但在部分患者中引起局部刺痒等过敏反应 。
李超荆等[ 5] 用 95%乙醇从掌叶半夏抗子宫颈癌有
效成分中分离到一种无色鳞片状晶体 ,经鉴定是 β-
谷甾醇 ,应用 β-谷甾醇栓片及棒剂局部外用治疗 Ⅰ
期至 Ⅲ期子宫颈癌 56例 ,有效率为 75%,经活检病
理切片证实治愈 11例(随访 1 ~ 5年 ,1例复发),在
上海和浙江地区扩大应用后对治疗 115例子宫颈癌
的有效率为 75.65%。用 β-谷甾醇治疗有效的患
者 ,在治疗过程中肉眼观察到癌灶逐渐缩小甚至消
失 ,活检病理切片检查显示正常子宫颈上皮生长 ,间
质的毛细血管增生 、淤血及扩张消失 ,阴道涂片细胞
学检查开始转变 ,出现了分化成熟的角化细胞及完
全角化的表层细胞 ,未见毒性反应 ,对免疫功能无影
响 。亦有学者发现掌叶半夏蛋白具有抗肿瘤作用 ,
孙光星等[ 6] 发现掌叶半夏蛋白成分对 S-180小鼠肉
瘤有明显抑制作用 ,朱铭伟等[ 7] 则观察到掌叶半夏
总蛋白对多种卵巢癌细胞株的生长有明显抑制作
用 。李桂玲等[ 8] 运用乙醇和二氯甲烷提取的掌叶半
夏有效成分对子宫颈癌细胞有明显的抑制生长和促
凋亡作用 ,但该有效成分化学结构不明 ,是否有毒尚
不清楚 ,故本研究选用掌叶半夏的 2 种无毒并且可
能具有抗肿瘤作用的成份 β-谷甾醇和掌叶半夏蛋白
进行对子宫颈癌生长抑制作用的研究 。
SiHa细胞为子宫颈鳞癌细胞株 , 染色体中有
HPV16的基因组整合 ,从药物作用前后细胞生长曲
线可以看出 ,不同浓度的 β-谷甾醇作用于 SiHa细胞 ,
可抑制 SiHa细胞的生长和活性 ,并具有时间依赖性
和剂量依赖性 ,其中以 20 μmol/L 的 β-谷甾醇的抑制
作用最强。为了明确掌叶半夏蛋白对 SiHa细胞是否
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复旦学报(医学版) 2009年 11 月 , 36(6)
具有生长抑制作用及与 β-谷甾醇是否有协同作用 ,本
研究同时观察了20μg/mL 和200μg/mL的掌叶半夏
总蛋白单独应用或与 20 μmol/ L的 β-谷甾醇合用后
对SiHa细胞生长的影响。结果显示 ,掌叶半夏总蛋
白对SiHa细胞的生长没有影响 ,与 β-谷甾醇合用时
对 β-谷甾醇的作用没有加强。
实验结果证实 , 20 μmol/ L 的 β-谷甾醇可明显
改变 SiHa细胞的形态 ,相差显微镜下观察到药物
作用初期细胞变得扁平细长 ,长时间药物作用后细
胞体积明显增大 ,出现多核现象 ,细胞计数仪证实药
物作用 5 d后细胞直径明显增加 。电镜检测结果显
示 ,细胞膜表面的微绒毛缺失 ,细胞膜电子致密度增
加 ,细胞器减少 。恶性肿瘤细胞表面通常具有丰富
的微绒毛 ,以增加细胞膜表面积满足其快速生长对
物质交换及信息传递的需要 ,细胞内含有丰富的细
胞器 ,保证其旺盛的代谢和迅速的生长。从细胞形
态和超微结构来看 ,随着 20 μmol/L 的 β-谷甾醇作
用时间的延长 , SiHa 细胞逐渐丧失恶性肿瘤细胞的
特征 。
流式细胞分析术显示 ,当 20 μmol/ L 的 β-谷甾
醇作用 24 h时 ,细胞周期与凋亡率与对照组无明显
差别 ,但随着药物作用时间的延长 ,凋亡和坏死细胞
的比例逐渐增加 ,细胞周期呈现S 期聚集 ,药物作用
5 d 时 , S 期细胞比例达 36.9%,是对照组的 2倍 。
从这个结果 ,可以看出 β-谷甾醇对 SiHa 细胞无急
性毒性作用 ,其作用可能是通过一种相对缓和的调
节机制实现的 ,这和李超荆等[ 5] 临床观察到的结果
也是一致的。
近十年来 ,国外的学者对 β-谷甾醇对肿瘤发生
发展的防治作用也日渐关注 。β-谷甾醇是植物固醇
的一种 ,存在于多种中草药和天然植物中 ,其结构和
胆固醇相似 ,可明显抑制胆固醇合成酶的活性 。冻
干的黑山莓对多种上皮性肿瘤的发生发展具有预防
作用 ,最新的研究提示其主要有效成分之一就是 β-
谷甾醇[ 9] 。目前多个在体和体外实验已证实 β-谷甾
醇对结肠癌 、前列腺癌 、白血病.和乳腺癌有防治作
用[ 10] ,但其确切的作用机制尚未阐明 。目前的研究
认为 β-谷甾醇可诱导多种上皮性肿瘤细胞的凋亡 ,
降低乳腺癌细胞移植小鼠的肿瘤转移 ,抑制正常组
织的激素代谢 ,激活 ERK并阻断 PI3K/Akt信号通
路等[ 11] 。但 β-谷甾醇对子宫颈癌的生长抑制作用
及机制尚待进一步的研究 。
综上所述 , 20 μmol/L 的 β-谷甾醇能抑制人子
宫颈癌 SiHa 细胞的生长活性 ,而掌叶半夏总蛋白
对 SiHa细胞的生长抑制作用不明显 , β-谷甾醇可导
致 SiHa细胞周期出现 S 期聚集 ,诱导少量细胞凋
亡和坏死 ,对细胞的形态和超微结构有显著的影响。
因此 , β-谷甾醇有希望成为一种安全低毒的防治子
宫颈癌药物 ,β-谷甾醇对 SiHa 细胞增殖的抑制作用
可能是通过干扰细胞信号转导通路 ,或对肿瘤细胞
代谢的影响等途径实现的 ,这些将在进一步的研究
中明确 。
参 考 文 献
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(收稿日期:2009-04-01;编辑:王蔚)
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