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山东肿足旅抗生育作用实验研究
l
、 部分疗效 、 初步机理与亚急性毒性观察
山东肿足旅杭生育作用研究协作组
山东肿足蔽 ( HP yo de。 :。 i um Sio e ne s l二 at s uki)的抗生育作用研 究 , 在 丽
文 〔 ’ 〕 〔 2 〕 报告的基础上 , 继续进行了抗生育作用及初步机理实验 , 并作了亚急性
毒性观察 , 现简报如下 。
一 、 山东肿足藏小剂量腹腔注射对家兔早期妊娠的影响 : 妊娠家兔 21 只 , 分成二
组 。 自孕 1一了天 ,每天腹腔注射一次 。 实验组 10 兔 , 每兔给 50 肠肿足藏煎剂 0 . s m l/ k g ;
对照组 1 兔 , 每兔给生理盐水 0 . s m l/ k g 。 于孕 14 天时处死家兔 , 取出子宫 , 检查有无
呸胎形成 、 胚胎数 目及发育情况 , 结果见表 1 。
表 1 妊娠第 l 一 7 天给药 , 肿足蔽对家兔早期妊娠的影响
组别 兔数 (只 ) 处死时 妊娠 妊娠兔妊娠 日 兔数 平均胎数 止孕率 ( 肠 ) P值
实验
对照
1 一 7
l 一 7
14 2 7
。
5
14 1 1 7
.
4
8 0 < 0
.
0 0 1
0
0
111上,土
由表 l 可见 , 两组止孕率差别明显 ( P < 0 . 0 0 1 ) 。
二 、 山东肿足蔗羊膜腔内注射对大 白鼠中期妊娠的影响 : 取体重 2 0 克 以上 大 白
鼠 , 以雌 2 : 雄 1 合笼 , 次晨取生理盐水阴道洗出液 , 于镜下查得精子者为妊娠第一
天 , 然后按所需妊娠天数分组处理 。
妊娠大白鼠于孕 12 一 13 天或 14 天时 , 在 乙醚麻醉下剖腹 , 经子宫作羊膜腔 内注射
( 每胎均注 ) , 术毕 , 放回子宫 , 封闭腹腔 . 术后第五天再在 乙醚麻醉釉腹 , 检查胎数 、 胚胎发育情况及胚胎死活 , 比较胚胎死亡率 , 结果见表 2 。
表 2 肿足蔗羊膜腔内注射对大白鼠中期妊娠的影响
、 。 , , , 处理时 药物制剂 (浓度 ) 逐射量 _
~ 圳 妊娠日 或生理盐水 (毫升 / 胎 ) 死亡胎数
胚胎
死亡率 (肠 ) P直
给胎
实验对照
1 4
1 4
. 肿针 8号 ( 1 0 0%)生理盐水
4 5
1 8
< 0
.
0 0 1
实验对照
号 (一0 0%)
水
。
8
。
6
< 0
.
0 0 1
实验对照
1 2一 1 3
1 2一 1 3
1 2一 13
1 2一 1了
. 肿针 15
生理盐
肿针 15 号 ( 50 % )
生理盐水
0
。
0 2 5
0
。
0 2 5
0
。
0 2 5
0
.
0 2 5
0
。
0 2 5
0
。
0 2 5
O , 。 , 。 ,。 戈、 U 。 U U 土
D
9548一7130
24一9
473一860
. 肿针 8 号 、 15 号系在不同时间内制成 。 将肿足截煎剂用明胶沉淀法除去 蹂 质 ,
制成 3 克 / 毫升的浓度 、 调节 PH 至至 7 左右 , 装入安瓶 , 消毒灭菌 , 临用时以 生 理
盐水配成所需浓度。
由表 2 可见 , 肿足藏50 肠 、 10 。肠按。 . 0 25 毫升 / 胎作羊膜腔 内给药 , 其胚胎死亡
率与对照组相 比 , 差别明显 ( P < 。 . 0 1 .)
三 、 家兔在位子宫实验: 取隔离至少三周的雌性家兔 36 只 , 分别处理为未孕兔 12
只 、 早孕兔 ( 妊娠 7 一 8 夭 ) 1 3只 、 中孕兔 ( 妊娠 1 一 12 天 ) 1 只 . 实验时 , 以阿米
妥钠将兔静脉麻醉后 , 剖腹轻取子宫 , 挂起一侧宫角 , 描记正常曲线 20 分钟 . 用头皮
针插入兔耳静脉 , 固定之 , 以备静脉给药 . 始药前均以同容量生理盐水静 注 作 为 对
照 。 注射时间均为 l 分钟 。 药物为肿针 , ` 按 t 0 一 3 0 肠 2 毫升 / 公斤静注 , 肿 G由 本
校化学教研室采用层析法提取供给 . 浓度为 80 一 10 呱 , 用蜜简钟针 . 结果见表 3 。
表 3 肿针及肿 G对家兔在位子宫的影响
614一2口r一OQù0
组别
未孕
早孕
中孕
药物 兔数 ( 只 ) 兴奋作用 抑粼作用 无作用
肿针肿 G
1 2
7
3
0
4一96
肿针
肿 G
13
8
肿针肿 G
11
8
由表 3 可见 , 肿针及肿G 对未孕兔作用不明显 ; 肿针对早孕及中孕兔在位子宫有
明显兴奋作用 ; 肿G 对中孕兔也表现兴奋作用 .
四 、 亚急性毒性实验 : 取隔离三周以上 、 未孕 、 健康家兔 40 只 , 体重 3 公 斤 左
右 , 分为二大组 , 一大组试验肿足戴注射剂 , 另一大组试验肿足戴煎剂 , 浓度均为 10 0
肠。 每一大组又分为四小组 , 即生理盐水对照组 、 大剂量组 、 中剂量组 、 小剂量组 .
在注射剂大组中 , 大 、 中 、 小剂量按公斤体重各为 2 、 1 、 0 . 5毫升 , 在煎剂大组中 ,
大 、 中 、 小剂量按公斤体重各为 1 、 。 . 5 、 0 . 25 毫升 . 每组 5 兔 , 每兔一笼 , 饮 食 照
常 。 一傅 日上午 8 一 10 时给药一次 , 腹腔注射 , 连续三周 . 实验前一夭先称体重 、 描记心
电图 、 抽血花验肝功 ( 检测血清谷丙转氨酶值 ) 、 肾功 ( 检测血液尿素氮值 ) 和周围
血象 ( 检测红细胞 、 白细胞 、 血小板计数及血红蛋 白量 ) 。 次日起开始实验 , 每隔一
周作同样测验一次 。 用药组于停药后 2 4小时 , 静注空气处死 4 只 , 另 1 只于停药一周
后处死 , 每兔均剖开胸腹腔 , 取心 、 肝 、 肺 , 肾 、 小肠 、 子宫 , 部分动物 加 取 肾 上
腺 、 卵巢作病理切片检查 , 并与生理盐水对照组相比较。
结果:
( 一 ) 一般情况 : 用药过程中 , 大剂量组家兔活动略减少 , 中 、 小剂量组一般
如常 。 注射剂大剂量组于给药第 20 天晚上死亡 1只 , 煎剂大剂量组于给药第20 天下午死
亡 1只 , 此 2 只家兔经病理检查 , 证明死因为肺炎 , 并非由药物毒性引起 , 因此二兔
的其它脏器如心 、 肝 、 肾 、 小肠 、 子宫等均未见变性 、 坏死等组织学改变 。 给药组用
药后有食欲降低 、 进食减少 的现象 , 以大剂量组较明显 , 但注射剂和煎剂大剂量组各
兔用药后第一 、 二 、 三周 的体重与对照组相 比较 、 经统计分析 , 差异均不显 著 ( P >
。 . 0 5 ) 。 中 、 小剂量组更如此 .
( 二 ) 肝功 、 肾功与周 围血象检查 : 煎剂大刘量组用药后第一 、 二 、 三周的血清
谷丙转氨酶值与对照组相比较 , 无 明显差异 ( P > 0 . 05 ) , 血液尿素氮值在给药后 第
一周有升高现象 ( P < 0 . “ ) , 但在给药后第二 、 三周与对照组相比 , 均无明显差 异
( P > 0
.
05 )
; 周围血象检测与对照组相 比 , 无论红细胞 、 白细胞 、 血小板计数及 血
红蛋 白量差异均不显著 ( P > 0 . 05 ) 。 注射剂大剂量组血清谷丙转氨酶值在给药后 第
一 、 三周均有明显降低 ( P < 0 . 05 ) , 但在第二周差异不显著 ( P > 0 . 05 ) , 血 液 尿
素氮值在给 药后第一 、 二 、 三周差异均不显著 ( P > 。 . 05 ) , 周围血象检测 , 给 药后
第一 、 二 、 三周与对照组相比 , 红细胞 、 白细胞 、 血小板计数及血红蛋白量 , 差异均
不显著 ( P > 0 . 0 5 ) 。 中 、 小剂量组更是如此 .
表 4 20 只家兔给药前心 电图标准 I 导联测量结果
最小 最大 中位数 平均数 备注卫 ~粤黔几{一一翌二二三- 燮一卜一二一色一卿擎阵卫竺一一二一一竺一一二竺 }一一牛尽理万仁一生些- 一生竺一… 生胜一旦些色八下一一竺二星赳一 {一一旦通一一生生 - -一一— 卜-兰缨二生 全一生}一一三 哑 ~ 一 名胜一 全竺色卜一一 ~泛一i星上}一 一生色 主 一 竺 -一二竺…—吧一 (竺 一 (. 一些兰一卫二旦1一 . 些兰一翌竺 }一一一一工一 肇塾1 .}一生全竺一卫 -一二竺 }—Q 一 T (秒 ) 0 . 1 2 0 . 1 9 0 . 1 4 0 . 14 6 1
(三) 心电图检查:0 2 只家兔给药前心电图标准l 导联测量结果与心电轴结 果见
表4 与表 5, 此数据与国内外有关家兔常规导联心电图的结果较为接近 〔 “ 〕 , 见表 6 。
注射剂大剂量组 、 煎剂大剂量组在用药前及用药后三周的心电图从心率 、 P 、 R 、 Q R s 、
S
、
T 波及 P一R 间期 、 Q一 T间期的数据进行统计分析 , 除注射剂大剂量组用药前后 R
波差异有显著性 ( P < 0 . 05 ) 之外 , 其余数据差异均不显著 ( P > 。 ` 0 5 ) 。
表 5 20 只家兔给药前心电轴结果
~ 一 3 0
3 0 ~ ~ 一 6 0
l
一.`昨卜!
.
|…|l0 ~
6 0 ~ ~ 一 9 0
9 0 ~ ~ 一 1 2 0
1 2 0 ~
1 5 0 ~
( 四 ) 病理检查 : 注射剂大剂量组与煎剂大剂量组在给药第 2 。夭 时 各 有 1 兔死
亡 , 病理检查报告死因主要为肺炎所致 , 并非由药物毒性引起 , 因此二兔的心 、 肝 、
肾等脏器均未见明显变性 、 坏死等组织学改变。 除此二兔外 , 注射剂及煎剂各组家免
与其对照组相比较 , 其心 、 肺 、 肝 、 肾 、 小肠 、 子宫均未见因药物毒性 而引起的明显
病理改变。 煎剂各实验组部分动物加取卵巢和肾上腺作切片检查 , 亦未见明显的病理
组织学改变 。 、 一 `
小 结
一 、 山东肿足蔽小剂量腹腔注射对家兔亦表现明显的抗生 育影响 。
二 、 山东肿足截经子宫作羊膜腔内注射时 , 对大白鼠亦表现 明显的终止中期妊娠
的作用 .
三 、 抗生育机制初步探讨 : 1 . 山东肿足截对豚鼠离体妊娠子宫肌多数表现兴奋
作用 ` . 2 . 山东肿足蔗对家兔妊娠在位子宫 ( 早孕 7 一 8 天 、 中孕 n 一 12 天 ) 多 数
表现兴奋作用 。
四 、 亚急性毒性实验表明此草毒性较低 。 大剂量连续给药三周 , 虽 可见 活 动 减
少 , 进食减少 , 但体重未见 明显减轻 ( P > 0 . 05 ) 。 血液生化分析多数 未 见 明 显 改
变 , 仅煎剂大剂量组在给药后第一周血液尿素氮值有升高现象 ( P < 0 . 05 ) , 但此 为
一过性表现 , 在给药后第二 、 三周均未再次出现 ( P > 0 . 0 5 ) , 似未足 以说明由药物 毒
性 所致 , 是否系由于检验技术之故 , 待考 。 周圃血象末见明显改变。 心电图检查 : 注
泽卜邀激廊险井潭爵饰译民、 R薄补旅酬渗羚ǎ勺八。 .5à和耳醚齐昆、口哆搬渊米璐ō加é、日眯枷以姗荣洲份申兵务龄得弹答多号ǎ官 5冷à褂喇潇摊、命饰踌夺阵 l姗许泌。片资丫、卜 l J #廊伞洲汾斟哥泳毋合画蛛岛嘟取眼 .带滋瞄藤晰 5带亦茜知岛冰斟险滋终崛洛冷,城侣褂爷异沙目阵姗浴斗俘沁孚陇非宙署渔跑哉圈汤、升淆枷团睿蹂司山一激思.
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参 考 文 献
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。
3
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4
.
凌秀珍 、 张鸿祺 、 刘善庭 、 仲伟法 、 张道东 、 胡桂方 。 济宁医专学报 1:
山东肿足联抗生育作用研究协作组 , 济宁医专学报 1 : 1 , 1 98 1
施斯弊主编 : 医学动物实验方法 , 人民卫生出版社 , “ O。一 3“ ” ` ” 8 0凌秀珍 、 张鸿祺 、 刘善庭 、 仲伟法 、 张爱兰 、 张道东 , 济宁医专学报 1 :
1 9 7 8
致谢: 承我校卫生学教研室协助作心电图分析 、 病理解剖学教研室协助作病理检
查 , 谨谢 .
( 凌秀珍整理 )
杏仁复合体的传入性联系
1 H R P法对大白鼠杏仁中央核和内侧核的研究 ( 摘要 )
人体解剖学教研室 姚宗兴
杏仁复合体对动物 的情绪 、 行为 、 内脏 、 心血管及内分泌活动均产生重要影响 。 近
来国内有人报导刺激杏仁核还可提高痛阂效应。 杏仁复合体能引起以上生理活动的变
化无疑是以该核传入 、 传出纤维与不同水平脑结构相互联系为基础 的 。 因此为了弄清杳
仁复合体的纤维联系 , 许多研究者曾采用不同方法对不同动物作了大量研究和报导 ,
但各家研究结果颇不一致 . 为此我们应用辣根过氧化物酶法 ( H or s “ r a id s h 二 r o ix -
d
a s “ m et ho d ) 对大白鼠杏仁复合体的传入性联系统研究 . 根据 K 加 19和 K扒eP l的鼠
脑定位图谱 , 先选择杏仁中央核 , 内侧核的传入性联系作重新研究 , 以便进一步确定以
上两亚核的传入性联系特点 , 也可能为今后研究杏仁复合体的功能提供形态基础 。
实验动物应用 1 30 一 2 10 9 体重的大白鼠共 78 只 , 除部分供定位及组织对照应 用 外
选择注射成功的42 只供分析 用 , 为避免 H R P酶污染针道而造成错误标记 , 酶的注入采
用了三个入路 : 即垂直刺入 13 只 , 前方斜行刺入 17 只和侧面刺入 12 只 。
酶的输入使用了微量注射和微电泳两种技术。 动物存活 24 一 52 小时 , 然后经左心
室灌注取脑 , 按 50 u厚作冰冻切片 , 根据 G r压 h a m及 K ar n o w s k g方法进行孵育然后 水
洗 、 贴片 、 封片 . 在暗视野显 微镜下观察。
观察结果表 明 f 终纹床核 、 下丘 脑腹内侧核 、 乳头体核 、 弓状核 、 视上核 、 结节
核和中脑黑质密带主要投射至杏仁内侧核 ; 而 前 嗅 皮质 、 尾 壳 核 及 苍 白 球 、 隔
外侧核 、 伏隔核 、 下丘 脑外侧 区 、 丘 脑室周核 、 带旁核 、 束旁核飞 中央中核 、 中央灰