全 文 ：第26卷 第9期
2014年9月
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
Vol. 26, No. 9
Sep., 2014
文章编号：1004-0374(2014)09-0936-07
DOI: 10.13376/j.cbls/2014134
收稿日期：2013-12-31； 修回日期：2014-02-11
基金项目：国家自然科学基金国际(地区)合作与交
流项目(81120108017)；国家自然科学基金面上项目
(81172030)
*通信作者：E-mail: qhuang2007@gmail.com (黄倩)；
E-mail: tl09168@hotmail.com (田聆)
Caspase-3基因表达调控研究进展
冯　骁1，田　聆2,3*，黄　倩1,3*
(1 上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心，上海 201620；2 上海交通大学附属第一人民医院实验中
心，上海 201620；3 上海交通大学附属第一人民医院上海市胰腺疾病重点实验室，上海 201620)
摘　要：Caspase-3是细胞凋亡过程中发挥重要功能的凋亡执行蛋白之一。Caspase-3介导的非凋亡功能也
倍受关注。Caspase-3发挥功能建立在酶原活化基础之上，因此，大量研究关注于 caspase-3的活化过程。
然而，越来越多证据显示 caspase-3基因表达水平变化与诸多疾病过程密切相关。因此，就 caspase-3基因
表达调控相关研究进行综述，介绍 caspase-3基因及 5-侧翼序列结构，并从表观遗传水平、转录水平、转
录后 microRNA作用、翻译水平等层面介绍 caspase-3基因表达调控。
关键词：caspase-3；基因表达调控；凋亡；转录因子；microRNA
中图分类号：Q556.9；R329.2　　文献标志码：A
Advances in caspase-3 gene expression regulation
FENG Xiao1, TIAN Ling2,3*, HUANG Qian1,3*
(1 Cancer Center, Shanghai First People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 201620,
China; 2 Experimental Research Center, Shanghai First People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of
Medicine, Shanghai 201620, China; 3 Shanghai Key Laboratory for Pancreatic Diseases, Shanghai First People’s Hospital,
Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 201620, China)
Abstract: Caspase-3 plays a pivotal role in apoptosis execution. Its non-apoptotic effects have also been paid
increasing attention. Copious studies have focused on caspase-3 activation process, since it exerts function on the
basis of zymogen activation. However, accumulating evidence demonstrates that level of caspase-3 gene expression
is associated closely with disease progression. Therefore, it is beneficial to review pertinent studies on caspase-3
gene expression regulation. We firstly introduce structure of caspase-3 gene and its 5-flanking region, and then
illustrate how caspase-3 gene expression is regulated from epigenetics, transcriptional, post-transcriptional
microRNA, and translational aspects.
Key words: caspase-3; gene expression regulation; apoptosis; transcriptional factors; microRNA
Caspase家族是一组特异性切割天冬氨酸的半
胱氨酸蛋白酶，在细胞凋亡过程中发挥重要作用。
根据 caspase家族成员在细胞凋亡过程中扮演的角
色，将其分成两类：一类被称为起始者 caspases
(initiator caspases)，在细胞凋亡早期发挥作用；另
一类被称为执行者 caspases (executioner caspases)，
在细胞凋亡晚期发挥作用。正常情况下，caspases
以非活性酶原形式存在于细胞质中。细胞接受凋亡
信号后，initiator caspases聚集成簇 (clustering)而活
化，然后切割 executioner caspases，使之成为有催
化活性的功能体。Caspase-3是履行凋亡执行功能
最主要的蛋白酶之一，位于 caspase级联反应的最
下游。
Caspase-3除了扮演凋亡执行者的角色外，其
冯　骁，等：Caspase-3基因表达调控研究进展第9期 937
介导的非凋亡功能也受到人们越来越多的关注，如
caspase-3参与了细胞分化 [1-4]、趋化物质的产生 [5]、
伤口愈合和组织再生 [6]、突触功能调节 [7-9]、中风
后神经元再生 [10]以及肿瘤细胞放疗后再增殖 [11]等
过程。
尽管 caspase-3发挥各种功能建立在酶原活化
的基础之上，然而，基因表达水平却影响着酶原的
多少。也就是说，caspase-3基因表达水平在一定程
度上决定了 caspase-3能发挥多大功能。近 10多年
来，越来越多证据表明，caspase-3基因表达水平与
诸多疾病过程密切相关，如大鼠短暂性脑缺血后，
下丘脑 CA1区椎体神经元 caspase-3表达随时间上
调 [12]。R6/2型亨廷顿病转基因小鼠脑组织 caspase-3
表达随时间渐进性上调 [13]。外周血效应 T细胞
caspase-3表达上调使其更容易发生活化诱导的细胞
死亡 (activation-induced cell death，AICD)[14]。相反，
1型糖尿病患者外周血淋巴细胞 caspase-3低表达水
平可能导致了 AICD减弱，进而导致自身免疫的增
强 [15]。通过小干扰 RNA降低 caspase-3基因表达，
可有效抑制猪心房纤颤的发生 [16]。中风患者血小板
caspase-3表达水平高于对照组 [17]。此外，在细胞
毒性药物作用下，肿瘤细胞 caspase-3基因表达上
调可能提示较好的药物敏感性 [18]。相反，caspase-3
表达的下调可能参与了乳腺癌细胞化疗耐药性的产
生 [19]。
虽然目前关于 caspase-3基因表达水平与疾病
关系的研究已有一定积累，但这些研究中 caspase-3
最终还是发挥凋亡功能。如果能够从 caspase-3基
因表达层面，探索 caspase-3的非凋亡功能，或许
能够拓展对于 caspase-3功能的认识。
为了加深对于 caspase-3基因表达水平与疾病
之间关系的认识，进一步揭示 caspase-3基因表达
水平与其凋亡功能和非凋亡功能之间的关系，本文
就近些年来关于 caspase-3基因表达调控的研究进
行综述。首先介绍 caspase-3基因及 5-侧翼序列结
构，然后从表观遗传水平、转录水平、转录后
microRNA作用以及翻译水平介绍 caspase-3基因表
达调控的相关进展。
1　Caspase-3基因及5-侧翼序列鉴定分析
鉴定 caspase-3基因结构以及 5-侧翼序列是探
究 caspase-3基因表达调控的重要基础。目前，许
多物种的 caspase-3基因已被克隆鉴定，包括大鼠 [20]、
小鼠 [21]、人类 [22]、犬 [23]、猪 [24]、黑红小丑鱼 [25]等。
本综述重点介绍大鼠、小鼠、人类的 caspase-3基
因结构及 5-侧翼序列。
1.1　大鼠caspase-3基因及5-侧翼序列鉴定分析
Liu等 [20]克隆了大鼠 caspase-3基因启动子区，
测定了结构，并检测了凋亡过程中启动子区的调控。
他们通过 PCR技术筛选出了 caspase-3基因 5-侧翼
序列的阳性克隆，并利用软件预测发现 caspase-3
基因的核心启动子区包含 6个 Sp1结合位点和 1个
GC盒，缺失 TATA盒。此外，他们发现光神霉素 A
(已被证明能够通过取代某些转录因子，如 Sp1，
抑制基因表达 )能够抑制 caspase-3基因启动子区活
性。他们还发现 -1 646至 -1 636区间的 Ets-1样转
录因子结合位点在 caspase-3启动子活性维持中发
挥重要作用。
1.2　小鼠caspsae-3基因及5-侧翼序列鉴定分析
Sabbagh等 [21]克隆了小鼠 caspase-3基因启动
子区序列，并进行了测序。他们通过 PCR技术筛
选出了小鼠 caspase-3基因和 5-侧翼序列。测序结
果显示：小鼠 caspase-3基因包含 7个外显子和 6
个内含子，ATG起始密码子定位在第二个外显子，
一个 12 kb的内含子将第一个非编码外显子和第二
个外显子隔开，整个基因长度大约为 28 kb。此外，
他们通过引物延伸反应和 RNA酶保护试验，鉴定
了小鼠 caspase-3基因的转录起始位点，并发现了
转录起始位点上游核苷酸序列的一些显著特点：启
动子区缺失 TATA盒，但在 -114位点包含了典型的
哺乳动物启动子共同元件 CCAAT；5-侧翼序列包
含一些公认的转录因子结合位点，如 Sp1、AP-1、
P53、NF-κB、NFAT、GATA-1、c-Jun、Myc 和
E2F1；许多 GC盒被鉴定识别。
1.3　人类caspase-3基因及5-侧翼序列鉴定分析
Sudhakar等 [22]同样通过 PCR技术从人类基因
组 DNA文库克隆出了 caspase-3的启动子区。他们
应用软件预测了 Sp1、AP2、AP2α、P53、E2F1等
转录因子结合位点，同样缺失 TATA盒。他们又尝
试用引物延伸反应鉴定转录起始位点，没有成功，
可能是由于启动子区 GC含量较高。
上述研究显示，大鼠、小鼠和人类 caspase-3
启动子区均缺失 TATA盒，且都包含 GC盒以及转
录因子 Sp1结合位点。此外，同源性分析显示，大
鼠与人类的 caspase-3启动子区之间具有 61.7%的
同源性 [20]，而小鼠和人类之间则有61%的同源性 [21]。
哺乳动物 caspase-3启动子区结构的保守性很可能
提示 caspase-3存在相似的表达调控机制。
生命科学 第26卷938
2　表观遗传水平调控
表观遗传水平基因表达调控主要包括 DNA修
饰 (如 DNA启动子区甲基化 )、蛋白质修饰 (如组
蛋白乙酰化 )以及非编码 RNA调控。DNA启动子
区甲基化和组蛋白乙酰化是常见的表观遗传学修饰
方式，均能在不改变 DNA序列的情况下调控基因
表达。
研究提示，caspase-3基因表观遗传水平表达调
控更多地参与了神经元发育或分化过程。如
Yakovlev等 [26]通过核连缀转录分析发现，60 d大
鼠大脑神经元 caspase-3转录起始率低于 2 d大鼠。
然而，RT-PCR发现，调控 caspase-3表达的转录因
子 Sp1、Ets-1和 Ets-2的 mRNA水平随时间变化无
统计学差异。进一步分析表明，60 d大鼠 caspase-3
启动子区 -663到 -393甲基化程度显著高于2 d大鼠，
这个区域恰好包含参与神经元发育和分化的转录因
子结合位点。此外，他们又通过染色质免疫共沉淀
技 术 (chromatin immunoprecipitation，ChIP) 发 现，
60 d大鼠神经元 caspase-3启动子区组蛋白乙酰化
程度显著低于 2 d大鼠，而组蛋白甲基化程度变化
无统计学意义。又如 Wallace等 [27]发现，小鼠发育
过程中，视网膜细胞 caspase-3的 mRNA和蛋白质
表达水平逐步下调。原位末端转移酶标记技术
(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated
dUTP-biotin nick end labeling assay，TUNEL) 发 现
成熟视网膜细胞更能抵抗紫外线诱导的细胞凋亡。
此外，组蛋白去乙酰化抑制剂能上调视网膜细胞中
caspase-3表达，同时也增加了凋亡敏感性。
3　转录水平的调控
真核生物转录水平的基因表达调控是一个十分
复杂的过程，转录因子、激活因子、抑制因子以及
特异性因子等众多因子都参与了这一过程。下文重
点从转录因子角度介绍转录水平上 caspase-3基因
表达调控。
3.1　低氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor
1α，HIF-1α)对caspase-3的转录调节作用
HIF 包含 HIF-1α 及 HIF-1β 亚基。HIF-1α 的
表达受细胞内氧浓度密切调控。低氧刺激下，HIF-
1α与 HIF-1β形成二聚体，进入细胞核，结合于一
系列靶基因启动子区的低氧反应元件，发挥转录激
活功能。
近来一些研究提示，HIF-1α能够转录激活
caspase-3。如Wang等 [28]研究了 HIF-1α在缺氧再
供氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡中的作用。结果表明，
缺氧再供氧刺激能上调原代大鼠心肌细胞 HIF-1α
和 caspase-3表达，诱导凋亡；相反，用小干扰
RNA降低 HIF-1α，缺氧再供氧刺激不能显著上调
caspase-3表达以及诱导凋亡。这些结果提示，HIF-
1α很可能通过转录激活 caspase-3促进细胞凋亡。
此外，一项体内研究显示，大鼠经脑缺血刺激后，
HIF-1α和 caspase-3在 mRNA和蛋白质水平上表达
均上调。凝胶电泳迁移率实验 (electrophoretic
mobility shift assay，EMSA) 显 示，caspase-3 基 因
启动子区有 HIF-1α结合活性 [29]。
3.2　Sp1对caspase-3的转录调节作用
如前文所述，人类、大鼠、小鼠 caspase-3基
因启动子区均发现 Sp1结合位点 [20-22]。下述研究证
实了一定条件下，Sp1可以转录激活 caspase-3。
Sudhakar等 [22]发现 Sp1介导了顺铂诱导的多种细
胞系 (K562、U937、HL60) caspase-3基因表达上调。
再者，Ito等 [30]早期的研究发现，锰能上调 PC12
细 胞 caspase-3 的 mRNA 和 蛋 白 质 水 平 表 达。
Uchida 等 [31]的进一步研究阐明，锰能够诱导 Sp1
磷酸化，EMSA证明大鼠 caspase-3基因启动子区
有磷酸化的 Sp1结合活性；相反，Sp1第 453 位氨
基酸 (磷酸化位点 )突变抑制了锰诱导的 caspase-3
启动子活性增强，而第 739 位氨基酸 (磷酸化位点 )
突变并不影响该诱导效应。
3.3　c-Jun/ATF2对caspase-3的转录调节作用
c-Jun氨基末端激酶 (c-Jun NH2-terminal kinase，
JNK)能够磷酸化 c-Jun[32]和 ATF2[33]，两者结合构
成异二聚体 c-Jun/ATF2，进一步发挥转录调控功能。
Song等 [34]研究显示，c-Jun/ATF2可以转录激活
caspase-3，促进小脑颗粒神经元凋亡。JNK抑制剂
SP600125、c-Jun和 ATF2显性负突变体以及针对
c-Jun或 ATF2的小干扰 RNA均能够降低 caspase-3
启动子活性，减弱 caspase-3的 mRNA表达。此外，
ChIP 实验显示，大鼠小脑颗粒神经元凋亡过程中，
c-Jun/ATF2 异二聚体与 caspase-3 启动子结合。
Caspase-3启动子位点突变研究证明，caspase-3转
录活性的维持主要依赖于转录起始位点上游 -233
到 -225的 ATF结合位点。
3.4　上皮特异性ETS (epithelial specific ETS, ESE)
对caspase-3的转录调节作用
Cangemi等 [35]研究了前列腺癌细胞系中 ESE-3
对 caspase-3的转录调节作用。他们在 PC3细胞系
冯　骁，等：Caspase-3基因表达调控研究进展第9期 939
中共转染表达 ESE-3的载体和包含 caspase-3启动
子区的荧光素酶报告基因，发现荧光素酶报告基因
活性增强了 3倍。此外，他们还发现 ESE-3能够诱
导内源性 caspase-3表达。PC3细胞转染表达 ESE-3
载体后，caspase-3的 mRNA表达水平高于转染空
载体的 PC3细胞中 caspase-3的 mRNA水平。ChIP
实验表明，ESE-3可以结合于 caspase-3基因启动
子 -318至 -467区，而 caspase-3上游更远处 -784
至 -924区的 ETS结合位点没有发现结合 ESE-3的
现象。
3.5　植物同源结构域指蛋白10 (plant homeodomain
finger 10, PHF10)对caspase-3的转录调节作用
Wei等 [36]研究发现在胃癌细胞系中，PHF10
对 caspase-3发挥转录抑制作用。敲低胃癌细胞中
PHF10表达量，导致 caspase-3在 mRNA和蛋白质
水平表达均上调。此外，他们又通过荧光素酶报告
基因实验发现，当 PHF10的两个 PHD结构域保持
完整时，才能发挥转录抑制作用。通过 ChIP 实验，
他们发现PHF10结合于caspase-3启动子 -270到 -170
区。
前文中叙及大鼠、小鼠、人类 caspase-3启动
子区均有多种转录因子结合位点 [20-22]，上述研究再
次提示多种转录因子可协同调控 caspase-3基因表
达。当然，不同条件下，发挥主要调控作用的转录
因子是不同的，不能一概而论。
4　转录后microRNA (miRNA)的调控
从严格意义上讲，miRNA调控属于表观遗传
学调控。然而，为了方便读者从转录水平、转录后
水平、翻译水平理解 caspsae-3基因表达调控，故
将此部分独立出来。
通过碱基互补配对原则，miRNA能通过与靶
基因 mRNA的 3-非翻译区 (3-untranslated region，
3-UTR) 结合，广泛调控基因表达。miRNA 与
mRNA结合能够诱导mRNA的降解或者抑制mRNA
翻译。miRNA与 mRNA结合程度越高，mRNA越
有可能被降解。
4.1　let-7家族对caspase-3表达的调节作用
Tsang 和 Kwok[37]的研究表明，let-7a可以抑制
caspase-3表达。在人类鳞状细胞癌 A431和肝细胞
癌 HepG2中转染 pre-let-7a，Western blot检测发现
caspase-3表达下调。此外，荧光素酶报告基因实验
证明 let-7a抑制 caspase-3表达。let-7a的过表达抑
制了阿霉素、紫杉醇和干扰素 -g诱导的细胞凋亡；
相反，通过转染 anti-let-7a对抗 let-7a表达，可增
强阿霉素诱导的细胞凋亡。Nuovo 等 [38] 通过
miRNA微阵列技术发现，感染呼肠弧病毒黑色素
瘤细胞系 SK-Mel28中，let-7d表达显著下调。结合
靶点分析显示，let-7d能够和 caspase-3的 3-UTR
结合。此外，荧光素酶报告基因实验显示，在共转
染 pre-let-7d后，包含 caspase-3 3-UTR的荧光素酶
报告基因活性显著降低。这些结果提示，呼肠弧病
毒能够通过下调肿瘤细胞中 let-7d表达，削弱 let-
7d对 caspase-3表达的抑制作用，进而增强黑色素
瘤细胞凋亡。Peng等 [39]通过 miRNA微阵列技术
发现，大鼠经过全脑缺血再灌注处理后，下丘脑中
let-7e表达显著下调，caspase-3表达逐渐升高。软件
预测提示，大鼠 caspase-3的 3-UTR包含能与 let-7e
特异性结合的序列。转染 let-7e或者 pre-let-7e的
PC-12 细胞经缺氧再供氧刺激后，caspase-3 在
mRNA和蛋白质水平表达上调，细胞凋亡率显著低
于对照组。
4.2　miR-30b对caspase-3表达的调节作用
Zhang 等 [40] 研究表明，miR-30b 通过调控
caspase-3等蛋白，抑制骨形成蛋白 -2诱导的破骨
细胞分化。转染 miR-30b类似物降低了 caspase-3
蛋白表达。此外，双荧光素酶报告基因实验提示
caspase-3是 miR-30b的直接靶点之一。
4.3　miR-155对caspase-3表达的调节作用
Wang 等 [41] 通过 miRNA 微阵列技术发现，
miR-155在退行性变的椎间盘髓核中的表达下调。
软件预测 miR-155的结合位点可能是 Fas相关死亡
结构域蛋白 (fas-associated death domain-containing
protein，FADD)和 caspase-3的 3-UTR。在人类髓
核细胞中转染 pre-miR-155，通过Western blot发现
FADD和 caspase-3表达均下调；通过 antigomiR-155
转染对抗 miR-155，则上调了 FADD和 caspase-3
的表达。
4.4　miRNA-378对caspase-3表达的调节作用
Fang 等 [42] 运用 miRNA 微阵列技术，发现
miRNA-378在大鼠心肌细胞缺血处理后显著下调。
软件预测提示，miR-378可能与 caspase-3 mRNA
的 3-UTR结合。miR-378类似物和荧光素酶报告
基因共转染心肌细胞，能显著降低含有 caspase-3
3-UTR的荧光素酶报告基因活性。转染 miR-378类
似物可使 caspase-3蛋白质水平表达降低，抑制缺
血诱导的细胞凋亡；转染 miR-378抑制物可使
caspase-3在蛋白质水平上表达升高，加重缺血诱导
生命科学 第26卷940
的细胞凋亡。
上述研究思路有一定的相似性：首先，运用
miRNA微阵列技术初步筛选 miRNA ；然后，运用
生物信息学方法预测 miRNA ；接着从个别 miRNA
着手，验证其生物学功能。显然，参与 caspase-3
表达调控的 miRNA构成了一个复杂庞大的调控网
络，不同刺激条件下，发挥主要调控功能的 miRNA
也有差异。
5　翻译水平调控
目前，关于 caspase-3翻译水平表达调控的报
道相对较少。 Eto等 [43]研究表明，HeLa细胞经凋
亡诱导剂刺激后，程序性细胞死亡蛋白 4
(programmed cell death 4，Pdcd4) 表达迅速下调，
caspase-3表达则上调。他们通过无细胞蛋白质合成
体系技术证明，Pdcd4通过抑制 caspase-3 mRNA翻
译来抑制 caspase-3蛋白合成。此外，他们通过免
疫沉淀技术显示 Pdcd4能特异性结合 caspase-3的
mRNA，进而抑制 mRNA翻译。
6　信号转导通路对caspase-3基因表达的影响
Zheng等 [44]发现基质细胞衍生因子 -1α (stromal
cell-derived factor-1α，SDF-1α)能够通过 PI3K/Akt/
eNOS途径抑制血管内皮祖细胞凋亡。血管内皮祖
细胞接受血清剥夺刺激后，caspase-3表达增加。然
而，SDF-1α削弱了血清剥夺诱导的血管内皮祖细
胞的 caspase-3表达增加。此外，他们发现 PI3K抑
制剂几乎完全阻断了 SDF-1α抑制血管内皮祖细胞
凋亡的效应，eNOS抑制剂能够部分阻断 SDF-1α
的这种效应。他们进一步从正面证明 SDF-1α诱导
了 Akt和 eNOS的磷酸化，激活了 PI3K/Akt/eNOS
信号通路。
外源性的 CCL21作用于非小细胞肺癌细胞系
A549和 H460，caspase-3在 mRNA和蛋白质水平
表达均下调。用针对CCR7的小干扰RNA转染细胞，
削弱了外源性 CCL21的效应。此外，ERK途径选
择性抑制剂 PD98059显著削弱了 CCL21/CCR7介
导的抗凋亡效应和 caspase-3表达的下调，免疫共
沉淀法进一步显示了磷酸化 ERK与 caspase-3的相
互作用。这些结果表明，CCL21/CCR7通过 ERK
途径，下调 caspase-3的表达，进而抑制细胞凋亡 [45]。
Wang等 [46]发现大鼠脊髓损伤后，IL-1β通过
p38 MAPK途径诱导神经元凋亡。大鼠脊髓损伤后，
IL-1β与磷酸化 p38 MAPK的表达均上调，并在 6 h
达到峰值，随后降低。此外，免疫组化显示在损伤
后 24 h，损伤部位灰质神经元中 caspase-3免疫反
应性较强。Western blot验证了脊髓损伤后 caspase-3
表达的变化：在 24 h达到峰值，随后下调。IL-1受
体 拮 抗 剂 显 著 抑 制 了 p38 MAPK 的 磷 酸 化、
caspase-3的表达上调以及神经元凋亡。此外，椎管
内注射 p38 MAPK抑制剂也显著抑制了 caspase-3
的表达上调以及神经元凋亡。
上述研究揭示了一些信号通路可能参与了
caspase-3表达调控，然而并未阐明这些信号通路具
体的调控机制。很有可能不同的信号转导通路最终
还是通过调控 caspase-3转录、转录后修饰、翻译、
降解等过程来发挥基因表达调控作用。
7　问题和展望
Caspase-3是细胞凋亡过程中的关键执行者之
一。近些年来，人们不再仅仅关注 caspase-3的活
化过程，更进一步认识到 caspase-3基因表达水平
与诸多病理过程密切相关。本综述总结了近些年来
关于 caspase-3基因表达调控的相关研究，着重从
表观遗传水平、转录水平、转录后 miRNA水平等
展开介绍 (表 1)。这不仅有助于研究 caspase-3基因
表达调控机制，新型心血管保护剂、神经元保护剂、
放化疗增敏剂或抗肿瘤药物的研究者或许也能从中
获取新的研发思路。
表1 caspase-3基因表达调控
调控层面 调控因子 调控方向 参考文献
表观遗传水平 DNA甲基化 下调 [25-26]
组蛋白乙酰化 上调 [25-26]
转录水平 HIF-1α 上调 [27-28]
Sp1 上调 [29-30]
c-Jun/ATF2 上调 [33]
ESE-3 上调 [34]
PHF-10 下调 [35]
转录后miRNA Let-7家族 下调 [36-38]
miR-30 下调 [40]
miR-155 下调 [41]
miR-378 下调 [42]
翻译水平 Pdcd4 下调 [43]
虽然对 caspase-3基因表达调控机制的认识已
有一定积累，但基因表达调控涉及的内容远不止本
文所述，如除 miRNA外的其他非编码 RNA的调控、
转录抑制因子调控、转录后 mRNA剪接、翻译起
冯　骁，等：Caspase-3基因表达调控研究进展第9期 941
始调控以及翻译后修饰等，这些领域或许是今后研
究 caspase-3基因表达调控的新方向。
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